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Adjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer (individual patient data)

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  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Controversy exists as to whether adjuvant chemotherapy improves survival in patients with invasive bladder cancer, despite a number of randomised controlled trials.

Objectives

To evaluate the effect of adjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer. We conducted a systematic review and meta-analysis of updated individual patient data from all available randomised controlled trials comparing local treatment plus adjuvant chemotherapy versus the same local treatment alone.

Search methods

MEDLINE and CancerLit searches were supplemented with information from registers and hand searching meeting proceedings and also by discussion with relevant trialists and organisations. They have been regularly updated until September 2004.

Selection criteria

Trials that aimed to randomise patients with biopsy proven invasive (i.e. clinical stage T2 to T4a) transitional cell carcinoma of the bladder to receive local definitive treatment with or without adjuvant chemotherapy were eligible for inclusion.

Data collection and analysis

We collected, validated and re-analysed updated data on all randomised patients from all available randomised trials, including 491 patients from 6 RCTs. For all outcomes, we obtained overall pooled hazard ratios using the fixed effects model. To explore the potential impact of trial design, we pre-planned analyses that grouped trials by important aspects of their design that might influence the treatment effect. To investigate any differences in effect by pre-defined patient sub-groups, we used a stratified logrank analysis on the primary endpoint of survival.

Main results

Analyses were based on 491 patients from six trials, representing 90% of all patients randomised in cisplatin-based combination chemotherapy trials and 66% of patients from all eligible trials. The power of this meta-analysis is clearly limited. The overall hazard ratio for survival of 0.75 (95% CI 0.60 to 0.96, P = 0.019) suggests a 25% relative reduction in the risk of death for chemotherapy compared to that on control. Cox regression suggests that small imbalances in patient characteristics do not bias the results in favour of chemotherapy. However, the impact of trials that stopped early, of patients not receiving allocated treatments or not receiving salvage chemotherapy is less clear.

Authors' conclusions

This IPD meta-analysis provides the best evidence currently available on the role of adjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer. However, at present there is insufficient evidence on which to reliably base treatment decisions. These results highlight the urgent need for further research into the use of adjuvant chemotherapy. The results of appropriately sized randomised trials, such as the ongoing EORTC-30994 trial are needed before any definitive conclusions can be drawn.

摘要

背景

輔助性化學治療用於侵犯性膀胱癌(個別病患資料)

雖然有若干隨機對照試驗(randomised controlled trials),對於輔助性化學治療是否能增進侵犯性膀胱癌病患的存活,仍存在爭議。

目標

評估輔助性化學治療用於侵犯性膀胱癌之效果。我們對所有可搜尋到的資料,比較局部治療加上輔助性化學治療與僅有相同局部治療之隨機對照試驗中,最新的個別病患資料,執行了一項系統性回顧及統合分析(metaanalysis)。

搜尋策略

MEDLINE及Cancerlit搜尋加上登記資訊,和手動搜尋研討會手冊,以及與相關試驗者及研究組織討論。以上資料更新至2004年9月。

選擇標準

本研究納入以隨機分組切片證實為侵犯性(也就是臨床分期T2T4a)膀胱移行細胞癌的病人接受局部決定性治療,併用或不併用輔助性化學治療為目標的試驗。

資料收集與分析

我們搜集、確認並再分析來自所有可用的隨機試驗中,所有隨機分組病患的最新資料,共包括來自6項隨機對照試驗中之491名病患。對所有的結果,我們使用固定效果模式 (fixed effect model),求得整體共同的危險對比值。為了研究試驗設計的潛在影響,我們事先計劃了特殊的分析法,將試驗依可能影響治療結果的設計面向加以分組。為了研究不同的病患分組所可能造成的效應,我們使用了stratified log rank法以分析主要的存活終點。

主要結論

本研究是以來自6個臨床試驗的491名病患為基礎,約相當於所有被隨機分派於以cisplatin為主的化療隨機分配臨床試驗病患之90%,或所有被挑選的臨床試驗病患之66%。這項統合分析的效力顯然受限。存活的總體危險對比為0.75 (95%CI 0.60−0.96, p = 0.019),顯示輔助性化學治療的死亡危險較之對照者,降低25%。Cox regression分析顯示在病人特徵上的小差異並不會改變化學治療較為優異的結果。然而,試驗提早結束、未接受所分配之治療或未接受挽救性化學治療的影響則較不清楚。

作者結論

這項IPD統合分析提供了目前可得到的有關輔助性化學治療用於侵犯性膀胱癌最好的資料。然而目前仍缺乏充分的證據可以幫助我們做出治療上的決定。這些結果突顯了對輔助性化學治療更進一步研究的必要性。要獲得決定性的結論,需要適當規模的隨機分組臨床試驗,如進行中的EORTC−30994研究。

翻譯人

本摘要由臺灣大學附設醫院沈恆立翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

侵犯性膀胱癌的病人在手術或放射治療之後似乎應加上化學治療。侵犯性膀胱癌的標準治療是手術(移除膀胱及周圍組織)或放射治療(殺死癌細胞)。這項回顧研究顯示手術後接受化學治療者,每100名病患之中有54名在3年後存活,相對於僅接受手術者有45名存活。雖然這些結果令人振奮,並沒有足夠的試驗或病患,能使這項結果完全值得信賴,因此需要更多的隨機分組試驗。這項文獻回顧應能鼓勵更多人參與後續的隨機分組試驗。

Résumé scientifique

Chimiothérapie adjuvante dans le cancer invasif de la vessie (données de patients individuels)

Contexte

Les bénéfices de la chimiothérapie adjuvante sur la survie des patients atteints d'un cancer invasif de la vessie restent controversés, malgré la présence de plusieurs essais contrôlés randomisés.

Objectifs

Évaluer les effets d'une chimiothérapie adjuvante dans le cancer invasif de la vessie. Nous avons réalisé une revue systématique et une méta-analyse des données de patients individuels issues de l'ensemble des essais contrôlés randomisés disponibles en comparant un traitement local avec une chimiothérapie adjuvante à ce même traitement local administré seul.

Stratégie de recherche documentaire

Des recherches effectuées dans MEDLINE et CancerLit ont été supplémentées par des informations provenant de registres et par des recherches manuelles dans des actes de conférence, mais aussi par des entretiens avec les investigateurs et les organisations pertinents. Elles ont régulièrement été mises à jour jusqu'en septembre 2004.

Critères de sélection

Les essais visant à randomiser des patients atteints d'un carcinome cellulaire transitionnel invasif de la vessie (stade T2 à T4a) démontré par biopsie pour recevoir un traitement local définitif avec ou sans chimiothérapie adjuvante étaient éligibles pour l'inclusion.

Recueil et analyse des données

Nous avons collecté, validé et réanalysé les données mises à jour chez tous les patients randomisés issus de l'ensemble des essais randomisés disponibles, à savoir 491 patients pour 6 ECR. Pour l'ensemble des résultats, nous avons obtenu des hazard ratios regroupés globaux en utilisant un modèle à effets fixes. Pour étudier l'impact potentiel de la conception des études, nous avons préplanifié des analyses regroupant des essais en fonction des aspects importants de leur conception qui sont susceptibles d'influencer les effets du traitement. Pour étudier toute différence d'effets par sous-groupes de patients prédéfinis, nous avons procédé à une analyse log-rank stratifiée pour le critère de jugement principal de survie.

Résultats principaux

Les analyses étaient basées sur 491 patients issus de six essais, soit 90 % de l'ensemble des patients randomisés dans les essais concernant la chimiothérapie combinée à base de cisplatine et 66 % des patient de l'ensemble des essais éligibles. La puissance statistique de cette méta-analyse est clairement limitée. Le hazard ratio global de survie de 0,75 (IC à 95 % 0,60 à 0,96, P = 0,019) suggère une baisse relative de 25 % des risques de décès avec la chimiothérapie par rapport au groupe témoin. La régression de Cox suggère que de petits déséquilibres au niveau des caractéristiques des patients n'influent pas sur les résultats de sorte à favoriser la chimiothérapie. Toutefois, l'impact des essais, arrêtés prématurément, concernant des patients ne recevant pas de traitements assignés ou une chimiothérapie de sauvetage est plus incertain.

Conclusions des auteurs

Cette méta-analyse des DPI fournit les preuves les plus probantes actuellement disponibles concernant le rôle d'une chimiothérapie adjuvante dans le cancer invasif de la vessie. Toutefois, à l'heure actuelle, les preuves sont insuffisantes pour prendre des décisions fiables de traitement. Ces résultats soulignent le besoin urgent de réaliser d'autres recherches sur l'utilisation d'une chimiothérapie adjuvante. Des résultats d'essais randomisés de taille adéquate, comme l'essai EORTC-30994 en cours, sont nécessaires avant de pouvoir tirer des conclusions définitives.

Zusammenfassung

Adjuvante Chemotherapie bei muskelinvasivem Blasenkarzinom (individuelle Patientendaten)

Hintergrund

Trotz einer Reihe von randomisierten kontrollierten Studien besteht weiterhin Unklarheit darüber, ob adjuvante Chemotherapie das Überleben bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs verbessert.

Ziele

Ziel dieses Reviews war es, die Wirksamkeit der adjuvanten Chemotherapie beim muskelinvasiven Blasenkrebs zu bewerten. Wir erstellten ein systematisches Review mit Meta-Analyse basierend auf aktualisierten individuellen Patientendaten aus allen verfügbaren randomisierten kontrollierten Studien. Wir untersuchten die lokale Therapie zusammen mit adjuvanter Chemotherapie im Vergleich zur gleichen lokalen Therapie alleine.

Literatursuche

Die Suche in MEDLINE und Cancerlit wurde ergänzt durch Informationen aus Registern und Handsuchen in Kongressbeiträgen sowie durch Gespräche mit für dieses Thema relevanten Studienleitern und Organisationen. Die Suchen wurden bis September 2004 regelmäßig aktualisiert.

Auswahlkriterien

Wir schlossen randomisierte Studien ein, welche Patienten mit histologisch gesichertem Nachweis eines muskelinvasiven Transitionalzellkarzinoms der Harnblase (z. B. klinisches Stadium T2-T4a) mit oder ohne lokaler adjuvanter Chemotherapie behandelten.

Datenerhebung und -analyse

Wir sammelten, validierten und reanalysierten Daten von allen randomisierten Patienten aus allen verfügbaren randomisierten Studien, insgesamt 491 Patienten aus 6 RCTs. Für alle Endpunkte berechneten wir gepoolte Hazard Ratios (HRs) mittels des Fixed-Effect Modells. Um die mögliche Auswirkung des Studiendesigns auf den Behandlungseffekt festzustellen, haben wir a priori Studien nach Designaspekten gruppiert und analysiert. Für den primären Endpunkt Überleben verwendeten wir eine stratifizierte Logrank-Analyse, um jegliche Effektunterschiede in vordefinierten Patientensubgruppen zu untersuchen.

Wesentliche Ergebnisse

Die Analysen basieren auf 491 Patienten aus sechs RCTs, welche 90% der Patienten, die in Chemotherapie-Studien mit Cisplatin-basierten Kombination randomisiert wurden, und 66% der Patienten aus allen relevanten Studien repräsentieren. Die Power dieser Meta-Analyse ist eindeutig begrenzt. Die Gesamt-HR für das Überleben von 0,75 (95%-Konfidenzintervall von 0,60 bis 0,96, p = 0,019) deutet auf eine 25 prozentige relative Reduktion des Todesrisikos für die Chemotherapiegruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe hin. Die Cox-Regression deutet darauf hin, dass kleine Ungleichgewichte in den Patienteneigenschaften nicht die Ergebnisse zugunsten der Chemotherapie verzerren. Allerdings ist die Auswirkung von Studien, die frühzeitig beendet wurden, für Patienten, die nicht die zugeteilte Behandlungen oder keine Salvage-Chemotherapie erhielten, weniger klar.

Schlussfolgerungen der Autoren

Diese Meta-Analyse basierend auf individuellen Patientendaten liefert die derzeit beste verfügbare Evidenz zur Rolle der adjuvanten Chemotherapie für Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs. Derzeit ist die Evidenz jedoch unzureichend, um zuverlässige Behandlungsentscheidungen zu treffen. Diese Ergebnisse unterstreichen die dringende Notwendigkeit für weitere Forschung zum Einsatz der adjuvanten Chemotherapie. Die Ergebnisse von entsprechend großen randomisierten Studien, wie die laufende EORTC-30994-Studie, sind erforderlich, bevor endgültige Schlussfolgerungen gezogen werden können.

Anmerkungen zur Übersetzung

S. Schmidt, freigegeben durch Cochrane Deutschland.

Plain language summary

Adding chemotherapy after surgery or radiotherapy in patients with invasive bladder cancer

Standard treatments for invasive bladder cancer are either surgery (to remove the bladder and surrounding tissues) or radiotherapy (to kill the cancer cells). This review suggested that 54 out of every 100 patients who had chemotherapy after surgery were alive after three years, compared to 45 out of every 100 patients who received only surgery. Although these results are encouraging, there are not enough trials or patients for these results to be completely reliable. More randomised trials are needed. This review should encourage greater participation in ongoing randomised trials.

Résumé simplifié

Ajout d'une chimiothérapie après une chirurgie ou une radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer invasif de la vessie

Les traitements standard d'un cancer invasif de la vessie sont la chirurgie (pour retirer la vessie et les tissus environnants) ou la radiothérapie (pour tuer les cellules cancéreuses). La présente revue suggérait que 54 patients sur 100 ayant subi une chimiothérapie après une chirurgie étaient en vie trois années plus tard, par rapport à 45 patients sur 100 ayant uniquement subi une chirurgie. Bien que ces résultats soient encourageants, il n'y a pas suffisamment d'essais ou de patients pour que ces résultats soient complètement fiables. Davantage d'essais randomisés sont nécessaires. Cette revue devrait favoriser la participation aux essais randomisés en cours.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 30th January, 2013
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Laienverständliche Zusammenfassung

Chemotherapie zusätzlich nach Operation oder Strahlentherapie bei Patienten mit invasivem Blasenkrebs

Das übliche Vorgehen beim invasiven Blasenkrebs beinhaltet entweder eine Operation (um die Blase und das umliegende Gewebe zu entfernen) oder Strahlentherapie (um die Krebszellen zu zerstören). Dieser Review deutet darauf hin, dass 54 von 100 Patienten, die nach der Operation eine Chemotherapie erhalten hatte nach drei Jahren noch am Leben waren, im Vergleich zu 45 von 100 Patienten, die durch eine Operation alleine behandelt wurden. Obwohl diese Ergebnisse ermutigend sind, gibt es nicht genügend Studien oder Patienten um zu sagen, dass diese Ergebnisse absolut zuverlässig sind. Weitere randomisierte Studien sind erforderlich. Dieser Review sollte eine stärkere Beteiligung an laufenden randomisierten Studien fördern.

Anmerkungen zur Übersetzung

S. Schmidt, freigegeben durch Cochrane Deutschland.

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