Chemoimmunotherapy versus chemotherapy for metastatic malignant melanoma

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Authors


Abstract

Background

Malignant melanoma, one of the most aggressive of all skin cancers, is increasing in incidence throughout the world. Surgery remains the cornerstone of curative treatment in earlier stages. Metastatic disease is incurable in most affected people, because melanoma does not respond to most systemic treatments. A number of novel approaches are under evaluation and have shown promising results, but they are usually associated with increased toxicity and cost. The combination of chemotherapy and immunotherapy has been reported to improve treatment results, but it is still unclear whether evidence exists to support this choice, compared with chemotherapy alone. No language restrictions were imposed.

Objectives

To compare the effects of therapy with chemotherapy and immunotherapy (chemoimmunotherapy) versus chemotherapy alone in people with metastatic malignant melanoma.

Search methods

We searched the Cochrane Skin Group Specialised Register (14 February 2006), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library Issue 3, 2005), MEDLINE (2003 to 30 January 2006 ), EMBASE (2003 to 20 July 2005) and LILACS (1982 to 20 February 2006). References, conference proceedings, and databases of ongoing trials were also used to locate trials.

Selection criteria

All randomised controlled trials that compared the use of chemotherapy versus chemoimmunotherapy on people of any age, diagnosed with metastatic melanoma.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed each study to determine whether it met the pre-defined selection criteria, with differences being resolved through discussion with the review team. Two authors independently extracted the data from the articles using data extraction forms. Quality assessment included an evaluation of various components associated with biased estimates of treatment effect. Whenever possible, a meta-analysis was performed on the extracted data, in order to calculate a weighed treatment effect across trials.

Main results

Eighteen studies met our criteria and were included in the meta-analysis, with a total of 2625 participants. We found evidence of an increase of objective response rates in people treated with chemoimmunotherapy, in comparison with people treated with chemotherapy. Nevertheless, the impact of these increased response rates was not translated into a survival benefit. We found no difference in survival to support the addition of immunotherapy to chemotherapy in the systemic treatment of metastatic melanoma, with a hazard ratio of 0.89 (95% CI 0.72 to 1.11, P = 0.31). Additionally, we found increased hematological and non-hematological toxicities in people treated with chemoimmunotherapy.

Authors' conclusions

We failed to find any clear evidence that the addition of immunotherapy to chemotherapy increases survival of people with metastatic melanoma. Further use of combined immunotherapy and chemotherapy should only be done in the context of clinical trials.

Résumé scientifique

Chimio-immunothérapie versus chimiothérapie contre le mélanome malin métastasique

Contexte

Le mélanome malin, l'un des cancers de la peau les plus agressifs, est de plus en plus fréquent dans le monde entier. Le chirurgie reste la pierre angulaire du traitement curatif à un stade précoce. La maladie métastasique est incurable chez la plupart des personnes atteintes car le mélanome ne répond pas à la majorité des traitements systémiques. Un certain nombre d'approches récentes sont évaluées et ont donné des résultats prometteurs, mais ils sont souvent associés à une augmentation de la toxicité et du coût. L'association de la chimiothérapie et de l'immunothérapie a été rapportée pour améliorer les résultats du traitement, mais il n'a pas été clairement établi si des preuves existent pour soutenir ce choix, par rapport à la chimiothérapie seule. Aucune restriction de langue n'a été appliquée.

Objectifs

Comparer les effets du traitement par chimiothérapie et immunothérapie (chimio-immunothérapie) versus la chimiothérapie seule chez des personnes atteintes de mélanome malin métastasique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé du Cochrane skin group (14 février 2006), le registre Cochrane des essais contrôlés (la librairie Cochrane numéro 3, 2005), MEDLINE (de 2003 au 30 janvier 2006 ), EMBASE (de 2003 au 20 juillet 2005) et LILACS (de 1982 au 20 février 2006). Des références, des actes de conférences et des bases de données d'essais en cours ont également été utilisés pour identifier des essais.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés comparant l'utilisation de la chimiothérapie versus la chimio-immunothérapie chez des personnes de tout âge atteintes de mélanome métastasique avéré.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont évalué indépendamment chaque étude pour déterminer si elle satisfaisait aux critères de sélection prédéfinis et les différences ont été résolues moyennant discussion avec l'équipe de la revue. Deux auteurs ont extrait indépendamment les données des articles à l'aide de formulaires d'extraction. L'évaluation de la qualité incluait une évaluation de divers composants associés à des estimations biaisées de l'effet du traitement. Lorsque cela a été possible, une méta-analyse a été réalisée à partir des données extraites, afin de calculer un effet du traitement pondéré parmi les essais.

Résultats principaux

Dix-huit études ont satisfait à nos critères et ont été incluses dans la méta-analyse, avec un total de 2 625 participants. Nous avons trouvé des preuves d'une augmentation des taux de réponse objective des personnes traitées par chimio-immunothérapie, par rapport aux personnes traitées par chimiothérapie. Cependant, l'impact de cette augmentation des taux de réponse ne s'est pas traduit par un bénéfice en termes de survie. Nous n'avons trouvé aucune différence de survie pour recommander l'ajout de l'immunothérapie à la chimiothérapie dans le traitement systémique du mélanome métastasique, avec un hazard ratio de 0,89 (IC à 95% entre 0,72 et 1,11, P = 0,31). De plus, nous avons trouvé une augmentation des taux de toxicité hématologique et non hématologique chez les personnes traitées par chimio-immunothérapie.

Conclusions des auteurs

Nous n'avons pas pu trouver de preuve claire que l'ajout de l'immunothérapie à la chimiothérapie augmente la survie des personnes atteintes de mélanome métastasique. Une utilisation plus poussée de l'immunothérapie combinée à la chimiothérapie ne doit être faite que dans le contexte d'essais cliniques.

アブストラクト

転移性悪性黒色腫に対する化学免疫療法と化学療法との比較

背景

悪性黒色腫はすべての皮膚癌のなかで最も侵襲性の高いもののひとつであり、世界中でその罹患率が上昇している。手術が依然として初期段階での治癒的治療の要である。黒色腫はほとんどの全身療法に対して奏効がみられないため、転移性癌は大半の患者で不治である。多数の新規アプローチが評価中であり、有望な結果が示されているが、通常、毒性が増大し、経費も掛かる。化学療法と免疫療法の併用により治療成績が向上すると報告されているが、化学療法単独と比べて本療法の選択を裏付けるエビデンスの有無については依然として不明である。言語に制約は設けなかった。

目的

転移性悪性黒色腫のある人を対象に化学療法と免疫療法(化学免疫療法)による治療効果を化学療法単独と比較評価する。

検索戦略

Cochrane Skin Group Specialised Register(2006年2月14日)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(コクラン・ライブラリ2005年第3号)、MEDLINE(2003年~2006年1月30日)、EMBASE(2003年~2005年7月20日)、LILACS(1982年~2006年2月20日)を検索した。また、参考文献、学会の予稿集、実施中の試験のデータベースを用いて試験を検出した。

選択基準

年齢にかかわらず転移性黒色腫と診断された人を対象に化学療法の使用を化学免疫療法と比較したすべてのランダム化比較試験。

データ収集と分析

2名のレビューアが各研究を独自に評価し、事前に定義した選択基準に適合しているかどうかを判定した。不一致はレビューチームとの議論を通じて解決した。2名のレビューアがデータ抽出様式を用いて論文からデータを独自に抽出した。質の評価には、治療効果の推定値のバイアスに関連した様々な構成要素の評価があった。試験全体の重み付け治療効果を算出するために、可能な場合は必ず、抽出したデータについてメタアナリシスを行った。

主な結果

計2625例の参加者を対象とした18件の研究が今回の基準に適合し、メタアナリシスに含めた。化学療法で治療した人と比較して、化学免疫療法で治療した人に奏効率の上昇を示すエビデンスが見出された。にもかかわらず、これらの奏効率上昇の影響は生存上の利益に転化されなかった。転移性黒色腫の全身療法における免疫療法の化学療法への追加を裏付ける生存の差は認められず、ハザード比は0.89であった(95%CI 0.72~1.11、p=0.31)。これに加えて、化学免疫療法で治療した人に血液毒性およびそれ以外の毒性に増加がみられた。

著者の結論

化学療法への免疫療法の追加が転移性黒色腫のある人の生存を高めることを示す明確なエビデンスは見出せなかった。今後の免疫療法と化学療法の併用は、臨床試験の状況下でのみ実施すべきである。

訳注

監  訳: 相原 守夫,2008.11.18

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Chemoimmunotherapy versus chemotherapy for metastatic malignant melanoma

Malignant melanoma is one of the most aggressive of all skin cancers. If it is confined to the skin, it can often be cured by surgery. However if it has spread, melanoma is usually incurable because it does not respond to most treatments. Recently clinicians have been trying a combination of chemotherapy and immunotherapy in the hope of improving the outcome. The review of trials showed an increased response to treatment when immunotherapy was added to chemotherapy, but no difference was seen in survival rate and toxic effects were increased.

There is not enough evidence to support the use of a combination of combined immunotherapy and chemotherapy in treatment of metastatic malignant melanoma.

Résumé simplifié

Chimio-immunothérapie versus chimiothérapie contre le mélanome malin métastasique

Le mélanome malin est l'un des cancers de la peau le plus agressif. S'il ne s'est développé que sur la peau, il peut souvent être guéri par chirurgie. En revanche, s'il s'est propagé, le mélanome est généralement incurable attendu qu'il ne répond pas à la majorité des traitements. Récemment, des médecins ont essayé une combinaison de chimiothérapie et d'immunothérapie dans l'espoir d'améliorer les résultats. La revue des essais montre qu'il existe une augmentation de la réponse au traitement lorsque l'immunothérapie est ajoutée à la chimiothérapie, mais aucune différence n'a été rapportée sur le taux de survie et les effets toxiques ont augmenté.

Les preuves sont insuffisantes pour recommander l'utilisation d'une association d'immunothérapie et de chimiothérapie pour le traitement du mélanome malin métastasique.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st July, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Ancillary