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Lamivudine or adefovir dipivoxil alone or combined with immunoglobulin for preventing hepatitis B recurrence after liver transplantation

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Recurrence of hepatitis B virus (HBV) infection in the liver graft is a grave complication following liver transplantation for HBV cirrhosis. Hepatitis B immunoglobulin (HBIg) seems effective in increasing survival after liver transplantation. HBIg and anti-viral drugs are given alone or in combination for its prevention.

Objectives

To assess the benefits and harms of different regimens for preventing HBV reactivation following liver transplantation.

Search methods

We searched The Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register, The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, and Science Citation Index Expanded until February 2010. We attempted to identify further trials by reviewing the reference lists and contacting the principal authors of identified trials.

Selection criteria

Randomised clinical trials addressing benefits and harms of lamivudine or adefovir dipivoxil alone or in combination with hepatitis B immunoglobulins (HBIg) for preventing recurrent HBV infection in patients who are liver transplanted due to HBV infection with or without hepatocellular carcinoma.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed the trials for risk of bias and extracted data. We contacted study authors whenever information was lacking. We collected information on adverse events. The primary outcomes were all-cause mortality and reappearance of hepatitis B surface antigen in serum after liver transplantation. Relative risks were calculated from individual trials.

Main results

Four trials, recruiting 136 participants, were included. Two trials compared lamivudine alone versus HBIg alone. Randomisation was performed one week after transplantation in one of the trials and after six months after transplantation in another; from transplantation until randomisation, HBIg alone was given to all patients in the two trials. A third trial compared combination treatment with lamivudine and HBIg versus lamivudine alone after one month of combination treatment, and a fourth trial compared the combination of lamivudine and HBIg versus a combination of lamivudine and adefovir dipivoxil after at least 12-month of lamivudine and HBIg combination treatment. Statistically significant differences were not detected in any of the comparisons and outcomes. All trials were open-labelled, and none of the trials were adequately powered to show a difference in HBV recurrence. No meta-analyses were performed since the identified trials assessed different comparisons.

Authors' conclusions

This review could not derive clear evidence from randomised clinical trials for the treatment of patients with chronic HBV following liver transplantation for preventing recurrence of HBV infection. Large randomised clinical trials comparing long-term combination treatment to each of the monotherapy alone, including the newer antiviral drugs, are needed.

Resumen

Lamivudina o adefovir-dipivoxil solos o combinados con inmunoglobulina para prevenir la recidiva de hepatitis B después del trasplante hepático

Antecedentes

La recidiva de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) en el injerto hepático es una complicación grave posterior al trasplante hepático debido a la cirrosis por el VHB. La inmunoglobulina de la hepatitis B (IgHB) parece ser efectiva en el aumento de la supervivencia después de un trasplante hepático. Se administra IgHB y fármacos antivíricos solos o combinados para su prevención.

Objetivos

Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de diferentes regímenes para la prevención de la reactivación del VHB posterior al trasplante hepático.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliar Group),Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) en Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, y en Science Citation Index Expanded hasta febrero 2010. Se intentó identificar ensayos adicionales mediante la revisión de las listas de referencias y el contacto con los autores principales de los ensayos identificados.

Criterios de selección

Ensayos clínicos con asignación aleatoria que evalúan los efectos beneficiosos y perjudiciales de la lamivudina o el adefovir-dipivoxil, solos o combinados con inmunoglobulinas de la hepatitis B (IgHB), para prevenir la recidiva de la infección por el VHB con o sin carcinoma hepatocelular.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores, de forma independiente, evaluaron el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Cuando faltó información se estableció contacto con los revisores. Se recopiló información sobre eventos adversos. Los resultados primarios eran la mortalidad por todas las causas y la reaparición del antígeno de superficie de la hepatitis B en plasma después del trasplante hepático. Los riesgos relativos se calcularon a partir de los ensayos individuales.

Resultados principales

Se incluyeron cuatro ensayos que implicaban 136 participantes. Dos ensayos compararon lamivudina sola con IgHB sola. La asignación al azar se realizó una semana después del trasplante en uno de los ensayos y seis meses después del trasplante en otro ensayo; ambos ensayos administraron IgHB sola en el período entre el trasplante y la asignación al azar. Un tercer ensayo comparó el tratamiento combinado de lamivudina más IgHB versus lamivudina sola después de un mes de tratamiento combinado, y un cuarto ensayo comparó la combinación de lamivudina más IgHB versus una combinación de lamivudina más adefovir-dipivoxil después de por lo menos 12 meses de tratamiento combinado de lamivudina más IgHB. No se hallaron diferencias estadísticamente significativas en las comparaciones, ni en los resultados. Todos los ensayos eran abiertos, y ninguno de los ensayos tuvo un adecuado poder estadístico para detectar una diferencia en la recidiva del VHB. No se realizaron metanálisis ya que los ensayos identificados evaluaron comparaciones diferentes.

Conclusiones de los autores

Esta revisión no pudo extraer pruebas convincentes de los ensayos clínicos con asignación aleatoria para el tratamiento de los pacientes con infección crónica por VHB posterior al trasplante hepático a fin de prevenir la recidiva de la infección por el VHB. Se necesitan ensayos clínicos con asignación aleatoria amplios que comparen el tratamiento combinado a largo plazo con cada una de las monoterapias solas, incluidos los fármacos más recientes.

Résumé scientifique

Lamivudine ou adéfovir dipivoxil, en association ou non avec de l'immunoglobuline, pour la prévention de la récidive de l'hépatite B après transplantation hépatique

Contexte

La récurrence de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) dans le foie greffé est une complication grave de la transplantation hépatique pour cause de cirrhose liée au VHB. L'immunoglobuline spécifique de l'hépatite B (IgHB) semble efficace pour accroître la survie après transplantation hépatique. De l'IgHB et des médicaments antiviraux sont administrés, seuls ou conjointement, à titre préventif.

Objectifs

Évaluer les bénéfices et les inconvénients de différents schémas pour la prévention de la réactivation du VHB après une transplantation hépatique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le Registre d’essais contrôlés du groupe Cochrane sur les affections hépato-biliaires, le Registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) in The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, et Science Citation Index Expanded jusqu'à février 2010. Nous avons essayé d'identifier d'autres essais en examinant les références bibliographiques et en contactant les auteurs principaux d'essais identifiés.

Critères de sélection

Essais cliniques randomisés portant sur les bénéfices et les inconvénients de la lamivudine ou de l'adéfovir dipivoxil, en association ou non avec de l'immunoglobuline spécifique de l'hépatite B (IgHB), pour la prévention de la récurrence de l'infection par le VHB chez les patients greffés du foie pour cause d'infection par le VHB, avec ou sans carcinome hépatocellulaire.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont, de manière indépendante, évalué le risque de biais des essais et extrait les données. Nous avons contacté les auteurs des études lorsque des informations faisaient défaut. Nous avons recueilli les informations sur les événements indésirables. Les principaux critères de résultat étaient la mortalité toutes causes et la réapparition de l'antigène de surface de l'hépatite B dans le sérum après transplantation hépatique. Les risques relatifs ont été calculés pour les différents essais.

Résultats principaux

Quatre essais totalisant 136 participants ont été inclus. Deux essais avaient comparé la lamivudine seule à l'IgHB seule. Dans un des essais la randomisation avait été effectuée une semaine après la transplantation, et six mois après la transplantation dans un autre ; dans les deux essais, tous les patients avaient reçu de l'IgHB depuis la transplantation jusqu'à la randomisation. Un troisième essai comparait le traitement combiné avec lamivudine + IgHB à la lamivudine seule après un mois de traitement combiné, et un quatrième essai comparait la combinaison de lamivudine et d'IgHB à une combinaison de lamivudine et d'adéfovir dipivoxil après au moins 12 mois de traitement combiné à la lamivudine et à l'IgHB. Aucune différence statistiquement significative n'a été détectée pour quelque comparaison et critère de résultat que ce soit. Tous les essais étaient de type ouvert, et aucun d'entre eux n'avait eu une puissance suffisante pour mettre en évidence une différence dans la récurrence du VHB. Aucune méta-analyse n'a été effectuée étant donné que les essais identifiés avaient évalué différentes comparaisons.

Conclusions des auteurs

Cette revue n'a pas trouvé dans des essais cliniques randomisés des données claires et probantes concernant le traitement des patients atteints de VHB chronique ayant bénéficié d'une transplantation hépatique, en vue de prévenir la récurrence de l'infection par le VHB. Il y a besoin de grands essais cliniques randomisés comparant à long terme le traitement combiné à chacune des monothérapies, notamment aux médicaments antiviraux les plus récents.

Plain language summary

Drugs for preventing hepatitis B recurrence after liver transplantation

Chronic hepatitis B is a very common infectious disease leading to chronic liver disease, affecting around 350 million people all over the world. Liver transplantation is often the only viable treatment option. Recurrence of hepatitis B virus (HBV) infection in the liver graft is one of the grave complications of liver transplantation, and to prevent it, hepatitis B immunoglobulin (HBIg) seem associated with improved survival. HBIg and/or antiviral drugs are given alone or in combination after liver transplantation. We attempted to identify the optimal preventive treatment option.

We found only four randomised clinical trials that compared different prophylactic regimens in 136 participants. None of the trials compared the same prophylaxis regimen. In each individual trial no significant differences were detected with regard to patients' survival after transplantation, HBV recurrence, or the recurrence of liver disease. All trials were too small to detect a difference, if it existed.

Prevention of HBV recurrence following liver transplantation is currently non-evidence based. Practice is to administer a combination of HBIg and an antiviral drug. Randomised clinical trials are needed to examine this practice.

Resumen en términos sencillos

Fármacos para prevenir la recidiva de la hepatitis B posterior al trasplante hepático

La hepatitis B crónica es una enfermedad infecciosa frecuente que provoca enfermedad hepática crónica y afecta alrededor de 350 millones de personas en todo el mundo. El trasplante hepático suele ser la única opción de tratamiento viable. La recidiva de la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) en el injerto hepático es una de las complicaciones graves del trasplante hepático, y para prevenirla, la inmunoglobulina de la hepatitis B (IgHB) parece asociarse con una mejoría en la supervivencia. Después del trasplante hepático se administra IgHB y/o antivíricos solos o combinados. Se trató de identificar la mejor opción de tratamiento preventivo.

Sólo se hallaron cuatro ensayos clínicos con asignación aleatoria que comparaban diferentes regímenes profilácticos en 136 participantes. Ninguno de los ensayos comparó el mismo régimen profiláctico. Ninguno de los ensayos halló diferencias significativas con respecto a la supervivencia del paciente después del transplante, la recidiva del VHB, ni a la recurrencia de la enfermedad hepática. Todos los ensayos eran demasiado pequeños como para detectar una diferencia, si existía.

Actualmente, la prevención de la recidiva del VHB después del trasplante hepático no se basa en pruebas científicas. La práctica consiste en administrar una combinación de IgHB y un antivírico. Para analizar esta práctica se necesitan ensayos clínicos con asignación aleatoria.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Résumé simplifié

Médicaments visant à prévenir la récidive de l'hépatite B après une greffe du foie

L'hépatite B chronique est une maladie infectieuse très commune qui conduit à une hépatopathie chronique et qui affecte environ 350 millions de personnes à travers le monde. La greffe du foie est souvent le seul traitement viable possible. La récurrence de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) dans le foie greffé est une complication grave de la transplantation du foie ; pour la prévenir, l'immunoglobuline spécifique de l'hépatite B (IgHB) semble associée à une survie améliorée. De l'IgHB et/ou des médicaments antiviraux sont administrés, seuls ou conjointement, après greffe du foie. Nous avons tenté d'identifier la méthode optimale de traitement préventif.

Nous n'avons trouvé que quatre essais cliniques randomisés qui avaient comparé différents schémas prophylactiques sur un total de 136 participants. Ces essais avaient tous comparé des schémas prophylactiques différents. Aucune différence significative n'a été relevée dans chaque essai pour ce qui est de la survie des patients après transplantation, de la récurrence du VHB ou de la récidive de l'hépatopathie. Tous les essais étaient trop petits pour détecter une différence, s'il tant est qu'il y en ait eu une.

La prévention de la récurrence du VHB après greffe du foie ne repose actuellement sur aucune base factuelle. La pratique consiste à administrer une combinaison d'IgHB et de médicament antiviral. Des essais cliniques randomisés sont nécessaires pour examiner cette pratique.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.