Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Antibiotics are widely prescribed; however they can cause disturbances in gastrointestinal flora which may lead to reduced resistance to pathogens such as Clostridium difficile (C. difficile). Probiotics are live organisms thought to balance the gastrointestinal flora.

Objectives

The primary objectives were to assess the efficacy and safety of probiotics for preventing Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD) or C. difficile infection in adults and children.

Search methods

On February 21, 2013 we searched PubMed (1966-2013), EMBASE (1966-2013), Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library 2013, Issue 1), CINAHL (1982-2013), AMED (1985-2013), and ISI Web of Science. Additionally, we conducted an extensive grey literature search including contact with industry representatives.

Selection criteria

Randomized controlled (placebo, alternative prophylaxis, or no treatment control) trials investigating probiotics (any strain, any dose) for prevention of CDAD, or C. difficile infection were considered for inclusion.

Data collection and analysis

Two authors independently and in duplicate extracted data and assessed risk of bias using pre-constructed, and piloted, data extraction forms. Any disagreements were resolved by a third adjudicator. For articles published in abstract form only, further information was sought by contacting principal authors. The primary outcome was the incidence of CDAD. Secondary outcomes included the incidence of C. difficile infection, adverse events, antibiotic-associated diarrhea (AAD) and length of hospital stay. Dichotomous outcomes (e.g. incidence of CDAD) were pooled using a random-effects model to calculate the relative risk and corresponding 95% confidence interval (95% CI). Continuous outcomes (e.g. length of hospital) were pooled using a random-effects model to calculate the mean difference and corresponding 95% CI. Sensitivity analyses were conducted to explore the impact of missing data on efficacy and safety outcomes. For the sensitivity analyses, we assumed that the event rate for those participants in the control group who had missing data was the same as the event rate for those participants in the control group who were successfully followed. For the probiotic group we calculated effects using the following assumed ratios of event rates in those with missing data in comparison to those successfully followed: 1.5:1, 2:1, 3:1, and 5:1. To explore possible explanations for heterogeneity, a priori subgroup analysis were conducted on probiotic species, dose, adult versus pediatric population, and risk of bias.The overall quality of the evidence supporting each outcome was assessed using the GRADE criteria.

Main results

A total of 1871 studies were identified with 31 (4492 participants) meeting eligibility requirements for our review. Overall 11 studies were rated as a high risk of bias due mostly to missing outcome data. A complete case analysis (i.e. participants who completed the study) of those trials investigating CDAD (23 trials, 4213 participants) suggests that probiotics significantly reduce this risk by 64%. The incidence of CDAD was 2.0% in the probiotic group compared to 5.5% in the placebo or no treatment control group (RR 0.36; 95% CI 0.26 to 0.51). Sixteen of 23 trials had missing CDAD data ranging from 5% to 45%. These results proved robust to sensitivity analyses of plausible and worst-plausible assumptions regarding missing outcome data and were similar whether considering trials in adults versus children, lower versus higher doses, different probiotic species, or higher versus lower risk of bias. Our judgment is that the overall evidence warrants moderate confidence in this large relative risk reduction. We downgraded the overall quality of evidence for CDAD to ‘moderate’ due to imprecision. There were few events (154) and the calculated optimal information size (n = 8218) was more than the total sample size. With respect to the incidence of C. difficile infection, a secondary outcome, pooled complete case results from 13 trials (961 participants) did not show a statistically significant reduction. The incidence of C. difficile infection was 12.6% in the probiotics group compared to 12.7% in the placebo or no treatment control group (RR 0.89; 95% CI 0.64 to 1.24). Adverse events were assessed in 26 studies (3964 participants) and our pooled complete case analysis indicates probiotics reduce the risk of adverse events by 20% (RR 0.80; 95% CI 0.68 to 0.95). In both treatment and control groups the most common adverse events included abdominal cramping, nausea, fever, soft stools, flatulence, and taste disturbance. For the short-term use of probiotics in patients that are not immunocompromised or severely debilitated, we consider the strength of this evidence to be moderate.

Authors' conclusions

Based on this systematic review and meta-analysis of 23 randomized controlled trials including 4213 patients, moderate quality evidence suggests that probiotics are both safe and effective for preventing Clostridium difficile-associated diarrhea.

Résumé scientifique

Les probiotiques pour la prévention de la diarrhée associée à Clostridium difficile chez l'adulte et l'enfant

Contexte

Les antibiotiques sont beaucoup prescrits, mais ils peuvent induire des troubles de la flore gastro-intestinale pouvant conduire à une moindre résistance à des agents pathogènes tels que Clostridium difficile (C. difficile). Les probiotiques sont des organismes vivants censés équilibrer la flore gastro-intestinale.

Objectifs

Les principaux objectifs étaient d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des probiotiques pour la prévention de la diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) ou de l'infection à C. difficile chez les adultes et les enfants.

Stratégie de recherche documentaire

Le 21 février 2013, nous avons effectué une recherche dans PubMed (1966-2013), EMBASE (1966-2013), le registre central Cochrane des essais contrôlés (The Cochrane Library 2013, numéro 1), CINAHL (1982-2013), AMED (1985-2013) et ISI Web of Science. Nous avons en outre recherché de manière approfondie dans la littérature grise, en prenant notamment contact avec des représentants de l'industrie.

Critères de sélection

Nous avons envisagé l'inclusion de tout essai contrôlé (versus placebo, prophylaxie alternative ou absence de traitement) randomisé ayant étudié l'utilisation de probiotiques (toute souche ou dose) pour la prévention de la DACD, ou l'infection à C. difficile.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont, indépendamment et en double, extrait les données et évalué le risque de biais pour chaque essai au moyen de formulaires pré-établis et expérimentaux d'extraction de données. Les désaccords ont été arbitrés par un tiers. Pour les articles publiés uniquement sous forme de résumé, nous avons recherché des informations complémentaires en contactant les principaux auteurs. Le critère de jugement principal était l'incidence de la DACD. Les critères secondaires incluaient l'incidence de l'infection à C. difficile, les événements indésirables, la diarrhée associée aux antibiotiques (DAA) et la durée d'hospitalisation. Les résultats dichotomiques (p.ex. l'incidence de la DACD ) ont été regroupés au moyen d'un modèle à effets aléatoires pour calculer le risque relatif et l'intervalle de confiance à 95 % correspondant (IC 95%). Les résultats continus (p.ex. la durée d'hospitalisation) ont été regroupés au moyen d'un modèle à effets aléatoires pour calculer la différence moyenne et l'IC 95% correspondant. Des analyses de sensibilité ont été réalisées pour étudier l'impact des données manquantes sur les résultats d'efficacité et d'innocuité. Pour les analyses de sensibilité, nous avons supposé que le taux d'évènements pour les participants du groupe de contrôle pour lesquels manquaient des données était le même que le taux d'évènements pour les participants du groupe de contrôle qui avaient été bien suivis. Pour le groupe à probiotiques nous avons calculé les effets en utilisant les ratios présumés suivants de taux d'évènements chez les personnes ayant des données manquantes par rapport à celles bien suivies : 1.5:1, 2:1, 3:1 et 5:1. Pour examiner des explications possibles de l'hétérogénéité, des analyses a priori en sous-groupes ont été menées selon les espèces probiotiques, la dose, population adulte versus pédiatrique, et le risque de biais. La qualité globale des données étayant chaque résultat a été évaluée selon les critères GRADE.

Résultats principaux

Un total de 1871 études ont été identifiées, dont 31 (soit 4492 participants) remplissaient les conditions d'éligibilité à notre revue. Au total, nous avons considéré que 11 études présentaient un risque élevé de biais, principalement en raison de données de résultat manquantes. Une analyse complète de cas (c.-à-d. de participants ayant été jusqu'au terme de l'étude) des essais cliniques sur la DACD (23 essais, 4213 participants) suggère que les probiotiques réduisent considérablement ce risque de 64 %. L'incidence de la DACD était de 2,0 % dans le groupe à probiotiques comparativement à 5,5 % dans le groupe de contrôle à placebo ou sans traitement (RR 0,36 ; IC 95% 0,26 à 0,51). Seize des 23 essais avaient de 5 % à 45 % de données de DACD manquantes. Ces résultats se sont avérés robustes aux analyses de sensibilité des hypothèses plausibles et des pires hypothèses plausibles concernant les données de résultats manquantes, et étaient similaires que l'on considère les essais sur les adultes versus ceux sur les enfants, les doses faibles versus les doses élevées, les différentes espèces de probiotiques, ou risque de biais élevé versus risque faible. Nous pensons que, globalement, les données disponibles ne justifient qu'une confiance modérée en cette forte réduction du risque relatif. Nous avons abaissé à « modérée » notre appréciation de la qualité globale des données pour la DACD, pour cause d'imprécision. Il y avait peu d'événements (154) et la taille optimale calculée pour l'information (n = 8218) était supérieure à la taille totale des effectifs. En ce qui concerne le critère secondaire d'incidence de l'infection à C. difficile, le regroupement des résultats des cas complets de 13 essais (961 participants) n'avait pas mis en évidence de réduction statistiquement significative. L'incidence de l'infection à C. difficile était de 12,6 % dans le groupe à probiotiques contre 12,7 % dans le groupe de contrôle à placebo ou sans traitement (RR 0,89 ; IC 95% 0,64 à 1,24). Les événements indésirables avaient été évalués dans 26 études (3964 participants) et notre analyse regroupée des cas complets indique que les probiotiques réduisent le risque d'effets indésirables de 20 % (RR 0,80 ; IC 95% 0,68 à 0,95). Dans les groupes de traitement et de contrôle, les événements indésirables les plus fréquents étaient notamment les crampes abdominales, les nausées, la fièvre, les selles molles, les flatulences et l'altération du goût. Pour l'utilisation à court terme de probiotiques chez des patients qui ne sont pas immunodéficients ou gravement affaiblis, nous considérons la solidité de ces résultats comme modérée.

Conclusions des auteurs

Sur la base de cette revue systématique et de la méta-analyse de 23 essais contrôlés randomisés incluant 4213 patients, des résultats de qualité modérée suggèrent que les probiotiques sont tout à la fois sûrs et efficaces pour prévenir la diarrhée associée à Clostridium difficile.

摘要

使用益生菌來預防成人與兒童因艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)引起的腹瀉

背景

大量使用抗生素會干擾胃腸道菌叢的生長,這可能會導致對某些病原體的抵抗力降低,例如:艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile; C. difficile)。而益生菌這種活性有機體,則被認為可以用來平衡胃腸道菌叢。

目的

主要目標是評估用益生菌以預防成人或兒童因艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)引起的腹瀉(CDAD)或 感染的效果及安全性。

搜尋策略

我們於2013年2月21日搜尋了PubMed (1966-2013), EMBASE (1966-2013), Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library 2013, 第1期), CINAHL (1982-2013), AMED (1985-2013), and ISI Web of Science. 此外,我們廣泛搜索灰色地帶文獻包括聯繫此產業相關代表。

選擇標準

利用隨機對照試驗(安慰劑替代預防用藥或未治療對照組)調查益生菌對艱難梭狀芽孢桿菌(C. difficile)引起的腹瀉(CDAD)或感染的效果。

資料收集與分析

兩位作者獨立作業重複回收數據且利用預置部件、試點的數據回收表來評估偏差風險,而任何歧見則透過第三審查者來解決,並聯繫單純發表摘要的文章的主要作者,以取得更進一步的資料。主要結果是CDAD的發病率。次要結果則是包含了艱難梭狀芽孢桿菌(C. difficile)感染的發病率、不良反應、抗生素引起的腹瀉(AAD)和住院天數的長短。二元結果(舉例來說: CDAD的發病率。)是利用隨機效應模型去計算相對風險與修正95%信賴區間(95% CI)後匯集而成的。連續結果(舉例:住院天數長短)是利用隨機效應模型去計算平均差並修正95%信賴區間後匯集而成。利用敏感細分析探究遺失數據對療效和安全系結果的影響。對敏感性分析,我們假定有遺失數據的對照組和有完整資料的對照組的事件發生率是相同的。對益生菌組,我們利用以下假設的事件發生率比率,1.5:1, 2:1, 3:1, 和 5:1去計算有遺失數據的對照組和有完整資料的對照組的效果。為了探究對異質性的原因,我們使用事前(a priori)的亞群組分析模式去分析益生菌種類、劑量、成人與兒童和偏差風險,並使用GRADE標準來評估每個支持全面性證據品質的結果。

主要結果

從總數1871篇研究中選出符合這次回顧標準的31篇研究(4492名受試者)。當中的11篇研究,因缺少研究結果的數據則被評估為有高偏差風險。在這些調查CDAD的試驗中有一個完整的案例分析(例如: 受試者都完成研究)指出,益生菌可以明顯降低64%的風險。在益生菌組CDAD的發生率是2%,而安慰劑或無治療對照組的發生率則是5.5%( RR 0.36; 95% CI 0.26 到 0.51) 23組試驗中有16組遺失了5%到45%的CDAD數據。這些結果證明了,穩定的敏感度分析有合理和最不合理假設,例如:遺失結果數據,並考慮相似情形試驗,例如:成人與小孩、低劑量與高劑量、不同的益生菌種類、高偏差風險與低偏差風險。我們判斷總體證據保證落在大相對風險降低的適度信賴區間。因不精確的關係調降CDAD證據的總體品質到”中等”,少部分事件(154)和經計算後最好的訊息量(n=8218)比總樣本數量還多。對次要結果,彙整了13篇試驗(961名受試者)所有已完成案件結果,並沒有顯示關於艱難梭狀芽孢桿菌(C. difficile)感染的發生率有明顯減少。在益生菌組中,艱難梭狀芽孢桿菌(C. difficile)發病率是12.6%,而安慰劑或無治療對照組的發病率是12.7%( RR 0.89; 95% CI 0.64 到 1.24)。不良反應方面,從26篇研究中(3964名受試者)匯集了所有已完成的案例分析指出,益生菌可以減少不良反應風險20%( RR 0.80; 95% CI 0.68到0.95)。在治療組與對照組中最常見的不良反應有:腹部絞痛、噁心、發燒、軟便、脹氣與味覺障礙。對於短期使用益生菌的患者,並無出現免疫力抑制或嚴重衰落的證據,因此我們認為其效力為適中等級。

作者結論

23篇隨機對照試驗(包含4213名受試者)在系統性分析與綜合分析的基礎上做出的中等品質的證據,指出益生菌能有效且安全地預防艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)引起的腹瀉。

譯註

翻譯者:臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)

本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

アブストラクト

成人および小児におけるクロストリジウム・ジフィシレによる下痢を予防するためのプロバイオティクス

背景

抗生剤は広く処方されているが、消化管細菌叢を乱す可能性があり、クロストリジウム・ジフィシレ(C.ジフィシレ)などの病原菌に対する抵抗力が低下する場合がある。 プロバイオティクスは、胃内細菌叢のバランスを保つと考えられている生きた微生物である。

目的

主要目的は、成人および小児を対象にクロストリジウム・ジフィシレによる下痢(CDAD)又はC.ジフィシレ感染症を予防する上でのプロバイオティクスの有効性および安全性を評価することとした。

検索戦略

2013年2月21日、PubMed(1966~2013年)、EMBASE(1966~2013年)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(Cochrane Library、2013年、第1号)、CINAHL(1982~2013年)、AMED(1985~2013)およびISI Web of Scienceを検索した。 また、業界の代表者と連絡を取りながら、灰色文献を広範囲に検索した。

選択基準

CDAD又はC.ジフィシレ感染症の予防を目的としてプロバイオティクス(種や用量は問わず)を検証したランダム化比較(対照はプラセボ、他の予防薬、無治療)を選択した。

データ収集と分析

2名の著者が独立して、また、一緒にデータを抽出し、事前に構成かつ予定されたデータ抽出形式を用いてバイアスのリスクを評価した。見解の相違が生じた場合、第三者の裁定者が解決した。抄録のみの形式で公表された文献については、代表著者に連絡を取って追加の情報を得た。主要評価項目はCDADの罹患率とした。副次評価項目は、C.ジフィシレ感染症、有害事象、抗生剤に伴う下痢(AAD)の罹患率および入院期間とした。 2値アウトカム(CDADの罹患率など)はランダム効果モデルを用いて統合し、相対リスクおよび対応する95%信頼区間(95% CI)を算出した。連続的な値で示されるアウトカム(入院期間など)はランダム効果モデルを用いて統合し、平均差および対応する95% CIを算出した。感度分析を実施し、有効性および安全性の結果に対する欠測データの影響を調べた。感度分析では、欠測データを有する対照群の参加者の事象発生率は、継続追跡した対照群の参加者のものと同じと仮定した。プロバイオティクス群について、欠測データを有する参加者の事象発生率と継続追跡した参加者の発生率との想定される比率(1.5対1、2対1、3対1および5対1)を用いて、効果を算出した。異質性について考えられる原因を探求するため、プロバイオティクス種、用量、成人対小児、バイアスのリスクについて、先験的サブグループ分析を実施した。各評価項目を支持するエビデンスの全般的な質は、GRADE基準を用いて評価した。

主な結果

特定した総計1,871件の研究のうち、本レビューの適格性の要件を満たしていたのは31件(4,492名の参加者)であった。全11件の研究について、バイアスのリスクが高いと評価したが、その理由の多くは、転帰データが欠測しているためであった。CDADを検証した試験(23件の試験、4,213名の参加者)の完全症例分析(すなわち、試験を終了した参加者)では、プロバイオティクスによりリスクが64%有意に低下することが示唆されている。CDADの罹患率は、プロバイオティクス群で2.0%、プラセボ又は無治療の対照群で5.5%であった(RR 0.36;95% CI 0.26~0.51)。 23件の試験のうち13件においてCDADのデータが欠損しており、その欠損率も5%~45%と幅があった。これらの結果から、欠測したアウトカムデータに関して考え得る、および最も考えられない想定の感度分析について頑健性が認められ、成人対小児、低用量対高用量、プロバイオティクスの種類、高バイアスのリスク対低バイアスのリスクについて検証した試験でも同様であった。大幅なこの相対リスク低下に関して、全般的なエビデンスは中程度信頼できると判定した。不正確さのため、CDADに関するエビデンスの全般的な質を「中程度」に評価を下げた。事象の件数は少なく(154件)、算出した最適情報量(n = 8,218)は総参加者数よりも多かった。副次評価項目であるC.ジフィシレ感染症の罹患率に関して、13件の試験(参加者961名)の集積された完全症例分析の結果では統計学的に有意な低下はみられなかった。 C.ジフィシレ感染症の罹患率は、プロバイオティクス群で12.6%、プラセボ又は無治療の対照群で12.7%(RR 0.89;95% CI 0.64~1.24)であった。 有害事象は26件の試験(参加者3,964名)で評価されており、統合完全症例分析では、プロバイオティクスにより有害事象のリスクが20%低下することが示されている(RR 0.80;95% CI 0.68~0.95)。治療群および対照群双方において最もよくみられた有害事象は、腹痛、悪心、発熱、軟便、鼓腸および味覚障害であった。免疫不全状態又は重度の衰弱状態ではない患者に対するプロバイオティクスの短期使用について、このエビデンスの強度は中程度であると考える。

著者の結論

患者4,213名を対象とした23件のランダム化比較試験の本システマティックレビューおよびメタアナリシスに基づくと、中程度な質のエビデンスから、プロバイオティクスはクロストリジウム・ジフィシレによる下痢を予防する上で安全かつ有効であると示唆される。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.31]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

The use of probiotics to prevent C. difficile diarrhea associated with antibiotic use

Antibiotics are among the most prescribed medications worldwide. Antibiotic treatment may disturb the balance of organisms that normally inhabit the gut. This can result in a range of symptoms, most notably, diarrhea. Clostridium difficile is one particularly dangerous organism that may colonize the gut if the normal healthy balance has been disturbed. Clostridium difficile-related disease varies from asymptomatic infection, diarrhea, colitis, and pseudo-membranous colitis to death. The cost of treatment is expensive and the financial burden on the medical system is substantial.

Probiotics are organisms thought to improve the balance of organisms that inhabit the gut, counteract disturbances to this balance, and reduce the risk of colonization by pathogenic bacteria. They are becoming increasingly available as capsules and food supplements sold in health food stores and supermarkets. As "functional food" or "good bacteria", probiotics have been suggested as a means of both preventing and treating C. difficile-associated diarrhea (CDAD).

This review includes 31 randomized trials with a total of 4492 participants. Twenty-three studies (4213 participants) assessed the effectiveness of probiotics in preventing CDAD in participants taking antibiotics. Our results suggest that when probiotics are given with antibiotics they reduce the risk of developing CDAD by 64%. Side effects were assessed in 26 studies (3964 participants) and our results suggest that probiotics decrease the risk of developing side effects. The most common side effects reported in these studies include abdominal cramping, nausea, fever, soft stools, flatulence, and taste disturbance. The short-term use of probiotics appears to be safe and effective when used along with antibiotics in patients who are not immunocompromised or severely debilitated.

Résumé simplifié

L'utilisation de probiotiques pour prévenir la diarrhée C. difficile associée à la prise d'antibiotiques

Les antibiotiques sont parmi les médicaments les plus prescrits à travers le monde. Le traitement antibiotique peut perturber l'équilibre des organismes qui peuplent normalement l'intestin. Il peut en résulter tout une gamme de symptômes, notamment la diarrhée. Le Clostridium difficile est un organisme particulièrement dangereux qui risque de coloniser l'intestin si l'équilibre normal sain est perturbé. La maladie associée à Clostridium difficile va de l'infection asymptomatique, la diarrhée, la colite et la colite pseudo-membraneuse jusqu'à la mort. Le traitement est coûteux et la charge financière sur le système médical est importante.

Les probiotiques sont des organismes censés améliorer l'équilibre des organismes qui peuplent l'intestin, neutraliser les perturbations de cet équilibre et réduire le risque de colonisation par des bactéries pathogènes. Ils sont de plus en plus disponibles sous forme de capsules et de compléments alimentaires vendus dans les magasins d'aliments diététiques et les supermarchés. En tant que « aliment fonctionnel » ou « bonnes bactéries », les probiotiques ont été proposés comme moyen tout à la fois de prévenir et de traiter la diarrhée associée à C. difficile(DACD).

La présente revue contient 31 essais randomisés totalisant 4492 participants. Vingt-trois études (4213 participants) avaient évalué l'efficacité des probiotiques dans la prévention de la DACD chez les participants prenant des antibiotiques. Nos résultats suggèrent que lorsque les probiotiques sont donnés avec les antibiotiques, ils réduisent de 64 % le risque de développer une DACD. Les effets secondaires avaient été évalués dans 26 études (3964 participants) et nos résultats suggèrent que les probiotiques diminuent le risque de développer des effets secondaires. Les effets indésirables les plus couramment rapportés dans ces études sont notamment les crampes abdominales, les nausées, la fièvre, les selles molles, les flatulences, et l'altération du goût. L'utilisation à court terme de probiotiques conjointement à des antibiotiques semble être sûre et efficace chez les patients qui ne sont pas immunodéficients ou gravement affaiblis.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 3rd June, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

Laički sažetak

Korištenje probiotika za sprječavanje proljeva uzrokovanih bakterijom Clostridium difficile povezanih s uzimanjem antibiotika

Antibiotici su među najčešće propisivanim lijekovima na svijetu.Liječenje antibioticima može poremetiti ravnotežu mikroorganizama koji se normalno nalaze u crijevima. To može uzrokovati niz simptoma, od kojih je najuočljiviji proljev. Clostridium difficile je osobito opasan mikroorganizam koji može kolonizirati crijeva kad je normalna ravnoteža poremećena. Clostridium difficile uzrokuje različite bolesti, od infekcija bez simptoma, preko proljeva, upale crijeva i smrti. Cijena liječenja vrlo je visoka i financijski teret te bolesti za zdravstveni sustav je značajan.

Probiotici su mikroorganizmi za koje se smatra da mogu popraviti ravnotežu mikroorganizama koji nastanjuju crijeva, ublažiti poremećajima te ravnoteže i smanjiti rizik od kolonizacije bakterijama koje mogu uzrokovati bolesti. Sve su dostupniji u obliku kapsula i nadomjestaka hrani te se mogu kupiti u prehrambenim trgovinama. Kao „funkcionalna hrana“ ili „dobre bakterije“, probiotici se spominju kao mogući način za sprječavanje i liječenje proljeva koji uzrokuje Clostridium difficile.

Cochrane sustavni pregled uključio je 31 randomizirano kliničko istraživanje s ukupno 4492 ispitanika. U 23 studije (4213 ispitanika) procijenjena je učinkovitost probiotika za sprječavanje proljeva uzrokovanog bakterijom Clostridium difficile u osoba koje su uzimale antibiotike. Rezultati analize svih istraživanja pokazuju da davanje probiotika zajedno s antibioticima može smanjiti rizik od razvoja proljeva uzrokovanog s Clostridium difficile za 64%. Nuspojave su procijenjene u 26 studija (3964 ispitanika) i rezultati pokazuju da probiotici smanjuju rizik od razvoja nuspojava. Najčešće nuspojave opisane u ovim studijama bile su grčevi u stomaku, mučnina, vrućica, mekana stolica, plinovi i poremećaj okusa. Kratkotrajno korištenje probiotika pokazalo se kao sigurno i učinkovito kad se koriste zajedno s antibioticima u pacijenata koji nemaju poremećaje imunološkog sustava ili teške bolesti.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevele: Katarina Vučić i Livia Puljak
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Резюме на простом языке

Использование пробиотиков для профилактики C. difficile диареи, связанной с использованием антибиотиков

Антибиотики являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов во всем мире. Лечение антибиотиками может нарушить баланс организмов, которые населяют кишечник. Это может привести к ряду симптомов, в первую очередь, к диарее. Clostridium difficile является особенно опасным организмом, который может колонизировать кишечник, если нормальный здоровый баланс был нарушен. Clostridium difficile- ассоциированные заболевания варьируют от бессимптомной инфекции, диареи, колита, псевдомембранозного колита до смертельного исхода. Затраты на лечение высоки и финансовое бремя для медицинской системы существенное.

Пробиотики являются организмами, которые, как считается, улучшают баланс организмов, населяющих кишечник, противодействуют нарушениям этого баланса, и снижают риск колонизации патогенными бактериями. Пробиотики становятся все более доступными в виде капсул и пищевых добавок, продаваемых в магазинах и супермаркетах здоровья. Как "функциональные продукты питания" или "хорошие бактерии", пробиотики были предложены в качестве средства профилактики и лечения диареи, вызванной C. difficile- CDAD.

Этот обзор включает 31 рандомизированное клиническое испытание с общим числом участников 4492. Двадцать три исследования (4213 участников) оценивали эффективность пробиотиков для профилактики CDAD у участников, принимавших антибиотики. Наши результаты показывают, что, когда пробиотики давали с антибиотиками, они уменьшали риск развития диареи, вызванной C. difficile (CDAD), на 64%. Побочные эффекты были оценены в 26 исследованиях (3964 участника) и наши результаты позволяют предполагать, что пробиотики снижают риск развития побочных эффектов. Наиболее распространенные побочные эффекты, о которых сообщили в этих исследованиях, включают спастические боли в животе, тошноту, лихорадку, жидкий стул, метеоризм, и нарушение вкуса. Краткосрочное использование пробиотиков одновременно с антибиотиками у пациентов с неослабленным иммунитетом или не очень истощенных, по-видимому, может быть безопасным и эффективным.

Заметки по переводу

Заметки по переводу: Перевод: Титаренко Альбина Фаритовна. Редактирование: Хазиахметова Вероника Николаевна, Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу: lezign@gmail.com

淺顯易懂的口語結論

使用益生菌以預防因使用抗生素引起的艱難梭狀芽孢桿菌(C. difficile)腹瀉

抗生素是世界上最常開的處方藥之一,但抗生素治療可能會干擾正常生長在腸道中有機體的平衡,這可能會導致一系列的症狀,其中最值得注意的是:腹瀉。一旦腸道平衡遭受破壞,艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)將是一個特別危險的有機體,因為它可能會於腸道中進行繁殖。艱難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)相關疾病不同於無症狀感染、腹瀉、結腸炎、偽膜性結腸炎或死亡,其治療費用昂貴,並造成十分可觀的醫療系統財政負擔。

益生菌被視為可以改善腸道中有機體的平衡、抵銷平衡的破壞和降低病原體繁殖的風險。它們逐漸發展成膠囊或食物補充劑型式,並於保健食品商店或超市裡販售。益生菌如今已是「功能性食品」或「有益菌體」,並被建議作為預防或治療艱難梭狀芽孢桿菌(C. difficile)引起的腹瀉(CDAD)的方法。

這次回顧文獻包含了31篇隨機對照試驗與總共4492名受試者。23項研究(4213名受試者)評估益生菌對服用抗生素的受試者引起CDAD的預防效果,結果顯示,當益生菌和抗生素並用可以減少引發CDAD的風險達64%。我們對26篇研究(3964名受試者)評估副作用,其結果顯示益生菌可以減少副作用發生的風險。在研究中最常被記錄到的副作用有: 腹部絞痛,噁心,發燒,軟便,脹氣和味覺障礙。對於沒有免疫力抑制或嚴重衰落且正在服用抗生素的病人,短期使用益生菌是安全且有效的。

譯註

翻譯者:臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)

本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

平易な要約

抗生剤投与と関連するC.ジフィシレによる下痢の予防を目的としたプロバイオティクスの使用

抗生剤は、世界的に最もよく処方されている薬剤である。抗生剤による治療は、腸内に常在する細菌のバランスを乱す可能性がある。これにより、様々な症状が起こり得るが、最も顕著なのは下痢である。クロストリジウム・ジフィシレは、正常な健康のバランスが損なわれた場合に腸内で繁殖する特に危険な細菌の1つである。 クロストリジウム・ジフィシレに関連する疾患は、無症状の感染症から、下痢、大腸炎、偽膜性大腸炎、死亡まで様々である。治療費は高額となり、医療システムへの経済的負担は膨大となる。

プロバイオティクスは、腸内に常在する細菌のバランスを改善し、このバランスの乱れを整え、病原菌の定着のリスクを低減すると考えられている。健康食品売り場やスーパーマーケットで販売されているカプセル剤や補助食品として入手できるようになりつつある。プロバイオティクスは、「機能性食品」や「善玉菌」として、C.ジフィシレによる下痢(CDAD)を予防および治療できると示唆されている。

本レビューでは、総計4,492名の参加者を対象とした31件のランダム化試験を選択した。23件の試験(4,213名の参加者)では、抗生剤を服用中の参加者を対象にCDADを予防する上でのプロバイオティクスの有効性を評価した。その結果、プロバイオティクスを抗生剤と投与すると、CDADを発症するリスクが64%低下することが示唆された。副作用は26件の試験(3,964名の参加者)で評価されており、その結果、プロバイオティクスにより副作用を発症するリスクが低下すると示唆された。これらの試験で報告された最もよくみられた副作用は、腹痛、悪心、発熱、軟便、鼓腸および味覚障害であった。免疫抑制状態又は重度の衰弱状態ではない患者に対し、プロバイオティクスを抗生剤と共に短期間投与することは、安全かつ有効であると考えられる。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.31]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Ringkasan bahasa mudah

Penggunaan probiotik untuk mencegah cirit-birit berkaitan C. difficile dengan penggunaan antibiotik

Antibiotik adalah antara ubat yang paling lazim dipreskripsi di seluruh dunia. Rawatan antibiotik boleh mengganggu keseimbangan organisma yang biasanya mendiami usus. Ini boleh menyebabkan pelbagai simptom, terutamanya, cirit-birit. Clostridium difficile adalah satu organisma merbahaya yang boleh menjajah usus jika keseimbangan sihat yang normal terganggu. Penyakit yang berkait dengan Clostridium difficile terdiri dari jangkitan asimptomatik, cirit-birit, kolitis, dan kolitis pseudo-membran hinggalah kematian. Kos rawatan adalah mahal dan beban kewangan ke atas sistem perubatan adalah besar.

Probiotik adalah organisma yang dianggap boleh memperbaiki keseimbangan organisma yang mendiami usus, mengatasi gangguan dan mengurangkan risiko penjajahan oleh bakteria patogenik. Ia semakin banyak didapati dalam bentuk kapsul dan supplemen makanan yang dijual di kedai-kedai makanan kesihatan dan pasaraya. Sebagai "makanan berfungsi" atau "bakteria baik", probiotik telah dicadangkan sebagai satu cara untuk mencegah dan merawat cirit-birit berkait dengan C.-difficile (CDAD).

Ulasan ini memasukkan 31 kajian rawak dengan jumlah 4492 peserta. Dua-puluh tiga kajian (4213 peserta) menilai keberkesanan probiotik untuk mencegah CDAD dalam kalangan peserta yang mengambil antibiotik. Keputusan kami mencadangkan apabila probiotik diberi bersama antibiotik, ia mengurangkan risiko CDAD sebanyak 64%. Kesan-kesan sampingan dinilai dalam 26 kajian (3964 peserta) dan keputusan kami mencadangkan probiotik mengurangkan risiko untuk mendapat kesan sampingan. Kesan-kesan sampingan yang paling biasa dilaporkan dalam kajian-kajian ini termasuk kekejangan perut, loya, demam, najis lembut, kembung, dan gangguan rasa. Penggunaan jangka pendek probiotik nampaknya selamat dan berkesan apabila digunakan bersama-sama dengan antibiotik dalam kalangan pesakit yang tidak imunokompromi atau sangat lemah.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Khaw Loke Tim (International Medical University). Disunting oleh Noorliza Mastura Ismail (Kolej Perubatan Melaka-Manipal). Untuk sebarang pertanyaan sila hubungi LokeTimKhaw@imu.edu.my.

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