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Bisphosphonates for advanced prostate cancer

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Prostate cancer is the most common cancer in men in many western countries. It is characterized by its propensity for bone metastases which occur in more than 80% of patients with advanced disease. Patients are at risk of complications including pain, hypercalcaemia, bone fracture and spinal cord compression. Hormonal treatment is the mainstay of treatment for these patients but most of them will then become hormone refractory. Bisphosphonates act by inhibiting osteoclast activities and are a potential therapeutic option for metastatic prostate cancer. In addition, they have been shown to reduce pain in patients with bone metastases as a consequence of multiple myeloma. Early uncontrolled studies of bisphosphonates in metastatic prostate cancer patients have shown encouraging results.

Objectives

The objective of this review was to determine the effectiveness of bisphosphonates in relieving pain in patients with bone metastases from prostate cancer.

Search methods

Studies were identified by electronic search of bibliographic databases including MEDLINE, EMBASE, CancerLit and the Cochrane Controlled Trials Register. Handsearching included Proceedings of American Society of Clinical Oncology and reference lists of all eligible trials identified.

Selection criteria

Randomised controlled studies comparing the effectiveness of bisphosphonates with placebo or open control for pain relief in patients with bone metastases from prostate cancer.

Data collection and analysis

Data were extracted from eligible studies and included study design, participants, interventions and outcomes. Comparable data were pooled together for meta-analysis with intention-to-treat principle. Outcomes included pain response, analgesic consumption, skeletal events (including pathological fractures, spinal cord compression, bone radiotherapy, bone surgery), prostate cancer death, disease progression, radiological response, PSA response, adverse events, performance status, quality of life and comparisons between different routes, doses and types of bisphosphonates.

Main results

One thousand nine hundred and fifty-five patients from ten studies were included in this review. The pain response rates were 27.9% and 21.1% for the treatment group and the control group, respectively, with an absolute risk difference of 6.8%.The OR for pain response was 1.54 (95% CI 0.97 to 2.44, P = 0.07), showing a trend of improved pain relief in the bisphosphonate group, although this was not statistically significant. The rates for skeletal events were 37.8% and 43.0% for the treatment group and the control group, respectively, with an absolute risk difference of 5.2%. The OR for skeletal events was 0.79 (95% CI 0.62 to 1.00, P = 0.05). A significant increase in nausea was observed in patients who received bisphosphonates compared to placebo. No increase in other adverse events was observed. There was no statistically significant difference between the bisphosphonate group and the control group in terms of prostate cancer death, disease progression, radiological response and PSA response. There are insufficient data to guide the choice of bisphosphonates or the dose and the route of administration .

Authors' conclusions

Bisphosphonates should be considered for patients with metastatic prostate cancer for the treatment of refractory bone pain and prevention of skeletal events. More research is needed to guide the choice of bisphosphonates, optimal treatment schedule as well as cost-benefit comparisons. Combining results from different studies is difficult because different tools were used to assess pain, and also, bisphosphonates vary considerably in potency. This review highlights the need for standardisation and co-ordination among researchers in cancer pain studies.

Résumé scientifique

Bisphosphonates dans le cancer avancé de la prostate

Contexte

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquemment rencontré chez les hommes dans de nombreux pays occidentaux. Il se caractérise par sa propension à générer des métastases osseuses chez plus de 80 % des patients souffrant d'un stade avancé de la maladie. Les patients sont exposés à des risques de complications, notamment des douleurs, une hypercalcémie, des fractures osseuses et une compression de la moelle épinière. Un traitement hormonal est le traitement de base pour ces patients mais la majorité d'entre eux vont ensuite devenir réfractaires aux hormones. Les bisphosphonates agissent en inhibant les activités ostéoclastiques et sont une option thérapeutique potentielle dans le cas d'un cancer métastatique de la prostate. De plus, ils se sont révélés efficaces pour réduire les douleurs des patients présentant des métastases osseuses suite àplusieurs myélomes. Des études précoces non contrôlées concernant l'administration de bisphosphonates chez les patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate ont montré des résultats encourageants.

Objectifs

L'objectif de la présente revue était de déterminer l'efficacité des bisphosphonates à soulager la douleur chez les patients présentant des métastases osseuses dues à un cancer de la prostate.

Stratégie de recherche documentaire

Des études ont été identifiées par des recherches électroniques effectuées dans des bases de données bibliographiques incluant MEDLINE, EMBASE, CancerLit et le registre Cochrane des essais contrôlés. Des recherches manuelles ont été réalisées dans les actes de congrès de l'American Society of Clinical Oncology et les listes bibliographiques de l'ensemble des essais éligibles identifiés.

Critères de sélection

Des études contrôlées randomisées comparant l'efficacité des bisphosphonates à un placebo ou à un groupe témoin ouvert dansle soulagement de la douleur chez les patients présentant des métastases osseuses dues à un cancer de la prostate.

Recueil et analyse des données

Des données ont été extraites d'études éligibles et incluaient la conception de l'étude, les participants, les interventions et les résultats. Des données comparables ont été regroupées afin de réaliser une méta-analyse en intention de traiter. Les résultats incluaient la réponse à la douleur, la consommation d'analgésiques, des événements osseux (y compris des fractures pathologiques, une compression de la moelle osseuse, une radiothérapie osseuse, une chirurgie osseuse), les décès dus au cancer de la prostate, la progression de la maladie, la réponse radiologique, la réponse de l'APS, des événements indésirables, l'état des performances, la qualité de vie et des comparaisons entre différentes voies d'administration, doses et types de bisphosphonates.

Résultats principaux

Des patients, au nombre de 1 955, issus de dix études ont été inclus dans la présente revue. Les taux de réponse à la douleur étaient de 27,9 % et de 21,1 % pour le groupe de traitement et le groupe témoin, respectivement, avec une réduction absolue du risque de 6,8 %.Le RC de réponse à la douleur était de 1,54 (IC à 95 % 0,97 à 2,44, P = 0,07), avec une tendance vers une amélioration du soulagement de la douleur dans le groupe des bisphosphonates, bien qu'elle ne soit pas statistiquement significative. Les taux d'événements osseux étaient de 37,8 % et de 43,0 % pour le groupe de traitement et le groupe témoin, respectivement, avec une réduction absolue du risque de 5,2 %. Le RC concernant les événements osseux était de 0,79 (IC à 95 % 0,62 à 1,00, P = 0,05). Une augmentation significative des nausées a été observée chez les patients ayant pris des bisphosphonates par rapport à un placebo. Aucune augmentation des autres événements indésirables n'a été observée. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre le groupe des bisphosphonates et le groupe témoin en termes de décès dus à un cancer de la prostate, de progression de la maladie, de réponse radiologique et de réponse de l'APS. Il n'existe pas suffisamment de données pour guider le choix des bisphosphonates ou de la dose et de la voie d'administration.

Conclusions des auteurs

Les bisphosphonates devraient être envisagés chez les patients atteints d'un cancer métastatique de la prostateafin de traiter des douleurs osseuses réfractaires et de prévenir des événements osseux. Davantage de recherches, ainsi que des comparaisons coûts-bénéfices, sont nécessaires pour guider le choix des bisphosphonates et du schéma thérapeutique optimal. Il est difficile de combiner les résultats issus des différentes études en raison de l'utilisation de plusieurs outils pour évaluer la douleur mais aussi de la variation considérable de la puissance des bisphosphonates. La présente revue met en évidence les besoins de standardisation et de coordination entre les chercheurs dans les études sur les douleurs cancéreuses.

Resumen

Bifosfonatos para el cáncer de próstata avanzado

Antecedentes

El cáncer de próstata es el cáncer más frecuente en los hombres en muchos países occidentales. Se caracteriza por su propensión a metástasis óseas que ocurren en más del 80% de los pacientes con enfermedad avanzada. Los pacientes están en riesgo de complicaciones, incluidos dolor, hipercalcemia, fractura ósea y compresión de la médula espinal. El tratamiento hormonal es la base del tratamiento para estos pacientes pero la mayoría se convertirá en hormonorrefractario. Los bifosfonatos actúan mediante la inhibición de las actividades osteoclastos y son una opción terapéutica potencial para el cáncer de próstata metastásico. Además, han demostrado aliviar el dolor en los pacientes con metástasis óseas como consecuencia del mieloma múltiple. Los estudios no controlados tempranos de bifosfonatos en pacientes con cáncer de próstata metastásicos han revelado resultados alentadores.

Objetivos

El objetivo de esta revisión fue determinar la efectividad de los bifosfonatos para aliviar el dolor en los pacientes con metástasis óseas por cáncer de próstata.

Métodos de búsqueda

Se identificaron estudios mediante búsquedas electrónicas en bases de datos bibliográficas, incluidas MEDLINE, EMBASE, CancerLit y el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (CENTRAL). La búsqueda manual incluyó Proceedings of American Society of Clinical Oncology y listas de referencias de todos los ensayos elegibles identificados.

Criterios de selección

Estudios controlados aleatorios que comparaban la efectividad de los bifosfonatos con placebo o control abierto del alivio del dolor en pacientes con metástasis óseas por cáncer de próstata.

Obtención y análisis de los datos

Los datos se extrajeron de estudios aptos e incluyeron diseño del estudio, participantes, intervenciones y medidas de resultado. Los datos comparables se agruparon para el metanálisis con el principio de intención de tratar (intention-to-treat analysis). Las medidas de resultado incluyeron respuesta de dolor, uso de analgésicos, eventos esqueléticos (incluidos fracturas patológicas, compresión de médula espinal, radioterapia ósea, cirugía ósea), muerte por cáncer de próstata, progresión de la enfermedad, respuesta radiológica, respuesta de APE (antígenos prostáticos específicos), eventos adversos, estado funcional, calidad de vida y comparaciones entre diferentes vías, dosis y tipos de bifosfonatos.

Resultados principales

En esta revisión se incluyeron 1 955 pacientes provenientes de diez estudios. Las tasas de respuesta de dolor fueron 27,9% y 21,1% para el grupo de tratamiento y el grupo control, respectivamente, con una diferencia de riesgo absoluto del 6,8%. El OR para la respuesta de dolor fue 1,54 (IC del 95%: 0,97 a 2,44; p = 0,07), lo que reveló una tendencia de mejor alivio del dolor en el grupo de bisfosfonatos, aunque ésta no fue estadísticamente significativa. Las tasas de eventos esqueléticos fueron 37,8% y 43,0% para el grupo de tratamiento y el grupo control, respectivamente, con una diferencia de riesgo absoluto de 5,2%. El OR de eventos esqueléticos fue 0,79 (IC del 95%: 0,62 a 1,00; P = 0,05). Se observó un aumento significativo de las náuseas en los pacientes que recibieron bifosfonatos en comparación con placebo. No se observó aumento en otros eventos adversos. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de bisfosfonatos y el grupo control en cuanto a muerte por cáncer de próstata, progresión de la enfermedad, respuesta radiológica y respuesta de APE. No existen datos suficientes para guiar la elección de bifosfonatos o la dosis y la vía de administración.

Conclusiones de los autores

Los bifosfonatos deben considerarse en los pacientes con cáncer de próstata metastásico para el tratamiento del dolor óseo refractario y la prevención de eventos esqueléticos. Se necesita más investigación para guiar la selección de bifosfonatos, el plan de tratamiento óptimo y las comparaciones coste-efectividad. La combinación de los resultados de diferentes estudios resulta difícil porque se han utilizado diversas herramientas para evaluar el dolor y además, la potencia de los bifosfonatos varía considerablemente. Esta revisión destaca la necesidad de estandarización y coordinación entre los investigadores en los estudios de dolor por cáncer.

Plain language summary

Bisphosphonates for advanced prostate cancer

Prostate cancer is the most common cancer in men in many western countries and is characterized by its propensity to spread to bone which occurs in more than 80% of patients with advanced disease. Patients are at risk of complications including pain, hypercalcaemia, bone fracture and spinal cord compression. The role of bisphosphonates for the palliation of symptoms associated with advanced prostate cancer, was evaluated in this review. Pain relief was improved, and the incidence of skeletal events was reduced in patients receiving bisphosphonates compared to control patients. A significant increase in nausea was observed in patients who received bisphosphonates compared to placebo. Bisphosphonates do not appear to influence disease progression or patient survival, however, they should be considered as a palliative option in advanced prostate cancer.

Résumé simplifié

Bisphosphonates dans le cancer avancé de la prostate

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquemment rencontré chez les hommes dans de nombreux pays occidentaux et se caractérise par sa propension à s'étendre jusqu'aux os chez plus de 80 % des patients souffrant d'un stade avancé de cette maladie. Les patients sont exposés à des risques de complications, notamment des douleurs, une hypercalcémie, des fractures osseuses et une compression de la moelle épinière. Le rôle des bisphosphonates, pour pallier les symptômes associés à un cancer avancé de la prostate, a été évalué dans la présente revue. Le soulagement de la douleur a été amélioré et l'incidence des événements osseux réduite chez les patients recevant des bisphosphonates par rapport aux patients témoins. Une augmentation significative des nausées a été observée chez les patients ayant pris des bisphosphonates par rapport à un placebo. Les bisphosphonates ne semblent pas influencer la progression de la maladie ou la survie des patients. Toutefois, ils doivent être considérés comme une option palliative dans le traitement d'un cancer avancé de la prostate.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Ringkasan bahasa mudah

Bisphosphonates untuk kanser prostat lanjutan

Kanser prostat adalah kanser paling lazim dalam kalangan lelaki di kebanyakan negara barat dan cenderung untuk merebak ke tulang yang berlaku dalam lebih 80% pesakit dengan penyakit yang lanjut. Pesakit berisiko untuk komplikasi termasuk sakit, hiperkalsemia, patah tulang dan pemampatan saraf tunjang. Peranan bisphosphonate untuk kelegaan gejala-gejala yang dikaitkan dengan kanser prostat lanjutan, dinilai dalam ulasan ini. Kelegaan sakit bertambah baik, dan insidens peristiwa skeletal adalah berkurangan dalam pesakit yang menerima bisphosphonate berbanding dengan pesakit kawalan. Terdapat peningkatan loya yang ketara dalam kalangan pesakit yang menerima bisphosphonate berbanding plasebo. Bisphosphonate tidak mempengaruhi progressi penyakit atau survival pesakit, tetapi, ia patut dipertimbangkan sebagai opsyen paliatif dalam kanser prostat lanjutan.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Wong Chun Hoong (International Medical University). Disunting oleh Noorliza Mastura Ismail (Kolej Perubatan Melaka-Manipal). Untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini sila hubungi Wong.ChunHoong@student.imu.edu.my

Resumen en términos sencillos

El cáncer de próstata es el cáncer más frecuente en los hombres en muchos países occidentales y se caracteriza por su propensión a difundirse hacia los huesos, lo cual ocurre en más del 80% de los pacientes con enfermedades avanzadas. Los pacientes están en riesgo de complicaciones, incluidos dolor, hipercalcemia, fractura ósea y compresión de la médula espinal. En esta revisión se evaluó la función de los bifosfonatos en la paliación de los síntomas asociados con el cáncer de próstata avanzado. Se mejoró el alivio del dolor y la incidencia de los eventos esqueléticos se redujo en los pacientes que recibieron bifosfonatos en comparación con los pacientes del grupo control. Se observó un aumento significativo de las náuseas en los pacientes que recibieron bifosfonatos en comparación con los pacientes que recibieron placebo. Los bifosfonatos no parecen influir en la progresión de la enfermedad o la supervivencia del paciente; sin embargo, deben considerarse como una opción paliativa en el cáncer de próstata avanzado.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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