Intervention Review

Omega 3 fatty acid for the prevention of cognitive decline and dementia

  1. Emma Sydenham1,*,
  2. Alan D Dangour2,
  3. Wee-Shiong Lim3

Editorial Group: Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group

Published Online: 13 JUN 2012

Assessed as up-to-date: 6 APR 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD005379.pub3

How to Cite

Sydenham E, Dangour AD, Lim WS. Omega 3 fatty acid for the prevention of cognitive decline and dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 6. Art. No.: CD005379. DOI: 10.1002/14651858.CD005379.pub3.

Author Information

  1. 1

    London School of Hygiene & Tropical Medicine, Cochrane Injuries Group, London, UK

  2. 2

    London School of Hygiene & Tropical Medicine, Department of Nutrition and Public Health Intervention Research, London, UK

  3. 3

    Tan Tock Seng Hospital, Department of Geriatric Medicine, Singapore, Singapore

*Emma Sydenham, Cochrane Injuries Group, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Room 180, Keppel Street, London, WC1E 7HT, UK. emma.sydenham@Lshtm.ac.uk.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 13 JUN 2012

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Abstract

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Background

Evidence from observational studies suggests that diets high in omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (PUFA) may protect people from cognitive decline and dementia. The strength of this potential protective effect has recently been tested in randomised controlled trials.

Objectives

To assess the effects of omega-3 PUFA supplementation for the prevention of dementia and cognitive decline in cognitively healthy older people.

Search methods

We searched ALOIS - the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group’s Specialized Register on 6 April 2012 using the terms: "omega 3", PUFA, "fatty acids", "fatty acid", fish, linseed, eicosapentaenoic, docosahexaenoic.

Selection criteria

Randomised controlled trials of an omega-3 PUFA intervention which was provided for a minimum of six months to participants aged 60 years and over who were free from dementia or cognitive impairment at the beginning of the study. Two review authors independently assessed all trials.

Data collection and analysis

The review authors sought and extracted data on incident dementia, cognitive function, safety and adherence, either from published reports or by contacting the investigators for original data. Data were extracted by two review authors. We calculated mean difference (MD) or standardised mean differences (SMD) and 95% confidence intervals (CI) on an intention-to-treat basis, and summarised narratively information on safety and adherence.

Main results

Information on cognitive function at the start of a study was available on 4080 participants randomised in three trials. Cognitive function data were available on 3536 participants at final follow-up.

In two studies participants received gel capsules containing either omega-3 PUFA (the intervention) or olive or sunflower oil (placebo) for six or 24 months. In one study, participants received margarine spread for 40 months; the margarine for the intervention group contained omega-3 PUFA. Two studies had cognitive health as their primary outcome; one study of cardiovascular disease included cognitive health as an additional outcome.

None of the studies examined the effect of omega-3 PUFA on incident dementia. In two studies involving 3221 participants there was no difference between the omega-3 and placebo group in mini-mental state examination score at final follow-up (following 24 or 40 months of intervention); MD -0.07 (95% CI -0.25 to 0.10). In two studies involving 1043 participants, other tests of cognitive function such as word learning, digit span and verbal fluency showed no beneficial effect of omega-3 PUFA supplementation. Participants in both the intervention and control groups experienced either small or no cognitive declines during the studies.

The main reported side-effect of omega-3 PUFA supplementation was mild gastrointestinal problems. Overall, minor adverse events were reported by fewer than 15% of participants, and reports were balanced between intervention groups. Adherence to the intervention was on average over 90% among people who completed the trials. All three studies included in this review are of high methodological quality.

Authors' conclusions

Direct evidence on the effect of omega-3 PUFA on incident dementia is lacking. The available trials showed no benefit of omega-3 PUFA supplementation on cognitive function in cognitively healthy older people. Omega-3 PUFA supplementation is generally well tolerated with the most commonly reported side-effect being mild gastrointestinal problems.

Further studies of longer duration are required. Longer-term studies may identify greater change in cognitive function in study participants which may enhance the ability to detect the possible effects of omega-3 PUFA supplementation in preventing cognitive decline in older people.

 

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Fish oils for the prevention of dementia in older people

Dementia is a progressive illness which mainly affects older people. Previous research from observational studies has suggested that increased consumption of fish oils rich in omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (omega-3 PUFA) may reduce the chance of developing dementia, while other studies show no effect. Oily fish, such as salmon, mackerel, herring and sardines are a rich source of omega-3 PUFA which are essential for brain development.

The authors of this review included studies where healthy participants over the age of 60 years who were cognitively healthy at the start of the study were randomly assigned to receive extra omega-3 PUFA in their diet or a placebo (such as olive oil). The main outcomes of interest were new cases of dementia diagnosed during the study period, cognitive decline, side-effects, and adherence to the intervention.

The authors included three randomised controlled trials involving 3536 participants. In two studies participants were randomly assigned to receive gel capsules containing omega-3 PUFA or olive or sunflower oil for six or 24 months. In the third study, participants were randomly assigned to receive tubs of margarine spread for 40 months (regular margarine versus margarine fortified with omega-3 PUFA).

None of the studies examined the effect of omega-3 PUFA on new dementia cases over the study period. In two studies involving 3221 participants there was no difference between the omega-3 PUFA and placebo group in mini-mental state examination score at final follow-up. In two studies (1043 participants), other tests of cognitive function such as word learning, digit span and verbal fluency showed no beneficial effect of omega-3 PUFA supplementation. Participants in both the intervention and control groups experienced little or no cognitive decline during the studies.

The main reported side-effect of omega-3 PUFA supplementation was mild gastrointestinal problems, but overall minor symptoms were reported by fewer than 15% of participants, and people in the control group were just as likely to report symptoms as those receiving an omega-3 PUFA supplement. Adherence to the supplementation protocol was high in all trials with on average over 90% of supplements being apparently consumed by trial participants. All three studies included in this review were of high methodological quality, and so the findings are unlikely to be due to chance or bias.

The results of the available studies show no benefit for cognitive function with omega-3 PUFA supplementation among cognitively healthy older people. Omega-3 PUFA supplements may have other health benefits, and the authors comment that consumption of fish is recommended as part of a healthy diet.

Longer studies are required, during which greater changes in cognitive function may occur, to enable researchers to identify possible benefits of omega-3 PUFA in preventing cognitive decline.

 

Résumé

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Les acides gras oméga-3 pour la prévention du déclin cognitif et de la démence

Contexte

Des données issues d'études observationnelles laissent penser qu'une alimentation riche en acides gras polyinsaturés à longue chaîne oméga-3 (AGPI oméga-3) peut protéger contre le déclin cognitif et la démence. La puissance de cet effet protecteur potentiel a été récemment examinée dans des essais contrôlés randomisés.

Objectifs

Évaluer les effets de la supplémentation en AGPI oméga-3 pour la prévention de la démence et du déclin cognitif chez les personnes âgées cognitivement saines.

Stratégie de recherche documentaire

Le 6 avril 2012 nous avons effectué une recherche dans ALOIS, le registre spécialisé du groupe Cochrane sur la démence et les autres troubles cognitifs, à l'aide des termes : « omega 3 », PUFA, « fatty acids », « fatty acid », fish, linseed, eicosapentaenoic, docosahexaenoic (oméga-3, AGPI, acides gras, acide gras, poisson, graines de lin, eicosapentaénoïque, docosahexaénoïque).

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés d'une intervention d'AGPI oméga-3 poursuivie pendant un minimum de six mois sur des participants âgés d'au moins 60 ans ne présentant aucun signe de démence ou de troubles cognitifs au début de l'étude. Deux auteurs de la revue ont évalué les essais de façon indépendante.

Recueil et analyse des données

Les auteurs ont recherché et extrait les données sur la démence incidente, la fonction cognitive, la sécurité et l'observance du traitement, soit dans des rapports publiés soit en contactant les chercheurs pour obtenir les données originales. Deux auteurs de la revue ont extrait les données. Nous avons calculé la différence moyenne (DM) ou la différence moyenne standardisée (DMS), avec intervalles de confiance (IC) à 95 %, en intention de traiter et nous avons résumé narrativement les informations sur la sécurité et l'observance du traitement.

Résultats Principaux

Les informations sur la fonction cognitive en début d'étude étaient disponibles pour 4 080 participants randomisés dans trois essais. En fin de suivi, les données sur la fonction cognitive étaient disponibles pour 3 536 participants.

Dans deux études les participants avaient reçu des capsules de gel contenant soit des AGPI oméga-3 (l'intervention) soit de l'huile d'olive ou de tournesol (placebo) pendant six ou 24 mois. Dans une étude, les participants avaient reçu de la margarine à tartiner pendant 40 mois ; la margarine du groupe d'intervention contenait des AGPI oméga-3. Dans deux études le principal critère de jugement était la santé cognitive ; une étude portant sur la maladie cardiovasculaire avait inclus la santé cognitive comme critère de jugement supplémentaire.

Aucune des études n'avait examiné l'effet des AGPI oméga-3 sur la démence incidente. Dans deux études impliquant 3 221 participants il n'y avait pas de différence entre les groupes oméga-3 et placebo dans le score au mini-examen de l'état mental en fin de suivi (après 24 ou 40 mois d'intervention) ; DM -0,07 (IC à 95 % -0,25 à 0,10). Dans deux études impliquant 1 043 participants, d'autres tests de la fonction cognitive tels que l'apprentissage de mots, l'empan de chiffres et la fluidité verbale ne montraient aucun effet bénéfique de la supplémentation en AGPI oméga-3. Les participants tant des groupes d'intervention que témoins n'avaient subi que peu ou pas du tout de déclin cognitif durant les études.

Le principal effet secondaire signalé de la supplémentation en AGPI oméga-3 consistait en de légers problèmes gastro-intestinaux. Dans l'ensemble, moins de 15 % des participants avaient fait état d'évènements indésirables mineurs et cela était équilibré entre les groupes d'intervention. Le respect de l'intervention était en moyenne de plus de 90 % chez les personnes ayant poursuivi les essais jusqu'à leur terme. Les trois études incluses dans cette revue sont de bonne qualité méthodologique.

Conclusions des auteurs

On manque de données directes concernant l'effet des AGPI oméga-3 sur la démence incidente. Les essais disponibles ne montraient aucun bénéfice de la supplémentation en AGPI oméga-3 sur la fonction cognitive chez les personnes âgées cognitivement saines. La supplémentation en AGPI oméga-3 est généralement bien tolérée, l'effet secondaire le plus fréquemment signalé étant des problèmes gastro-intestinaux légers.

De nouvelles études de plus longue durée sont nécessaires. Des études à plus long terme pourraient identifier de plus grands changements dans la fonction cognitive chez les participants, ce qui pourrait améliorer la capacité à détecter les éventuels effets de la supplémentation en AGPI oméga-3 sur la prévention du déclin cognitif chez les personnes âgées.

 

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Les acides gras oméga-3 pour la prévention du déclin cognitif et de la démence

Les huiles de poisson pour la prévention de la démence chez les personnes âgées

La démence est une maladie progressive qui affecte principalement les personnes âgées. Des recherches antérieures basées sur des études observationnelles ont donné à penser que la consommation accrue d'huiles de poisson riches en acides gras polyinsaturés à longue chaîne oméga-3(AGPI oméga-3) peut réduire le risque de développer une démence, tandis que d'autres études ne montrent aucun effet. Les poissons gras comme le saumon, le maquereau, le hareng et les sardines sont une riche source d'AGPI oméga-3 qui sont essentiels pour le développement du cerveau.

Les auteurs de cette analyse ont inclus des études où des participants âgés de plus de 60 ans et en bonne santé étaient cognitivement sains au début de l'étude ont été randomisés pour recevoir soit un supplément d'AGPI oméga-3 dans leur alimentation soit un placebo (tel que l'huile d'olive). Les principaux critères de jugement étaient les nouveaux cas de démence diagnostiqués au cours de d'étude, le déclin cognitif, les effets secondaires et le respect de l'intervention.

Les auteurs ont inclus trois essais contrôlés randomisés impliquant un total de 3 536 participants. Dans deux études les participants avaient été répartis aléatoirement pour recevoir des capsules de gel contenant soit des AGPI oméga-3 soit de l'huile d'olive ou de tournesol, pendant six ou 24 mois. Dans la troisième étude les participants avaient été répartis aléatoirement pour recevoir des pots de margarine pendant 40 mois (margarine ordinaire versus margarine enrichie en AGPI oméga-3).

Aucune des études n'avait examiné l'effet des AGPI oméga-3 sur les nouveaux cas de démence au cours de la période d'étude. Dans deux études impliquant 3 221 participants il n'y avait pas de différence entre les groupes AGPI oméga-3 et placebo dans le score au mini-examen de l'état mental en fin de suivi. Dans deux études (1 043 participants en tout), d'autres tests de la fonction cognitive tels que l'apprentissage de mots, l'empan de chiffres et la fluidité verbale ne montraient aucun effet bénéfique de la supplémentation en AGPI oméga-3. Les participants tant des groupes d'intervention que témoins n'avaient subi que peu ou pas de déclin cognitif durant les études.

Le principal effet secondaire rapporté de la supplémentation en AGPI oméga-3 consistait en de légers problèmes gastro-intestinaux, mais dans l'ensemble moins de 15 % des participants avaient fait état de symptômes mineurs et cela arrivait autant dans le groupe témoin que chez ceux recevant une supplémentation en AGPI oméga-3. L'observance du protocole de supplémentation était élevée dans tous les essais avec en moyenne plus de 90 % des suppléments apparemment consommés par les participants aux essais. Les trois études incluses dans cette revue étaient de bonne qualité méthodologique et les résultats ne sont donc probablement pas dus au hasard ou à des biais.

Les résultats des études disponibles ne montrent aucun avantage pour la fonction cognitive de la supplémentation en AGPI oméga-3 chez les personnes âgées saines cognitivement. La supplémentation en AGPI oméga-3 peut avoir d'autres bénéfices pour la santé et les auteurs font remarquer que la consommation de poisson est recommandée dans le cadre d'une alimentation saine.

Des études de plus longue durée sont nécessaires, durant lesquelles de plus grands changements pourraient survenir dans la fonction cognitive, afin de permettre aux chercheurs d'identifier d'éventuels bénéfices des AGPI oméga-3 dans la prévention du déclin cognitif.

Notes de traduction

Les futures mises à jour de cette revue incluront des participants âgés de 50 ans et plus.
This translation refers to an older version of the review that has been updated or amended.

Traduit par: French Cochrane Centre 25th June, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

摘要

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以Omega 3脂肪酸預防認知能力下降與失智症

背景

在一些觀察性試驗的證據建議多攝取omega-3長鏈多元不飽和脂肪酸(PUFA)可以預防認知能力下降與失智症。最近開始有一些隨機對照試驗在測試這個潛在預防效果的強度。

目標

評估補充omega-3多元不飽和脂肪酸(PUFA)在認知功能健全之老年人於預防失智症與認知功能下降的功效。

搜尋策略

我們於2012年4月6日,使用以下術語搜尋ALOIS - Cochrane失智與認知功能改善小組專用登記系統(the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group’s Specialized Register):「omega 3」、PUFA、脂肪酸(「fatty acids」)、魚(fish)、亞麻子(linseed)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic)。

選擇標準

為試驗開始時無失智症或認知受損狀況之年滿60歲受試者,提供omega-3多元不飽和脂肪酸(PUFA)至少6個月的隨機對照試驗。由兩位進行文獻回顧的作者獨立評估所有的試驗。

資料收集與分析

本回顧文獻作者從已發表的報告或洽詢試驗主持人索取的原始資料中,搜尋與擷取與失智症事件、認知功能、安全性及用藥遵囑度有關的資料。資料係由兩位回顧文獻作者負責擷取,我們則計算意圖治療族群之平均差(MD)或標準化平均差(SMD)以及95%信賴區間(CI),並針對安全性與用藥遵囑度的相關資訊進行描述性總結分析。

主要結論

我們納入3項試驗之4080位接受隨機分配,且皆有試驗開始時之認知功能資料的受試者,其中有3536位受試者同時具有最後追蹤時期的認知功能資料。

在2項試驗中,受試者是接受含有omega-3 PUFA(介入措施)或橄欖油或葵花油(安慰劑)的明膠膠囊,持續6個月或24個月,在1項試驗中,受試者則是連續40個月使用人造奶油抹醬,且介入措施組的人造奶油含有omega-3 PUFA。有2項試驗的主要評估指標為認知功能健康,1項心血管疾病試驗則以認知功能健康做為額外的評估指標。

這些試驗皆未檢視omega-3 PUFA對失智症事件的影響。在總共有3221位受試者的2項試驗中,進行最後追蹤時(實施介入措施24或40個月之後),omega-3組與安慰劑組之間的迷你心理狀態檢查分數(mini-mental state examination score)無任何差異(MD -0.07,95% CI:-0.25至0.10)。在總共有1043位受試者的2項試驗中,顯示補充omega-3 PUFA對於例如單字學習、數字記憶廣度(digit span)與語文流暢性等其他認知功能檢測,無任何助益功效,在試驗期間,介入措施組與對照組受試者的認知功能皆僅小幅下降或未下降。

補充omega-3 PUFA的主要副作用為輕度腸胃問題。整體而言,出現輕度不良事件的受試者不到15%,且各介入措施組之間的結果報告亦相近,而完成試驗者對於介入措施的遵囑度平均超過90%。納入本文獻回顧的所有3項試驗,皆具有高的研究方法品質。

作者結論

缺乏直接的證據證明omega-3 PUFA補充劑對於失智症的預防的成效。現有試驗的結果顯示,omega-3 PUFA補充劑對於認知功能正常之老年人的認知功能無效益,補充omega-3 PUFA一般來說耐受性良好,最常見的副作用為輕度腸胃問題。

需要有更多持續時間較長的試驗。較長期的試驗可能會在受試者中觀察到較大幅度的認知功能變化,因此比較可能偵測到omega-3 PUFA補充療法預防老年人認知功能下降的功效。

 

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以Omega 3脂肪酸預防認知能力下降與失智症

魚油預防老年失智

失智症是一種主要發生於老年人的進展性疾病。觀察性質的先前研究顯示,多吃富含omega-3長鏈多元不飽和脂肪酸(omega-3 PUFA)的魚油可能降低形成失智症的風險,部分試驗則未顯示出有任何影響。多油魚類(例如鮭魚、鯖魚、鯡魚與沙丁魚)為腦部發育需要之omega-3 PUFA的豐富來源。

本文獻回顧納入的試驗,皆是針對試驗開始時認知功能正常之滿60歲健康受試者進行的試驗,受試者經隨機分配至在飲食中額外添加omega-3 PUFA的試驗組或安慰劑組(例如添加橄欖油),主要評估指標為試驗期間之失智症的新診斷病例數、認知功能下降、副作用與病患對介入措施的遵囑度。

作者總共納入3項隨機對照試驗,總計有3536位受試者,其中2項試驗,受試者經隨機分配接受含有omega-3 PUFA或橄欖油或葵花油的明膠膠囊,並持續使用6或24個月,而在第3項試驗中,受試者經隨機分配接受人造奶油抹醬(一般的人造奶油或添加omega-3 PUFA的人造奶油),且連續使用40個月。

這些試驗皆未檢視omega-3 PUFA對試驗期間之新失智症病例的影響。在總計有3221位受試者的2項試驗中,omega-3 PUFA組與安慰劑組在最後追蹤的迷你心理狀態檢查分數(mini-mental state examination score)無任何差異。在總計有1043位受試者的2項試驗顯示,補充omega-3 PUFA對單字學習、數字記憶廣度(digit span)與語文流暢性等其他認知功能檢測皆無助益功效。在試驗期間,介入措施組與對照組受試者的認知功能皆僅小幅下降或未下降。

補充omega-3 PUFA的主要副作用為輕度腸胃問題,但是所有輕度不良事件的發生率皆低於15%,而且對照組與omega-3 PUFA補充組的症狀通報率相近。所有試驗的受試者對補充療法的遵囑度皆很高,受試者服用了平均超過90%的補充劑。納入本文獻回顧的所有3項試驗皆具使用高品質的方法,因此這些結果不太可能是巧合或偏倚狀況造成。

現有試驗的結果顯示,omega-3 PUFA補充劑對於認知功能正常之老年人的認知功能無助益功效,但補充Omega-3 PUFA可能具有其他健康助益,作者建議將魚肉納入健康飲食中。

我們仍需要有較長期的試驗,因為在此期間可能會發生較大幅度的認知功能變化,讓研究人員可以偵測到omega-3 PUFA預防認知功能下降的功效。

譯註

East Asian Cochrane Alliance 翻譯
翻譯由 台灣衛生福利部/台北醫學大學實證醫學研究中心 資助