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Oral anti-pseudomonal antibiotics for cystic fibrosis

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Authors


Abstract

Background

Pseudomonas aeruginosa is the most common bacterial pathogen causing lung infections in people with CF and appropriate antibiotic therapy is vital. Antibiotics for pulmonary exacerbations are usually given intravenously, and for long-term treatment, via a nebuliser. Oral anti-pseudomonal antibiotics with the same efficacy and safety as intravenous or nebulised antibiotics would benefit people with CF due to ease of treatment and avoidance of hospitalisation.

Objectives

To determine the benefit or harm of oral anti-pseudomonal antibiotic therapy for people with CF, colonised with Pseudomonas aeruginosa, in the:
1. treatment of a pulmonary exacerbation; and
2. long-term treatment of chronic infection.

Search methods

We searched the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register comprising references identified from comprehensive electronic database searches and handsearches of relevant journals and abstract books of conference proceedings.

We contacted pharmaceutical companies and checked reference lists of identified trials.

Last search: 22 April 2010.

Selection criteria

Randomised or quasi-randomised controlled trials comparing any dose of oral anti-pseudomonal antibiotics, to other combinations of inhaled, oral or intravenous antibiotics, or to placebo or usual treatment for pulmonary exacerbations and long-term treatment.

Data collection and analysis

Two authors independently selected the trials, extracted data and assessed quality. We contacted trialists to obtain missing information.

Main results

We included three trials examining pulmonary exacerbations (171 participants) and two trials examining long-term therapy (85 participants). We regarded the most important outcomes as quality of life and lung function. The analysis did not identify any statistically significant difference between oral anti-pseudomonal antibiotics and other treatments for these outcome measures for either pulmonary exacerbations or long-term treatment. One of the included trials reported significantly better lung function when treating a pulmonary exacerbation with ciprofloxacin when compared with intravenous treatment; however, our analysis did not confirm this finding. We found no evidence of difference between oral anti-pseudomonal antibiotics and other treatments regarding adverse events or development of antibiotic resistance, but trials were not adequately powered to detect this.

Authors' conclusions

We found no conclusive evidence that an oral anti-pseudomonal antibiotic regimen is more or less effective than an alternative treatment for either pulmonary exacerbations or long-term treatment of chronic infection with P. aeruginosa. Until results of adequately-powered future trials are available, treatment needs to be selected on a pragmatic basis, based upon any available non-RCT evidence, the clinical circumstances of the individual, the known effectiveness of drugs against local strains and upon individual preference.

摘要

背景

口服抗綠膿桿菌抗生素與囊狀纖維化

綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)是囊狀纖維化病人最常見的肺部感染源,而抗生素的使用是必要的。對於嚴重感染,通常以靜脈注射抗生素,如果是長期治療,就要透過氣霧式噴劑(nebuliser)。因為可以避免住院,治療方式也比較簡單,所以比起靜脈注射抗生素以及氣霧式噴劑,口服抗生素能帶給囊狀纖維化病人較佳的生活品質。

目標

評估證實囊狀纖維化病人感染綠膿桿菌口服抗生素的利與弊,我們透過兩種方式來觀察:(1)呼吸道感染惡化的治療(2)慢性感染的長期治療。

搜尋策略

我們搜尋了Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register ,它包含廣泛的電子資料庫查詢,與手動查詢相關期刊與學術會議手冊。我們也聯繫藥商公司以蒐集相關試驗的實驗結果,也確認了所附上的參考文獻。最新的搜尋日期是2007年3月。

選擇標準

我們收納比較不同劑量的口服抗生素,以及吸入式,口服式,靜脈注射不同組合的抗生素,比較安慰劑與平常治療,對於嚴重感染以及長期治療的治療效果的隨機對照試驗(randomised controlled trials) 半隨機對照試驗(quasirandomised controlled trials)。

資料收集與分析

兩位作者個別做資料的蒐集試驗與資料評估,也連繫了試驗的研究者以蒐集有所遺漏的資訊。

主要結論

我們總共收納了4個嚴重感染(197 參與者) 臨床試驗,以及2個長期治療 (85 參與者)。我們以生活品質與肺功能來做最重要的結果。在我們的分析裡面,有關口服抗生素與其他方式的比較,無論是嚴重感染或是長期治療,我們無法找到任何統計上顯著的結果。其中一個臨床試驗說明,用ciprofloxacin比使用靜脈注射抗生素,顯著得到較佳的肺功能,但是我們的分析並無法確認這一項發現。我們沒有證據可以說明口服抗綠膿桿菌抗生素與其他方式,對於不良反應與發展抗藥性這些方面有任何不同,而且這些試驗證據力也不足。

作者結論

對於囊狀纖維化病人嚴重感染以及慢性感染,我們並沒有找到決定性的證據說明口服抗生素相對於其他的方式是有利的。所以直到未來出現適當證據力試驗之前,我們必須要以抗生素對細菌株的效力,以及宿主的偏好方式,來選擇適當的抗生素。

翻譯人

本摘要由臺灣大學附設醫院李咏馨翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

對於綠膿桿菌感染的囊狀纖維化病人,口服抗生素的治療是很重要的。優點為可以避免住院,治療方式也較安全。比起靜脈注射或是氣霧式噴劑,在相同的效能跟安全性下,口服抗生素能為病人帶來較佳的生活品質。但是我們發現沒有決定性證據可以說明口服抗生素比起其他方式為佳。無法找到有利證據的原因也是因為我們只能囊括了6個試驗,總共只包含了282位試驗者。並且因為這些試驗在實驗設計、藥物使用、治療的長度、後續追蹤、結果評估採取的方式都十分不同。所以在未來證據力充足的試驗結果出來之前,我們最好以抗生素對細菌株的效力與病人的偏好,來選擇最適當的治療方式。

Résumé

Antibiotiques anti-Pseudomonas oraux pour le traitement de la mucoviscidose

Contexte

Pseudomonas aeruginosa est l'agent pathogène bactérien causant le plus fréquemment des infections pulmonaires chez les personnes atteintes de mucoviscidose, et un traitement antibiotique approprié est essentiel. Les antibiotiques destinés au traitement des exacerbations pulmonaires sont généralement administrés par voie intraveineuse, et pour le traitement à long terme, via un nébuliseur. Les antibiotiques anti-Pseudomonas oraux, dont l'efficacité et l'innocuité est similaire aux antibiotiques intraveineux ou nébulisés, seraient bénéfiques pour les personnes atteintes de mucoviscidose en raison de la facilité du traitement et du fait qu'ils permettent d'éviter une hospitalisation.

Objectifs

Déterminer les bénéfices et les préjudices du traitement antibiotique anti-Pseudomonas oral chez les personnes atteintes de mucoviscidose, colonisées par Pseudomonas aeruginosa, dans le :
1. traitement d'une exacerbation pulmonaire ; et
2. traitement à long terme d'une infection chronique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre d'essais cliniques du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et autres maladies génétiques constitué de références identifiées lors de recherches exhaustives dans les bases de données électroniques et de recherches manuelles de revues pertinentes et de résumés d'actes de conférence.

Nous avons contacté des compagnies pharmaceutiques et examiné les listes de références des essais identifiés.

Date des dernières recherches : 22 avril 2010.

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés comparant toute dose d'antibiotiques anti-Pseudomonas oraux à d'autres combinaisons d'antibiotiques inhalés, oraux ou intraveineux, ou à un placebo ou au traitement habituel pour les exacerbations pulmonaires et le traitement à long terme.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont choisi les essais, extrait les données et évalué la qualité des essais de manière indépendante. Nous avons contacté les investigateurs afin d'obtenir les informations manquantes.

Résultats Principaux

Nous avons inclus trois essais examinant les exacerbations pulmonaires (171 participants) et deux essais examinant le traitement à long terme (85 participants). Nous avons considéré les résultats les plus importants tels que la qualité de vie et la fonction pulmonaire. L'analyse n'a pas permis d'identifier une quelconque différence statistiquement significative entre les antibiotiques anti-Pseudomonas oraux et les autres traitements pour ces mesures de résultats, que ce soit pour les exacerbations pulmonaires ou pour le traitement à long terme. L'un des essais inclus faisait état d'une fonction pulmonaire significativement meilleure en cas de traitement d'une exacerbation pulmonaire avec de la ciprofloxacine, en comparaison avec le traitement intraveineux. Cependant, notre analyse n'a pas confirmé cette donnée. Nous n'avons trouvé aucune donnée indiquant une différence entre les antibiotiques anti-Pseudomonas oraux et les autres traitements concernant les événements indésirables ou le développement d'une résistance aux antibiotiques, mais les essais n'étaient pas suffisamment puissants pour détecter celle-ci.

Conclusions des auteurs

Nous n'avons identifié aucune preuve concluante indiquant qu'un traitement antibiotique anti-Pseudomonas oral serait plus ou moins efficace qu'un autre traitement, que ce soit pour les exacerbations pulmonaires ou pour le traitement à long terme de l'infection chronique par P. aeruginosa. Jusqu'à ce que les résultats de futurs essais de puissance suffisante soient disponibles, le traitement doit être sélectionné de manière pragmatique, en fonction de toutes les données disponibles issues d'essais non-ECR, des circonstances cliniques de l'individu, de l'efficacité connue des médicaments contre les souches locales et des préférences de l'individu.

Plain language summary

Oral antibiotics for treating infection with Pseudomonas aeruginosa in people with cystic fibrosis

Treatment of Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) lung infection is of great importance in managing cystic fibrosis lung disease. Oral anti-pseudomonal antibiotics which are as effective and safe as intravenous or nebulised antibiotics would improve the quality of life of people with CF due to ease of drug administration and the avoidance of hospitalisation.

We found no conclusive evidence showing an oral antibiotic regimen to be more or less effective than an alternative treatment for either pulmonary exacerbations or long-term treatment of chronic infection with P. aeruginosa. However, the evidence available was limited as there were only five trials with 256 participants. Also the trials were very different in terms of design, drugs used, duration of treatment and follow up and outcome measures. Until results of adequately-powered future trials are available, treatment needs to be selected on a pragmatic basis, based upon any available non-RCT evidence, the clinical circumstances of the individual, the known effectiveness of drugs against local strains and upon individual preference.

Résumé simplifié

Antibiotiques anti-Pseudomonas oraux pour le traitement de la mucoviscidose

Antibiotiques oraux pour le traitement de l'infection par Pseudomonas aeruginosa chez les personnes atteintes de mucoviscidose

Le traitement de l'infection pulmonaire par Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) est d'une grande importance dans la gestion des maladies pulmonaires associées à la mucoviscidose. Les antibiotiques anti-Pseudomonas oraux qui sont aussi efficaces et sûrs que les antibiotiques intraveineux ou nébulisés amélioreraient la qualité de vie des personnes atteintes de mucoviscidose en raison de la facilité d’administration des médicaments et du fait qu'ils permettent d'éviter une hospitalisation.

Nous n'avons identifié aucune preuve concluante indiquant qu'un traitement antibiotique par voie orale serait plus ou moins efficace qu'un autre traitement, que ce soit pour les exacerbations pulmonaires ou pour le traitement à long terme de l'infection chronique par P. aeruginosa. Cependant, les données disponibles étaient limitées puisqu'il n'y avait que cinq essais portant sur 256 participants. Par ailleurs, les essais étaient très différents en termes de conception, de médicaments utilisés, de durée du traitement, de suivi et de mesure des résultats. Jusqu'à ce que les résultats de futurs essais de puissance suffisante soient disponibles, le traitement doit être sélectionné de manière pragmatique, en fonction de toutes les données disponibles issues d'essais non-ECR, des circonstances cliniques de l'individu, de l'efficacité connue des médicaments contre les souches locales et des préférences de l'individu.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 22nd February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

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