Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation

  • Conclusions changed
  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Nicotine receptor partial agonists may help people to stop smoking by a combination of maintaining moderate levels of dopamine to counteract withdrawal symptoms (acting as an agonist) and reducing smoking satisfaction (acting as an antagonist).

Objectives

The primary objective of this review is to assess the efficacy and tolerability of nicotine receptor partial agonists, including cytisine, dianicline and varenicline for smoking cessation.

Search methods

We searched the Cochrane Tobacco Addiction Group's specialised register for trials, using the terms ('cytisine' or 'Tabex' or 'dianicline' or 'varenicline' or 'nicotine receptor partial agonist') in the title or abstract, or as keywords. The register is compiled from searches of MEDLINE, EMBASE, PsycINFO and Web of Science using MeSH terms and free text to identify controlled trials of interventions for smoking cessation and prevention. We contacted authors of trial reports for additional information where necessary. The latest update of the specialised register was in December 2011. We also searched online clinical trials registers.

Selection criteria

We included randomized controlled trials which compared the treatment drug with placebo. We also included comparisons with bupropion and nicotine patches where available. We excluded trials which did not report a minimum follow-up period of six months from start of treatment.

Data collection and analysis

We extracted data on the type of participants, the dose and duration of treatment, the outcome measures, the randomization procedure, concealment of allocation, and completeness of follow-up.

The main outcome measured was abstinence from smoking at longest follow-up. We used the most rigorous definition of abstinence, and preferred biochemically validated rates where they were reported. Where appropriate we pooled risk ratios (RRs), using the Mantel-Haenszel fixed-effect model.

Main results

Two recent cytisine trials (937 people) found that more participants taking cytisine stopped smoking compared with placebo at longest follow-up, with a pooled RR of 3.98 (95% confidence interval (CI) 2.01 to 7.87).
One trial of dianicline (602 people) failed to find evidence that it was effective (RR 1.20, 95% CI 0.82 to 1.75).
Fifteen trials compared varenicline with placebo for smoking cessation; three of these also included a bupropion treatment arm. We also found one open-label trial comparing varenicline plus counselling with counselling alone. We found one relapse prevention trial, comparing varenicline with placebo, and two open-label trials comparing varenicline with nicotine replacement therapy (NRT). We also include one trial in which all the participants were given varenicline, but received behavioural support either online or by phone calls, or by both methods. This trial is not included in the analyses, but contributes to the data on safety and tolerability. The included studies covered 12,223 participants, 8100 of whom used varenicline.

The pooled RR for continuous or sustained abstinence at six months or longer for varenicline at standard dosage versus placebo was 2.27 (95% CI 2.02 to 2.55; 14 trials, 6166 people, excluding one trial evaluating long term safety). Varenicline at lower or variable doses was also shown to be effective, with an RR of 2.09 (95% CI 1.56 to 2.78; 4 trials, 1272 people). The pooled RR for varenicline versus bupropion at one year was 1.52 (95% CI 1.22 to 1.88; 3 trials, 1622 people). The RR for varenicline versus NRT for point prevalence abstinence at 24 weeks was 1.13 (95% CI 0.94 to 1.35; 2 trials, 778 people). The two trials which tested the use of varenicline beyond the 12-week standard regimen found the drug to be well-tolerated during long-term use. The main adverse effect of varenicline was nausea, which was mostly at mild to moderate levels and usually subsided over time. A meta-analysis of reported serious adverse events occurring during or after active treatment and not necessarily considered attributable to treatment suggests there may be a one-third increase in the chance of severe adverse effects among people using varenicline (RR 1.36; 95% CI 1.04 to 1.79; 17 trials, 7725 people), but this finding needs to be tested further. Post-marketing safety data have raised questions about a possible association between varenicline and depressed mood, agitation, and suicidal behaviour or ideation. The labelling of varenicline was amended in 2008, and the manufacturers produced a Medication Guide. Thus far, surveillance reports and secondary analyses of trial data are inconclusive, but the possibility of a link between varenicline and serious psychiatric or cardiovascular events cannot be ruled out.

Authors' conclusions

Cytisine increases the chances of quitting, although absolute quit rates were modest in two recent trials. Varenicline at standard dose increased the chances of successful long-term smoking cessation between two- and threefold compared with pharmacologically unassisted quit attempts. Lower dose regimens also conferred benefits for cessation, while reducing the incidence of adverse events. More participants quit successfully with varenicline than with bupropion. Two open-label trials of varenicline versus NRT suggested a modest benefit of varenicline but confidence intervals did not rule out equivalence. Limited evidence suggests that varenicline may have a role to play in relapse prevention. The main adverse effect of varenicline is nausea, but mostly at mild to moderate levels and tending to subside over time. Possible links with serious adverse events, including serious psychiatric or cardiovascular events, cannot be ruled out.

Future trials of cytisine may test extended regimens and more intensive behavioural support. There is a need for further trials of the efficacy of varenicline treatment extended beyond 12 weeks.

Resumen

Antecedentes

Agonistas parciales de los receptores de la nicotina para el abandono del hábito de fumar

Los agonistas parciales del receptor de nicotina pueden ayudar a las personas a dejar de fumar mediante la combinación de mantener niveles moderados de dopamina para contrarrestar los síntomas de abstinencia (acción agonista) y reducir la satisfacción del tabaco (acción antagonista). La vareniclina fue desarrollada como un agonista parcial del receptor de nicotina a partir de la citisina, un fármaco ampliamente usado en Europa central y oriental para el abandono del hábito de fumar. Los primeros informes de ensayos de la vareniclina se publicaron en 2006 y actualmente se han publicado o se están realizando más ensayos.

Objetivos

El objetivo primario de esta revisión es evaluar la eficacia y la tolerabilidad de los agonistas parciales del receptor de nicotina, incluidos la vareniclina y la citisina, para el abandono del hábito de fumar.

Estrategia de búsqueda

Se realizó una búsqueda en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Adicción al Tabaco (Cochrane Tobacco Addiction Review Group) con los términos (‘vareniclina’ or ‘cytisine’ or ‘Tabex’ or ‘nicotine receptor partial agonist’) y ‘smoking’ en el título, el resumen o como palabras clave. También se efectuaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, PsycINFO y CINAHL con los términos MeSH y de texto libre, y se estableció contacto con los autores de los informes de los ensayos para solicitar información adicional cuando fue necesario. La última búsqueda se realizó en septiembre 2010.

Criterios de selección

Se incluyeron ensayos controlados aleatorios que compararon el fármaco de tratamiento con placebo. También se incluyeron comparaciones con bupropión y con los parches de nicotina cuando estaban disponibles. Se excluyeron los ensayos que no informaron un período de seguimiento mínimo de seis meses desde el comienzo del tratamiento.

Obtención y análisis de los datos

Se extrajeron los datos sobre el tipo de participantes, la dosis y la duración del tratamiento, las medidas de resultado, el procedimiento de asignación al azar, la ocultación de la asignación y la completitud del seguimiento.

La medida de resultado principal fue la abstinencia de fumar después de al menos seis meses del comienzo del tratamiento. Se utilizó la definición más rigurosa de abstinencia y se prefirieron las tasas bioquímicamente validadas, cuando estaban disponibles. Cuando fue apropiado, se realizó un metanálisis para obtener un cociente de riesgos con el modelo de efectos fijos de MantelHaenszel.

Resultados principales

Se encontraron 11 ensayos de vareniclina comparada con placebo para el abandono del hábito de fumar; tres de estos estudios incluyeron un brazo experimental con bupropión. También se encontró un ensayo de prevención de reincidencias, que comparó la vareniclina con placebo, y dos ensayos abiertos que compararon la vareniclina con el tratamiento de reemplazo de nicotina (TRN). También se incluye un ensayo en que todos los participantes recibieron vareniclina, pero también apoyo conductual en línea o por teléfono, o por ambos métodos. Este ensayo no está incluido en los análisis, pero aporta datos sobre la seguridad y la tolerabilidad. Los estudios incluidos incorporaron más de 10 300 participantes, 6892 de los cuales recibieron vareniclina. Se identificó un ensayo de citisina (Tabex) para su inclusión.

El cociente de riesgos (CR) agrupado (10 ensayos, 4443 participantes, excluido un ensayo que evaluó la seguridad a largo plazo) de la abstinencia continua a los seis meses o más con vareniclina en dosis estándar versus placebo fue de 2,31 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 2,01 a 2,66). También se demostró la efectividad de vareniclina en dosis inferiores o variables, con un CR de 2,09 (IC del 95%: 1,56 a 2,78; 4 ensayos, 1272 personas). El CR agrupado de vareniclina versus bupropión al año fue de 1,52 (IC del 95%: 1,22 a 1,88). 3 ensayos, 1622 personas). El CR de vareniclina versus TRN para la prevalencia puntual de la abstinencia a las 24 semanas fue de 1,13 (IC del 95%: 0,94 a 1,35; 2 ensayos, 778 personas). Los dos ensayos que examinaron el uso de la vareniclina más allá del régimen estándar de 12 semanas encontraron que el fármaco era bien tolerado durante el uso a largo plazo. El principal efecto adverso de la vareniclina fueron las náuseas, que eran en su mayoría de leves a moderadas y habitualmente cedieron con el transcurso del tiempo. Los datos de seguridad después de la comercialización indicaron que la vareniclina se puede asociar con estado de ánimo depresivo, agitación y comportamiento o ideas suicidas. La denominación de vareniclina se corrigió en 2008, y los fabricantes diseñaron una guía de uso. Hasta el momento, los informes de vigilancia y los análisis secundarios de los datos de ensayos prestan poco apoyo a una relación causal.

El único ensayo con citisina incluido en esta revisión halló que más participantes que tomaban la citisina dejaron de fumar comparado con placebo a los dos años de seguimiento, con un CR de 1,61 (IC del 95%: 1,24 a 2,08).

Conclusiones de los autores

La vareniclina en dosis estándar aumentó la probabilidad de abandonar exitosamente el hábito de fumar a largo plazo entre dos y tres veces en comparación con los intentos de abandono sin ayuda farmacológica. Los regímenes de dosis inferiores también ejercieron efectos beneficiosos para el abandono del hábito, y redujeron la incidencia de eventos adversos. Más participantes abandonan el hábito exitosamente con vareniclina que con bupropión. Dos ensayos abiertos de vareniclina versus TRN indicaron un beneficio moderado de vareniclina pero los intervalos de confianza no descartaron la equivalencia. Las pruebas limitadas indican que la vareniclina puede cumplir una función en la prevención de las reincidencias. El principal efecto adverso de la vareniclina son las náuseas, que en su mayoría eran leves a moderadas y con tendencia a ceder con el transcurso del tiempo. Se ha informado la posible relación con eventos adversos graves, como el estado de ánimo depresivo, la agitación y los pensamientos suicidas pero hasta el momento no han sido comprobados.

Es necesario realizar más ensayos independientes en la comunidad de vareniclina, para probar su eficacia y seguridad en fumadores con varias comorbilidades y patrones de riesgo. Es necesario realizar ensayos adicionales de la eficacia del tratamiento prolongado más allá de 12 semanas. La citisina también puede aumentar la probabilidad de dejar de fumar, pero actualmente las pruebas no son concluyentes.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Agonistes partiels des récepteurs de nicotine pour le sevrage tabagique

Contexte

Les agonistes partiels des récepteurs de nicotine peuvent aider les fumeurs à se sevrer en combinant le maintien de niveaux modérés de dopamine pour lutter contre les symptômes de sevrage (action agoniste) avec la diminution du plaisir de fumer (action antagoniste).

Objectifs

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la tolérabilité des agonistes partiels des récepteurs de nicotine, dont la cytisine, la dianicline et la varénicline, pour le sevrage tabagique.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé des essais du groupe Cochrane sur le tabagisme, en utilisant les termes 'cytisine' ou 'Tabex' ou 'dianicline' ou 'varénicline' ou 'agoniste partiel des récepteurs de nicotine', dans le titre ou le résumé ou comme mots-clés. Le registre est compilé à partir des recherches effectuées dans MEDLINE, EMBASE, PsycINFO et Web of Science à l'aide des termes MeSH et de texte libre pour identifier des essais contrôlés portant sur des interventions de sevrage tabagique et de prévention. Lorsque cela était nécessaire, nous avons contacté les auteurs des rapports d'essais pour obtenir des informations supplémentaires. La dernière mise à jour du registre spécialisé a été effectuée en décembre 2011. Nous avons également consulté les registres des essais cliniques en ligne.

Critères de sélection

Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés comparant le traitement médicamenteux avec un placebo. Nous avons également inclus, lorsque c'était possible, des comparaisons avec le bupropion et les patchs à la nicotine. Nous avons exclu les essais qui ne rendaient pas compte d'une période de suivi minimale de six mois à compter du début du traitement.

Recueil et analyse des données

Nous avons extrait les données sur le type de participants, la dose et la durée de l'intervention, les mesures de résultat, la procédure de randomisation, l’assignation secrète et l'exhaustivité du suivi.

Le principal critère de jugement mesuré était l'abstinence tabagique après la période de suivi la plus longue. Nous avons utilisé la définition la plus rigoureuse de l'abstinence et avons préféré, lorsqu'ils étaient disponibles, les taux validés biochimiquement. Lorsque cela était possible, nous avons combiné les risques relatifs (RR), au moyen du modèle à effet fixe de Mantel-Haenszel.

Résultats principaux

Deux essais récents sur la cytisine (937 participants) ont constaté que plus de participants prenant de la cytisine que prenant un placebo ne fumaient pas après la période de suivi la plus longue, avec un risque relatif (RR) global de 3,98 (intervalle de confiance à 95 % (IC) 2,01 à 7,87).
Un essai sur la dianicline (602 participants) n'avait pas réussi à trouver des preuves indiquant qu'elle était efficace (RR 1,20, IC à 95 % 0,82 à 1,75).
Quinze essais comparaient la varénicline à un placebo pour le sevrage tabagique ; trois d'entre eux incluaient aussi un bras de traitement au bupropion. Nous avons également trouvé un essai ouvert comparant la varénicline plus des séances de conseils à des séances de conseils seules. Nous avons trouvé un essai de prévention des rechutes comparant la varénicline à un placebo, et deux essais ouverts comparant la varénicline à la thérapie de substitution nicotinique (TSN). Nous avons aussi inclus un essai dans lequel tous les participants avaient reçu de la varénicline mais avaient aussi reçu un soutien comportemental soit en ligne, soit par téléphone, soit par les deux méthodes. Cet essai n'est pas inclus dans les analyses, mais contribue aux données sur la sécurité et la tolérabilité. Les études incluses portaient sur 12 223 participants, dont 8 100 avaient utilisé de la varénicline.

Le risque relatif (RR) global de l'abstinence continue ou prolongée après six mois ou plus pour la varénicline en dose standard comparée à un placebo était de 2,27 (IC à 95 % 2,02 à 2,55 ; 14 essais, 6 166 participants, à l'exclusion d'un essai évaluant l'innocuité à long terme). La varénicline à doses inférieures ou variables s'était également montrée efficace, avec un RR de 2,09 (IC à 95 % 1,56 à 2,78 ; 4 essais ; 1 272 personnes). Le RR global pour la varénicline versus le bupropion après un an était de 1,52 (IC à 95 % 1,22 à 1,88 ; 3 essais ; 1 622 personnes). Le RR pour la varénicline versus TSN concernant la prévalence de l'abstinence ponctuelle à 24 semaines était de 1,13 (IC à 95 % 0,94 à 1,35 ; 2 essais ; 778 personnes). Les deux essais qui avaient testé l'utilisation de la varénicline au-delà du traitement standard de 12 semaines avaient constaté qu'elle était bien tolérée sur le long terme. Le principal effet indésirable de la varénicline était les nausées, qui étaient le plus souvent légères à modérées et se résorbaient généralement au fil du temps. Une méta-analyse des événements indésirables graves signalés survenant pendant ou après le traitement actif et pas nécessairement considérés être attribuables au traitement suggère qu'il peut y avoir une augmentation d'un tiers du risque d'effets indésirables graves ressentis chez les personnes prenant de la varénicline (RR 1,36 ; IC à 95 % 1,04 à 1,79 ; 17 essais, 7 725 personnes), mais ce résultat doit être davantage étudié. Les données de sécurité post-commercialisation ont soulevé des questions quant à une éventuelle association entre la varénicline et une humeur dépressive, de l'agitation et un comportement et des pensées suicidaires. L'étiquetage de la varénicline a été modifié en 2008 et les fabricants ont rédigé un guide de médicament. Jusqu'à présent, les rapports de surveillance et les analyses secondaires des données des essais ne sont pas probants, mais on ne peut exclure la possibilité d'un lien entre la varénicline et des événements psychiatriques ou cardiovasculaires graves.

Conclusions des auteurs

La cytisine augmente les chances de sevrage, même si les taux de sevrage absolu étaient modestes dans deux essais récents. La varénicline à dose standard avait accru les chances de sevrage à long terme d'un facteur deux à trois par rapport aux tentatives de sevrage sans assistance pharmacologique. Des posologies inférieures avaient aussi été bénéfiques au sevrage, tout en réduisant la fréquence des événements indésirables. Plus de participants parviennent à se sevrer avec la varénicline qu'avec le bupropion. Deux études ouvertes de la varénicline versus TSN laissaient apparaitre un léger avantage pour la varénicline, mais les intervalles de confiance n'excluaient pas l'équivalence. Des résultats limités suggèrent que la varénicline pourrait avoir un rôle à jouer dans la prévention des rechutes. Le principal effet indésirable de la varénicline est la nausée, mais le plus souvent à un niveau léger à modéré et tendant à se résorber au fil du temps. On ne peut exclure d'éventuels liens avec des événements indésirables graves, incluant des événements psychiatriques ou cardiovasculaires graves.

Des essais futurs de la cytisine pourront étudier des traitements prolongés et un soutien comportemental plus intensif. Il faudra de nouveaux essais afin de tester l'efficacité du traitement à la varénicline prolongé au-delà de 12 semaines.

Plain language summary

Can nicotine receptor partial agonists, including cytisine, dianicline and varenicline, help people to stop smoking?

When people stop smoking they experience cravings to smoke and unpleasant mood changes. Nicotine receptor partial agonists aim to reduce withdrawal symptoms and smoking satisfaction. Two recent trials of cytisine (937 people) confirm that it can be an effective and affordable treatment for smoking cessation. Quit rates were low, however, at around 9% in the treatment groups. The rate might be boosted in future studies by longer treatment and more intensive or extended counselling.
A single trial of dianicline did not detect any benefit over placebo in helping smokers to quit. This drug is no longer being developed.
We found 15 randomized controlled trials of varenicline compared with placebo. Three of these trials also included a direct comparison with bupropion. We also found one trial comparing varenicline plus counselling with counselling alone. One other trial tested varenicline against placebo, as maintenance therapy for those who had recently quit with varenicline. Two further trials compared varenicline with nicotine patches. One trial gave varenicline to all participants, but varied the delivery of behavioural support. This trial is not included in the analyses, but contributes to the data on safety and tolerability.
From these data (14 trials, 6166 people), varenicline at standard dose increased the chances of quitting more than two-fold compared with placebo. Low-dose varenicline (four trials, 1272 people) roughly doubled the chances of quitting, and reduced the number and severity of side effects. The number of people stopping smoking with varenicline was higher than with bupropion (three trials, 1622 people). The two trials with nicotine patches (778 people) did not show a clear benefit of varenicline over the patches. The main side effect of varenicline was nausea, but this was mostly at mild or moderate levels and usually subsided over time. There may be a one-third increase in the chance of severe side effects among people using varenicline, but this finding needs to be tested further. After the licensing phase, there were concerns that varenicline may be linked with an increase in depressed mood, agitation, or suicidal thinking and behaviour in some smokers. There are also concerns that it may slightly increase heart and circulatory problems in people already at increased risk of these illnesses. Surveillance studies and further analyses of the trial data have not found strong support for either of these associations so far, but we cannot rule out the possibility of such links.

Résumé simplifié

Les agonistes partiels des récepteurs de nicotine, dont la cytisine, la dianicline et la varénicline, peuvent-ils aider les gens à arrêter de fumer ?

Quand les gens arrêtent de fumer ils ressentent à certains moments des envies impérieuses de fumer et des variations d'humeur désagréables. Les agonistes partiels des récepteurs de nicotine visent à réduire les symptômes de sevrage et le plaisir de fumer. Deux essais récents sur la cytisine (937 participants) confirment qu'elle peut être un traitement efficace et abordable pour le sevrage tabagique. Les taux de sevrage étaient faibles, pourtant, d'environ 9 % dans les groupes de traitement. Ce taux pourra être renforcé dans des études futures par un traitement plus long et des séances de conseils plus intensives ou approfondies.
Un seul essai sur la dianicline n'a détecté aucun effet bénéfique par rapport au placebo pour aider les fumeurs à arrêter de fumer. Ce médicament n'est plus en développement.
Nous avons trouvé 15 essais contrôlés randomisés sur la varénicline comparée à un placebo. Trois de ces essais incluaient également une comparaison directe avec le bupropion. Nous avons également trouvé un essai comparant la varénicline plus des séances de conseils à des séances de conseils seules. Un autre essai avait testé la varénicline versus placebo, en tant que thérapie d'entretien pour ceux ayant récemment arrêté de fumer à l'aide de la varénicline. Deux autres essais avaient comparé la varénicline à des patchs à la nicotine. Un essai avait donné de la varénicline à tous les participants, mais variait quant aux prestations de soutien comportemental. Cet essai n'est pas inclus dans les analyses, mais contribue aux données sur la sécurité et la tolérabilité.
Il apparait de ces données (14 essais, 6 166 participants) que la varénicline en dose standard avait plus que doublé les chances de sevrage par rapport au placebo. La varénicline en faible dose (4 essais, 1 272 participants) doublait à peu près les chances de sevrage et réduisait le nombre et la gravité des effets secondaires. Le nombre de personnes arrêtant de fumer à l'aide de la varénicline était plus élevé qu'avec le bupropion (3 essais, 1 622 participants). Les deux essais avec des patchs à la nicotine (778 participants) n'avaient pas montré un clair avantage de la varénicline sur les patchs. Le principal effet secondaire de la varénicline était les nausées, mais celles-ci étaient le plus souvent légères ou modérées et se résorbaient généralement au fil du temps. Il peut y avoir une augmentation d'un tiers du risque d'effets secondaires graves ressentis chez les personnes prenant de la varénicline, mais ce résultat doit être davantage étudié. Après la phase d'autorisation, on s'est préoccupé de ce que la varénicline pourrait être associée chez certains fumeurs à une augmentation de l'humeur dépressive, de l'agitation ou des pensées et du comportement suicidaires. On s'est préoccupé aussi de ce qu'elle pourrait augmenter légèrement les problèmes cardiaques et circulatoires chez les gens présentant déjà un risque accru de contracter ces maladies. Des études de surveillance et des analyses supplémentaires des données des essais n'ont pas encore pu étayer solidement l'une ou l'autre de ces associations, mais on ne peut pas exclure la possibilité de tels liens.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 6th June, 2013
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Laički sažetak

Mogu li parcijalni agonisti nikotinskih receptora, uključujući lijekove citizin, dianiklin i vareniklin, pomoći za prestanak pušenja?

Kad osobe prestanu pušiti, imaju jaku želju za pušenjem i neugodne promjene raspoloženja. Parcijalni agonisti nikotinskih receptora su lijekovi čiji je cilj smanjiti simptome ustezanja i zadovoljstvo koje donosi pušenje. Primarni cilj ovog Cochrane sustavnog pregleda bio je procijeniti učinkovitost i podnošljivost parcijalnih agonista nikotinskih receptora, uključujući lijekove citizin, dianiklin i vareniklin za prestanak pušenja. Dva nedavna klinička ispitivanja u kojima je istražen citizin (s ukupno 937 ispitanika) potvrđuju da taj lijek može biti učinkovit i povoljan oblik liječenja za prestanak pušenja. Međutim, stopa prestanka pušenja bila je niska i iznosila je oko 9% u liječenih ispitanika. Ta stopa prestanka pušenja mogla bi se poboljšati u budućim studijama kod kojih će se terapija primjenjivati dulje i intenzivnije, ili uz produljeno savjetovanje.
Dianiklin je istražen u jednom kliničkom ispitivanju koje nije pokazalo nikakvu korist od tog lijeka u usporedbi s placebom za prestanak pušenja. Taj lijek više se ne razvija.
Autori sustavnog pregleda pronašli su 15 randomiziranih kontroliranih pokusa u kojima je uspoređen vareniklin s placebom. Tri od tih 15 istraživanja također su uključila izravnu usporedbu s bupropionom. Također je pronađena jedna studija u kojoj je uspoređen vareniklin u kombinaciji sa savjetovanjem i samo savjetovanje. Jedno ispitivanje analiziralo je vareniklin u usporedbi s placebom kao terapiju održavanja u osoba koje su nedavno prestale pušiti uz pomoć vareniklina. Dva ispitivanja usporedila su vareniklin s nikotinskim naljepcima. U jednom ispitivanju vareniklin su dobili svi ispitanici, ali su se ispitanici razlikovali po bihevioralnoj potpori koju su dobivali. To ispitivanje nije uključeno u analize ovog sustavnog pregleda, ali su iz njega iskorišteni podatci o sigurnosti i podnošljivosti lijeka.
Iz ovih podataka (14 studija s ukupno 6166 ispitanika) može se zaključiti da vareniklin u standardnoj dozi povećava vjerojatnost prestanka pušenja više od dva puta u usporedbi s placebom. Niska doza vareniklina (4 studije, 1272 ispitanika) otprilike udvostručuje vjerojatnost prestanka pušenja i smanjuje broj i težinu nuspojava. Broj osoba koji prestaju pušiti uz terapiju vareniklinom bio je viši nego s bupropionom (3 studije, 1622 ispitanika). Dvije studije s nikotinskim naljepcima (778 ispitanika) nisu pokazale da je vareniklin značajno bolji od naljepaka. Glavna nuspojava vareniklina bila je mučnina, ali obično je bila umjerena ili blaga te se obično smanjivala tijekom vremena. Među osobama koje koriste vareniklin postoji 30% veća vjerojatnost teških nuspojava, ali taj rezultat treba dodatno istražiti. Nakon licenciranja lijeka pojavile su se sumnje da bi vareniklin mogao biti povezan s depresijom, agitacijom ili suicidalnim mislima i ponašanjem u nekih pušača. Također postoje sumnje da može ponešto povećati učestalost srčanih i cirkulacijskh problema u osoba koje već imaju povećan rizik od tih bolesti. Studije nadzora i dodatne analize podataka iz kliničkih ispitivanja nisu do sada dale jaku potporu niti jednoj od tih povezanosti, ali ne može se isključiti mogućnost da povezanost vareniklina s tim poremećajima zaista postoji.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane ogranak
Prevela: Livia Puljak

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