Oral zinc for treating diarrhoea in children

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  • Intervention

Authors

  • Marzia Lazzerini,

    Corresponding author
    1. WHO Collaborating Centre for Maternal and Child Health, Institute for Maternal and Child Health, Unit for Health Services Research and International Health, Trieste, Italy
    • Marzia Lazzerini, Unit for Health Services Research and International Health, WHO Collaborating Centre for Maternal and Child Health, Institute for Maternal and Child Health, IRCCS Burlo Garofolo, Trieste, 8232, Italy. lazzerini@burlo.trieste.it.

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  • Luca Ronfani

    1. Institute for Maternal and Child Health, Unit of Epidemiology and Biostatistics, Trieste, Italy
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Abstract

Background

In developing countries, diarrhoea causes around two million child deaths annually. Zinc supplementation during acute diarrhoea is currently recommended by the World Health Organization and UNICEF.

Objectives

To evaluate oral zinc supplementation for treating children with acute or persistent diarrhoea.

Search methods

In February 2012, we searched the Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register, CENTRAL (The Cochrane Library 2011, Issue 11), MEDLINE, EMBASE, LILACS, CINAHL, mRCT, and reference lists. We also contacted researchers.

Selection criteria

Randomized controlled trials comparing oral zinc supplementation with placebo in children aged one month to five years with acute or persistent diarrhoea, including dysentery.

Data collection and analysis

Both authors assessed trial eligibility and risk of bias, extracted and analysed data, and drafted the review. Diarrhoea duration and severity were the primary outcomes. We summarized dichotomous outcomes using risk ratios (RR) and continuous outcomes using mean differences (MD) with 95% confidence intervals (CI). Where appropriate, we combined data in meta-analyses (using the fixed- or random-effects model) and assessed heterogeneity.

The quality of evidence has been assessed using the GRADE methods

Main results

Twenty-four trials, enrolling 9128 children, met our inclusion criteria. The majority of the data is from Asia, from countries at high risk of zinc deficiency, and may not be applicable elsewhere.

Acute diarrhoea

There is currently not enough evidence from well conducted randomized controlled trials to be able to say whether zinc supplementation during acute diarrhoea reduces death or hospitalization (very low quality evidence).

In children aged greater than six months with acute diarrhoea, zinc supplementation may shorten the duration of diarrhoea by around 10 hours (MD -10.44 hours, 95% CI -21.13 to 0.25; 2175 children, six trials, low quality evidence), and probably reduces the number of children whose diarrhoea persists until day seven (RR 0.73, 95% CI 0.61 to 0.88; 3865 children, six trials, moderate quality evidence). In children with signs of moderate malnutrition the effect appears greater, reducing the duration of diarrhoea by around 27 hours (MD -26.98 hours, 95% CI -14.62 to -39.34; 336 children, three trials, high quality evidence).

Conversely, In children aged less than six months, the available evidence suggests zinc supplementation may have no effect on mean diarrhoea duration (MD 5.23 hours, 95% CI -4.00 to 14.45; 1334 children, two trials, low quality evidence), and may even increase the proportion of children whose diarrhoea persists until day seven (RR 1.24, 95% CI 0.99 to 1.54; 1074 children, one trial, moderate quality evidence).

No trials reported serious adverse events, but zinc supplementation during acute diarrhoea causes vomiting in both age groups (RR 1.59, 95% 1.27 to 1.99; 5189 children, 10 trials, high quality evidence).

Persistent diarrhoea

In children with persistent diarrhoea, zinc supplementation probably shortens the duration of diarrhoea by around 16 hours (MD -15.84 hours, 95% CI -25.43 to -6.24; 529 children, five trials, moderate quality evidence).

Authors' conclusions

In areas where the prevalence of zinc deficiency or the prevalence of moderate malnutrition is high, zinc may be of benefit in children aged six months or more.The current evidence does not support the use of zinc supplementation in children below six months of age.

Résumé scientifique

Le zinc par voie orale pour le traitement de la diarrhée chez l'enfant

Contexte

Dans les pays en développement, la diarrhée cause environ chaque année la mort de deux millions d'enfants. L'Organisation mondiale de la Santé et l'UNICEF recommandent aujourd'hui la supplémentation en zinc lors d'une diarrhée aiguë.

Objectifs

Évaluer la supplémentation orale en zinc dans le traitement des enfants atteints de diarrhée aiguë ou persistante.

Stratégie de recherche documentaire

En février 2012, nous avons effectué une recherche dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les maladies infectieuses, ainsi que dans CENTRAL (The Cochrane Library 2011, numéro 11), MEDLINE, EMBASE, LILACS, CINAHL, mRCT et dans des références bibliographiques. Nous avons également contacté des chercheurs.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés comparant la supplémentation orale en zinc à un placebo chez des enfants âgés de un mois à cinq ans souffrant de diarrhée aiguë ou persistante, dysenterie comprise.

Recueil et analyse des données

Les deux auteurs ont évalué l'éligibilité des essais et leurs risques de biais ; ils ont extrait et analysé les données et rédigé la revue. Les principaux critères de jugement étaient la durée et la gravité de la diarrhée. Nous avons résumé les résultats dichotomiques au moyen du risque relatif (RR) et les résultats continus sous la forme de la différence moyenne (DM) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Lorsque cela était possible, nous avons combiné les données dans des méta-analyses (au moyen d'un modèle à effets fixes ou à effets aléatoires) et évalué l'hétérogénéité.

La qualité des preuves a été évaluée au moyen de l'échelle GRADE.

Résultats principaux

Vingt-deux essais, impliquant au total 9 128 enfants, remplissaient nos critères d'inclusion. La majorité des données provenant d'Asie, de pays à haut risque de carence en zinc, elles ne sont peut être pas applicables ailleurs.

Diarrhée aiguë

Actuellement, il n'existe pas suffisamment de données issues d'essais contrôlés randomisés bien menés pour permettre de dire si la supplémentation en zinc lors de diarrhée aiguë réduit la mortalité ou l'hospitalisation (données de très faible qualité).

Chez les enfants âgés de plus de six mois atteints de diarrhée aiguë, la supplémentation en zinc peut réduire la durée de la diarrhée d'environ 10 heures (DM -10,44 heures, IC à 95 % -21,13 à 0,25 ; 2175 enfants, six essais, données de faible qualité) et réduit probablement le nombre d'enfants dont la diarrhée persiste jusqu'à sept jours (RR 0,73 ; IC à 95 % 0,61 à 0,88 ; 3 865 enfants, six essais, données de qualité moyenne). Chez les enfants présentant des signes de malnutrition modérée l'effet semble plus grand, la durée de la diarrhée étant réduite d'environ 27 heures (DM -26,98 heures, IC à 95 % -14,62 à -39,34 ; 336 enfants, trois essais, données de bonne qualité).

A l'inverse, chez les enfants âgés de moins de six mois, les données disponibles laissent penser que la supplémentation en zinc n'a aucun effet sur ​​la durée moyenne de la diarrhée (DM 5,23 heures ; IC à 95 % -4,00 à 14,45 ; 1 334 enfants, deux essais, données de faible qualité) et pourrait même augmenter la proportion d'enfants dont la diarrhée persiste jusqu'à sept jours (RR 1,24 ; IC à 95 % de 0,99 à 1,54 ; 1 074 enfants, un essai, données de qualité moyenne).

Aucun essai n'avait fait état d'événements indésirables graves, mais la supplémentation en zinc lors de diarrhée aiguë provoque des vomissements dans les deux groupes d'âge (RR 1,59, IC à 95 % 1,27 à 1,99 ; 5 189 enfants, 10 essais, données de bonne qualité).

Diarrhée persistante

Chez les enfants souffrant de diarrhée persistante, la supplémentation en zinc réduit probablement la durée de la diarrhée d'environ 16 heures (DM -15,84 heures, IC à 95 % -25,43 à -6,24 ; 529 enfants, cinq essais, données de qualité moyenne).

Conclusions des auteurs

Dans les régions où la prévalence de la carence en zinc ou bien la prévalence de la malnutrition modérée est élevée, le zinc peut être bénéfique chez les enfants âgés de six mois ou plus. Les données actuelles n'étayent pas l'utilisation de la supplémentation en zinc chez les enfants de moins de six mois.

アブストラクト

小児の下痢の治療を目的とした経口亜鉛

背景

開発途上国では、年間200万人前後の小児が下痢で死亡する。急性の下痢に対する亜鉛の補充は、現在、世界保健機関(WHO)およびユニセフによって推奨されている。

目的

急性または持続性の下痢の小児に対して治療に用いる経口亜鉛補充を評価すること。

検索戦略

2012年2月に、Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register、CENTRAL(コクラン・ライブラリ2011年第11号)、MEDLINE、EMBASE、LILACS、CINAHL、mRCTおよび参考文献リストを検索した。 このほか、研究者らに問い合わせを行った。

選択基準

赤痢を含む急性または持続性の下痢を来たす生後1カ月~5歳の小児を対象に、経口亜鉛補充とプラセボを比較したランダム化比較試験(RCT)。

データ収集と分析

両著者ともに、試験の適格性およびバイアスのリスクを評価し、データの抽出と解析を行い、レビューの原稿を書いた。下痢の期間および重症度が主要アウトカムであった。二値アウトカムはリスク比(RR)を用いてまとめ、連続アウトカムは平均値の差(MD)を95%信頼区間(CI)とともに用いてまとめた。固定効果モデルまたはランダム効果モデルを用いたメタアナリシスで適宜データを統合し、異質性を評価した。

エビデンスの質は、GRADE法を用いて評価した。

主な結果

小児9128例を登録した24件の試験が選択基準を満たした。データの大半はアジアの亜鉛欠乏のリスクが高い国々のもので、他の地域には当てはまらない場合もある。

急性下痢

急性の下痢を来たしているときに亜鉛を補充することによって、死亡または入院を減らすことができるかどうかを明らかにするには、適切に実施されたRCTからのエビデンスが現時点では十分でない(きわめて質の低いエビデンス)。

生後6カ月以上の小児の急性下痢に対する亜鉛補充は、下痢の期間を10時間前後短縮する可能性があり(MD -10.44時間、95%CI -21.13~0.25;小児2175例、試験6件、質の低いエビデンス)、さらに、おそらく下痢が第7日まで持続する小児の数を減らすことができる(RR 0.73、95%CI 0.61~0.88;小児3865例、試験6件、中等度の質のエビデンス)。 中等度の栄養不良の徴候がある小児では、下痢の期間が27時間前後短縮され、効果がさらに大きいように思われる(MD -26.98時間、95%CI -14.62~-39.34;小児336例、試験3件、質の高いエビデンス)。

逆に、生後6カ月未満の小児のエビデンスからは、下痢の期間の平均値に亜鉛補充の効果が認められず(MD 5.23時間、95%CI -4.00~14.45;小児1334例、試験2件、質の低いエビデンス)、さらに下痢が第7日まで持続する小児の割合が増加する可能性すらある(RR 1.24、95%CI 0.99~1.54;小児1074例、試験1件、中等度の質のエビデンス)ことが示唆される。

重篤な有害事象を報告した試験はないが、急性下痢を来たしているときに亜鉛を補充すると、いずれの年齢グループでも嘔吐が引き起こされる(RR 1.59、95%CI 1.27〜 1.99;小児5189 例、試験 10件、質の高いエビデンス)。

持続性の下痢

持続性の下痢がみられる小児に対する亜鉛補充は、おそらく下痢の期間を16時間前後短縮する(MD -15.84時間、95%CI -25.43~-6.24;小児529例、試験5件、中等度の質のエビデンス)。

著者の結論

亜鉛欠乏症の有病割合または中等度の栄養不良の有病割合が高い地域では、亜鉛が生後6カ月以上の小児に利益となる可能性がある。現在のエビデンスは、生後6カ月未満の小児に対する亜鉛補充の使用を支持していない。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.31]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Oral zinc supplementation for treating diarrhoea in children

In developing countries, millions of children suffer from severe diarrhoea every year. This is due to infection and malnutrition, and many die from dehydration due to the diarrhoea. Giving fluids by mouth (using an oral rehydration solution) has been shown to save children's lives, but it seems to have no effect on the length of time the children suffer with diarrhoea. Children in developing countries are often zinc deficient. This systematic review of 24 trials involving more than 9000 children shows that zinc supplementation may reduce the duration of diarrhoea in children aged six months or more.

Résumé simplifié

La supplémentation orale en zinc pour le traitement de la diarrhée chez l'enfant

Dans les pays en développement, des millions d'enfants souffrent chaque année de diarrhée grave. Cela est dû à des infections et à la malnutrition, et beaucoup meurent d'une déshydratation causée par la diarrhée. Il est avéré que l'administration orale de liquides (solution orale de réhydratation) permet de sauver la vie à des enfants, mais il ne semble pas que cela affecte la durée de la diarrhée dont ces enfants souffrent. Les enfants des pays en développement ont souvent une carence en zinc. Cette revue systématique de 24 essais impliquant au total plus de 9 000 enfants montre que la supplémentation en zinc pourrait réduire la durée de la diarrhée chez les enfants âgés de six mois ou plus.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 25th June, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

எளியமொழிச் சுருக்கம்

குழந்தைகளில் பேதி சிகிச்சைக்கு வாய்வழி துத்தநாகம் கூடுதல் உட்கொள்ளல்

வளரும் நாடுகளில், இலட்சக்கணக்கான குழந்தைகள் ஒவ்வொரு ஆண்டும் கடுமையான வயிற்றுப்போக்கால் பாதிக்கப்படுகின்றனர். இந்த நோய் தொற்று மற்றும் ஊட்டச்சத்துக்குறைபாடு காரணமாக வரலாம், மேலும் வயிற்றுப்போக்கினால் உண்டாகும் நீரிழப்பு காரணமாக பலர் இறக்க நேரிடலாம். (வாய் வழி நீரேற்றக் கரைசலை பயன்படுத்தி), வாய் மூலம் திரவங்கள் கொடுப்பது குழந்தைகள் உயிர்களை காப்பாற்றும் என்று நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் அது குழந்தைகள் வயிற்றுப்போக்கு பாதிக்கப்படுகின்ற கால அளவை பாதிப்பதாக தெரியவில்லை. வளரும் நாடுகளில் குழந்தைகள் பெரும்பாலும் துத்தநாகம் குறைபாட்டுடன் உள்ளர். துத்தநாக கூடுதல் உட்கொள்ளல் ஆறு மாதத்தில் இருந்து அதற்கு மேற்பட்ட வயதுயுடைய குழந்தைகளின் வயிற்றுப்போக்கின் கால அளவை குறைக்கலாம் என்று 9000 குழந்தைகள் பங்குபெற்ற 24 ஆய்வுகள் கொண்ட இந்த திட்டமிட்ட திறனாய்வு கூறுகிறது.

மொழிபெயர்ப்பு குறிப்புகள்

மொழிபெயர்ப்பு: தி. செந்தில்குமார், கீதா மற்றும் சி.இ.பி.என்.அர் குழு

平易な要約

小児の下痢の治療を目的とした経口亜鉛補充

開発途上国では、毎年、何百万人もの小児が重症の下痢に苦しむ。感染症および栄養不良によって引き起こされ、多くの小児が下痢による脱水症で死亡する。経口による水分補給(経口の水分補給用飲料を用いて)が小児の生命を救うことが明らかになっているが、小児が下痢に苦しむ時間の長さには効果がないように思われる。開発途上国の小児は、亜鉛欠乏症を来たしていることが多い。この9千人超の小児を対象にした24件の試験のシステマティック・レビューからは、生後6カ月以上の小児では、亜鉛補充によって下痢の期間が短くなる可能性があることが明らかになった。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.31]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。