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Chemotherapy and surgery versus surgery alone in non-small cell lung cancer

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Authors


Abstract

Background

The role of pre-operative chemotherapy in the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) was not clear. A systematic review and quantitative meta-analysis were therefore undertaken to evaluate the available evidence from randomised trials.

Objectives

To evaluate the effect of pre-operative chemotherapy on survival in patients with non-small cell lung cancer. If adequate data are available, to investigate whether or not pre-defined patient subgroups benefit more or less from pre-operative chemotherapy.

Search methods

MEDLINE and CANCERLIT searches for randomised controlled trials (RCTs) were supplemented by information from trial registers and by handsearching relevant meeting proceedings and by discussion with relevant trialists and organisations.

Selection criteria

RCTs were eligible for inclusion provided the patients had been randomised between chemotherapy followed by surgery versus surgery alone and that the method of randomisation precluded prior knowledge of the treatment to be assigned.

Data collection and analysis

A systematic review and meta-analysis based on aggregate data extracted from trial publications was carried out to assess the effectiveness of pre-operative chemotherapy in NSCLC. This involved identifying eligible RCTs and extracting aggregate data from the abstracts or reports of these RCTs. Hazard ratios were calculated from published summary statistics and then combined to give pooled estimates of treatment efficacy.

Main results

Twelve eligible RCTs were identified. Data were available from seven RCTs including 988 patients (75% of eligible patients). Pre-operative chemotherapy increased survival with a hazard ratio of 0.82 (95%CI 0.69-0.97) P = 0.022. This is equivalent to an absolute benefit of 6%, increasing overall survival across all stages of disease from 14% to 20% at 5 years. There was no evidence of statistical heterogeneity (P = 0.980, I2 = 0).

Authors' conclusions

This analysis shows a significant increase in survival attributable to pre-operative chemotherapy. This is currently the best estimate of the effectiveness of this therapy, but is based on a small number of trials and patients. This analysis was unable to address important questions such as whether particular types of patients may benefit more or less from pre-operative chemotherapy or whether the early stopping of a number of included RCTs impacted on the results. These issues may be addressed by an ongoing individual patient data (IPD) meta-analysis.

Resumo

Quimioterapia e cirurgia versus somente cirurgia em câncer de pulmão não pequenas células

Introdução

O papel da quimioterapia no tratamento pré-operatório de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) não estava claro Uma revisão sistemática e meta-análise quantitativa foram, portanto, realizadas para avaliar as evidências disponíveis a partir de estudos randomizados.

Objetivos

Avaliar o efeito da quimioterapia pré-operatória na sobrevida em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células. Se dados adequados estiverem disponíveis, investigar se há ou não subgrupos de pacientes pré definidos que se beneficiam mais ou menos com a quimioterapia pré-operatória.

Métodos de busca

MEDLINE e CANCERLIT as buscas por ensaios clínicos randomizados (ECR) foram complementadas por informações de registros de pesquisas e pela busca manual dos registros de encontros relevantes e por discussão com pesquisadores e organizações relevantes.

Critério de seleção

ECRs foram elegíveis para inclusão, desde que os pacientes tivessem sido randomizados entre quimioterapia seguida de cirurgia versus cirurgia sozinha e que o método de randomização impedisse o conhecimento prévio do tratamento a ser aplicado.

Coleta dos dados e análises

Uma revisão sistemática e meta-análise com base em dados agregados extraídos de ensaios publicados foi realizada para avaliar a efetividade da quimioterapia pré-operatória em CPNPC. Isto envolveu a identificação de ECRs elegíveis e extração de dados agregados a partir dos resumos ou relatórios desses ECRs. Razões de risco foram calculadas a partir do resumo estatístico publicado e então combinadas para dar estimativas agrupadas da eficácia do tratamento.

Principais resultados

Doze ECRs elegíveis foram identificados. Dados foram avaliados de sete ECRs, incluindo 988 pacientes (75% dos pacientes possíveis) Quimioterapia pré-operatória aumentou a sobrevida com uma razão de risco de 0,82 (IC 95%,69-0,97) P = 0.022. Isto é equivalente a um benefício absoluto de 6%, aumentando a sobrevida geral de todas as fases da doença de 14% para 20% em 5 anos. Não houve evidência de heterogenidade estatística (P=0,980, I2 = 0

Conclusão dos autores

Esta análise demonstra um aumento significativo na sobrevida atribuída à quimioterapia pré-operatória. Esta é atualmente a melhor estimativa da efetividade desta terapia, mas é baseada em um pequeno número de ensaios e pacientes. Esta análise foi incapaz de responder a questões importantes, tais como se tipos específicos de pacientes podem se beneficiar mais ou menos a partir da quimioterapia pré-operatória ou se a interrupção precoce de um número de ensaios clínicos randomizados incluídos teve impacto nos resultados. Estas questões talvez sejam respondidas por uma meta-analise de dados individualizados dos pacientes que está em curso.

Résumé scientifique

Chimiothérapie et chirurgie versus chirurgie seule en cancer bronchique non à petites cellules

Contexte

Le rôle de la chimiothérapie préopératoire dans le traitement des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) n'était pas clair. Une revue systématique et une méta-analyse quantitative ont donc été entreprises pour évaluer les preuves disponibles issues d'essais randomisés.

Objectifs

Évaluer l'effet de la chimiothérapie préopératoire sur la survie des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules. Si des données pertinentes sont disponibles, déterminer si des sous-groupes de patients prédéfinis bénéficient plus ou moins de la chimiothérapie préopératoire.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons recherché des essais contrôlés randomisés (ECR) dans MEDLINE et CANCERLIT, puis complété ces recherches par des informations issues de registres d'essais et une recherche manuelle de compte-rendus de réunions et des entretiens avec des auteurs d'essais et des organisations.

Critères de sélection

Les ECR étaient admissibles si les patients avaient été randomisés entre la chimiothérapie suivie par la chirurgie versus la chirurgie seule et que la méthode de randomisation excluait la connaissance préalable des traitements auxquels les patients étaient assignés.

Recueil et analyse des données

Une revue systématique et une méta-analyse fondée sur les données agrégées extraites des publications des essais ont été réalisées pour évaluer l'efficacité de la chimiothérapie préopératoire en CBNPC. Cela impliquait l'identification des ECR éligibles et l'extraction des données agrégées des résumés ou des rapports de ces ECR. Des hazard ratio ont été calculés à partir des statistiques des résumés publiés, puis associés pour obtenir des estimations combinées de l'efficacité du traitement.

Résultats principaux

Douze ECR éligibles ont été identifiées. Les données issues de sept ECR, portant sur 988 patients (75% de patients éligibles) étaient disponibles. La chimiothérapie préopératoire a augmenté la survie avec un hazard ratio de 0,82 (IC à 95% entre 0,69 et 0,97) P = 0,022. Cela équivaut à un bénéfice absolu de 6% d'augmentation de la survie générale sur toutes les phases de la maladie, de 14% à 20% à 5 ans. Il n'y avait pas de preuves de l'hétérogénéité statistique (P = 0,980, I2 = 0).

Conclusions des auteurs

Cette analyse montre une augmentation significative de la survie attribuable à la chimiothérapie préopératoire. C'est actuellement la meilleure estimation de l'efficacité de ce traitement, mais elle se fonde sur un petit nombre d'essais et de patients. Cette analyse n'a pas permis de répondre à des questions importantes telles que si certains patients tirent plus ou moins parti de la chimiothérapie préopératoire ou si l'arrêt précoce d'un certain nombre d'ECR a pu avoir un impact sur les résultats. Il serait possible de répondre à ces questions grâce à une méta-analyse de données individuelles de patients (DIP) continue.

Resumen

Quimioterapia y cirugía versus cirugía sola para el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Antecedentes

No se conoce bien el papel de la quimioterapia para el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Por lo tanto, se realizó una revisión sistemática y un metanálisis cuantitativo para evaluar la evidencia disponible obtenida de ensayos aleatorios.

Objetivos

Evaluar el efecto de la quimioterapia preoperatoria sobre la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Investigar si hay o no subgrupos de pacientes predefinidos que se benefician más o menos con la quimioterapia preoperatoria, si hay datos adecuados para hacerlo.

Métodos de búsqueda

La búsqueda de ensayos controlados aleatorios (ECA) en MEDLINE y CANCERLIT se complementó con información proveniente de registros de ensayos y con búsqueda manual en los resúmenes de congresos pertinentes y por discusión con los autores de ensayos y con organizaciones pertinentes.

Criterios de selección

Los ECA eran elegibles para ser incluidos si los pacientes habían sido asignados a quimioterapia seguida de intervención quirúrgica versus la intervención quirúrgica sola y si el método de asignación impedía el conocimiento previo del tratamiento al que iba a ser asignado.

Obtención y análisis de los datos

Se realizó una revisión sistemática y un metanálisis basado en los datos agrupados extraídos de las publicaciones de los ensayos para evaluar la efectividad de la quimioterapia preoperatoria en el CPCNP. Esta tarea significaba identificar los ECA elegibles y extraer los datos agrupados de los resúmenes o de los artículos de los ensayos. Los cocientes de riesgos instantáneos se calcularon de las estadísticas de resumen publicadas y luego se combinaron para obtener las estimaciones agrupadas de la eficacia del tratamiento.

Resultados principales

Se identificaron 12 ECA elegibles. Hubo datos de siete ECA con 988 pacientes (75% de los pacientes elegibles). La quimioterapia preoperatoria aumentó la supervivencia con un cociente de riesgos instantáneos de 0,82 (IC del 95%: 0,69 a 0,97) P = 0,022. Este resultado es equivalente a un beneficio absoluto del 6% y un aumento de la supervivencia general a los cinco años del 14% al 20% en los pacientes en todos los estadios de la enfermedad. No hubo evidencia de heterogeneidad estadística (P = 0,980, I2 = 0).

Conclusiones de los autores

Este análisis muestra un aumento significativo de la supervivencia atribuible a la quimioterapia preoperatoria. Esta estimación es actualmente la mejor de la efectividad de este tratamiento, pero se basa en un número pequeño de ensayos y de pacientes. Este análisis no pudo abordar cuestiones importantes como qué tipos particulares de pacientes pueden beneficiarse más o menos con la quimioterapia preoperatoria o si la interrupción anticipada de algunos ECA incluidos repercutió sobre los resultados. Estos temas pueden abordarse mediante un metanálisis en curso con los datos de los pacientes individuales (DPI).

Plain language summary

The pre-operative chemotherapy might increase survival in patients with non-small cell lung cancer when compared to surgery alone

The results of this systematic review suggest that pre-operative chemotherapy might increase survival in patients with non-small cell lung cancer when compared to surgery alone. However, an individual patient data systematic review and meta-analysis is needed to give us a more reliable assessment of the size of benefits and to explore whether pre-operative chemotherapy may be more or less effective for particular types of patients.

Resumo para leigos

A quimioterapia pré-operatória pode aumentar a sobrevida em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células quando comparada com a cirurgia sozinha

Os resultados desta revisão sistemática sugerem que a quimioterapia pré-operatória pode aumentar a sobrevida em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células, quando comparada à cirurgia sozinha. No entanto, uma revisão sistemática individualizada dos dados dos pacientes e meta-análise são necessárias para nos dar uma avaliação mais confiável do tamanho dos benefícios e explorar se a quimioterapia pré-operatória pode ser mais ou menos efetiva para determinados tipos de pacientes.

Notas de tradução

Traduzido por: Cláudio José Rubira, Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil Contato:portuguese.ebm.unit@gmail.com

Résumé simplifié

La chimiothérapie préopératoire pourrait augmenter la survie chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules par rapport à la chirurgie seule

Les résultats de cette revue systématique suggèrent que la chimiothérapie préopératoire pourrait augmenter la survie chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules par rapport à la chirurgie seule. Cependant, une revue systématique des données individuelles des patients et une méta-analyse sont nécessaires pour nous donner une évaluation plus fiable de l'ampleur des avantages et pour déterminer si la chimiothérapie préopératoire peut être plus ou moins efficace pour certains types de patients.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Resumen en términos sencillos

Los resultados de esta revisión sistemática indican que la quimioterapia preoperatoria puede aumentar la supervivencia en los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas comparado con la cirugía sola. Sin embargo, es necesario realizar una revisión sistemática y un metanálisis de los datos de pacientes individuales que aporte una evaluación más fiable de la magnitud de los beneficios y explorar si la quimioterapia preoperatoria puede ser más o menos efectiva en tipos particulares de pacientes.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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