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Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants

  • Conclusions changed
  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Necrotizing enterocolitis (NEC) and nosocomial sepsis are associated with increased morbidity and mortality in preterm infants. Through prevention of bacterial migration across the mucosa, competitive exclusion of pathogenic bacteria, and enhancing the immune responses of the host, prophylactic enteral probiotics (live microbial supplements) may play a role in reducing NEC and associated morbidity.

Objectives

To compare the efficacy and safety of prophylactic enteral probiotics administration versus placebo or no treatment in the prevention of severe NEC and/or sepsis in preterm infants.

Search methods

For this update, searches were made of MEDLINE (1966 to October 2010), EMBASE (1980 to October 2010), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, Issue 2, 2010), and abstracts of annual meetings of the Society for Pediatric Research (1995 to 2010).

Selection criteria

Only randomized or quasi-randomized controlled trials that enrolled preterm infants < 37 weeks gestational age and/or < 2500 g birth weight were considered. Trials were included if they involved enteral administration of any live microbial supplement (probiotics) and measured at least one prespecified clinical outcome.

Data collection and analysis

Standard methods of the Cochrane Collaboration and its Neonatal Group were used to assess the methodologic quality of the trials, data collection and analysis.

Main results

Sixteen eligible trials randomizing 2842 infants were included. Included trials were highly variable with regard to enrollment criteria (i.e. birth weight and gestational age), baseline risk of NEC in the control groups, timing, dose, formulation of the probiotics, and feeding regimens. Data regarding extremely low birth weight infants (ELBW) could not be extrapolated. In a meta-analysis of trial data, enteral probiotics supplementation significantly reduced the incidence of severe NEC (stage II or more) (typical RR 0.35, 95% CI 0.24 to 0.52) and mortality (typical RR 0.40, 95% CI 0.27 to 0.60). There was no evidence of significant reduction of nosocomial sepsis (typical RR 0.90, 95% CI 0.76 to 1.07). The included trials reported no systemic infection with the probiotics supplemental organism. The statistical test of heterogeneity for NEC, mortality and sepsis was insignificant.

Authors' conclusions

Enteral supplementation of probiotics prevents severe NEC and all cause mortality in preterm infants. Our updated review of available evidence supports a change in practice. More studies are needed to assess efficacy in ELBW infants and assess the most effective formulation and dose to be utilized.

Resumen

Antecedentes

Probióticos para la prevención de la enterocolitis necrosante en neonatos prematuros

La enterocolitis necrosante (ECN) y la sepsis nosocomial están asociadas con mayor morbilidad y mortalidad en los neonatos prematuros. Los probióticos enterales profilácticos (suplementos microbianos vivos) pueden reducir la ECN y la morbilidad asociada al evitar la migración bacteriana a través de la mucosa, excluir competitivamente a las bacterias patógenas y mejorar las respuestas inmunitarias del huésped.

Objetivos

Comparar la eficacia y la seguridad de la administración de probióticos enterales profilácticos versus placebo o ningún tratamiento en la prevención de la ECN grave o la sepsis en los neonatos prematuros.

Estrategia de búsqueda

Para esta actualización, se hicieron búsquedas en MEDLINE (1966 hasta octubre 2010), EMBASE (1980 hasta octubre 2010), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, The Cochrane Library, número 2, 2010), y en resúmenes de congresos anuales de la Society for Pediatric Research (1995  2010).

Criterios de selección

Sólo se consideraron los ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios que reclutaron neonatos prematuros con < 37 semanas de edad gestacional o < 2500 g de peso al nacer. Los ensayos se incluyeron sí en ellos se administró por vía enteral cualquier suplemento microbiano vivo (probióticos) y se midió al menos un resultado clínico preespecifico.

Obtención y análisis de los datos

Se utilizaron los métodos estandarizados de la Colaboración Cochrane y del Grupo Cochrane de Neonatología para evaluar la calidad metodológica de los ensayos, la recopilación y el análisis de datos.

Resultados principales

Se incluyeron 16 ensayos elegibles con 2842 lactantes. Los ensayos incluidos tuvieron gran variabilidad con respecto a los criterios de reclutamiento (es decir, peso al nacer y edad gestacional), riesgo inicial de ECN en los grupos control, momento, dosis, formulación de los probióticos y regímenes de alimentación. No fue posible extrapolar los datos con respecto a los neonatos con extremo bajo peso al nacer (EBPN). En un metanálisis de los datos de los ensayos, la administración de suplementos de probióticos enterales redujo significativamente la incidencia de ECN grave (estadio II o más) (CR típico 0,35; IC del 95%: 0,24 a 0,52) y la mortalidad (CR típico 0,40; IC del 95%: 0,27 A 0,60). No hubo pruebas de una diferencia significativa en la reducción de la sepsis nosocomial (CR típico 0,90; IC del 95%: 0,76 a 1,07). Los ensayos incluidos no informaron infecciones sistémicas con los microorganismos presentes en el suplemento de probióticos. La prueba estadística de heterogeneidad para ECN, mortalidad y sepsis no fue significativa.

Conclusiones de los autores

La administración de suplementos enterales de probióticos previene la ECN grave y la mortalidad por todas las causas en los lactantes prematuros. La revisión actualizada de las pruebas disponibles apoya un cambio en la práctica. Para evaluar la eficacia en neonatos con peso al nacer extremadamente bajo y cuáles son la formulación y la dosis más efectivas se necesitan más estudios.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé

Probiotiques pour la prévention de l'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés prématurés

Contexte

L'entérocolite nécrosante (ECN) et la sepsie nosocomiale sont associées à une morbidité et une mortalité accrues chez les nouveau-nés prématurés. En prévenant la migration bactérienne au travers de la muqueuse, en favorisant l'exclusion compétitive des bactéries pathogènes et en améliorant la réponse immunitaire de l'hôte, les probiotiques prophylactiques entéraux (des suppléments contenant des microbes vivants) pourraient jouer un rôle dans la réduction de l'ECN et de la morbidité qui en découle.

Objectifs

Comparer l'efficacité et l'innocuité des probiotiques prophylactiques entéraux par rapport à un placebo ou à une absence de traitement dans la prévention de l'ECN sévère et/ou de la sepsie chez les nouveau-nés prématurés.

Stratégie de recherche documentaire

Pour cette mise à jour, des recherches ont été effectuées dans MEDLINE (1966 à octobre 2010), EMBASE (1980 à octobre 2010), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, Bibliothèque Cochrane, numéro 2, 2010) et les résumés des réunions annuelles de la Society for Pediatric Research (1995 à 2010).

Critères de sélection

Seuls les essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés recrutant des nouveau-nés prématurés de moins de 37 semaines d'âge gestationnel et/ou de moins de 2 500 g de poids de naissance ont été pris en compte. Les essais ont été inclus lorsqu'ils portaient sur l'administration entérale de tout supplément contenant des microbes vivants (probiotique) et mesuraient au moins l'un des résultats cliniques prédéfinis.

Recueil et analyse des données

Les méthodes standard de la Collaboration Cochrane et de son groupe sur la néonatologie ont été utilisées pour l'évaluation de la qualité méthodologique des essais, le recueil des données et l'analyse.

Résultats Principaux

Seize essais éligibles randomisant 2 842 nourrissons ont été inclus. Les essais inclus présentaient d'importantes variations en termes de critères de recrutement (poids de naissance et âge gestationnel), de risque d'ECN à l'inclusion dans les groupes témoins, de calendrier, de dose, de formulation des probiotiques et de régimes alimentaires. Les données relatives aux nouveau-nés de poids de naissance extrêmement faible (PNEF) n'ont pas pu être extrapolées. Dans la méta-analyse des données des essais, la supplémentation en probiotiques entéraux entraînait une réduction significative de l'incidence de l'ECN sévère (stade II ou supérieur) (RR typique de 0,35, IC à 95 %, entre 0,24 et 0,52) et de la mortalité (RR typique de 0,40, IC à 95 %, entre 0,27 et 0,60). Il n'existait aucune preuve de réduction significative de la sepsie nosocomiale (RR typique de 0,90, IC à 95 %, entre 0,76 et 1,07). Les essais inclus ne rapportaient aucune infection systémique associée aux organismes contenus dans les probiotiques. Le test statistique d'hétérogénéité n'était pas significatif pour l'ECN, la mortalité et la sepsie.

Conclusions des auteurs

La supplémentation entérale en probiotiques permet de prévenir l'ECN sévère et la mortalité toutes causes confondues chez les nouveau-nés prématurés. Notre mise à jour des preuves disponibles est favorable à un changement de pratique. D'autres études sont nécessaires afin d'évaluer l'efficacité des probiotiques chez les nourrissons PNEF et identifier la formulation et la dose à utiliser.

Plain language summary

Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants

Necrotizing enterocolitis (NEC) is a serious disease that affects the bowel of premature infants in the first few weeks of life. Although the cause of NEC is not entirely known, milk feeding and bacterial growth play a role. Probiotics (dietary supplements containing potentially beneficial bacteria or yeast) have been used to prevent NEC. Our review of studies found that the use of probiotics reduces the occurrence of NEC and death in premature infants born less than 1500 grams. There is insufficient data with regard to the benefits and potential adverse effects in the most at risk infants less than 1000 grams at birth.

Résumé simplifié

Probiotiques pour la prévention de l'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés prématurés

Probiotiques pour la prévention de l'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés prématurés

L'entérocolite nécrosante (ECN) est une maladie grave qui affecte l'intestin des nouveau-nés prématurés au cours des premières semaines de vie. Bien que l'on ignore la cause exacte de l'ECN, l'alimentation au lait et la croissance bactérienne jouent un rôle dans son étiologie. Des probiotiques (compléments alimentaires contenant des levures ou des bactéries potentiellement bénéfiques) sont utilisés dans la prévention de l'ECN. Notre revue des études a observé que l'utilisation de probiotiques réduisait l'incidence de l'ECN et les décès chez les nouveau-nés prématurés présentant un poids de naissance inférieur à 1 500 grammes. Les données sont insuffisantes concernant les effets potentiellement bénéfiques et indésirables chez les nourrissons présentant un poids de naissance inférieur à 1 000 grammes, pour lesquels le risque est le plus élevé.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

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