Intermediate acting versus long acting insulin for type 1 diabetes mellitus

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Diabetes mellitus type 1 is a chronic disease with short and long term complications. Its goals of therapy are to eliminate the symptoms of hyperglycaemia, reduce the long term microvascular and macrovascular complications and allow the patients to achieve a normal life-style. Basal insulin replacement for insulin dependent patients can be achieved with either intermediate or long acting insulin preparations.

Objectives

To assess the effects of intermediate acting versus long acting insulin preparations for basal insulin replacement in type 1 diabetic patients.

Search methods

We searched MEDLINE, EMBASE and The Cochrane Library, as well as reference lists, databases of ongoing trials, and requests from authors of included trials.

Selection criteria

Randomised controlled trials, assessing long acting insulin preparations compared to intermediate acting insulin preparations, in type 1 diabetic patients.

Data collection and analysis

Two reviewers independently scanned the titles. Data were extracted and analysed accordingly.

Main results

Twenty-three randomised controlled trials were identified. A total of 3872 and 2915 participants in the intervention and in the control group, respectively, were analysed. The weighted mean difference (WMD) for the level of glycosylated haemoglobin was -0.08 (95% confidence interval (CI) -0.12 to -0.04) in favour of the long acting insulin arm. The WMD between the groups in fasting plasma and blood glucose levels was -0.63 (95% CI -0.86 to -0.40) and -0.86 (95% CI -1.00 to -0.72) in favour of the long acting insulins. The odds ratio for a patient on long acting insulin to develop any type of hypoglycaemia was 0.93 (95% CI 0.8 to 1.08) compared to that of a patient on intermediate acting insulins. The OR for severe hypoglycaemic episodes was 0.73 (95% CI 0.61 to 0.87), and 0.70 (95% CI of 0.63 to 0.79) for nocturnal episodes. The WMD between the long and intermediate insulin groups for hypoglycaemic events per 100 patient follow up days was -0.77 (95% CI -0.89 to -0.65), -0.0 (95% CI -0.02 to 0.02) and -0.40 (95% CI -0.45 to -0.34) for overall, severe, and nocturnal hypoglycaemic episodes. Weight gain was more prominent in the control group. No difference was noted in the quantity or quality of severe adverse events or deaths.

Authors' conclusions

Long acting insulin preparations seem to exert a beneficial effect on nocturnal glucose levels. Their effect on the overall diabetes control is clinically unremarkable. Their use as a basal insulin regimen for type 1 diabetes mellitus warrants further substantiation.

アブストラクト

1型糖尿病に対する中間型インスリンと持続性インスリンとの比較

背景

1型糖尿病は短期的および長期的な合併症を伴う慢性疾患である。治療目標は、高血糖症状を排除し、細小血管および大血管の長期的合併症を軽減させ、患者に通常の生活スタイルを可能にさせることである。中間型インスリン製剤または持続性インスリン製剤は、インスリン依存型患者に基礎インスリン補充の達成を可能にする。

目的

1型糖尿病患者を対象に基礎インスリン補充に対する中間型インスリン製剤および持続性インスリン製剤の効果を比較評価する。

検索戦略

参考文献リスト、実施中の試験のデータベース、選択した試験の著者への請求資料に加え、MEDLINE、EMBASE、コクラン・ライブラリを検索した。

選択基準

1型糖尿病患者を対象に持続性インスリン製剤と中間型インスリン製剤を比較しているランダム化比較試験。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自に表題を詳細に調べた。データを抽出し、適宜解析した。

主な結果

23件のランダム化比較試験を同定した。介入群計3872例およびコントロール群計2915例について解析した。糖化ヘモグロビン値の重み付け平均差(WMD)は-0.08(95%信頼区間(CI)-0.12~-0.04)であり、持続性インスリン群の方が良好であった。空腹時の血漿中および全血中血糖値における群間でのWMDはそれぞれ-0.63(95%CI-0.86~-0.40)および-0.86(95%CI-1.00~-0.72)であり、持続性インスリン群の方が良好であった。中間型インスリン投与群患者に対する持続性インスリン投与群患者での低血糖の発現オッズ比(OR)は0.93であった(95%CI 0.8~1.08)。重度の低血糖エピソードに対するORは0.73(95%CI 0.61~0.87)、夜間のエピソードに対しては0.70(95%CI 0.63~0.79)であった。100患者・追跡日あたりの低血糖イベントについて、持続性インスリン投与群と中間型インスリン投与群との間でのWMDは、全般的な低血糖イベントで-0.77(95%CI -0.89~-0.65)、重度の低血糖イベントで-0.0(95%CI-0.02~0.02)、夜間低血糖イベントで-0.40(95%CI-0.45~-0.34)であった。体重増加はコントロール群の方が顕著であった。重度の有害事象および死亡とも質・量で差はなかった。

著者の結論

持続性インスリン製剤は夜間血糖値に対して有益な効果をもたらすようである。全般的な糖尿病コントロールに対するそれらの効果は臨床的に顕著ではない。1型糖尿病に対する持続性インスリン製剤の基本的インスリンレジメンとしての使用についてはさらなる実証が必要である。

訳注

Translated by:

Translation supported by:

Plain language summary

Intermediate acting versus long acting insulin for type 1 diabetes mellitus

Diabetes mellitus type 1 is a chronic disease with short and long term complications. The treatment for this disease is insulin administration, with basal and bolus insulin preparations being its main stay. Neutral Protamine Hagedorn (NPH) insulin had previously been considered the standard of care for basal insulin replacement in blood glucose lowering for people with type 1 diabetes mellitus. Over the years, newer and longer acting insulins with a more physiological action profile became available: insulin ultralente, and later insulin glargine and insulin detemir. Their theoretical advantages lead to the thought of a beneficial effect on glucose level and rate of complications, such as very low levels of glucose or long term complications. The aim of this review was to assess whether this theoretical advantage is translated into real-life benefits, by comparing the effect of long acting insulins to intermediate acting insulins on diabetes control.
Twenty-three studies fulfilled our inclusion criteria with a total of 3872 and 2915 participants in the intervention and in the control group, respectively. The methodological quality of all the studies was rated intermediate to low. Trials duration was no longer than one year. The level of glycosylated haemoglobin, a marker of diabetes control, was lower in the long acting insulin group, but the observed difference was of doubtful clinical significance. Longer acting insulins were superior mostly in their nocturnal effect, which resulted in a lower level of fasting glucose levels and fewer episodes of nocturnal hypoglycaemia. No data on long term complications were available.
The currently available data can not substantiate conclusions on the benefits and risks of long acting insulins, and long-term data are of need.

Ringkasan bahasa mudah

Insulin bertindak pertengahan berbanding dengan insulin bertindak lama untuk penyakit kencing manis jenis 1

Kencing manis jenis 1 adalah penyakit kronik dengan komplikasi jangka pendek dan panjang. Rawatan untuk penyakit ini adalah memberi insulin, dengan persediaan insulin basal dan bolus menjadi komponen utamanya. Insulin Neutral Protamine Hagedorn (NPH) sebelum ini telah dianggap sebagai standard penjagaan bagi penggantian insulin basal dalam pengurangan glukosa darah untuk orang-orang dengan diabetes mellitus jenis 1. Selama bertahun-tahun, insulin lebih baru dan bertindak lebih lama dengan profil tindakan fisiologi yang lebih banyak telah disediakan: insulin ultralente, dan kemudian insulin glargine dan insulin detemir. Kelebihan teori mereka membawa kepada pemikiran ke atas kesan yang baik terhadap paras glukosa dan kadar komplikasi, seperti tahap glukosa yang sangat rendah atau komplikasi jangka panjang. Ulasan ini bertujuan untuk menilai adakah kelebihan teori ini diterjemahkan ke dalam manfaat kehidupan sebenar, dengan membandingkan kesan insulin bertindak lama dengan insulin bertindak pertengahan dalam kawalan penyakit kencing manis.
Dua puluh tiga kajian telah memenuhi kriteria kemasukan kami dengan jumlah peserta 3872 dan 2915 dalam kumpulan intervensi dan kumpulan kawalan masing-masing. Kualiti metodologi dalam semua kajian ini telah diberi nilai pertengahan hingga rendah. Tempoh percubaan adalah tidak lebih daripada satu tahun. Tahap hemoglobin glikosilasi, penanda kawalan kencing manis, adalah lebih rendah dalam kumpulan insulin yang bertindak lama, tetapi perbezaan yang diperhatikan adalah tidak pasti kepada signifikan klinikal. Insulin bertindak lama adalah kebanyakannya memberi kesan pada waktu malam, yang mengakibatkan tahap glukosa rendah semasa puasa dan sedikit episod hipoglisemia waktu malam. Tiada data yang terdapat dalam komplikasi jangka panjang.
Data yang sedia ada pada masa ini tidak boleh menyokong kesimpulan mengenai manfaat dan risiko insulin bertindak lama, dan data jangka panjang adalah diperlukan.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Lee Pei Yee (International Medical University). Disunting oleh Lai Nai Ming (School of Medicine, Taylor's University, Malaysia). Untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini sila hubungi peiyee95@hotmail.com.

Ancillary