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Topotecan for ovarian cancer

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  • Intervention

Authors

  • Peng Lihua,

    1. Sichuan University, West China Hospital, Chengdu, Sichuan, China
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  • Xiao Y Chen,

    1. The General Hospital of the People's Liberation Army (PLAGH) (also Hospital 301), Department of Neurology, Beijing, Beijing, China
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  • Taixiang Wu

    Corresponding author
    1. West China Hospital, Sichuan University, Chinese Cochrane Centre, Chinese Clinical Trial Registry, Chinese EBM Centre, INCLEN Resource and Training Centre, Chengdu, Sichuan, China
    • Taixiang Wu, Chinese Cochrane Centre, Chinese Clinical Trial Registry, Chinese EBM Centre, INCLEN Resource and Training Centre, West China Hospital, Sichuan University, No. 37, Guo Xue Xiang, Chengdu, Sichuan, 610041, China. txwutx@hotmail.com.

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Abstract

Background

Chemotherapeutic agents such as topotecan can be used to treat ovarian cancer. The effects of using topotecan as a therapeutic agent have not been previously been systematically reviewed.

Objectives

To evaluate the effectiveness and safety of topotecan for the treatment of ovarian cancer.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), (Issue 4, 2006); Cochrane Gynaecological Cancer Review Group (CGCRG) Specialised Register (Cochrane Library Issue 4, 2006); MEDLINE (January 1990 to 27 July 2006); EMBASE (January 1990 to 27 July 2006); The European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) database (to 1 August 2006); CBM (Chinese Biomedical Database) (January 1990 to 27 July 2006).

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) which randomized patients with ovarian cancer to single or combined use of topotecan versus interventions without topotecan, or different remedies of topotecan.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted and analysed data.

Main results

Six studies including 1323 participants were eligible for this review (Gordon 2004a; Gore 2001a; Gore 2002; Hoskins 1998; Huinink 2004; Placido 2004) All studies, as reported, were identified as being of poor methodological quality. Topotecan had comparable effectiveness to prolong progression-free survival (PFS) compared with pegylated liposomal doxorubicin (PLD), (16.1 weeks versus 17.0 weeks; p = 0.095). Overall survival (OS) time was similar in participants using PLD compared with topotecan (56.7 weeks versus 60 weeks; p = 0.341). Topotecan was more hematologically toxic compared with paclitaxel or PLD, relative risks (RRs) of hematological events: ranged from 1.03 to 14.46 and 1.73 to 27.12 respectively. A 21-day cycle of topotecan was more toxic than a 42-day cycle (RRs of hematological and non-hematological events ranged from 1.03 to 8). Intravenous and oral topotecan had comparable toxicity. Topotecan delayed progression more effectively compared with paclitaxel (23.1 weeks versus 14 weeks, p = 0.0021). Participants were more likely to respond to topotecan on a 21-day cycle as opposed to a 42-day cycle (RR 7.23, 95% CI 0.94 to 55.36). Small tumor diameter, sensitivity to platinum-based chemotherapy was associated with better prognosis. Small sample size, methodological flaws and poor reporting of the included trials made measurement bias of the trials difficult to assess.

Authors' conclusions

Topotecan appears to have a similar level of effectiveness as paclitaxel and PLD, though with different patterns of side effects. Larger, well-designed RCTs are required in order to define an optimal regime.

Résumé scientifique

Topotécan dans le cancer de l'ovaire

Contexte

Des agents chimiothérapiques tels que le topotécan peuvent être utilisés pour traiter le cancer de l'ovaire. Les effets du topotécan en tant qu'agent thérapeutique n'ont jamais fait l'objet d'une revue systématique.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du topotécan dans le traitement du cancer de l'ovaire.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), (numéro 4, 2006) ; le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les cancers gynécologiques (CGCRG) (Bibliothèque Cochrane, numéro 4, 2006) ; MEDLINE (janvier 1990 au 27 juillet 2006) ; EMBASE (janvier 1990 au 27 juillet 2006) ; la base de données de l'European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) (jusqu'au 1er août 2006) ; CBM (base de données biomédicale chinoise) (janvier 1990 au 27 juillet 2006).

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) qui randomisaient des patientes atteintes de cancer de l'ovaire pour du topotécan en monothérapie ou en traitement combiné par rapport à des interventions sans topotécan ou à différentes formulations de topotécan.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de revue ont extrait et analysé les données de manière indépendante.

Résultats principaux

Six études portant sur 1 323 participants étaient éligibles dans la revue (Gordon 2004a ; Gore 2001a ; Gore 2002 ; Hoskins 1998 ; Huinink 2004 ; Placido 2004). Sur la base des rapports d'étude, toutes ont été considérées comme étant de mauvaise qualité méthodologique. Le topotécan présentait une efficacité comparable à celle de la doxorubicine liposomale pégylée (DLP) pour prolonger la survie sans progression (SSP) (16,1 semaines versus 17 semaines ; p = 0,095). La durée de survie globale (SG) était similaire chez les participantes recevant de la DLP par rapport à du topotécan (56,7 semaines versus 60 semaines ; p = 0,341). Le topotécan présentait une toxicité hématologique supérieure à celle du paclitaxel ou de la DLP, risques relatifs (RR) d'événements hématologiques : de 1,03 à 14,46 et de 1,73 à 27,12, respectivement. Un cycle de topotécan de 21 jours était plus toxique qu'un cycle de 42 jours (RR d'événements hématologiques et non hématologiques compris entre 1,03 et 8). Le topotécan intraveineux et le topotécan oral présentaient une toxicité comparable. Le topotécan différait la progression plus efficacement que le paclitaxel (23,1 semaines versus 14 semaines, p = 0,0021). Les participantes étaient plus susceptibles de répondre au topotécan en cycle de 21 jours par rapport à un cycle de 42 jours (RR de 7,23, IC à 95 %, entre 0,94 et 55,36). Les tumeurs de petit diamètre et la sensibilité à la chimiothérapie à base de platine étaient associées à un meilleur pronostic. Les effectifs réduits, les défauts méthodologiques et la notification médiocre des essais inclus rendaient le biais de mesure difficile à évaluer.

Conclusions des auteurs

Le topotécan semble présenter un niveau d'efficacité similaire à celui du paclitaxel et de la DLP, mais avec un profil d'effets secondaires différent. Des ECR à plus grande échelle bien planifiés sont nécessaires afin d'identifier le schéma thérapeutique optimal.

アブストラクト

卵巣癌に対するトポテカン

背景

卵巣癌の治療に際して、トポテカンなどの化学療法薬の使用が可能である。治療薬としてのトポテカンの使用効果はシステマティックにこれまでレビューされていない。

目的

卵巣癌の治療に対するトポテカンの有効性と安全性を評価する。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(2006年第4号)、Cochrane Gynaecological Cancer Review Group(CGCRG)Specialised Register(コクラン・ライブラリ2006年第4号)、MEDLINE(1990年1月~2006年7月27日)、EMBASE(1990年1月~2006年7月27日)、European Organization for the Research and Treatment of Cancer(EORTC)database(2006年8月1日まで)、CBM(Chinese Biomedical Database)(1990年1月~2006年7月27日)を検索した。

選択基準

卵巣癌の患者を対象にトポテカン単剤または併用での使用を、トポテカンを用いない介入と比較している、または患者を異なるトポテカン治療法にランダム化しているランダム化比較試験(RCT)。

データ収集と分析

2名のレビューア独自にデータを抽出し、データを解析した。

主な結果

参加者1,323例を対象とした6件の試験が本レビューに適格であった(Gordon 2004a、Gore 2001a、Gore 2002、Hoskins 1998、Huinink2004、Placido2004)。報告されているように、すべての研究は方法論の質が不良と同定された。トポテカンは無増悪生存期間(PFS)を延長させる上で、ペグ化リポソームドキソルビシン(PLD)と同程度に有効であった(16.1週に対して17.0週、p=0.095)。PLDを使用していた参加者の全生存(OS)期間は、トポテカンと同等であった(56.7週に対して60週、p=0.341)。トポテカンは、パクリタキセルやPLDと比較して血液学的毒性が強く、血液学的イベントの相対リスク(RR)はそれぞれ1.03~14.46および1.73~27.12であった。21日サイクルのトポテカンは42日サイクルよりも毒性が強かった(血液学的イベントおよび非血液学的イベントのRRは1.03~8であった)。トポテカンの静注投与と経口投与の毒性は同等であった。トポテカンはパクリタキセルと比較して、進行を効果的に遅らせた(23.1週に対して14週、p=0.0021)。参加者は42日サイクルよりも21日サイクルのトポテカンに対して奏効を示す傾向にあった(RR 7.23、95%CI 0.94~55.36)。腫瘍径が小さく、白金ベースの化学療法に対して感受性があれば、予後が良好であった。含めた試験のサンプル・サイズが小さいことに加え、方法論に欠陥があり、報告が不備であったことから、試験の測定バイアスの評価は困難であった。

著者の結論

トポテカンは副作用のパターンは異なるものの、パクリタキセルおよびPLDと同程度に有効であると考えられる。至適レジメンを明確にするために、適切にデザインされた大規模なRCTが必要である。

訳注

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초록

난소암 치료를 위한 토포테칸

배경

토포테칸(topotecan)과 같은 화학요법제를 난소암 치료에서 사용할 수 있다. 기존에는 치료제로 사용하는 토포테칸 효과에 대해 체계적으로 검토되지 않았다.

목적

난소암 치료를 위한 토포테칸의 효과와 안전성을 평가한다.

검색 전략

Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, 2006년 제 4호); Cochrane Gynaecological Cancer Review Group (CGCRG) Specialised Register (Cochrane Library, 2006년 제 4호); MEDLINE (1990년 1월 - 2006년 7월 27일); EMBASE (1990년 1월 - 2006년 7월 27일); European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) 데이터베이스 (2006년 8월 1일 까지); CBM (Chinese Biomedical Database, 1990년 1월 - 2006년 7월 27일)을 검색했다.

선정 기준

난소암(ovarian cancer) 환자들을 토포테칸만을 단독으로 또는 다른 약제와 병용하는 그룹에 무작위로 배정하여 토포테칸을 사용하지 않는 중재나 또는 상이한 토포테칸 치료 방법과 비교한 무작위배정 비교임상시험연구(randomized controlled trials)를 선정했다.

자료 수집 및 분석

연구자 두 명이 독립적으로 데이터를 추출하여 이를 분석했다.

주요 결과

총 1,323명이 참가한 6건의 시험(Gordon 2004a; Gore 2001a; Gore 2002; Hoskins 1998; Huinink 2004; Placido 2004)이 본 연구의 선정 기준을 충족했다. 보고된 바와 같이 모든 연구들은 방법론적 질이 낮은 것으로 확인되었다. 토포테칸은 대체 리포솜 독소루비신 (pegylated liposomal doxurubicin)과 무진행 생존 연장에서는 비슷한 효과가 있었다(16.1주와 17.0주, p=0.095). 대체 리포솜 독소루비신을 사용한 참가자의 전체 생존 기간은 토포테칸을 사용한 참가자들과 비슷했다(56.7주와 60.0주, p=0.341). 토포테칸은 파클리탁셀(paclitaxel) 또는 대체 리포솜 독소루비신에 비해 혈액학적 독성이 강했으며, 각각의 혈액학적 상황 상대위험도 (relative risk, RR)는 1.03 - 14.46과 1.73 - 27.12 였다. 21일 주기로 토포테칸을 투여하면 42일 주기로 투여하는 것 보다 독성이 강했다(혈액학적 상황과 비 혈액학적 상황의 RR은 1.03 - 8에 걸쳐 있다). 정맥 내 토포테칸 주입 방법과 경구 토포테칸 투여 방법의 독성은 비슷했다. 토포테칸은 파클리탁셀에 비해 진행을 늦추는데 보다 효과적이었다(23.1주와 14주, p=0.0021). 참가자들이 42일 주기보다도 21일 주기의 토포테칸에 더욱 반응을 보이는 경향이 있었다(RR 7.23, 95% 신뢰 구간 (confidence interval, CI) 0.94 - 55.36). 종양 직경이 가늘고 백금 기반 화학요법(platinum-based chemotherapy)에 민감하면 예후가 양호했다. 포함된 시험의 샘플 크기가 작고, 방법론적 결함과 보고가 충분치 않았기 때문에 시험의 측정 비뚤림(measurement bias)을 평가하기가 어려웠다.

연구진 결론

토포테칸의 부작용 패턴은 다르지만, 파클리탁셀, 대체 리포솜 독소루비신과 효과가 비슷한 수준인 것 같다. 최적의 치료법을 정의하기 위해 보다 대규모의, 잘 설계된 무작위배정 비교임상시험연구가 필요하다.

Resumen

Topotecán para el cáncer ovárico

Antecedentes

Para tratar el cáncer ovárico se pueden utilizar agentes quimioterapéuticos como el topotecán. Los efectos del uso del topotecán como agente terapéutico no han sido revisados anteriormente de forma sistemática.

Objetivos

Evaluar de forma sistemática la efectividad y la seguridad del topotecán para el tratamiento del cáncer ovárico.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials - CENTRAL), (Número 4, 2006); Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Cáncer Ginecológico (Cochrane Gynaecological Cancer Review Group [CGCRG]) (Cochrane Library, Número 4, 2006); MEDLINE (enero 1990 hasta el 27 julio 2006); EMBASE (enero 1990 hasta 27 julio 2006); La base de datos European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) (hasta el 1 agosto 2006); CBM (Chinese Biomedical Database) (enero 1990 hasta 27 julio 2006).

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios (ECAs) que asignaran al azar a pacientes con cáncer ovárico al uso solo o combinado de topotecán versus intervenciones sin topotecán, o diferentes formulaciones de topotecán.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión, de forma independiente, extrajeron y analizaron los datos.

Resultados principales

Seis estudios, con 1323 participantes eran elegibles para esta revisión (Gordon 2004a; Gore 2001a; Gore 2002; Hoskins 1998; Huinink 2004; Placido 2004)De acuerdo con los informes de los estudios, todos se identificaron como de calidad metodológica deficiente. El topotecán tuvo una efectividad para prolongar la supervivencia libre de progresión (SLP) comparable a la de la doxorrubicina liposomal pegilada (DLP), (16,1 semanas versus 17,0 semanas; p = 0,095). La supervivencia general (SG) fue similar en las participantes que utilizaron DLP comparada con topotecán (56,7 semanas versus 60 semanas; p = 0,341). El topotecán fue hematológicamente más tóxico comparado con paclitaxel o DLP; riesgos relativos (RR) de los eventos hematológicos: variaron de 1,03 a 14,46 y de 1,73 a 27,12 respectivamente. Un ciclo de 21 días de topotecán fue más tóxico que un ciclo de 42 días (los RR de los eventos hematológicos y no hematológicos variaron de 1,03 a 8). El topotecán intravenoso y el oral tuvieron una toxicidad comparable. Comparado con el paclitaxel el topotecán fue más efectivo para retrasar la progresión de (23,1 semanas versus 14 semanas; p = 0,0021). Las participantes tuvieron mayor probabilidad de responder al topotecán en un ciclo de 21 días, comparado con un ciclo de 42 días (RR 7,23; IC del 95%: 0,94 a 55,36). Con un diámetro tumoral pequeño, la sensibilidad a la quimioterapia con platino se asoció con un mejor pronóstico. El tamaño pequeño de la muestra, las fallas metodológicas y el informe deficiente de los ensayos incluidos hizo que la medición del sesgo de los ensayos fuera difícil de evaluar.

Conclusiones de los autores

El topotecán parece tener un nivel de efectividad similar al paclitaxel y a la DLP, aunque con patrones de efectos secundarios diferentes. Se necesitan ECAs más grandes y bien diseñados para definir un régimen óptimo.

Plain language summary

Topotecan is an active second line chemotherapeutic drug, used to treat patients with relapsed ovarian carcinoma

It appears to have a similar level of effectiveness as paclitaxel and pegylated liposomal doxorubicin, though with different patterns of side effects. Larger, well-designed randomised controlled trials (RCTs) are required to define an optimal regime.

Résumé simplifié

Le topotécan est un médicament chimiothérapique actif de deuxième ligne utilisé dans le traitement des patientes atteintes de carcinome ovarien récidivant.

Il semble présenter le même niveau d'efficacité que le paclitaxel et la doxorubicine liposomale pégylée, mais avec un profil d'effets secondaires différent. Des essais contrôlés randomisés (ECR) à plus grande échelle bien planifiés sont nécessaires afin d'identifier le schéma thérapeutique optimal.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

쉬운 말 요약

토포테칸은 난소암종(ovarian carcinoma)이 재발한 환자 치료에 사용되는 능동적 2차 화학요법제이다

토포테칸의 부작용 패턴은 다르지만, 파클리탁셀, 대체 리포솜 독소루비신과 효과가 비슷한 수준인 것 같다. 최적의 치료법을 정의하기 위해 보다 대규모의, 잘 설계된 무작위배정 비교임상시험연구가 필요하다.

역주

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

Resumen en términos sencillos

El topotecán es un fármaco quimioterapéutico activo de segunda línea que se utiliza para tratar pacientes con carcinoma ovárico recidivante

Éste parece tener un nivel similar de efectividad que el paclitaxel y la doxorrubicina liposomal pegilada, aunque con diferentes patrones de efectos secundarios. Se necesitan ensayos controlados aleatorios (ECAs) más grandes y bien diseñados para definir un régimen óptimo.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.