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Topotecan for ovarian cancer

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Peng Lihua,

    1. Sichuan University, West China Hospital, Chengdu, Sichuan, China
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  • Xiao Y Chen,

    1. The General Hospital of the People's Liberation Army (PLAGH) (also Hospital 301), Department of Neurology, Beijing, Beijing, China
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  • Taixiang Wu

    Corresponding author
    1. West China Hospital, Sichuan University, Chinese Cochrane Centre, Chinese Clinical Trial Registry, Chinese EBM Centre, INCLEN Resource and Training Centre, Chengdu, Sichuan, China
    • Taixiang Wu, Chinese Cochrane Centre, Chinese Clinical Trial Registry, Chinese EBM Centre, INCLEN Resource and Training Centre, West China Hospital, Sichuan University, No. 37, Guo Xue Xiang, Chengdu, Sichuan, 610041, China. txwutx@hotmail.com.

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Abstract

Background

Chemotherapeutic agents such as topotecan can be used to treat ovarian cancer. The effects of using topotecan as a therapeutic agent have not been previously been systematically reviewed.

Objectives

To evaluate the effectiveness and safety of topotecan for the treatment of ovarian cancer.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), (Issue 4, 2006); Cochrane Gynaecological Cancer Review Group (CGCRG) Specialised Register (Cochrane Library Issue 4, 2006); MEDLINE (January 1990 to 27 July 2006); EMBASE (January 1990 to 27 July 2006); The European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) database (to 1 August 2006); CBM (Chinese Biomedical Database) (January 1990 to 27 July 2006).

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) which randomized patients with ovarian cancer to single or combined use of topotecan versus interventions without topotecan, or different remedies of topotecan.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted and analysed data.

Main results

Six studies including 1323 participants were eligible for this review (Gordon 2004a; Gore 2001a; Gore 2002; Hoskins 1998; Huinink 2004; Placido 2004) All studies, as reported, were identified as being of poor methodological quality. Topotecan had comparable effectiveness to prolong progression-free survival (PFS) compared with pegylated liposomal doxorubicin (PLD), (16.1 weeks versus 17.0 weeks; p = 0.095). Overall survival (OS) time was similar in participants using PLD compared with topotecan (56.7 weeks versus 60 weeks; p = 0.341). Topotecan was more hematologically toxic compared with paclitaxel or PLD, relative risks (RRs) of hematological events: ranged from 1.03 to 14.46 and 1.73 to 27.12 respectively. A 21-day cycle of topotecan was more toxic than a 42-day cycle (RRs of hematological and non-hematological events ranged from 1.03 to 8). Intravenous and oral topotecan had comparable toxicity. Topotecan delayed progression more effectively compared with paclitaxel (23.1 weeks versus 14 weeks, p = 0.0021). Participants were more likely to respond to topotecan on a 21-day cycle as opposed to a 42-day cycle (RR 7.23, 95% CI 0.94 to 55.36). Small tumor diameter, sensitivity to platinum-based chemotherapy was associated with better prognosis. Small sample size, methodological flaws and poor reporting of the included trials made measurement bias of the trials difficult to assess.

Authors' conclusions

Topotecan appears to have a similar level of effectiveness as paclitaxel and PLD, though with different patterns of side effects. Larger, well-designed RCTs are required in order to define an optimal regime.

摘要

背景

Topotecan治療卵巢癌

化療藥物如Topotecan可用於治療卵巢癌。Topotecan作為治療用藥的療效未曾有系統的回顧審查。

目標

評估Topotecan治療巢癌的有效性和安全性。

搜尋策略

我們搜尋了Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (Issue 4, 2006) 、Cochrane Gynaecological Cancer Review Group (CGCRG) Specialised Register (Cochrane Library Issue 4, 2006)、MEDLINE (1990年1月到2006年7月27日) 、EMBASE (1990年1月到2006年7月27日)、The European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) database (到2006年8月1日); CBM (Chinese Biomedical Database) (1990年1月到2006年7月27日) 。

選擇標準

我們只收納以「單純或併用Topotecan」,與「不用Topotecan的療法」治療卵巢癌病人的比較性隨機對照試驗。

資料收集與分析

由兩位作者獨立進行收納研究之數據摘錄及分析數據。

主要結論

本回顧中包含了1323位病人的6份文獻(Gordon 2004a; Gore 2001a; Gore 2002; Hoskins 1998; Huinink 2004; Placido 2004) 。據報導所說的,所有的研究被確定為品質差的試驗方法。Topotecan與Pegylated liposomal doxorubicin (PLD)相比,對PFS有類似效果(16.1週與17.0週; p = 0.095);兩者對受試者的OS時間也是類似的效果 (56.7 週與 60 週; p = 0.341) 。Topotecan 的血液細胞的毒性比Paclitaxel或 PLD大,對血液方面的相對風險(RR)個別是:介於1.03~14.46和1.73~27.12。使用Topotecan 21天為一週期的毒性大於42天週期的(血液和非血液方面的R R介於1.03~8)。靜脈注射和口服的Topotecan有類似的毒性。Topotecan比Paclitaxel能更有效地延遲疾病的進展(23.1週比14週,P = 0.0021)。受試者更有可能在21天的週期對Topotecan有反應結果,而不是在42天的週期(RR 7.23,95%CI 0.94至55.36)。對白金類的化療藥物敏感的小型腫瘤,其預後較好。小樣本、方法上的缺陷和納入試驗的資料不充分,導致試驗的測量偏差而難以評估。

作者結論

Topotecan與Paclitaxel和PLD似乎都有類似的效力,雖然他們各自有不同程度的副作用。為了確定最佳的療法,我們需要較大型的設計良好的隨機對照試驗。

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Topotecan是有效的第二線化療藥物,用於治療卵巢瘤復發的病人,其藥效類似Paclitaxel 和PLD。為了確定最佳的療法,我們需要較大型的設計良好的隨機對照試驗。

Résumé scientifique

Topotécan dans le cancer de l'ovaire

Contexte

Des agents chimiothérapiques tels que le topotécan peuvent être utilisés pour traiter le cancer de l'ovaire. Les effets du topotécan en tant qu'agent thérapeutique n'ont jamais fait l'objet d'une revue systématique.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du topotécan dans le traitement du cancer de l'ovaire.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), (numéro 4, 2006) ; le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les cancers gynécologiques (CGCRG) (Bibliothèque Cochrane, numéro 4, 2006) ; MEDLINE (janvier 1990 au 27 juillet 2006) ; EMBASE (janvier 1990 au 27 juillet 2006) ; la base de données de l'European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) (jusqu'au 1er août 2006) ; CBM (base de données biomédicale chinoise) (janvier 1990 au 27 juillet 2006).

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) qui randomisaient des patientes atteintes de cancer de l'ovaire pour du topotécan en monothérapie ou en traitement combiné par rapport à des interventions sans topotécan ou à différentes formulations de topotécan.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de revue ont extrait et analysé les données de manière indépendante.

Résultats principaux

Six études portant sur 1 323 participants étaient éligibles dans la revue (Gordon 2004a ; Gore 2001a ; Gore 2002 ; Hoskins 1998 ; Huinink 2004 ; Placido 2004). Sur la base des rapports d'étude, toutes ont été considérées comme étant de mauvaise qualité méthodologique. Le topotécan présentait une efficacité comparable à celle de la doxorubicine liposomale pégylée (DLP) pour prolonger la survie sans progression (SSP) (16,1 semaines versus 17 semaines ; p = 0,095). La durée de survie globale (SG) était similaire chez les participantes recevant de la DLP par rapport à du topotécan (56,7 semaines versus 60 semaines ; p = 0,341). Le topotécan présentait une toxicité hématologique supérieure à celle du paclitaxel ou de la DLP, risques relatifs (RR) d'événements hématologiques : de 1,03 à 14,46 et de 1,73 à 27,12, respectivement. Un cycle de topotécan de 21 jours était plus toxique qu'un cycle de 42 jours (RR d'événements hématologiques et non hématologiques compris entre 1,03 et 8). Le topotécan intraveineux et le topotécan oral présentaient une toxicité comparable. Le topotécan différait la progression plus efficacement que le paclitaxel (23,1 semaines versus 14 semaines, p = 0,0021). Les participantes étaient plus susceptibles de répondre au topotécan en cycle de 21 jours par rapport à un cycle de 42 jours (RR de 7,23, IC à 95 %, entre 0,94 et 55,36). Les tumeurs de petit diamètre et la sensibilité à la chimiothérapie à base de platine étaient associées à un meilleur pronostic. Les effectifs réduits, les défauts méthodologiques et la notification médiocre des essais inclus rendaient le biais de mesure difficile à évaluer.

Conclusions des auteurs

Le topotécan semble présenter un niveau d'efficacité similaire à celui du paclitaxel et de la DLP, mais avec un profil d'effets secondaires différent. Des ECR à plus grande échelle bien planifiés sont nécessaires afin d'identifier le schéma thérapeutique optimal.

アブストラクト

卵巣癌に対するトポテカン

背景

卵巣癌の治療に際して、トポテカンなどの化学療法薬の使用が可能である。治療薬としてのトポテカンの使用効果はシステマティックにこれまでレビューされていない。

目的

卵巣癌の治療に対するトポテカンの有効性と安全性を評価する。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(2006年第4号)、Cochrane Gynaecological Cancer Review Group(CGCRG)Specialised Register(コクラン・ライブラリ2006年第4号)、MEDLINE(1990年1月~2006年7月27日)、EMBASE(1990年1月~2006年7月27日)、European Organization for the Research and Treatment of Cancer(EORTC)database(2006年8月1日まで)、CBM(Chinese Biomedical Database)(1990年1月~2006年7月27日)を検索した。

選択基準

卵巣癌の患者を対象にトポテカン単剤または併用での使用を、トポテカンを用いない介入と比較している、または患者を異なるトポテカン治療法にランダム化しているランダム化比較試験(RCT)。

データ収集と分析

2名のレビューア独自にデータを抽出し、データを解析した。

主な結果

参加者1,323例を対象とした6件の試験が本レビューに適格であった(Gordon 2004a、Gore 2001a、Gore 2002、Hoskins 1998、Huinink2004、Placido2004)。報告されているように、すべての研究は方法論の質が不良と同定された。トポテカンは無増悪生存期間(PFS)を延長させる上で、ペグ化リポソームドキソルビシン(PLD)と同程度に有効であった(16.1週に対して17.0週、p=0.095)。PLDを使用していた参加者の全生存(OS)期間は、トポテカンと同等であった(56.7週に対して60週、p=0.341)。トポテカンは、パクリタキセルやPLDと比較して血液学的毒性が強く、血液学的イベントの相対リスク(RR)はそれぞれ1.03~14.46および1.73~27.12であった。21日サイクルのトポテカンは42日サイクルよりも毒性が強かった(血液学的イベントおよび非血液学的イベントのRRは1.03~8であった)。トポテカンの静注投与と経口投与の毒性は同等であった。トポテカンはパクリタキセルと比較して、進行を効果的に遅らせた(23.1週に対して14週、p=0.0021)。参加者は42日サイクルよりも21日サイクルのトポテカンに対して奏効を示す傾向にあった(RR 7.23、95%CI 0.94~55.36)。腫瘍径が小さく、白金ベースの化学療法に対して感受性があれば、予後が良好であった。含めた試験のサンプル・サイズが小さいことに加え、方法論に欠陥があり、報告が不備であったことから、試験の測定バイアスの評価は困難であった。

著者の結論

トポテカンは副作用のパターンは異なるものの、パクリタキセルおよびPLDと同程度に有効であると考えられる。至適レジメンを明確にするために、適切にデザインされた大規模なRCTが必要である。

訳注

監  訳: 曽根 正好,2009.9.15

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Topotecan is an active second line chemotherapeutic drug, used to treat patients with relapsed ovarian carcinoma

It appears to have a similar level of effectiveness as paclitaxel and pegylated liposomal doxorubicin, though with different patterns of side effects. Larger, well-designed randomised controlled trials (RCTs) are required to define an optimal regime.

Résumé simplifié

Le topotécan est un médicament chimiothérapique actif de deuxième ligne utilisé dans le traitement des patientes atteintes de carcinome ovarien récidivant.

Il semble présenter le même niveau d'efficacité que le paclitaxel et la doxorubicine liposomale pégylée, mais avec un profil d'effets secondaires différent. Des essais contrôlés randomisés (ECR) à plus grande échelle bien planifiés sont nécessaires afin d'identifier le schéma thérapeutique optimal.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2013
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux