Intervention Review

Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome

  1. L O Tso1,*,
  2. Michael F Costello2,
  3. Régis B Andriolo3,
  4. Vilmon Freitas4

Editorial Group: Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group

Published Online: 15 APR 2009

Assessed as up-to-date: 27 FEB 2008

DOI: 10.1002/14651858.CD006105.pub2

How to Cite

Tso LO, Costello MF, Andriolo RB, Freitas V. Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 2. Art. No.: CD006105. DOI: 10.1002/14651858.CD006105.pub2.

Author Information

  1. 1

    Federal University of São Paulo (UNIFESP), Gynecology, São Paulo, Vila Clementino, Brazil

  2. 2

    School of Women's & Children's Health, Royal Hospital for Women and IVF Australia, Division of Obstetrics & Gynaecology, Sydney, Australia

  3. 3

    Universidade Federal de São Paulo, Emergency Medicine and Evidence Based Medicine, São Paulo, Brazil

  4. 4

    Federal University of São Paulo (UNIFESP/EPM), Department of Gynecology, São Paulo, Brazil

*L O Tso, Gynecology, Federal University of São Paulo (UNIFESP), Av. Dr. Altino Arantes, 865 - ap. 124, São Paulo, Vila Clementino, 04042-034, Brazil. leotso@uol.com.br.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 15 APR 2009

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Abstract

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Background

The use of insulin-sensitising agents, such as metformin, in women with polycystic ovary syndrome (PCOS) who are undergoing ovulation induction or in vitro fertilisation (IVF) cycles has been widely studied. Suppression of insulin levels with metformin might reduce the hyperinsulinaemia and hyperandrogenism suppression of the ovarian response. As a consequence, metformin could improve both pregnancy and live birth rates.

Objectives

To determine the effectiveness of metformin as a co-treatment during IVF or intra-cytoplasmic sperm injection (ICSI) in achieving pregnancy or live birth in women with PCOS.

Search methods

The Menstrual Disorders and Subfertility Group Trials Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library), MEDLINE, EMBASE, LILACS, the meta Register of Controlled Trials, and reference lists of articles were searched (to week 4, September 2008).

Selection criteria

Types of studies: randomised controlled trials (RCTs) comparing metformin treatment with placebo or no treatment in women with PCOS who underwent IVF or ICSI treatment.

Types of participants: women of reproductive age with anovulation due to PCOS with or without co-existing infertility factors.

Types of interventions: metformin administered before and during IVF or ICSI treatment.

Types of outcome measures: live birth rate, clinical pregnancy rate, miscarriage rate, incidence of  ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS), incidence of patient-reported side effects, serum estradiol level on the day of trigger, serum androgen level, and fasting insulin and glucose levels.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted the data according to the protocol. The methods of randomisation and allocation concealment, and characteristics of the studied groups were evaluated.

Main results

This review found no evidence that metformin treatment before or during assisted reproductive technique (ART) cycles improved live birth or clinical pregnancy rates. The pooled odds ratio (OR) for live birth rate (3 RCTs) was 0.77 ( 95% CI 0.27 to 2.18) and for clinical pregnancy rate (5 RCTS) was 0.71 (95% CI 0.39 to 1.28). The risk of OHSS in women with PCOS and undergoing IVF or ICSI cycles was reduced with metformin (pooled OR 0.27, 95% CI 0.16 to 0.47).

Authors' conclusions

This review found no evidence that metformin treatment before or during ART cycles improves live birth or pregnancy rates. The risk of OHSS in women with PCOS and undergoing IVF or ICSI cycles was reduced with metformin. Further large RCTs are necessary to definitively answer if the use of metformin in PCOS women undergoing ART improves live birth and pregnancy rates.

 

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Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is characterised by chronic failure or absence of ovulation (anovulation) and excessive production of male hormones (hyperandrogenism) with the clinical manifestations of irregular menstrual cycles, infertility, hirsutism, and acne. This condition is the most common endocrinopathy in women, affecting approximately 5% to 10% of women of reproductive age. The aim of this review was to determine if the use of metformin, an insulin-sensitising agent, improves live birth and pregnancy rates for women with PCOS undergoing in vitro fertilisation (IVF) treatment. The review found no evidence that metformin treatment before or during assisted reproductive technique cycles improves live birth or pregnancy rates. The risk of ovarian hyperstimulation syndrome was reduced with metformin.

 

Résumé

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Traitement par metformine administré avant et pendant une FIV ou une IICS chez les femmes atteintes du syndrome ovarien polykystique

Contexte

L'utilisation d'agents insulino-sensibilisants, comme la metformine, chez les femmes atteintes du syndrome ovarien polykystique (SOPK) faisant l'objet d'une induction médicale de l'ovulation ou de cycles de fécondation in vitro (FIV) a été largement étudiée. La suppression des taux d'insuline avec la metformine pourrait réduire la suppression de la réponse ovarienne due à l'hyperinsulinémie et l'hyperandrogénisme. La metformine pourrait donc améliorer les taux de naissances vivantes et de grossesses.

Objectifs

Déterminer l'efficacité de la metformine, en tant que traitement associé dans le cadre d'une FIV ou d'une injection intracytoplasmique de sperme (IICS), dans l'obtention d'une grossesse ou d'une naissance vivante chez les femmes atteintes du SOPK.

Stratégie de recherche documentaire

Le registre d'essais du groupe Cochrane sur les troubles menstruels et de la fertilité, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library), MEDLINE, EMBASE, LILACS, le méta-registre des essais contrôlés et les listes bibliographiques des articles ont fait l'objet de recherches (jusqu'à la semaine 4 de septembre 2008).

Critères de sélection

Types d'études : des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant un traitement par metformine à un placebo ou à l'absence de traitement chez des femmes atteintes du SOPK ayant suivi un traitement par FIV ou IICS.

Types de participantes : des femmes en âge de procréer présentant une anovulation due au SOPK avec ou sans facteurs de stérilité coexistants.

Types d'interventions : metformine administrée avant et pendant un traitement par FIV et IICS.

Types de critères de jugement : taux de naissances vivantes, taux de grossesses cliniques, taux de fausses couches, incidence du syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO), incidence d'effets secondaires signalés par les patientes, taux d'estradiol sérique le jour du déclenchement, taux d'androgènes sériques et taux d'insuline et de glucose à jeun.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont extrait des données de façon indépendante et conformément au protocole. Les méthodes de randomisation et d'assignation secrète, ainsi que les caractéristiques des groupes étudiés ont été évaluées.

Résultats Principaux

La présente revue n'a trouvé aucune preuve selon laquelle un traitement par metformine administré avant ou pendant les cycles de la technique de procréation médicalement assistée (TPMA) améliore les taux de naissances vivantes et de grossesses cliniques. L'odds ratio (OR) combiné du taux de naissances vivantes (3 ECR) était de 0,77 (IC à 95 % 0,27 à 2,18) et celui du taux de grossesses cliniques (5 ECR) était de 0,71 (IC à 95 % 0,39 à 1,28). Les risques de SHO chez les femmes atteintes du SOPK et faisant l'objet de cycles de FIV ou d'IICS avaient diminué avec la metformine (OR combiné 0,27, IC à 95 % 0,16 à 0,47).

Conclusions des auteurs

La présente revue n'a trouvé aucune preuve selon laquelle un traitement par metformine administré avant ou pendant les cycles de TPMA améliore les taux de naissances vivantes et de grossesses. Les risques de SHO chez les femmes atteintes du SOPK et faisant l'objet de cycles de FIV ou d'IICS avaient diminué avec la metformine. D'autres ECR de grande taille seront nécessaires pour répondre définitivement à la question de savoir si l'administration de metformine aux femmes atteintes de SOPK faisant l'objet d'une TPMA améliore les taux de naissances vivantes et de grossesses.

 

Résumé simplifié

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Traitement par metformine administré avant et pendant une FIV ou une IICS chez les femmes atteintes du syndrome ovarien polykystique

Traitement par metformine administré avant et pendant une FIV ou une IICS chez les femmes atteintes du syndrome ovarien polykystique

Le syndrome ovarien polykystique (SOPK) se caractérise par une anomalie chronique ou une absence d'ovulation (anovulation) et une production excessive d'hormones mâles (hyperandrogénisme) avec des manifestations cliniques de cycles menstruels irréguliers, de stérilité, d'hirsutisme et d'acné. Cette affection est une endocrinopathie, couramment diagnostiquée chez les femmes, et touche environ 5 à 10 % de celles en âge de procréer. L'objectif de la présente revue était de déterminer si l'administration de metformine, un agent insulino-sensibilisant, améliore les taux de naissances vivantes et de grossesses chez les femmes atteintes du SPOK et faisant l'objet d'un traitement par fécondation in vitro (FIV). Cette revue n'a trouvé aucune preuve selon laquelle un traitement par metformine administré avant ou pendant les cycles de la technique de procréation médicalement assistée améliore les taux de naissances vivantes et de grossesses. Les risques de syndrome d'hyperstimulation ovarienne avaient diminué avec la metformine.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 19th February, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux;

 

摘要

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背景

與IVF或ICSI之前或之中對多囊性卵巢症候群婦女所進行之metformin治療

針對進行誘導排卵或在體外受精 (vitro fertilisation;IVF) 週期中之多囊性卵巢症候群 (polycystic ovary syndrome;PCOS) 婦女,胰島素增敏劑 (諸如,metformin) 之使用已受到廣泛研究。Metformin對於胰島素之抑制可降低卵巢反應之高胰島素血症及雄激素過多症抑制。因此,metformin可改善懷孕及活產率。

目標

針對PCOS婦女,判定在IVF或精蟲卵質內注射術 (intracytoplasmic sperm injection;ICSI) 期間使用metformin 作為共同治療在達成懷孕或活產方面之有效性。

搜尋策略

搜尋The Menstrual Disorders andSubfertility Group Trials Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (Cochrane Library) 、 MEDLINE、EMBASE、LILACS、the meta Register of Controlled Trials,以及文章的參考資料清單 (到2008年9月第4周) 。

選擇標準

研究類型:針對進行IVF或ICSI治療之PCOS婦女,比較 metformin治療與安慰劑或無治療的隨機對照試驗 (randomised controlled trials;RCTs) 。參與者類型:因為PCOS (有或無其他共同存在之不孕因子) 而具有排卵障礙之生育年齡婦女。干預類型:在IVF或ICSI治療之前或之中所投與之metformin。結果標準類型:活產率、臨床懷孕率、流產率、卵巢過度刺激症候群 (ovarian hyperstimulation syndrome;OHSS) 之發生、病患報告性副作用之發生、啟動當天之血清雌二醇含量、血清雄性激素含量、以及空腹胰島素及血糖量。

資料收集與分析

由2位回顧作者根據操作流程獨立摘錄數據。亦評估其進行隨機分派及分組隱匿之方法,以及其所研究群組之特徵。

主要結論

本回顧並未發現任何證據說明,在輔助生殖技術 (assisted reproductive technique;ART) 週期之前或之中給予metformin治療可改善活產或臨床懷孕率。活產率 (3 RCTs) 之集合勝算比 (odds ratio;OR) 為0.77 (95% CI 0.27 to 2.18) ,且就臨床懷孕率 (5 RCTS) 為0.71 (95% CI 0.39 to 1.28) 。針對進行IVF或ICSI治療之PCOS婦女,使用 metformin可減少OHSS之風險 (集合OR 0.27, 95% CI 0.16 to 0.47) 。

作者結論

本回顧並未發現任何證據說明,在ART週期之前或之中給予metformin治療可改善活產或臨床懷孕率。針對進行IVF或ICSI治療之PCOS婦女,使用 metformin可減少OHSS之風險。仍須進行進一步之大型RCTs以確定回答,對於進行ART之PCOS婦女使用metformin是否可改善活產及懷孕率。

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

多囊性卵巢症候群 (polycystic ovary syndrome;PCOS) 之特徵為慢性之排卵失敗或無排卵 (排卵障礙) 以及雄性激素之過量生成 (雄激素過多症) ,其臨床症狀為不規則之月經週期、不孕、多毛症、及痤瘡。此種病況為婦女最為常見之內分泌病變,影響約5% 至10% 之生育年齡婦女。本回顧之目標係判定針對進行體外受精 (vitro fertilisation;IVF) 治療之PCOS婦女使用 metformin (一種胰島素增敏藥物) 是否可改善活產及懷孕率。本回顧並未發現任何證據說明,在輔助生殖技術週期之前或之中給予metformin治療可改善活產或臨床懷孕率。使用metformin可降低發生卵巢過度刺激症候群之風險。