Heparin and related substances for preventing diabetic kidney disease

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Diabetic kidney disease (DKD, also called diabetic nephropathy, DN) is the major cause of end-stage kidney disease (ESKD) in many countries and is associated with increased morbidity and mortality as compared to other causes of kidney disease. One of the pathological changes of DKD is the thickening of the glomerular basement membrane, mesangial expansion and proliferation. The presence of the glycosaminoglycan side chains of heparan sulfate proteoglycan, an important constituent of the glomerular basement membrane, is decreased in DKD proportionally to the increasing degree of proteinuria. Research on animals has suggested that heparin and related substances may prevent glomerular membrane thickening. However, it is not known whether heparin and related substances can prevent the onset of DKD and, therefore, be recommended for primary prevention of this condition.

Objectives

To assess the benefits and harms of heparin and related substances for preventing the onset of DKD.

Search methods

We searched the Cochrane Renal Group's Specialised Register and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in The Cochrane Library (Issue 2, 2009). We also searched MEDLINE (1966 to June 2009), EMBASE (1980 to June 2009), China Biological Medicine (CBM; 1979 to June 2009), VIP Chinese Science and Technique Journals Database (until June 2009), China National Infrastructure (CNKI) (until June 2009) and Wanfang database (until June 2009). Reference lists of nephrology textbooks, review articles and relevant studies were also searched.

Selection criteria

All relevant randomised controlled trials (RCTs) and quasi-RCTs looking at the benefits and harms of heparin and related substances for preventing the onset of DKD were eligible.

Data collection and analysis

We planned for two authors to extract data independently using a self-developed data extraction form and enter them into RevMan 5 software; for meta-analyses to be performed when more than one study provided data on a comparable outcome on sufficiently similar patients; for random-effects analyses to be performed whenever heterogeneity between results appeared to be present; and for standardised differences in mean outcome measures to be used due to the use of different scales and periods of treatment.

Main results

No studies met our inclusion criteria.

Authors' conclusions

Rigorously well-designed, randomised, multi-centre, large-sample studies of heparin and related substances for preventing the onset of DKD are needed.

Resumen

Antecedentes

Agentes antihipertensivos para prevenir la enfermedad renal diabética

La enfermedad renal diabética (ERD, también llamada nefropatía diabética, ND) es la causa principal de insuficiencia renal (IR) en muchos países y se asocia con mayor morbilidad y mortalidad comparada con otras causas de enfermedad renal. Una de las alteraciones anatomopatológicas de la ERD es el engrosamiento de la membrana basal glomerular, la expansión y la proliferación mesangial. En la ERD la presencia de cadenas laterales de glucosaminoglicanos del proteoglicano heparansulfato, un constituyente importante de la membrana basal glomerular, disminuye proporcionalmente el incremento del grado de proteinuria. La investigación en animales ha indicado que la heparina y las sustancias relacionadas pueden prevenir el engrosamiento de la membrana glomerular. Sin embargo, no se sabe si la heparina y las sustancias relacionadas pueden prevenir la aparición de la ERD, y por lo tanto, si es recomendable para la prevención primaria de esta enfermedad.

Objetivos

Evaluar los beneficios y los daños de la heparina y de las sustancias relacionadas para prevenir la aparición de ERD.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Riñón (Cochrane Renal Group) y en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) en The Cochrane Library (número 2, 2009). También se hicieron búsquedas en MEDLINE (1966 hasta junio 2009), EMBASE (1980 hasta junio 2009), China Biological Medicine (CBM; 1979 hasta junio 2009), VIP Chinese Science and Technique Journals Database (hasta junio 2009), China National Infrastructure (CNKI) (hasta junio 2009) y en la Wanfang database (hasta junio 2009). También se buscaron listas de referencias de libros de texto de nefrología, artículos de revisión y estudios relevantes.

Criterios de selección

Se seleccionaron todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) y cuasiECA pertinentes que estudian los beneficios y los daños de la heparina y las sustancias relacionadas para prevenir la aparición de ERD.

Obtención y análisis de los datos

Se planificó que dos revisores extrajeran los datos de forma independiente con el uso de un formulario de extracción de datos autodesarrollado, y los introdujeran en el programa informático RevMan 5; se realizaría el metanálisis cuando más de un estudio proporcionaba datos sobre un resultado susceptible de comparación en pacientes suficientemente similares; si parecía que había heterogeneidad entre los resultados se iban a realizar los análisis con modelos de efectos aleatorios; y se iban a usar las diferencias de medias estandarizadas de las medidas de resultado debido al uso de diferentes escalas y períodos de tratamiento.

Resultados principales

Ningún estudio cumplió los criterios de inclusión.

Conclusiones de los autores

Se necesitan estudios rigurosamente bien diseñados, aleatorios, multicéntricos, con muestras grandes, del uso de heparina y sustancias relacionadas para prevenir la aparición de la ERD.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

摘要

Heparin及相關物質在預防糖尿病腎病變

研究背景

糖尿病腎疾病(Diabetic kidney diseas DKD,也稱做糖尿病腎病變(diabetic nephropathy),DN)在許多國家是導致末期腎病變(endstage kidney disease, ESRD)的主因,在相較於其他腎臟疾病導因是屬於高發病及高盛行率。糖尿病腎疾病的病理變化之一是腎絲球基底膜增厚、間質擴大及增殖。Heparan sulfate proteoglycan中glycosaminoglycan 側段的是腎絲球基基底膜重要的成分及在糖尿病腎疾病中當蛋白尿的程度增加時是成比例地減少。在動物研究中建議Heparin及相關物質可能預防腎絲球基底膜增厚。然而不知Heparin及相關物質是否可以預防糖尿病腎疾病的發病,因此這初級預防方法是被建議的。

研究目的

評估Heparin及相關物質在預防糖尿病腎疾病發病的效益及危害。

检索策略

我們搜尋了Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL The Cochrane Library, Issue 2, 2009)資料庫;其中包含了腎臟群組的特別登錄資料。同時也搜尋了MEDLINE (1966年到 2009年6月)、 EMBASE (1980年到2009年6月)、China Biological Medicine (CBM; 1979年到2009年6月)、VIP Chinese Science和 Technique Journals Database(到2009年6月為止)、China National Infrastructure(CNKI)(到2009年6月為止)、Wanfang database (到2009年6月為止)。腎臟病學教科書中參考資料的清單、回顧性文章及相關研究。

标准/纳入排除标准

所有有關Heparin及相關物質的在預防糖尿病腎疾病發病上效益及危害的隨機對照試驗(Randomised controlled trials; RCTs)及準隨機試驗(QuasiRCTs)都被選入。

数据收集与分析

計畫是由2位作者使用自我發展的資料表獨立地收集資料,輸入至RevMan 5軟體中;當多於1個的研究在相似病患的結果比較則執行統合分析(metaanalyses);每當結果間的異質性(heterogeneity)出現則執行隨機影響分析(randomeffects analyses);由於不同的測量表及治療期間當標準化不同則使用Mean outcome測量。

主要结果

沒有研究符合我們選擇的標準。

作者结论

Heparin及相關物質在預防糖尿病腎疾病上是需要有嚴謹且設計良好的隨機試驗、多中心及大型的研究。

Résumé scientifique

Héparine et substances liées pour prévenir la maladie rénale diabétique

Contexte

La maladie rénale diabétique (MRD), également appelée néphropathie diabétique (ND) est la principale cause de la maladie rénale terminale (MRT) dans plusieurs pays et elle est associée à une morbidité et mortalité plus élevées par rapport à d'autres causes de la maladie rénale. Une des modifications pathologiques que produit la MRD est l'épaississement de la membrane basale glomérulaire ainsi que l'expansion et prolifération du mésangium. La présence de chaînes latérales de deglycosaminoglycane de protéoglycane de sulfate d'héparane, un composant important de la membrane basale glomérulaire, diminue dans la MRD proportionnellement au taux d'augmentation de la protéinurie. Les recherche sur animaux ont suggéré que l'héparine et les substances connexes peuvent prévenir l'épaississement de la membrane glomérulaire. Cependant, on ignore si l'héparine et les substances connexes peuvent prévenir le déclenchement de la MRD et si elles peuvent donc être recommandées pour la prévention primaire de ce trouble.

Objectifs

Évaluer les bénéfices et inconvénients de l'héparine et des substances connexes pour prévenir le déclenchement de la MRD.

Stratégie de recherche documentaire

Le registre spécialisé de Cochrane Renal Group et le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) dans la bibliothèque Cochrane (Numéro 2, 2009) ont été consultés. On a également consulté MEDLINE (1966 à juin 2009), EMBASE (1980 à juin 2009), Médecine biologique chinoise (CBM ; 1979 à juin 2009), la Base de données des journaux techniques et scientifiques chinois VIP (jusqu'à juin 2009), l'Infrastructure nationale chinoise (CNKI) (jusqu'à juin 2009) et la base de données Wanfang (jusqu'à juin 2009). Les listes de référence des ouvrages sur la néphrologie, les articles de revues et des études pertinentes ont également été consultés.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) pertinents et les quasi-ECR qui examinent les bénéfices et les inconvénients de l'héparine et des substances connexes pour prévenir le déclenchement de la MRD ont été admis.

Recueil et analyse des données

On prétend que deux auteurs extraient les données indépendamment à l'aide d'un formulaire d'extraction de données que nous avons élaboré et qu'ils les saisissent dans le logiciel RevMan 5 ; Pour les méta-analyses à réaliser lorsque plus d'une étude a fourni des données sur un résultat comparable chez des patients suffisamment similaires ; Pour les analyses à effets aléatoires à réaliser chaque fois que les résultats semblent être hétérogènes ; Et pour les différences normalisées dans les mesures des résultats moyens à utiliser lorsque les échelles et périodes de traitement sont différentes.

Résultats principaux

Aucune étude n'était conforme à nos critères d'inclusion.

Conclusions des auteurs

Des études rigoureusement bien conçues, randomisées multicentriques et de grande envergure portant sur l'héparine et substances connexes pour prévenir le déclenchement de la MRD sont nécessaires.

アブストラクト

糖尿病性腎疾患予防のためのヘパリンおよびヘパリン関連物質

背景

糖尿病性腎疾患(DKD、糖尿病性腎症、DNとも呼ばれる)は多くの国において末期腎不全(ESKD)の主要原因であり、腎疾患の他原因と比較して高い罹病率と死亡率を伴う。DKDの病理的変化のひとつは糸球体基底膜の肥厚、メサンギウムの拡大と増殖である。DKDにおいて、糸球体基底膜の重要成分であるヘパラン硫酸プロテオグリカンのグルコサミノグリカン側鎖の存在は蛋白尿の程度が増すに比例して減少する。動物研究はヘパリンおよびヘパリン関連物質は糸球体膜肥厚を予防する可能性があることを示唆している。しかし、ヘパリンおよびヘパリン関連物質がDKDの発症を予防でき、従って、DKDの一次予防に推奨できるか否かは不明である。

目的

DKD発症予防に対するヘパリンおよびヘパリン関連物質の利益と有害性を評価する。

検索戦略

Cochrane Renal Group's Specialised RegisterおよびCochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(コクラン・ライブラリ2009年第2号)を検索した。また、MEDLINE(1966年から2009年6月まで)、EMBASE(1980年から2009年6月まで)、China Biological Medicine(CBM;1979年から2009年6月まで)、VIP Chinese Science and Technique Journals Database(2009年6月まで)、China National Infrastructure(CNKI)(2009年6月まで)、およびWanfang database(2009年6月まで)を検索した。腎臓病学教科書、レビュー論文、関連性のある研究の参考文献リストも検索した。

選択基準

DKD発症予防に対するヘパリンおよびヘパリン関連物質の利益と有害性を検討しているすべての関連性のあるランダム化比較試験(RCT)と準RCTが適格であった。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自にデータを自己開発データ抽出形式に抽出し、RevMan 5ソフトウェアに入力し、解析を以下のとおりに行うよう計画した;2件以上の研究が十分に類似した患者における比較可能なアウトカムに関するデータを提供した場合、メタアナリシスを行う;結果間の異質性が存在すると思われた場合はいつでもランダム効果解析を行う;異なる尺度や投与期間を用いている場合平均アウトカム尺度の標準化差を用いた。

主な結果

選択基準を満たした研究はなかった。

著者の結論

DKD発症予防のためのヘパリンおよびヘパリン関連物質に関しての厳しく適切にデザインされた大規模な多施設共同のランダム化研究が必要である。

訳注

監  訳: 曽根 正好,2011.3.25

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

There is currently no evidence of effects of heparin and related substances for preventing the onset of diabetic kidney disease (DKD)

Heparin and related substances, including glycosaminoglycans, chondroitin, low-molecular-weight heparin (LMWH), heparinoids, heparitin sulfate, hyaluronic acid and keratan sulphate, have been demonstrated a few positive effects on delaying the progression of diabetic kidney disease (DKD). This review looked for randomised studies assessing the effect of heparin and related substances on preventing the onset of DKD. No study was available. Well designed and high quality randomised studies that address this issue are needed.

概要

當前無證據顯示Heparin及相關物質在預防糖尿病腎疾病的發病的效果:Heparin及相關物質包括glycosaminoglycans, chondroitin, lowmolecularweight heparin(LMWH), heparinoids, heparitin sulfate, hyaluronic acid 以及 keratan sulphate已經被證明在延緩糖尿病腎疾病進展上有一些正面影響。這回顧是在尋找評估Heparin及相關物質的在預防糖尿病腎疾病發病上效益及危害隨機試驗的研究,沒有研究可用。針對這議題的設計良好及高品質隨機試驗研究是需要的。

翻译注解

Résumé simplifié

Actuellement, il n'existe aucune preuve des effets de l'héparine et des substances qui y sont liées pour prévenir le déclenchement de la maladie rénale diabétique (MRD)

L'héparine et les substances qui y sont liées, y compris les glycosaminoglycanes, la chondroïtine, l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), les héparinoïdes, le sulfate d'héparitine, l'acide hyaluronique et le sulfate de kératane ont eu quelques effets positifs sur le retardement de l'évolution de la maladie rénale diabétique (MRD). Cette revue a observé les études randomisées qui évaluent l'effet de l'héparine et des substances qui y sont liées pour prévenir le déclenchement de la MRD. Aucune étude n'était disponible. Des études randomisées bien conçues et de haute qualité sont nécessaires pour traiter cette question.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2012
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

எளியமொழிச் சுருக்கம்

நீரிழிவு சிறுநீரக நோயின் (டையாபாடிக் கிட்னி டிசிஸ், டிகேடி) தொடக்கத்தை தடுப்பதற்கு ஹெப்பாரின் மற்றும் அதன் தொடர்புடைய பொருள்களின் விளைவுகளை பற்றி தற்போது எந்த ஆதாரமும் இல்லை.

ஹெப்பாரின் மற்றும் க்லைக்கோ அமினோக்லைகான்ஸ், காண்ட்ரோடின், லோ மாலிக்யூலர்-வெய்ட் ஹெப்பாரின் (எல்எம்டபிள்யுஎச்), ஹெப்பரினாய்ட்ஸ், ஹெப்பரிடின் சல்பேட், ஹயலூரனிக் ஆசிட், மற்றும் கேரடேன் சல்பேட் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய தொடர்புடைய பொருள்கள், நீரிழிவு சிறுநீரக நோயின் (டையாபாடிக் கிட்னி டிசிஸ், டிகேடி) முன்னேறுதலை தாமதிப்பதில் ஓரளவு கொஞ்சம் நேர்மறையான விளைவுகளைக் எடுத்துக் காட்டின. டிகேடி-யின் தொடக்கத்தை தடுப்பதற்கு ஹெப்பாரின் மற்றும் தொடர்புடைய பொருள்களின் விளைவை மதிப்பிட்ட சீரற்ற ஆய்வுகளை இந்த திறனாய்வு பார்த்தது. எந்த ஆய்வும் கிடைக்கப் பெறவில்லை. இந்த பிரச்னையை வழிமொழியும் சிறப்பாக-வடிவமைக்கப்பட்ட மற்றும் உயர்தர சீரற்ற ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன.

மொழிபெயர்ப்பு குறிப்புகள்

மொழிபெயர்ப்பாளர்கள்: சிந்தியா ஸ்வர்ணலதா ஸ்ரீகேசவன், ப்ளசிங்டா விஜய், தங்கமணி ராமலிங்கம், ஸ்ரீகேசவன் சபாபதி.