Intervention Review

Ovarian stimulation protocols (anti-oestrogens, gonadotrophins with and without GnRH agonists/antagonists) for intrauterine insemination (IUI) in women with subfertility

  1. Astrid EP Cantineau1,*,
  2. Ben J Cohlen2

Editorial Group: Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group

Published Online: 18 APR 2007

Assessed as up-to-date: 23 JAN 2007

DOI: 10.1002/14651858.CD005356.pub2


How to Cite

Cantineau AEP, Cohlen BJ. Ovarian stimulation protocols (anti-oestrogens, gonadotrophins with and without GnRH agonists/antagonists) for intrauterine insemination (IUI) in women with subfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 2. Art. No.: CD005356. DOI: 10.1002/14651858.CD005356.pub2.

Author Information

  1. 1

    University Medical Centre, Department of Obstetrics & Gynaecology, Groningen, Netherlands

  2. 2

    Isala Clinics, Location Sophia, Department of Obstetrics & Gynaecology, Zwolle, Netherlands

*Astrid EP Cantineau, Department of Obstetrics & Gynaecology, University Medical Centre, Slachthuisstraat 27, Groningen, 9713 MA, Netherlands. aepcantineau@gmail.com.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 18 APR 2007

SEARCH

 

Abstract

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Abstrak
  7. Ringkasan bahasa mudah
  8. 摘要

Background

Intrauterine insemination (IUI) combined with ovarian hyperstimulation (OH) has been demonstrated to be an effective form of treatment for subfertile couples. Several ovarian stimulation protocols combined with IUI have been proposed, but it is still not clear which stimulation protocol and which dose is the most (cost-)effective.

Objectives

To evaluate ovarian stimulation protocols for intrauterine insemination for all indications.

Search methods

We searched for all publications which described randomised controlled trials comparing different ovarian stimulation protocols followed by IUI . We searched the Menstrual Disorders and Subfertility Group's Central register of Controlled Trials (CENTRAL) . We searched the electronic databases of MEDLINE (January 1966 to present) and EMBASE (1980 to present).

Selection criteria

Randomised controlled trials only were considered for inclusion in this review. Trials comparing different ovarian stimulation protocols combined with IUI were selected and reviewed in detail.

Data collection and analysis

Two independent review authors independently assess trial quality and extracted data.

Main results

Forty three trials involving 3957 women were included. There were 11 comparisons in this review. Pregnancy rates are reported here since results of live birth rates were lacking.
Seven studies (n = 556) were pooled comparing gonadotrophins with anti-oestrogens showing significant higher pregnancy rates with gonadotrophins (OR 1.8, 95% CI 1.2 to 2.7). Five studies (n = 313) compared anti-oestrogens with aromatase inhibitors reporting no significant difference (OR 1.2 95% CI 0.64 to 2.1). The same could be concluded comparing different types of gonadotrophins (9 studies included, n = 576). Four studies (n = 415) reported that gonadotrophins alone are more effective than with the addition of a GnRH agonist (OR 1.8 95% CI 1.1 to 3.0). Data of three studies (n = 299) showed no convincing evidence of adding a GnRH antagonist to gonadotrophins (OR 1.5 95% CI 0.83 to 2.8). The results of two studies (n = 297) reported no evidence of benefit in doubling the dose of gonadotrophins (OR 1.2 95% 0.67 to 1.9) although the multiple pregnancy rates and OHSS rates were increased. For the remaining five comparisons only one or none studies were included.

Authors' conclusions

Robust evidence is lacking but based on the available results gonadotrophins might be the most effective drugs when IUI is combined with ovarian hyperstimulation. When gonadotrophins are applied it might be done on a daily basis. When gonadotrophins are used for ovarian stimulation low dose protocols are advised since pregnancy rates do not differ from pregnancy rates which result from high dose regimen, whereas the chances to encounter negative effects from ovarian stimulation such as multiples and OHSS are limited with low dose gonadotrophins. Further research is needed for each comparison made.

 

Plain language summary

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Abstrak
  7. Ringkasan bahasa mudah
  8. 摘要

Ovarian stimulation protocols (anti-oestrogens, gonadotrophins with and without GnRH agonists/antagonists) for intrauterine insemination (IUI) in women with subfertility

Intrauterine insemination (IUI) is an assisted reproduction procedure that places sperm directly into the uterus. Additionally, medication (hormones) are given to hyper stimulate the ovaries, which results most of the time in the release of more eggs which can be fertilized and this in turn, results in higher pregnancy rates, but also in a higher number of multiple pregnancies.
Forty three trials involving 3957 women were included. The review compared different drugs for ovarian hyperstimulation showing that injections result in higher pregnancy rates compared with oral medication. However, the evidence for this result is not very strong. Furthermore, it showed that if stimulation is used it might be done with low dose injections, since multiple pregnancy rates were increased with high dose injections, without resulting in more pregnancies. This review does not show which injection should be used, since there is no convincing evidence of a difference. Finally, this review does not answer the question whether the addition of GnRH agonist or antagonist is useful.

 

Résumé scientifique

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Abstrak
  7. Ringkasan bahasa mudah
  8. 摘要

Protocoles de stimulation ovarienne (anti-œstrogènes, gonadotrophines avec et sans agonistes/antagonistes de la GnRH) dans une insémination intra-utérine (IIU) chez les femmes hypofertiles

Contexte

L'insémination intra-utérine (IIU) combinée à une hyperstimulation ovarienne (HO) se révèle être une forme de traitement efficace chez les couples hypofertiles. Plusieurs protocoles de stimulation ovarienne combinés à une IIU ont été proposés, mais nous ignorons quel protocole et quelle dose sont les plus efficaces et économiques.

Objectifs

Évaluer les protocoles de stimulation ovarienne dans l'insémination intra-utérine pour toutes les indications.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans l'ensemble des publications qui décrivaient des essais contrôlés randomisés comparant différents protocoles de stimulation ovarienne suivis d'une IIU. Nous avons examiné le registre d'essais contrôlés du groupe Cochrane sur les troubles menstruels et de la fertilité (CENTRAL). Nous avons consulté les bases de données de MEDLINE (de janvier 1966 jusqu'à la date actuelle) et d'EMBASE (de 1980 jusqu'à la date actuelle).

Critères de sélection

Seuls les essais contrôlés randomisés étaient pris en compte pour l'inclusion dans cette revue. Les essais comparant différents protocoles de stimulation ovarienne combinés à une IIU étaient sélectionnés et examinés en détail.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs indépendants de la revue ont indépendamment évalué la qualité méthodologique des essais et extrait des données.

Résultats principaux

Quarante-trois essais, impliquant 3 957 femmes, ont été inclus. Il y avait 11 comparaisons dans cette revue. En l'absence de résultat concernant les taux de naissance, seuls les taux de grossesse sont rapportés ici.
Sept études (n = 556) comparant des gonadotrophines à des anti-œstrogènes ont été groupées, révélant une hausse significative des taux de grossesses avec les gonadotrophines (OR 1,8, IC à 95 % 1,2 à 2,7). Cinq études (n = 313) comparaient des anti-œstrogènes à des inhibiteurs de l'aromatase et ne rapportaient aucune différence significative (OR 1,2, IC à 95 % 0,64 à 2,1). Cette conclusion était identique dans la comparaison de différents types de gonadotrophines (9 études incluses, n = 576). Quatre études (n = 415) rapportaient que les gonadotrophines seules sont plus efficaces qu'avec l'ajout d'un agoniste de la GnRH (OR 1,8, IC à 95 % 1,1 à 3,0). Les données de trois études (n = 299) ne fournissaient aucune preuve probante concernant l'ajout d'un antagoniste de la GnRH à des gonadotrophines (OR 1,5, IC à 95 % 0,83 à 2,8). Les résultats de deux études (n = 297) ne rapportaient aucune preuve d'un bénéfice du doublement de la dose de gonadotrophines (OR 1,2, IC à 95 % 0,67 à 1,9), malgré une hausse des taux de grossesses multiples et des taux de SHO. Pour les cinq comparaisons restantes, une seule ou aucune des études n'a été incluse.

Conclusions des auteurs

Il manque des preuves suffisamment probantes mais en se basant sur les résultats disponibles, les gonadotrophines pourraient être les médicaments les plus efficaces lorsqu'une IIU est combinée à une hyperstimulation ovarienne. Les gonadotrophines peuvent être appliquées quotidiennement. Lorsque les gonadotrophines sont utilisées pour la stimulation ovarienne, des protocoles à faibles doses sont recommandés étant donné que les taux de grossesses ne diffèrent pas de ceux résultant d'un schéma posologique à doses élevées, alors que les risques d'effets indésirables dus à la stimulation ovarienne, comme des grossesses multiples et le SHO sont limités avec de faibles doses de gonadotrophines. D'autres recherches seront nécessaires pour chaque comparaison réalisée.

 

Résumé simplifié

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Abstrak
  7. Ringkasan bahasa mudah
  8. 摘要

Protocoles de stimulation ovarienne (anti-œstrogènes, gonadotrophines avec et sans agonistes/antagonistes de la GnRH) dans une insémination intra-utérine (IIU) chez les femmes hypofertiles

Une insémination intra-utérine (IIU) est une procédure de procréation médicalement assistée consistant à introduire du sperme directement dans l'utérus. Des médicaments (hormones) sont également administrés pour favoriser l'hyperstimulation ovarienne, ce qui provoque généralement la libération de plusieurs œufs fécondables qui permettent ainsi, à leur tour, d'augmenter les taux de grossesses, mais aussi d'accroitre le nombre de grossesses multiples.
Quarante-trois essais, impliquant 3 957 femmes, ont été inclus. La présente revue a comparé différents médicaments destinés à l'hyperstimulation ovarienne, démontrant que les injections augmentent les taux de grossesses par rapport à la prise orale de médicaments. Toutefois, les preuves corroborant ce résultat ne sont pas très probantes. D'autre part, ces études montraient qu'en cas de recours à la stimulation, des injections à faible dose pouraient suffire puisque les taux de grossesses multiples augmentaient avec des injections à doses élevées, sans augmenter le nombre de grossesses. La présente revue n'indique pas le type d'injection à pratiquer, étant donné qu'il n'existe aucune preuve probante d'une différence. Pour finir, cette revue ne répond pas à la question de savoir si l'ajout d'un agoniste ou d'un antagoniste de la GnRH est utile ou pas.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 19th February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux;

 

Abstrak

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Abstrak
  7. Ringkasan bahasa mudah
  8. 摘要

Protokol stimulasi ovari (anti-estrogen, gonadotropin dengan dan tanpa agonis/antagonis GnRH ) untuk inseminasi intrauterin (IUI) dalam kalangan wanita separa mandul

Latar Belakang

Gabungan inseminasi intrauterin (IUI) dengan hiperstimulasi ovari (OH) merupakan bentuk rawatan yang berkesan untuk pasangan separa mandul. Beberapa protokol stimulasi ovari digabungkan dengan IUI telah dicadangkan, tetapi masih belum jelas protokol stimulasi dan dos yang mana yang paling berkesan dari segi kos.

Matlamat

Untuk menilai protokol stimulasi ovari untuk inseminasi intrauterin bagi semua indikasi.

Kaedah Pencarian

Kami mencari semua penerbitan yang menggunakan percubaan rawak terkawal (Randomised controlled trials (RCTs)) untuk membandingkan protokol stimulasi ovari yang berbeza diikuti dengan IUI. Kami mencari kajian penyelidikan dari "Central register of Controlled Trials (CENTRAL) dari Cochrane "Menstrual Disorders and Subfertility Group". Kami telah mencari pangkalan data elektronik MEDLINE (Januari 1966 hingga kini) dan EMBASE (1980 hingga kini).

Kriteria Pemilihan

Hanya percubaan rawak terkawal dirangkumkan dalam kajian semula ini. Percubaan yang membandingkan protokol stimulasi ovari berbeza digabungkan dengan IUI telah dipilih dan dikaji semula secara terperinci.

Pengumpulan Data dan Analisis

Dua penulis menilai kualiti percubaan dan data yang diestrak secara berasingan.

Keputusan Utama

Empat puluh tiga percubaan yang melibatkan 3957 wanita telah dirangkumkan. Terdapat 11perbandingan dalam kajian semula ini. Kadar kehamilan dilaporkan di sini memandangkan keputusan kadar kelahiran hidup tidak mencukupi.
Tujuh kajian (n = 556) yang membandingkan gonadotropin dan anti-estrogen telah dikumpulkan dan ia menunjukkan kadar kehamilan yang lebih tinggi secara signifikan dengan gonadotropin (OR 1.8, 95% CI 1.2 hingga 2.7). Lima kajian (n = 313) yang membandingkan anti-estrogen dan perencat aromatase melaporkan tiada perbezaan yang signifikan (OR 1.2 95% CI 0.64 hingga 2.1). Perkara yang sama boleh disimpulkan dalam perbandingan antara jenis gonadotropin yang berbeza (9 kajian dirangkumkan, n = 576). Empat kajian (n = 415) melaporkan bahawa gonadotropin lebih berkesan daripada gonadotropin bersama agonis GnRH (OR 1.8 95% CI 1.1 hingga 3.0). Data daripada tiga kajian (n = 299) menunjukkan tiada bukti yang meyakinkan untuk menambah antagonis GnRH kepada gonadotropin (OR 1.5 95% CI 0.83 hingga 2.8). Hasil dua kajian (n = 297) melaporkan tiada bukti manfaat apabila dos gonadotropin digandakan (OR 1.2 95% 0.67 hingga 1.9) walaupun kadar kehamilan kembar dan kadar OHSS meningkat. Untuk baki lima perbandingan hanya satu atau tiada kajian telah dirangkumkan.

Kesimpulan Pengarang

Tiada bukti kukuh yang mencukupi tetapi berdasarkan keputusan yang ada gonadotropin mungkin ubat yang paling berkesan apabila IUI digabungkan dengan hiperstimulasi ovari. Apabila gonadotropin digunakan ia mungkin digunakan setiap hari. Apabila gonadotropin digunakan untuk stimulasi ovari dinasihatkan menggunakan protokol dos rendah kerana tiada perbezaan kadar kehamilan yang terhasil daripada regimen dos tinggi, manakala peluang untuk menghadapi kesan-kesan negatif daripada stimulasi ovari seperti kehamilan kembar dan OHSS adalah terhad dengan gonadotropin dos rendah. Penyelidikan lanjutan diperlukan bagi setiap perbandingan yang dibuat.

 

Ringkasan bahasa mudah

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Abstrak
  7. Ringkasan bahasa mudah
  8. 摘要

Protokol stimulasi ovari (anti-estrogen, gonadotropin dengan dan tanpa agonis/antagonis GnRH ) untuk inseminasi intrauterin (IUI) dalam kalangan wanita separa mandul

Inseminasi intrauterin (IUI) adalah prosedur membantu pembiakan dengan meletakkan sperma terus ke dalam rahim. Selain itu, ubat-ubatan (hormon) diberi untuk hiperstimulasi ovari, yang menyebabkan dalam kebanyakan masa pembebasan lebih banyak telur yang boleh disenyawakan dan ini, bukan sahaja meningkatkan kadar kehamilan, tetapi juga bilangan kehamilan kembar.
Empat puluh tiga kajian penyelidikan yang melibatkan 3957 wanita telah dirangkumkan. Kajian semula perbandingan ubat-ubatan yang berbeza untuk hiperstimulasi ovari menunjukkan bahawa suntikan menyebabkan kadar kehamilan yang lebih tinggi berbanding dengan ubat-ubatan oral. Walau bagaimanapun, bukti untuk keputusan ini tidak begitu kuat. Tambahan pula, ia menunjukkan bahawa jika stimulasi digunakan ia mungkin dilakukan dengan suntikan dos rendah, kerana kadar kehamilan kembar meningkat dengan suntikan dos tinggi, tanpa meningkatkan bilangan kehamilan. Kajian semula ini tidak menunjukkan suntikan yang mana harus digunakan, kerana tidak ada bukti yang meyakinkan terhadap perbezaannya. Akhir sekali, kajian semula ini tidak menjawab persoalan sama ada penambahan agonis atau antagonis GnRH adalah berguna.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Rahimah Zakaria (Universiti Sains Malaysia). Untuk sebarang pertanyaan mengenai terjemahan ini sila hubungi rahimah@usm.my. Disunting oleh Nai Ming Lai (Taylor's University Lakeside Campus; lainm123@gmail.com).

 

摘要

  1. Top of page
  2. Abstract
  3. Plain language summary
  4. Résumé scientifique
  5. Résumé simplifié
  6. Abstrak
  7. Ringkasan bahasa mudah
  8. 摘要

背景

生育能力低下的婦女進行子宮內授精 (IUI) 時採用卵巢刺激治療計畫 (抗雌激素,促性腺激素合併或不合併促性腺激素釋放素促進劑/拮抗劑 (GnRH agonists/antagonists))

子宮內的授精 (IUI) 併行卵巢刺激已被證實為生育能力低下夫婦的一個有效治療.已經有與IUI併用的幾種卵巢刺激治療計畫,但仍然不清楚哪種計畫和哪劑量最具 (成本) 效益.

目標

評估所有適應症下子宮內授精的卵巢刺激治療計畫

搜尋策略

我們搜尋所有隨機對照試驗的文獻 (比較伴隨IUI的不同的卵巢刺治療計畫). 我們搜尋Menstrual Disorders and Subfertility Group's Central register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE電子資料庫 (January 1966 至今) 和EMBASE (1980 至今).

選擇標準

這篇回顧裡只考慮納入隨機對照試驗.選擇並檢視比較與IUI併用的不同的卵巢刺激治療計畫的試驗

資料收集與分析

兩名獨立的審查作者個別評估試驗品質並擷取數據

主要結論

納入與3957名婦女有關的43個試驗.,共有11種不同的治療組別比較。因缺少活產比率,所以列入懷孕率. 合併7個試驗 (n = 556) 比較促性腺激素與抗雌激素,結果顯示促性腺激素組懷孕率顯著較高 (OR = 1.8,95% CI 1.2 – 2.7). 5 項試驗 (n = 313) 比較抗雌激素與芳香環轉化抑製劑,沒有顯著不同 (OR = 1.2 95% CI 0.64 – 2.1). 比較數種不同促性腺激素也有相同結果 (9項試驗, n = 576). 4項試驗 (n = 391) 顯示增加GnRH促進劑沒有改進懷孕率 (OR = 0.98 95% CI 0.6 – 1.6), 但會顯著增加多胎妊娠率. (OR = 2.9 95% CI 1.0 – 8). 3項試驗 (n = 299) 的資料顯示,沒有強烈證據證明增加GnRH拮抗劑於促性腺激素有效 (OR = 1.5 95% CI 0.83 – 2.8). 兩項試驗 (n = 297) 的結果顯示沒有證據證明把促性腺激素劑量增加一倍有益處 (OR = 1.2 95% 0.67 −1.9) 不過多胎妊娠率和卵巢過度刺激症的比率增加.。剩下的5種比較只出現於一個試驗或沒有任何試驗有此比較

作者結論

雖然缺乏強烈證據,但是基於現有證據, IUI併用卵巢刺激治療時,促性腺激素可能是最有效的.當使用促性腺激素時,可能每日都需使用.當促性腺激素用於卵巢刺激治療時,建議使用低劑量治療計畫,因為高劑量計畫組的懷孕率也沒有比較高.使用低劑量促性腺激素的病患,其發生卵巢刺激治療副作用如多胎妊娠率和卵巢過度刺激症的機會較低.各種治療比較都需要進一步的試驗.

翻譯人

本摘要由成功大學附設醫院尹子真翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

生育能力低下的婦女進行子宮內授精 (IUI) 時會採用卵巢刺激治療計畫 (抗雌激素,促性腺激素合併或不合併促性腺激素釋放素促進劑/拮抗劑) 進行子宮內受精.子宮內受精是一種輔助生殖的技術,主要是將精蟲直接注入子宮中.另外,以藥物 (賀爾蒙) 刺激卵巢,常會釋放更多可受精的卵子而增進懷孕率,但也會增加多胎妊娠率.本回顧納入共有3957位婦女的43個試驗.本回顧比較卵巢刺激療法的不同藥物,結果顯示注射藥物的懷孕率比口服藥物高.不過,這個結果的證據不是非常充足.而且,如果應使用低劑量注射刺激卵巢,因為高劑量注射會增多胎妊娠率,而不會增加懷孕率.本回顧沒有結論該使用哪種注射藥物,因為沒有證據顯示各藥物有顯著差別.最後,本回顧沒有回答到增加GnRH促效劑/拮抗劑是否有用.