Intervention Review

Adenosine-diphosphate (ADP) receptor antagonists for the prevention of cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus

  1. Nyoli Valentine1,
  2. Floris A Van de Laar2,*,
  3. Mieke L van Driel3

Editorial Group: Cochrane Metabolic and Endocrine Disorders Group

Published Online: 14 NOV 2012

Assessed as up-to-date: 31 MAY 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD005449.pub2


How to Cite

Valentine N, Van de Laar FA, van Driel ML. Adenosine-diphosphate (ADP) receptor antagonists for the prevention of cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 11. Art. No.: CD005449. DOI: 10.1002/14651858.CD005449.pub2.

Author Information

  1. 1

    Bond University, Department of General Practice, Gold Coast, Queensland, Australia

  2. 2

    Radboud University Nijmegen Medical Center, Department of Primary and Community Care, 117 ELG, Nijmegen, Netherlands

  3. 3

    The University of Queensland, Discipline of General Practice, School of Medicine, Brisbane, Queensland, Australia

*Floris A Van de Laar, Department of Primary and Community Care, 117 ELG, Radboud University Nijmegen Medical Center, PO Box 9101, Nijmegen, 6500 HB, Netherlands. f.vandelaar@elg.umcn.nl. f.vandelaar@cochraneprimarycare.org.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 14 NOV 2012

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Abstract

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  7. 平易な要約

Background

Cardiovascular disease (CVD) is the most prevalent complication of type 2 diabetes with an estimated 65% of people with type 2 diabetes dying from a cause related to atherosclerosis. Adenosine-diphosphate (ADP) receptor antagonists like clopidogrel, ticlopidine, prasugrel and ticagrelor impair platelet aggregation and fibrinogen-mediated platelet cross-linking and may be effective in preventing CVD.

Objectives

To assess the effects of adenosine-diphosphate (ADP) receptor antagonists for the prevention of cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in The Cochrane Library (issue 2, 2011), MEDLINE (until April 2011) and EMBASE (until May 2011). We also performed a manual search, checking references of original articles and pertinent reviews to identify additional studies.

Selection criteria

Randomised controlled trials comparing an ADP receptor antagonist with another antiplatelet agent or placebo for a minimum of 12 months in patients with diabetes. In particular, we looked for trials assessing clinical cardiovascular outcomes.

Data collection and analysis

Two review authors extracted data for studies which fulfilled the inclusion criteria, using standard data extraction templates. We sought additional unpublished information and data from the principal investigators of all included studies.

Main results

Eight studies with a total of 21,379 patients with diabetes were included. Three included studies investigated ticlopidine compared to aspirin or placebo. Five included studies investigated clopidogrel compared to aspirin or a combination of aspirin and dipyridamole, or compared clopidogrel in combination with aspirin to aspirin alone. All trials included patients with previous CVD except the CHARISMA trial which included patients with multiple risk factors for coronary artery disease. Overall the risk of bias of the trials was low. The mean duration of follow-up ranged from 365 days to 913 days.

Data for diabetes patients on all-cause mortality, vascular mortality and myocardial infarction were only available for one trial (355 patients). This trial compared ticlopidine to placebo and did not demonstrate any statistically significant differences for all-cause mortality, vascular mortality or myocardial infarction. Diabetes outcome data for stroke were available in three trials (31% of total diabetes participants). Overall pooling of two (statistically heterogeneous) studies showed no statistically significant reduction in the combination of fatal and non-fatal stroke (359/3194 (11.2%) versus 356/3146 (11.3%), random effects odds ratio (OR) 0.81; 95% confidence interval (CI) 0.44 to 1.49) for ADP receptor antagonists versus other antiplatelet drugs. There were no data available from any of the trials on peripheral vascular disease, health-related quality of life, adverse events specifically for patients with diabetes, or costs.

Authors' conclusions

The available evidence for ADP receptor antagonists in patients with diabetes mellitus is limited and most trials do not report outcomes for patients with diabetes separately. Therefore, recommendations for the use of ADP receptor antagonists for the prevention of CVD in patients with diabetes are based on available evidence from trials including patients with and without diabetes. Trials with diabetes patients and subgroup analyses of patients with diabetes in trials with combined populations are needed to provide a more robust evidence base to guide clinical management in patients with diabetes.

 

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Adenosine-diphosphate (ADP) receptor antagonists for the prevention of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus

Patients with type 2 diabetes have a much higher risk of strokes and heart attacks than the general population. Most strokes and heart attacks are caused by blood clots. Adenosine-diphosphate (ADP) receptor antagonists are drugs which prevent the aggregation ('clumping') of platelets and consequently reduce the formation of blood clots. These medications are used to prevent cardiovascular disease such as heart attacks and strokes in the general population. This review assessed if these medications would be useful in patients with diabetes. We included eight trials with 21,379 patients and a mean duration of follow-up ranging from 365 to 913 days. Specific data for patients with diabetes were only available in full for one of these trials and partial data were available for two trials. Analysis of the available data demonstrated that adenosine-diphosphate receptor antagonists (such as clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, ticlopidine) were not more effective than other blood thinning drugs or placebo for death from any cause, death related to cardiovascular disease, heart attacks or strokes. There was no available information on the effects of adenosine-diphosphate receptor antagonists on health-related quality of life, adverse effects specially for people with diabetes, or costs. The use of adenosine-diphosphate receptor antagonists in patients with diabetes needs to be guided by the information available from trials which included patients with and without diabetes. All future trials on adenosine-diphosphate receptor antagonists should include data which relate specifically to patients with diabetes in order to inform evidence-based clinical guidelines.

 

Résumé scientifique

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Antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) pour la prévention des maladies cardiovasculaires dans le diabète sucré de type 2

Contexte

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la complication la plus fréquente du diabète de type 2 ; on estime que pour 65 % des personnes atteintes de diabète de type 2 la mort est liée à l'athérosclérose. Les antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) comme le clopidogrel, la ticlopidine, le prasugrel et le ticagrelor gênent l'agrégation des plaquettes et leur adhésion par l'intermédiaire du fibrinogène et pourraient être efficaces dans la prévention des MCV.

Objectifs

Évaluer les effets des antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) pour la prévention des maladies cardiovasculaires dans le diabète sucré de type 2.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) dans The Cochrane Library (numéro 2, 2011), MEDLINE (jusqu'à avril 2011) et EMBASE (jusqu'à mai 2011). Nous avons également effectué une recherche manuelle, en examinant les références bibliographiques d'articles originaux et de revues pertinentes dans le but d'identifier des études supplémentaires.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés comparant un antagoniste des récepteurs de l'ADP à un autre agent antiplaquettaire ou à un placebo pendant une durée minimale de 12 mois chez des patients diabétiques. Nous avons en particulier cherché des études ayant évalué des critères cardiovasculaires cliniques.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont extrait les données des études qui répondaient aux critères d'inclusion, au moyen de formulaires d'extraction de données. Nous avons sollicité des informations et des données non publiées supplémentaires auprès des principaux chercheurs de toutes les études incluses.

Résultats principaux

Huit études, totalisant 21 379 participants diabétiques, ont été incluses. Trois études incluses avaient comparé la ticlopidine à l'aspirine ou à un placebo. Cinq études incluses avaient comparé le clopidogrel à l'aspirine ou à une combinaison d'aspirine et de dipyridamole, ou avaient comparé la combinaison de clopidogrel et d'aspirine à la seule aspirine. Tous les essais avaient inclus des patients ayant des antécédents de MCV à l'exception de l'essai CHARISMA qui avait inclus des patients présentant des facteurs de risque multiples de maladie coronarienne. Globalement, le risque de biais des essais était faible. La durée moyenne du suivi variait de 365 jours à 913 jours.

Les données concernant la mortalité toutes causes, la mortalité vasculaire et l'infarctus du myocarde n'étaient disponibles pour les patients diabétiques que dans un essai (355 patients). Cet essai avait comparé la ticlopidine à un placebo et n'avait pas mis en évidence de différences statistiquement significatives pour la mortalité toutes causes, la mortalité vasculaire ou l'infarctus du myocarde. Les données sur les AVC chez les patients diabétiques étaient disponibles dans trois essais (31 % du total des participants diabétiques). Le regroupement de deux études (statistiquement hétérogènes) n'a pas montré de réduction statistiquement significative des AVC fatals et non-fatals combinés (359/3194 (11,2 %) versus 356/3146 (11,3 %) ; rapport des cotes à effets aléatoires (RC) 0,81 ; intervalle de confiance (IC) à 95% 0,44 à 1,49) avec les antagonistes des récepteurs de l'ADP par rapport aux autres médicaments antiplaquettaires. Aucunes données n'étaient fournies par les essais quand aux maladies vasculaires périphériques, à la qualité de vie liée à la santé, aux effets indésirables spécifiques aux personnes atteintes de diabète, ou aux coûts.

Conclusions des auteurs

Les données disponibles sur les antagonistes des récepteurs de l'ADP chez les patients atteints de diabète sucré sont limitées et la plupart des essais n'avaient pas rendu compte séparément des résultats pour les patients diabétiques. Par conséquent, les recommandations concernant l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'ADP pour la prévention des MCV chez les patients diabétiques sont basées sur les données fournies par des essais incluant des patients avec et sans diabète. Il est nécessaire d'effectuer des essais avec des patients diabétiques ainsi que des analyses des sous-groupes de patients diabétiques dans les essais à populations combinées, afin de pouvoir orienter la prise en charge clinique des patients diabétiques sur des bases factuelles plus solides.

 

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Antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) pour la prévention des maladies cardiovasculaires chez les patients atteints d'un diabète sucré de type 2

Les patients atteints de diabète de type 2 ont un risque beaucoup plus élevé d'AVC et de crise cardiaque que le reste de la population. La plupart des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques sont causés par des caillots de sang. Les antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) sont des médicaments qui empêchent l'agrégation (l'agglutination) des plaquettes et réduisent par conséquent la formation de caillots sanguins. Ces médicaments sont utilisés pour prévenir les maladies cardiovasculaires telles que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux dans la population générale. Cette revue a examiné si ces médicaments seraient utile chez les patients diabétiques. Nous avons inclus huit essais totalisant 21 379 patients et dont la durée moyenne de suivi allait de 365 à 913 jours. Pour un seul de ces essais les données concernant spécifiquement les patients diabétiques étaient disponibles en totalité ; pour deux essais nous disposions de données partielles. L'analyse des données disponibles a démontré que les antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate (tels que le clopidogrel, le prasugrel, le ticagrelor et la ticlopidine) n'étaient pas plus efficaces que les autres médicaments anticoagulants ou qu'un placebo pour ce qui concerne le décès toutes causes, la mortalité liée aux maladies cardiovasculaires, les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux. Aucune information n'était disponible sur les effets des antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate sur la qualité de vie liée à la santé, les effets indésirables spécifiques aux personnes atteintes de diabète, ou les coûts. L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate chez les patients diabétiques doit tenir compte des informations disponibles provenant d'essais ayant inclus des patients avec et sans diabète. Tous les essais futurs sur les antagonistes des récepteurs de l'adénosine-diphosphate devraient inclure des données concernant spécifiquement les patients atteints de diabète afin d'orienter les directives cliniques fondées sur des bases factuelles.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 11th October, 2013
Traduction financée par: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�

 

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2型糖尿病における心血管系疾患予防に対するアデノシン二リン酸(ADP)受容体拮抗薬

背景

心血管系疾患(CVD)は2型糖尿病で最も多い合併症であり、2型糖尿病の人の65%が粥状硬化症に関連した原因により死亡すると推定されている。クロピドグレル、チクロピジン、プラスグレルおよびチカグレロルのようなアデノシン二リン酸(ADP)受容体拮抗薬は、血小板凝集およびフィブリノゲン媒介性の血小板架橋を阻害し、CVD予防に有効である可能性がある。

目的

2型糖尿病における心血管系疾患予防に対するアデノシン二リン酸(ADP)受容体拮抗薬の効果を評価すること。

検索戦略

コクラン・ライブラリ(2011年第2号)中のCochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、MEDLINE(~2011年4月)およびEMBASE(~2011年5月)を検索した。また、原著および関連性のあるレビューの参考文献をチェックするハンドサーチを行い、その後追加された研究を同定した。

選択基準

糖尿病患者を対象に12ヵ月以上ADP受容体拮抗薬を別の抗血小板薬またはプラセボと比較しているランダム化比較試験(RCT)。特に、臨床的心血管系アウトカムを評価している試験を検索した。

データ収集と分析

2名のレビューアが、標準的データ抽出テンプレートを用いて選択基準を満たした研究からデータを抽出した。選択した全研究の主任研究者から、その後追加された未発表情報およびデータを求めた。

主な結果

総計21,379名の糖尿病患者を対象とした8件の研究を選択した。選択した3件の研究では、アスピリンまたはプラセボと比較したチクロピジンを検討していた。選択した5件の研究では、アスピリンまたはアスピリンとジピリダモールの併用とクロピドグレルを比較し、あるいはアスピリン併用のクロピドグレルをアスピリン単独と比較していた。複数の冠動脈疾患リスク因子を有する患者を組み入れたCHARISMA試験を除いて、すべての試験はCVD歴のある患者を組み入れていた。試験の全体的なバイアスのリスクは低かった。平均追跡期間は365~913日であった。糖尿病患者での全死亡率、血管系死亡率、および心筋梗塞に関するデータは、1件の試験(患者355名)でのみ入手可能であった。本試験はチクロピジンをプラセボと比較し、全死亡率、血管系死亡率および心筋梗塞について統計学的に有意である差は示されなかった。脳卒中に対する糖尿病アウトカムは3件の試験(総糖尿病参加者のうち31%)で入手可能であった。2件の研究(統計学的に異質)の全体統合では、ADP受容体拮抗薬と他の抗血小板薬との比較において、致死的および非致死的脳卒中の複合について統計学的に有意な減少は示されなかった[359/3,194(11.2%)対356/3,146(11.3%)、ランダム効果オッズ比(OR)0.81、95%信頼区間(CI)0.44~1.49]。糖尿病患者に特定した末梢血管疾患、健康関連QOL、有害事象、または費用に関するデータを入手できた試験はなかった。

著者の結論

糖尿病患者でのADP受容体拮抗薬に関する入手可能なエビデンスは限定的であり、大半の試験では糖尿病患者のアウトカムは別個に報告されていなかった。したがって、糖尿病患者でのCVD予防に対するADP受容体拮抗薬の使用に関する推奨は、糖尿病患者と非糖尿病患者を組み入れている試験から得られたエビデンスに基づいている。糖尿病患者での臨床管理の指針となる頑健なエビデンスを提供するため、糖尿病患者の試験、および統合した集団を有する試験での糖尿病患者のサブグループ解析が必要である。

 

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2型糖尿病患者における心血管系疾患予防に対するアデノシン二リン酸(ADP)受容体拮抗薬

2型糖尿病患者では、一般の人に比べて脳卒中や心臓発作を起こす危険性が非常に高くなっています。脳卒中や心臓発作のほとんどは、血液の塊によって起こります。アデノシン二リン酸(ADP)受容体拮抗薬は血小板の凝集(「かたまり」)を防いで血液の塊ができないようにする薬です。これらの薬は、心臓発作や脳卒中などの心血管系疾患の予防のため、一般の人々で使用されています。このレビューでは、これらの薬が糖尿病患者で有用かどうかを評価しました。患者21,379名の8件の試験を選択し、試験の平均追跡期間は365~913日でした。糖尿病患者に特定した完全なデータはこれらの試験のうち1件からのみ得られ、部分的なデータは2件の試験から得られました。得られたデータの解析によると、理由を問わない死亡、心血管系疾患に関連した死亡、および心臓発作や脳卒中について、アデノシン二リン酸受容体拮抗薬(クロピドグレル、プラスグレル、チカグレロル、チクロピジンなど)は他の血液を薄める薬やプラセボより有効というわけではありませんでした。糖尿病患者に特定した、アデノシン二リン酸受容体拮抗薬の健康関連QOL、有害作用に対する効果、あるいは費用についての情報は得られませんでした。糖尿病患者でのアデノシン二リン酸受容体拮抗薬の使用について、糖尿病患者と非糖尿病患者を組み入れている試験から得られる情報を指針とする必要があります。エビデンスに基づく臨床ガイドラインを報告するため、アデノシン二リン酸受容体拮抗薬に関する今後のすべての試験では、特に糖尿病患者に関連するデータを組み入れるべきです。

訳注

監  訳: 相原 守夫,2014.1.28

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。