Intervention Review

Low bacterial diet versus control diet to prevent infection in cancer patients treated with chemotherapy causing episodes of neutropenia

  1. Elvira C van Dalen1,
  2. Arno Mank2,†,
  3. Edith Leclercq1,
  4. Renée L Mulder1,
  5. Michelle Davies3,
  6. Marie José Kersten2,
  7. Marianne D van de Wetering1,*

Editorial Group: Cochrane Childhood Cancer Group

Published Online: 12 SEP 2012

Assessed as up-to-date: 19 APR 2012

DOI: 10.1002/14651858.CD006247.pub2


How to Cite

van Dalen EC, Mank A, Leclercq E, Mulder RL, Davies M, Kersten MJ, van de Wetering MD. Low bacterial diet versus control diet to prevent infection in cancer patients treated with chemotherapy causing episodes of neutropenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 9. Art. No.: CD006247. DOI: 10.1002/14651858.CD006247.pub2.

Author Information

  1. 1

    Emma Children's Hospital / Academic Medical Center, Department of Paediatric Oncology, Amsterdam, Netherlands

  2. 2

    Academic Medical Center, Department of Haematology, Amsterdam, Netherlands

  3. 3

    Christie Hospital NHS Foundation Trust, Haematology and Transplant Unit, Manchester, UK

  1. Joint first authorship with Elvira C van Dalen

*Marianne D van de Wetering, Department of Paediatric Oncology, Emma Children's Hospital / Academic Medical Center, PO Box 22660 (room TKsO-247), Amsterdam, 1100 DD, Netherlands. m.d.vandewetering@amc.uva.nl.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 12 SEP 2012

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Abstract

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  4. Résumé scientifique
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  7. 平易な要約

Background

Neutropenia is a potentially serious side effect of chemotherapy and a major risk factor for infections, which can be life-threatening. It has been hypothesised that a low bacterial diet (LBD) can prevent the occurrence of infections and (infection-related) mortality in cancer patients receiving chemotherapy causing episodes of neutropenia, but much remains unclear.

Objectives

The primary objective was to determine the efficacy of an LBD versus a control diet in preventing the occurrence of infection and to decrease (infection-related) mortality in adult and paediatric cancer patients receiving chemotherapy causing episodes of neutropenia. Secondary objectives were to assess the time to first febrile episode, the need for empirical antibiotic therapy, diet acceptability and quality of life.

Search methods

We searched the following electronic databases: the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library, issue 3 2011), Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE) (The Cochrane Library, issue 3 2011), PubMed (from 1946 to 20 October 2011), EMBASE (from 1980 to 20 October 2011) and CINAHL (from 1981 to 20 October 2011). In addition, we searched several conference proceedings (from 2000 to either 2010 or 2011) and reference lists of relevant articles. To identify ongoing trials we contacted researchers working on this topic and we scanned the National Institute of Health Register and the ISRCTN Register (www.controlled-trials.com; searched May 2012).

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) comparing the use of an LBD with a control diet with regard to infection rate, (infection-related) mortality, time to first febrile episode, need for empirical antibiotic therapy, diet acceptability, and quality of life in adult and paediatric cancer patients receiving chemotherapy causing episodes of neutropenia.

Data collection and analysis

Two review authors independently performed the study selection, 'Risk of bias' assessment and data extraction. Analyses were performed according to the guidelines of the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions.

Main results

We identified three RCTs assessing different intervention and control diets in 192 patients (97 randomised to intervention diet; 95 to control diet) with different types of malignancies. Co-interventions (e.g. protective environment, antimicrobial prophylaxis, central venous catheter care, oral care, hygiene practices and colony-stimulating factors) and outcome definitions also differed between studies. In all included studies it was standard policy to give empirical antibiotics (and sometimes also antimycotics) to (some of) the patients diagnosed with an infection. Two studies included adults and one study included children. In all studies only a scant description of treatment regimens was provided. All studies had methodological limitations. Pooling of results of included studies was not possible. In two individual studies no statistically significant difference in infection rate between the intervention and control diet was identified; another study showed no significant difference in the number of chemotherapy cycles with an infection between the treatment groups. None of the studies mentioned infection-related mortality, but in one study no significant difference in overall survival between the treatment groups was observed. Time from onset of neutropenia to fever, the duration of empirical antibiotics and antimycotics, diet acceptability (i.e. following the diet easily and following the diet throughout all chemotherapy cycles) and quality of life were all evaluated by only one study; for all outcomes no statistically significant differences between the treatment arms was observed.

Authors' conclusions

At the moment there is no evidence from individual RCTs in children and adults with different malignancies that underscores the use of an LBD for the prevention of infection and related outcomes. All studies differed with regard to co-interventions, outcome definitions, and intervention and control diets. Since pooling of results was not possible and all studies had serious methodological limitations, no definitive conclusions can be made. It should be noted that 'no evidence of effect', as identified in this review, is not the same as 'evidence of no effect'. Based on the currently available evidence, we are not able to give recommendations for clinical practice. More high-quality research is needed.

 

Plain language summary

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Low bacterial diet versus control diet to prevent infection in cancer patients treated with chemotherapy causing episodes of neutropenia

Neutropenia is a potentially serious side effect of chemotherapy and a major risk factor for infections, which can be life-threatening. It has been argued that a low bacterial diet (i.e. food and drinks with low levels of bacteria) can prevent the occurrence of infections and (infection-related) death in cancer patients receiving chemotherapy causing episodes of neutropenia.

The review authors identified three randomised studies comparing different diets in 192 children and adults with different types of cancer. Other interventions, such as antimicrobial prophylaxis (i.e. prevention of infections using antimicrobial therapy such as antibiotics) and hygiene practices, and definitions of the different study outcomes also differed between the studies and very limited information on anticancer treatment was given. All studies had methodological problems. Unfortunately, combining the results of the included studies was not possible, but at the moment there is no evidence from individual studies showing that the use of a low bacterial diet prevents infections. Data on survival, time from onset of neutropenia to fever, the duration of empirical (i.e. the start of treatment prior to determination of a definitive diagnosis) antibiotics and antimycotics (i.e. agents that target fungal infections), diet acceptability and quality of life were all evaluated by only one study; for all outcomes no statistically significant differences between the treatment groups was observed. None of the studies evaluated infection-related mortality. It should be noted that 'no evidence of effect', as identified in this review, is not the same as 'evidence of no effect'. The reason that no difference between the different diets was identified could, for example, be the result of the low number of patients included in the studies. Based on the currently available evidence, the review authors were not able to give recommendations for clinical practice. More high-quality research is needed.

 

Résumé scientifique

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Régime à faible teneur en bactéries versus régime de contrôle pour la prévention des infections chez les patients cancéreux sous chimiothérapie provoquant des épisodes de neutropénie

Contexte

La neutropénie est un effet secondaire potentiellement grave de la chimiothérapie et un facteur de risque majeur pour les infections, qui peut mettre en danger la vie du malade. L'hypothèse a été formulée qu'un régime à faible teneur en bactéries (RFTB) pourrait prévenir l'apparition d'infections ainsi que la mortalité qui y est liée chez les patients cancéreux qui reçoivent une chimiothérapie entraînant des épisodes de neutropénie, mais il reste beaucoup à éclaircir.

Objectifs

L'objectif principal était de déterminer l'efficacité d'un RFTB par rapport à un régime de contrôle pour la prévention des infections et la diminution de la mortalité (liée aux infections) chez les patients cancéreux adultes et pédiatriques qui reçoivent une chimiothérapie entraînant des épisodes de neutropénie. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer le temps avant le premier épisode de fièvre, le besoin d'antibiothérapie empirique, l'acceptabilité du régime alimentaire et la qualité de vie.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons cherché dans les bases de données électroniques suivantes : le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library, numéro 3 2011), la base des résumés des revues systématiques hors Cochrane (DARE) (The Cochrane Library, numéro 3 2011), PubMed (de 1946 jusqu'au 20 octobre 2011), EMBASE (de 1980 jusqu'au 20 octobre 2011) et CINAHL (de 1981 jusqu'au 20 octobre 2011). Nous avons en outre cherché dans les actes de plusieurs conférences (de 2000 à 2010 ou 2011) et dans les références bibliographiques d'articles pertinents. Afin d'identifier des essais cliniques en cours, nous avons contacté des chercheurs qui travaillent sur ​​ce sujet et nous avons passé au crible le registre du National Institute of Health et le registre ISRCTN (www.controlled-trials.com ; recherche effectuée en mai 2012).

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés (ECR) ayant comparé l'utilisation d'un RFTB à celle d'un régime de contrôle en ce qui concerne le taux d'infection, la mortalité (liée aux infections), le temps avant le premier épisode de fièvre, le besoin d'antibiothérapie empirique, l'acceptabilité du régime alimentaire et la qualité de vie chez les patients cancéreux adultes et pédiatriques qui reçoivent une chimiothérapie entraînant des épisodes de neutropénie.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont, de manière indépendante, sélectionné les études, évalué les risques de biais et extrait les données. Des analyses ont été effectuées conformément aux instructions du guide Cochrane sur les revues systématiques des interventions (Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions).

Résultats principaux

Nous avons identifié trois ECR ayant évalué différents régimes d'intervention et de contrôle chez 192 patients (97 randomisés pour le régime d'intervention et 95 pour le régime de contrôle) atteints de différents types de tumeurs malignes. Les co-interventions (par ex. un environnement protecteur, la prophylaxie antimicrobienne, les soins du cathéter veineux central, les soins bucco-dentaires, les pratiques d'hygiène et les facteurs de stimulation de colonies) ainsi que les critères de jugement définis différaient également entre les études. Dans toutes les études incluses la norme était de donner des antibiotiques empiriques (et parfois aussi des antimycosiques) aux patients chez qui une infection avait été diagnostiquée. Deux études avaient enrôlé des adultes et une étude portait sur des enfants. Dans toutes les études, les régimes de traitement n'étaient que peu décrits. Toutes ces études présentaient des limitations méthodologiques. Il n'a pas été possible de regrouper les résultats des études incluses. Dans deux études distinctes aucune différence statistiquement significative n'avait été identifiée dans les taux d'infection entre les régimes d'intervention et de contrôle ; une autre étude n'avait pas mis en évidence de différence significative entre les groupes dans le nombre de cycles de chimiothérapie avec infection. Aucune des études n'avait mentionné la mortalité liée aux infections, mais dans une étude aucune différence significative n'avait été observée entre les groupes de traitement au niveau de la survie globale. Le délai entre l'apparition de la neutropénie et la fièvre, la durée des antibiotiques et les antimycosiques empiriques, l'acceptabilité du régime alimentaire (c.-à-d. la facilité à suivre le régime alimentaire et le suivi du régime durant tous les cycles de chimiothérapie) et la qualité de vie n'avaient toutes été évaluées que par une seule étude ; pour aucun critère de jugement n'avait été trouvée de différence statistiquement significative entre les groupes de traitement.

Conclusions des auteurs

A l'heure actuelle, il n'existe pas de données provenant d'ECR sur des enfants et des adultes atteints de différents cancers qui étayent l'utilisation d'un RFTB pour la prévention des infections et de leurs conséquences. Les études étaient très différentes quant aux co-interventions, aux critères de jugement définis et aux régimes d'intervention et de contrôle. Étant donné que le regroupement des résultats était impossible et que toutes les études présentaient des limitations méthodologiques notables, aucune conclusion définitive ne peut être émise. Notons que l'expression « aucune preuve d'effet », comme identifiée dans cette revue, est différente de l'expression « preuve d'une absence d'effet ». Les données actuellement disponibles ne nous permettent pas de formuler des recommandations à destination de la pratique clinique. Des études supplémentaires de bonne qualité sont nécessaires.

 

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Régime à faible teneur en bactéries versus régime de contrôle pour la prévention des infections chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie qui provoque des épisodes de neutropénie

La neutropénie est un effet secondaire potentiellement grave de la chimiothérapie et un facteur de risque majeur pour les infections, qui peut mettre en danger la vie du malade. On a fait valoir qu'un régime à faible teneur en bactéries (c.-à-d. des aliments et des boissons contenant peu de bactéries) peut prévenir l'apparition d'infections ainsi que la mortalité qui y est liée chez les patients cancéreux qui reçoivent une chimiothérapie entraînant des épisodes de neutropénie.

Les auteurs de la revue ont identifié trois études randomisées comparant divers régimes alimentaires chez 192 enfants et adultes souffrant de différents types de cancer. D'autres interventions, comme la prophylaxie antimicrobienne (c.-à-d. la prévention des infections à l'aide de traitements antimicrobiens tels que les antibiotiques) et les pratiques d'hygiène, ainsi que les définitions des divers critères de jugement d'étude différaient également entre les études, et les informations fournies sur le traitement anticancéreux étaient très limitées. Toutes les études présentaient des problèmes méthodologiques. Il n'a malheureusement pas été possible de combiner les résultats des études incluses, mais il n'y a pas pour le moment de preuves provenant d'études uniques qu'un régime alimentaire à faible teneur en bactéries prévienne les infections. Les données sur la survie, le délai entre l'apparition de la neutropénie et la fièvre, la durée des antibiotiques et des antimycosiques (c.-à-d. les agents qui ciblent les infections fongiques) empiriques (c.-à-d. le début de traitement avant l'établissement d'un diagnostic définitif), l'acceptabilité du régime alimentaire et la qualité de vie n'avaient toutes été évaluées que par une seule étude ; pour aucun critère de jugement n'avait été trouvée de différence statistiquement significative entre les groupes de traitement. Aucune des études n'avait évalué la mortalité liée aux infections. Notons que l'expression « aucune preuve d'effet », comme identifiée dans cette revue, est différente de l'expression « preuve d'une absence d'effet ». La raison pour laquelle aucune différence n'a été identifiée entre les différents régimes pourrait résulter, par exemple, du faible nombre de patients inclus dans les études. Les données actuellement disponibles n'ont pas permis aux auteurs de la revue de formuler des recommandations à destination de la pratique clinique. Des études supplémentaires de bonne qualité sont nécessaires.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 30th October, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

アブストラクト

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好中球減少のエピソード発現の原因となる化学療法を受けた癌患者における感染予防のための低菌食と対照食との比較

背景

好中球減少は、化学療法の重篤な副作用となる可能性があり、致命的になりうる感染の主要危険因子である。低菌食(LBD)は、好中球減少エピソード発現の原因となる化学療法を受けている癌患者の感染及び(感染関連の)死亡の発生を予防可能であると仮定されているが、依然として明らかになっていない。

目的

主要目的は、好中球減少のエピソード発現の原因となる化学療法を受けている成人及び小児の癌患者の感染発症を予防する上でのLBDの有効性を対照食との比較により判断し、(感染関連の)死亡率を減少させることであった。副次目的は、初回発熱エピソードまでの時間、経験的抗菌薬治療の必要性、食事の受容性およびQOLを評価することであった。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(ココクラン・ライブラリ2011年第3号)、Database of Abstracts of Reviews of Effects(DARE)(コクラン・ライブラリ2011年第3号)、PubMed(1946年~2011年10月20日)、EMBASE(1980年~2011年10月20日)及びCINAHL(1981年~2011年10月20日)などの電子データベースを検索した。さらに、複数の会議議事録(2000年~2010年又は2011年)及び関連論文の参考文献リストを検索した。継続中の試験同定のため、本トピックに携わる研究者と連絡をとり、National Institute of Health Register and the ISRCTN Register (www.controlled-trials.com、2012年5月検索)を精査した。

選択基準

好中球減少のエピソード発現の原因となる化学療法を受けている成人及び小児の癌患者の感染率、(感染関連の)死亡率、初回発熱エピソードまでの時間、経験的抗菌薬治療の必要性、食事の受容性及びQOLについて、LBDと対照食を比較しているランダム化比較試験(RCT)。

データ収集と分析

レビューア2名が別々に試験を選択し、「バイアスのリスク」を評価し、データを抽出した。Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventionsの指針に従い、解析を実施した。

主な結果

各種の悪性疾患を有する患者192名(97名を介入食、95名を対照食にランダム割付け)を対象に各種介入及び対照食を評価している3件のRCTを同定した。介入の併用(防御環境、抗菌予防、中心静脈カテーテル治療、口腔ケア、衛生管理及びコロニー刺激因子)及びアウトカムの定義も試験間で異なっていた。全対象試験において標準的指針は、感染の診断を受けた患者(の一部)への経験的抗菌薬治療(及び時々、抗真菌薬投与を含む)であった。2件の試験に成人例、1件に小児例が含まれた。全試験において、投与レジメンの記載が不十分であった。全試験とも方法論的に限界があった。対象試験結果の統合が不可能であった。2件の試験で、介入食と対照食間の感染率に有意差が認められず、別の試験では、感染を伴った化学療法サイクル数が投与群間で有意差を認めなかった。試験のいずれも感染関連の死亡例の記載がなかったが、1件の試験では、投与群間で全生存率の有意差を認めなかった。好中球減少から発熱までの時間、経験的抗菌薬治療期間及び抗真菌薬投与期間、食事の受容性(食事開始後容易に受容及び食事開始後全化学療法サイクルを通じて受容)、QOLを全て評価していたのは1件の試験のみであった。全アウトカムで、投与群間に統計的有意差を認めなかった。

著者の結論

その時点で、各RCTから各種の悪性疾患を有する小児及び成人患者に感染予防のためのLBD使用及び関連するアウトカムを強調するエビデンスは得られなかった。全試験とも、介入の併用、アウトカムの定義及び、介入及び対照食について差を認めた。結果の統合が不可能で全試験が重大な方法論的限界を有していたため、確かな結論は得られない。本レビューで同定される「効果のエビデンスなし」は、「無効のエビデンス」と同じではないことに留意すべきである。現在入手可能なエビデンスに基づき、臨床実践に向けての勧告はできない。より高品質の研究が必要である。

 

平易な要約

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好中球減少のエピソード発現の原因となる化学療法を受けている癌患者における感染予防のための低菌食と対照食との比較

好中球減少は、化学療法の重篤な副作用となる可能性があり、致命的になりうる感染の主要危険因子である。低菌食(低濃度の微生物を含む食物及び飲み物)が、好中球減少のエピソード発現の原因となる化学療法を受ける癌患者の感染及び(感染関連の)死亡の発生を予防可能であるかどうかについて論議されてきた。レビューアらは、異なる種類の癌を罹患する小児及び成人192名における各種食事を比較する3件のランダム化試験を同定した。抗菌予防(抗生物質などの抗菌療法による感染予防など)及び衛生管理などその他の介入、各種試験アウトカムの定義は、試験間で異なり、抗癌治療に関する情報がきわめて限定されていた。全試験とも方法論的に問題があった。残念なことに対象試験の結果を統合することは不可能であったが、その時点で低菌食の採用により感染が予防できることを示す各試験のエビデンスは認められなかった。生存率、好中球減少発現から発熱までの時間、経験的抗菌薬投与及び経験的抗真菌薬(真菌感染を標的とする薬剤)投与の期間(明らかな診断確定前に投与を開始するなど)、食事の受容性及びQOLをすべて評価していたのは1件の試験のみで、全アウトカムについて投与群間に統計学的有意差を認めなかった。感染関連の死亡率を評価した試験はなかった。本レビューで同定される「効果のエビデンスなし」は、「無効のエビデンス」と同じではないことに留意すべきである。各種食事間に差が認められなかった理由として、例えば試験に組み入れ患者数が少なかったことが挙げられる。現在入手可能なエビデンスに基づき、レビューアらは臨床実践のための勧告はできなかった。より高品質の研究が必要である。

訳注

監  訳: 林 啓一,2013.1.30

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。