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Granulocyte transfusions for treating infections in patients with neutropenia or neutrophil dysfunction

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Transfusions of granulocytes have a long history of usage in clinical practice to support and treat severe infection in high risk groups of patients with neutropenia or neutrophil dysfunction. However, there is considerable current variability in therapeutic granulocyte transfusion practice, and uncertainty about the beneficial effect of transfusions given as an adjunct to antibiotics on mortality.


To determine the effectiveness of granulocyte transfusions compared to no granulocyte transfusions for treating infections in patients with neutropenia or disorders of neutrophil function in reducing mortality.

Search methods

Randomised controlled trials (RCTs) were searched for in the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in Issue 2, 2009. Searching was also undertaken on the OVID versions of MEDLINE and EMBASE using an RCT search filter strategy up to May 2009. In this minor update the following databases have also been searched CINAHL, LILACS, KoreaMed, IndMed, PakMediNet, Current Controlled Trials (mRCT), and WHO International Clinical trials Registry Platform (ICTRP) up to May 2009.

Selection criteria

RCTs involving transfusions of granulocytes, given therapeutically, to patients with neutropenia or disorders of neutrophil dysfunction.

Data collection and analysis

Two reviewers completed data extraction independently. Relative risk (RR) with 95% confidence intervals (CI) using the random effects model were reported for dichotomous outcomes. Pre-specified subgroup analyses were done and reported eg granulocyte dose.

Main results

Eight parallel RCTs were included with 310 total analysed patient episodes. Different policies were applied for the schedule of transfusion, method of granulocyte procurement and process of donor selection including leucocyte compatibility. Each study used different criteria for neutropenia (range < 0.1 to < 1.0 x 109/L) and definition of infection requiring treatment.

For mortality, which was extracted from six trials, the summary RR = 0.64 in favour of transfusion (95% CI 0.33, 1.26), but with evidence of significant statistical heterogeneity (Chi-square 11.3 and I2 = 56%). The data for the combined RR for mortality for the four studies transfusing higher granulocyte doses greater than 1x1010 indicated a significant summary RR= 0.37 (95% CI 0.17, 0.82); Chi-square 3.9, I2 23%. Data on rates of reversal of infection could be extracted from four studies, and the combined RR was 0.94 (95% CI 0.71, 1.26), again with evidence of heterogeneity. In addition to the observed clinical diversity between all studies, uncertainty about the quantitative and qualitative analyses for these studies is compounded by methodological deficiencies. The searches were updated in May 2009 identified one small additional RCT and an ongoing trial, both of which will be included in a full update when data is available.

Authors' conclusions

Currently, there is inconclusive evidence from RCTs to support or refute the generalised use of granulocyte transfusion therapy in the most common neutropenic patient populations, that is caused by myeloablative chemotherapy with or without haematopoietic stem cell support. Contemporary well designed prospective trials are required to evaluate the efficacy of this intervention in these patient populations and to establish definitively whether it has clinical benefit. In such studies, average numbers of collected granulocytes for adults should be (at least) greater than 1x1010.








搜尋Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (Issue 2, 2009) 藉此找出隨機對照試驗 (RCTs) 。此外還以RCT搜尋篩選策略搜尋MEDLINE及EMBASE (使用OVID介面) ,時間直到2009年5月。在本次小型的更新中還搜尋了下述資料庫:CINAHL、LILACS、 KoreaMed、IndMed、PakMediNet、Current Controlled Trials (mRCT) 、ClinicalTrials.gov及WHO International Clinical trials Registry Platform (ICTRP) 時間直到2009年5月。




2位研究回顧者獨立完成了數據摘錄。使用隨機效果模型之相對風險(RR)與95% 信賴區間(CI),提出二分化結果。我們完成預先指定的子群分析,並提出顆粒性白血球的劑量。


我們搜尋到8篇平行化的RCT,一共包含310個完整分析的病人事件。在這些試驗中,輸注時間表、取得顆粒性球的方法及捐贈者的選擇(包括白血球相容性),都採用了不同的策略。每項研究採用的嗜中性白血球減少症判定標準(範圍從 <0.1至 <1.0 x 109/L),以及需要治療之感染定義均不同。我們從6項試驗中摘錄了死亡率的數據,總計的RR = 0.64,比較支持輸注治療的效果(95% CI 0.33, 1.26),但是存在著顯著的統計異質性證據(卡方檢定11.3及I2 = 56%)。4項輸注顆粒性白血球劑量較高(高於1x1010)的研究結果,其合併的死亡率RR = 0.37(95% CI 0.17, 0.82);卡方檢定3.9,I2 = 23% 。從4項研究摘錄了感染情況逆轉的比率,其合併RR為0.94(95% CI 0.71, 1.26),同樣又出現了異質性的證據。除了在所有試驗中觀察到的臨床差異之外,對於這些研究之定量及定性分析的不確定性,也因為方法學的差異而增加了。




此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。



Résumé scientifique

Transfusions de granulocytes pour le traitement des infections chez les patients atteints de neutropénie ou de dysfonction des neutrophiles


Les transfusions de granulocytes sont utilisées depuis longtemps dans la pratique clinique pour la prise en charge et le traitement des infections sévères chez des groupes de patients à haut risque présentant une neutropénie ou une dysfonction des neutrophiles. Néanmoins, les pratiques de transfusion thérapeutique de granulocytes varient considérablement, et l'on ignore si les transfusions en complément des antibiotiques ont un effet bénéfique sur la mortalité.


Déterminer l'efficacité des transfusions de granulocytes par rapport à une absence de transfusion dans le traitement des infections chez les patients atteints de neutropénie ou de dysfonction des neutrophiles en termes de réduction de la mortalité.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons recherché des essais contrôlés randomisés (ECR) dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), numéro 2, 2009. Nous avons également consulté les versions OVID de MEDLINE et d'EMBASE en utilisant une stratégie de filtrage pour la recherche d'ECR jusqu'en mai 2009. Dans le cadre de cette petite mise à jour, les bases de données suivantes ont également été consultées jusqu'en mai 2009 : CINAHL, LILACS, KoreaMed, IndMed, PakMediNet, Current Controlled Trials (mRCT), et le système d’enregistrement international des essais cliniques de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) (WHO International Clinical Trials Registry Platform - ICTRP).

Critères de sélection

Les ECR portant sur des transfusions de granulocytes administrées à titre thérapeutique chez des patients atteints de neutropénie ou de dysfonction des neutrophiles.

Recueil et analyse des données

Deux évaluateurs ont extrait les données de manière indépendante. Pour les résultats dichotomiques, le risque relatif (RR) a été rapporté avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % à l'aide du modèle à effets aléatoires. Des analyses en sous-groupe prédéfinies ont été effectuées et rapportées (ex. : dose de granulocytes).

Résultats principaux

Huit ECR en parallèle ont été inclus pour un total de 310 épisodes analysés. Différentes politiques étaient appliquées en matière de calendrier de transfusion, de méthode d'obtention des granulocytes et de processus de sélection des donneurs, y compris de la compatibilité des leucocytes. Chaque étude utilisait différents critères pour définir la neutropénie (plage < 0,1 à < 1,0 x 109/l) et une infection exigeant un traitement.

Pour la mortalité, issue de six essais, le RR résumé était de 0,64 en faveur de la transfusion (IC à 95 %, entre 0,33 et 1,26), mais avec des preuves d'hétérogénéité statistique significative (Chi-2 de 11,3 et I2 = 56 %). Les données du RR combiné de mortalité pour les quatre études portant sur des doses de granulocytes supérieures à 1 x 1010 révélaient un RR résumé significatif de 0,37 (IC à 95 %, entre 0,17 et 0,82) ; Chi-2 de 3,9, I2 de 23 %. Les données des taux d'inversion de l'infection ont pu être extraites de quatre études, et le RR combiné était de 0,94 (IC à 95 %, entre 0,71 et 1,26), avec de nouveau des preuves d'hétérogénéité. En plus de la diversité clinique observée entre toutes les études, il existe une incertitude concernant les résultats des analyses quantitatives et qualitatives en raison de déficiences méthodologiques. Les recherches mises à jour en mai 2009 ont permis d'identifier un petit ECR supplémentaire et un essai en cours, qui seront tous deux inclus lors d'une mise à jour complète dès que les données seront disponibles.

Conclusions des auteurs

À l'heure actuelle, les preuves non concluantes issues d'ECR ne permettent pas de recommander ou de déconseiller l'utilisation généralisée d'une transfusion de granulocytes chez les populations de patients atteints de neutropénie commune causée par la chimiothérapie myéloablative avec ou sans apport de cellules souches hématopoïétiques. Des essais prospectifs actuels et bien planifiés sont nécessaires afin d'évaluer l'efficacité de cette intervention chez ces populations de patients et d'établir définitivement ses bénéfices cliniques potentiels. Dans ces études, le nombre moyen de granulocytes collectés pour des adultes devrait être supérieur à 1 x 1010.

Plain language summary

White blood cell transfusions may be helpful for patients with very low granulocyte cell counts who are at greater risk of serious infections and death

Granulocytes are key cells for fighting infections. Patients whose granulocyte count is very low due to disease or the adverse effects from drug treatments, are at risk of serious infections which can cause death. White blood cells can be used to help fight infections in patients with very low counts. This review of randomised trials found that, although the number of patients involved in the studies was low, granulocyte infusions of more than a million cells may reduce the number of patients dying. However, these published studies all had limitations and were undertaken over 25 years ago. More research by larger and adequately sized trials is needed to evaluate effectiveness and define the optimal schedules of infusion.

Résumé simplifié

Les transfusions de globules blancs peuvent être utiles chez les patients présentant un niveau très faible de granulocytes, qui présentent un risque accru d'infections graves et de décès.

Les granulocytes sont des cellules essentielles pour combattre les infections. Les patients qui présentent un niveau très faible de granulocytes en raison d'une maladie ou des effets indésirables d'un traitement médicamenteux présentent un risque accru d'infections graves et potentiellement mortelles. Les globules blancs peuvent être utilisés pour lutter contre les infections chez les patients qui présentent un niveau très faible de granulocytes. Malgré les effectifs réduits des études incluses, cette revue des essais randomisés a observé que les transfusions de granulocytes de plus d'un million de cellules pourraient réduire le nombre de décès. Néanmoins, ces études publiées présentaient toutes des limitations et remontaient à plus de 25 ans. D'autres recherches dans le cadre d'essais à plus grande échelle portant sur des effectifs adéquats sont nécessaires afin d'évaluer l'efficacité et de définir les calendriers de transfusions les plus appropriés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2013
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux