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Ribavirin monotherapy for chronic hepatitis C

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Jesper Brok,

    Corresponding author
    1. Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Department 3344, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Cochrane Hepato-Biliary Group, Copenhagen, Denmark
    • Jesper Brok, Cochrane Hepato-Biliary Group, Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Department 3344, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9, Copenhagen, DK-2100, Denmark. jbrok@ctu.rh.dk. jesperb5@hotmail.com.

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  • Lise Lotte Gluud,

    1. Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Department 3344, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Cochrane Hepato-Biliary Group, Copenhagen, Denmark
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  • Christian Gluud

    1. Copenhagen Trial Unit, Centre for Clinical Intervention Research, Department 3344, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Cochrane Hepato-Biliary Group, Copenhagen, Denmark
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Abstract

Background

Hepatitis C is a major cause of liver-related morbidity and mortality. The disease progresses without symptoms for several decades. Ribavirin monotherapy may represent a treatment for some patients.

Objectives

To assess the beneficial and harmful effect of ribavirin monotherapy for patients with chronic hepatitis C.

Search methods

We identified trials through electronic databases, manual searches of bibliographies and journals, authors of trials, and pharmaceutical companies until May 2005.

Selection criteria

We included all randomised trials irrespective of blinding, language, or publication status comparing ribavirin versus no intervention, placebo, or interferon for chronic hepatitis C.

Data collection and analysis

The primary outcome measures were the six months sustained loss of hepatitis C virus RNA in blood after end of treatment and liver-related morbidity plus all-cause mortality. Secondary outcome measures were end of treatment virological response, biochemical response, histological response, and adverse events. Random- and fixed-effects meta-analyses with 95% confidence intervals (CI) were performed for all outcomes. We used Peto odds ratios (OR) for analysis of morbidity plus mortality and relative risks (RR) for the remaining outcomes.

Main results

We identified 13 randomised trials including 594 patients with chronic hepatitis C. Most trials had low methodological quality. Compared with placebo/no intervention, ribavirin had no significant effect on sustained (RR 1.01, 95% CI 0.96 to 1.07, five trials) or end of treatment virological response (RR 1.00, 95% CI 0.94 to 1.07, ten trials). Ribavirin had no significant effect on liver-related morbidity plus mortality (Peto OR 1.96, 95% CI 0.20 to 19.0, eleven trials). Ribavirin significantly improved end of treatment biochemical and histological response but not sustained biochemical response. Further, ribavirin significantly increased the risk of anaemia. Ribavirin was significantly inferior to interferon regarding virological and biochemical response (four trials).

Authors' conclusions

We found that ribavirin versus placebo/no intervention had no significant beneficial effect on virological response and liver morbidity, but may improve biochemical and histological response transiently. Ribavirin increased the risk of anaemia. Therefore, we cannot recommend ribavirin monotherapy for patients with chronic hepatitis C outside randomised trials.

Resumen

Monoterapia con ribavirina para la hepatitis C crónica

Antecedentes

La hepatitis C es una causa importante de morbilidad y mortalidad relacionada con el hígado. La enfermedad progresa sin síntomas durante varias décadas. La monoterapia con ribavirina puede representar un tratamiento para algunos pacientes.

Objetivos

Evaluar el efecto beneficioso y perjudicial de la monoterapia con ribavirina para los pacientes con hepatitis C crónica.

Métodos de búsqueda

Se identificaron ensayos mediante las bases de datos electrónicas, búsquedas manuales de bibliografías y revistas, autores de ensayos y compañías farmacéuticas hasta mayo 2005.

Criterios de selección

Se incluyeron todos los ensayos aleatorios independientemente del cegamiento, idioma, o estado de la publicación que compararon la ribavirina versus ninguna intervención, placebo o interferón para la hepatitis C crónica.

Obtención y análisis de los datos

Las medidas de resultado primarias fueron los seis meses de desaparición sostenida del ARN del virus de la hepatitis C en la sangre después del final del tratamiento y la morbilidad relacionada con el hígado más la mortalidad por todas las causas. Las medidas de resultado secundarias fueron la respuesta virológica, la respuesta bioquímica, la respuesta histológica y los eventos adversos al final del tratamiento. Se realizaron los metanálisis de efectos aleatorios y fijos con intervalos de confianza (IC) del 95% para todos los resultados. Para el análisis de morbilidad más mortalidad se usaron los odds-ratios (OR) de Peto y para los resultados restantes se usaron los riesgos relativos (RR).

Resultados principales

Se identificaron 13 ensayos aleatorios que incluyeron 594 pacientes con hepatitis C crónica. La mayoría de los ensayos fueron de baja calidad metodológica. La ribavirina no tuvo efectos significativos en comparación con placebo/ninguna intervención, en cuanto a la respuesta virológica sostenida (RR 1,01; IC del 95%: 0,96 a 1,07; cinco ensayos) o al final del tratamiento (RR 1,00; IC del 95%: 0,94 a 1,07; diez ensayos). La ribavirina no tuvo efectos significativos sobre la morbilidad relacionada con el hígado más la mortalidad (OR de Peto 1,96; IC del 95%: 0,20 a 19,0; 11 ensayos). La ribavirina mejoró significativamente la respuesta bioquímica e histológica al final del tratamiento, pero no así la respuesta bioquímica sostenida. Además, la ribavirina aumentó significativamente el riesgo de anemia. La ribavirina fue significativamente inferior al interferón con respecto a la respuesta virológica y bioquímica (cuatro ensayos).

Conclusiones de los autores

Se encontró que la ribavirina versus placebo/ninguna intervención no tuvo efectos beneficiosos significativos sobre la respuesta virológica y la morbilidad hepática, pero puede mejorar la respuesta bioquímica e histológica transitoriamente. La ribavirina aumentó el riesgo de anemia. Por consiguiente, no se puede recomendar la monoterapia con ribavirina para los pacientes con hepatitis C crónica fuera de los ensayos aleatorios.

Plain language summary

Ribavirin monotherapy seems without beneficial effects for patients with chronic hepatitis C

Chronic hepatitis C is in most cases a benign viral infection, but a minority of patients develop cirrhosis or die. This review shows that ribavirin monotherapy seems without beneficial effects for patients with chronic hepatitis C. Further, ribavirin monotherapy was associated with increased risk of anaemia.

Resumen en términos sencillos

La monoterapia con ribavirina no parece tener efectos beneficiosos para los pacientes con hepatitis C crónica

La hepatitis C crónica es, en la mayoría de los casos, una infección viral benigna, pero una minoría de pacientes desarrolla cirrosis o muere. Esta revisión muestra que la monoterapia con ribavirina no parece tener efectos beneficiosos para los pacientes con hepatitis C crónica. Además, la monoterapia con ribavirina se asoció con un mayor riesgo de anemia.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.