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Pemetrexed disodium in combination with cisplatin versus other cytotoxic agents or supportive care for the treatment of malignant pleural mesothelioma

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a highly aggressive malignancy whose incidence is expected to increase in the United Kingdom, Western Europe, and Australia over the next 20 years as a result of occupational exposure to asbestos fibres. Surgery is feasible in only a small proportion of cases, and radiotherapy and cytotoxic chemotherapy are used in palliation. Pemetrexed is the first and only chemotherapy agent that has been granted a marketing approval for use in combination with cisplatin for the treatment of chemo-naïve patients with unresectable MPM.

Objectives

To examine evidence on the clinical effectiveness of pemetrexed disodium used in combination with cisplatin for the treatment of unresectable malignant pleural mesothelioma in chemotherapy naïve patients compared with other cytotoxic agents used alone or in combination, or supportive care.

Search methods

CENTRAL (Issue 2, 2005), EMBASE (1980-2005), MEDLINE (1980-2005), HTA database (1990-2005), Web of Knowledge (1990-2005) and handsearching (including reference lists of retrieved articles and the pharmaceutical company submission to to NICE), up to October 2005.

Selection criteria

Randomised Controlled Trials (RCTs) where the use of pemetrexed disodium in combination with cisplatin is compared with other cytotoxic agents, or supportive care for the treatment of malignant pleural mesothelioma (or non-RCTs, in the absence of RCT data ).

Data collection and analysis

Outcomes included overall survival, tumour response, progression-free survival, toxicity and quality of life. Data extraction and quality assessment of included trials was completed independently. Trial data and quality assessment were tabulated and presented narratively.

Main results

One RCT involving 448 patients and comparing pemetrexed plus cisplatin versus cisplatin alone for the treatment of unresectable malignant mesothelioma was included in the review. In the intention-to-treat study population, the median survival was statistically significantly longer in the combination arm of pemetrexed plus cisplatin when compared with the cisplatin alone arm. (12.1 and 9.3 months, respectively, p=0.002). The incidence of grade 3/4 toxicities was higher in the combination arm compared with the cisplatin alone arm.

Authors' conclusions

Pemetrexed disodium in combination with cisplatin and with folic acid and vitamin B12 supplementation may improve survival when used in combination with cisplatin in good performance status patients. Further studies including patients with poor performance status are needed in order to generalise the treatment findings. Further studies are also needed into the optimum chemotherapy, and a clear definition of what constitutes best supportive care.

Résumé scientifique

Pemetrexed disodium associé au cisplatine versus d'autres agents cytotoxiques ou des soins palliatifs pour le traitement du mésothéliome pleural malin

Contexte

Le mésothéliome pleural malin (MPM) est une cellule maligne très agressive dont l'incidence devrait augmenter au Royaume-Uni, en Europe occidentale et en Australie dans les 20 prochaines années, en raison de l'exposition professionnelle aux fibres d'amiante. La chirurgie n'est possible que dans très peu de cas et la radiothérapie et la chimiothérapie cytotoxique sont utilisées en palliatif. Le pemetrexed est le premier agent de chimiothérapie et le seul ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché pour être utilisé en association à la cisplatine pour le traitement de patients atteints de MPM non opérable et naïfs à la chimiothérapie.

Objectifs

Examiner les preuves de l'efficacité clinique du pemetrexed disodium utilisé en association à la cisplatine pour le traitement du mésothéliome pleural malin non-résectable chez des patients naïfs à la chimiothérapie, par rapport à d'autres agents cytotoxiques utilisés seuls ou en association, ou aux soins palliatifs.

Stratégie de recherche documentaire

CENTRAL (Issue 2, 2005), EMBASE (1980-2005), MEDLINE (1980-2005), base de données HTA (1990-2005), Web of Knowledge (1990-2005) et recherche manuelle (y compris les listes de références des articles trouvés et les articles d'entreprises pharmaceutiques de NICE), jusqu'en octobre 2005.

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés (ECR) où l'utilisation du pemetrexed disodium associé à la cisplatine est comparée à d'autres agents cytotoxiques ou aux soins palliatifs pour le traitement du mésothéliome pleural malin (ou, en cas d'absence de données issues d'ECR, d'autres types d'essais).

Recueil et analyse des données

Les critères de jugement incluaient la survie générale, la réponse de la tumeur, la survie sans progression, la toxicité et la qualité de vie. L'extraction des données et l'évaluation de la qualité des essais inclus ont été réalisées indépendamment. Les données des essais et l'évaluation de la qualité ont été compilées et présentées narrativement.

Résultats principaux

Un ECR portant sur 448 patients et comparant le pemetrexed et la cisplatine versus la cisplatine seule pour le traitement du mésothéliome malin non-résectable a été inclus dans la revue. Au sein de la population de l'étude faisant l'objet de l'intention de traiter, la survie médiane  a été significativement plus longue du point de vue statistique dans le bras de l'association du pemetrexed et de la cisplatine, par rapport au bras de la cisplatine seule. (12,1 et 9,3 mois, respectivement, p=0,002). L'incidence de toxicités de degré 3/4 était plus élevée dans le bras de l'association que dans le bras de la cisplatine seule.

Conclusions des auteurs

Le pemetrexed disodium associé à la cisplatine et à une supplémentation d'acide folique et de vitamine B12 peut améliorer la survie lorsqu'il est utilisé avec de la cisplatine, chez des patients présentant un bon indice de performance. Des études complémentaires incluant des patients présentant un mauvais indice de performance sont nécessaires pour généraliser les conclusions du traitement. D'autres études sont également nécessaires pour déterminer la chimiothérapie optimum et quels sont les meilleurs soins palliatifs.

Resumen

Pemetrexed disódico en combinación con cisplatino versus otros agentes citotóxicos o atención de apoyo para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno

Antecedentes

El mesotelioma pleural maligno (MPM) es una neoplasia maligna sumamente agresiva, cuya incidencia se espera que aumente en el Reino Unido, Europa occidental y Australia durante los próximos 20 años, como resultado de la exposición ocupacional a las fibras de asbesto. El tratamiento quirúrgico es factible sólo en una proporción pequeña de casos, y se usa la radioterapia y la quimioterapia citotóxica como tratamiento paliativo. El pemetrexed es el primero y único fármaco quimioterapéutico autorizado comercialmente para el uso en combinación con cisplatino, para el tratamiento de los pacientes con MPM inoperable que no han recibido quimioterapia anteriormente.

Objetivos

Examinar las pruebas sobre la efectividad clínica del pemetrexed disódico usado en combinación con cisplatino para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno inoperable, en pacientes que no han recibido quimioterapia, comparados con otros fármacos citotóxicos usados solos o en combinación, o la atención de apoyo.

Métodos de búsqueda

CENTRAL (Número 2, 2005), EMBASE (1980 a 2005), MEDLINE (1980 a 2005), base de datos de HTA (1990 a 2005), la Web of Knowledge (1990 a 2005) y búsqueda manual (incluidas las listas de referencias de los artículos recuperados y la presentación de compañías farmacéuticas a NICE), hasta octubre de 2005.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios (ECA) en los que se comparó el uso de pemetrexed disódico en combinación con cisplatino con otros fármacos citotóxicos o con la atención de apoyo para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno (o no ECA, en ausencia de datos de ECA)

Obtención y análisis de los datos

Los resultados son: supervivencia general, respuesta tumoral, supervivencia sin evolución, toxicidad y calidad de vida. La extracción de los datos y la evaluación de la calidad de los ensayos incluidos se completó de forma independiente. Los datos del ensayo y la evaluación de la calidad se tabularon y se presentaron de modo narrativo.

Resultados principales

Se incluyó en la revisión un ECA con 448 pacientes que comparava el pemetrexed más cisplatino versus cisplatino solo para el tratamiento del mesotelioma maligno inoperable. En la población estudiada con un análisis por intención de tratar (intention to treat), la mediana de la supervivencia fue mayor con significación estadística en el brazo con tratamiento combinado con pemetrexed más cisplatino comparado con el grupo de cisplatino solo. (12,1 y 9,3 meses, respectivamente, p = 0,002). La incidencia de toxicidad de grado 3/4 fue mayor en el grupo con tratamiento combinado en comparación con el grupo de cisplatino solo.

Conclusiones de los autores

El pemetrexed disódico con suplementos de ácido fólico y vitamina B12 puede mejorar la supervivencia, en combinación con cisplatino, en pacientes con un buen estado general. Es necesario realizar estudios adicionales que incluyan pacientes con un mal estado general para poder generalizar los resultados del tratamiento. También se necesitan estudios adicionales sobre la quimioterapia óptima, y una definición clara de cual es la mejor atención de apoyo.

Plain language summary

Pemetrexed disodium (new anticancer drug) significantly increases the length of survival, as well as relieves symptoms of mesothelioma

Mesothelioma is a rare and aggressive type of cancer, usually linked with previous exposure to asbestos. Its most common site is the pleura, a protective lining of the lungs. Currently there is no established standard treatment for mesothelioma. This review found a large clinical trial that examined the effectiveness of pemetrexed disodium, an anticancer drug developed to treat pleural mesothelioma, given in combination with another cancer drug, cisplatin. The results indicate that pemetrexed used in combination with cisplatin significantly increases the length of survival, when compared with cisplatin alone. Further research is needed into the optimum treatment regimen for pleural mesothelioma.

Résumé simplifié

Le pemetrexed disodium (nouveau médicament anticancéreux) augmente significativement la durée de survie tout en soulageant les symptômes du mésothéliome

Le mésothéliome est un type de cancer rare et agressif, généralement lié à une exposition préalable à l'amiante. Il touche généralement la plèvre, la surface protégeant les poumons. Actuellement il n'existe pas de traitement standard défini pour traiter le mésothéliome. Cette revue a trouvé un essai clinique de grande taille examinant l'efficacité du pemetrexed disodium (un médicament anticancéreux créé pour traiter le mésothéliome pleural) administré en association à un autre médicament anticancéreux, la cisplatine. Les résultats indiquent que le pemetrexed utilisé en association à la cisplatine augmente significativement la durée de survie, par rapport à la cisplatine seule. Des recherches complémentaires sont nécessaires afin de déterminer le régime de traitement optimum pour le mésothéliome pleural.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Laički sažetak

Dinatrij pemetreksed (novi antitumorski lijek) značajno povećava duljinu preživljenja te olakšava simptome mezotelioma

Mezoteliom je rijedak i agresivan tip raka, obično povezan s prethodnim izlaganjem azbestu. Najčešće sijelo mu je pleura, ovojnica pluća. Trenutačno nema utvrđene standardne terapije mezotelioma. Ovaj Cochrane sustavni pregled našao je veliku kliničku studiju koja je ispitvala učinkovitost dinatrij pemetrekseda, antitumorskog lijeka razvijenog za liječenje pleuralnog mezotelioma, danog u kombinaciji s drugim antitumorskim lijekom, cisplatinom. Rezultati upućuju da pemetreksed u kombinaciji s cisplatinom značajno povećava duljinu preživljenja kada se usporedi sa samim cisplatinom. Potreba su daljnja istraživanja optimalnog terapijskog režima za pleuralni mezoteliom.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Preveo: Adam Galkovski
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Resumen en términos sencillos

El pemetrexed disódico (nuevo fármaco anticanceroso) aumenta significativamente la supervivencia, y alivia los síntomas del mesotelioma

El mesotelioma es un tipo raro y agresivo de cáncer, generalmente vinculado con la exposición anterior al asbesto. Su sitio más frecuente es la pleura, la membrana protectora de los pulmones. Actualmente no hay ningún tratamiento estándar establecido para el mesotelioma. Esta revisión encontró un ensayo clínico amplio que examinó la efectividad del pemetrexed disódico, un fármaco anticanceroso desarrollado para tratar el mesotelioma pleural, administrado en combinación con otro fármaco anticanceroso, el cisplatino. Los resultados indican que el pemetrexed usado en combinación con el cisplatino aumenta significativamente la supervivencia, comparado con el cisplatino solo. Es necesario realizar investigacones adicionales sobre el régimen de tratamiento óptimo para el mesotelioma pleural.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.