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Ischaemic preconditioning for liver transplantation

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Ischaemic preconditioning is a mechanism for reducing organ ischaemia reperfusion injury by a brief period of organ ischaemia.

Objectives

To assess the advantages and disadvantages of ischaemic preconditioning during donor hepatectomy for liver transplant recipients.

Search methods

We searched The Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, and Science Citation Index Expanded until June 2008.

Selection criteria

We included only randomised clinical trials comparing ischaemic preconditioning versus no ischaemic preconditioning during donor liver retrievals performed in humans in this review (irrespective of language or publication status).

Data collection and analysis

Two authors independently identified the trials for inclusion and independently collected the data on the characteristics of the trial, bias-risk of the trials, mortality, initial poor function, primary graft non-function, re-transplantation, intensive therapy unit stay, hospital stay, and liver function tests. We analysed the data with both the fixed-effect and the random-effects models. For each binary outcome we calculated the risk ratio (RR) with 95% confidence intervals (CI) based on available case analysis. For continuous outcomes, we calculated the mean difference (MD) with 95% CI.

Main results

In four trials, 270 cadaveric liver donor retrievals were randomised; 131 to ischaemic preconditioning and 139 to no ischaemic preconditioning. In one trial, 15 living donor liver retrievals were randomised; 10 to ischaemic preconditioning and 5 to no ischaemic preconditioning. All trials were high bias-risk trials. There was no statistically significant difference in mortality, initial poor function, primary graft non-function,re-transplant, intensive therapy unit stay, or hospital stay between the liver transplant recipients belonging to the two groups. There was no consistent pattern noted in the transaminase activity. There was no statistically significant difference in the bilirubin level or prothrombin activity.

Authors' conclusions

There is currently no evidence to support or refute the use of ischaemic preconditioning in donor liver retrievals. Further studies are necessary to identify the optimal ischaemic preconditioning stimulus.

Resumen

Preacondicionamiento isquémico para el trasplante hepático

Antecedentes

El preacondicionamiento isquémico es un mecanismo para reducir la lesión por reperfusión isquémica del órgano por un período breve de isquemia.

Objetivos

Evaluar las ventajas y desventajas del preacondicionamiento isquémico durante la hepatectomía del donante para los receptores del trasplante hepático.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en elScience Citation Index ExpandedMEDLINE, EMBASEThe Cochrane LibraryCENTRAL Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) Registro de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group) , el () en , y en hasta marzo 2007.

Criterios de selección

En esta revisión (independientemente del idioma o del estado de la publicación), se incluyeron sólo los ensayos clínicos aleatorios que compararon el preacondicionamiento isquémico versus ningún preacondicionamiento isquémico durante las recuperaciones hepáticas de los donantes realizadas en seres humanos.

Obtención y análisis de los datos

Se recopilaron los datos sobre las características del ensayo, la calidad metodológica de los ensayos, la mortalidad, la función deficiente inicial, el fallo primario del injerto, el nuevo trasplante, las pruebas de función hepática, los marcadores de la activación de neutrófilos, la apoptosis y la estancia en la unidad de terapia intensiva. Se analizaron los datos según el modelo de efectos fijos y según los modelos de efectos aleatorios. Para cada resultado binario, se calculó el odds ratio (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95% basados en el análisis por intención de tratar (intention to treat analysis). Para los resultados continuos, se calculó la diferencia de medias ponderada (DMP) con IC del 95%.

Resultados principales

En tres ensayos, se asignaron al azar 162 hígados de donantes cadavéricos; 78 a partir del preacondicionamiento isquémico y 84 sin ningún preacondicionamiento isquémico. En un ensayo, se asignaron al azar 15 hígados de donantes vivos; 10 a partir del preacondicionamiento isquémico y cinco sin ningún preacondicionamiento isquémico. Tres de los cuatro ensayos fueron de sesgo de bajo riesgo. No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa en la mortalidad, la función deficiente inicial, el fallo primario del injerto o el nuevo trasplante. No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa en la actividad de la transaminasa, en el nivel de bilirrubina, en la actividad de la protrombina, en la actividad mediana de mieloperoxidasa, en la mediana de expresión del CD8 (grupo de diferenciación 8), en la mediana de la actividad de la sintetasa inducible de óxido nitroso, o en la apoptosis. Tampoco hubo ninguna diferencia significativa en la estancia mediana de los receptores en la unidad de terapia intensiva.

Conclusiones de los autores

En la actualidad, no existen pruebas para apoyar o refutar la utilización del preacondicionamiento isquémico en donantes de hígado. Son necesarios estudios adicionales para identificar el estímulo del preacondicionamiento isquémico óptimo. Los ensayos clínicos aleatorios adicionales son necesarios para evaluar la función del preacondicionamiento isquémico en las recuperaciones hepáticas de donantes que incluyen un período de reperfusión caliente, después del preacondicionamiento isquémico durante la recuperación hepática de donantes.

Plain language summary

No evidence to support or refute the use of ischaemic preconditioning in liver transplantation

Ischaemic preconditioning is a mechanism for reducing organ ischaemia reperfusion injury by a brief period of organ ischaemia, ie, decrease the injury caused by return of blood supply to the organ after a period of decreased or absent blood supply by exposing the organ to shorter periods of decreased blood supply. There is considerable controversy regarding whether ischaemic preconditioning during donor liver retrieval has beneficial effect on the outcome of liver transplantation. This systematic review includes five randomised clinical trials assessing the advantages and disadvantages of ischaemic preconditioning during donor hepatectomy for liver transplant recipients. In four trials, 270 cadaveric liver donor retrievals were randomised; 131 to ischaemic preconditioning and 139 to no ischaemic preconditioning; and in one trial, 15 living donor liver retrievals were randomised; 10 to ischaemic preconditioning and 5 to no ischaemic preconditioning. All the trials were high bias-risk trials. There was no statistically significant difference in mortality, initial poor function, re-transplant, primary graft non-function, or in any other outcome other than enzyme markers of liver injury, which was in different directions in different trials. There is currently no evidence to support or refute the use of ischaemic preconditioning in donor liver retrievals. Further studies are necessary to identify the optimal ischaemic preconditioning stimulus.

Resumen en términos sencillos

Ninguna prueba para apoyar o refutar el uso del preacondicionamiento isquémico en el trasplante hepático

El preacondicionamiento isquémico es un mecanismo para reducir la lesión de las reperfusiones a partir de la isquemia del órgano producida por un período breve de isquemia del mismo, es decir, para disminuir la lesión causada por la restitución de la irrigación sanguínea al órgano después de un período de suministro de sangre disminuido o ausente al exponer el órgano a períodos más cortos de irrigación sanguínea reducida. Existe controversia considerable con respecto a si el preacondicionamiento isquémico durante la recuperación del hígado del donante tiene efecto beneficioso sobre el resultado del trasplante hepático. Esta revisión sistemática incluye cuatro ensayos clínicos aleatorios que evalúan las ventajas y las desventajas del preacondicionamiento isquémico durante la hepatectomía del donante para los receptores del trasplante hepático. En tres ensayos, se asignaron al azar 162 hígados de donantes cadavéricos; 78 a partir del preacondicionamiento isquémico y 84 sin ningún preacondicionamiento isquémico; y en un ensayo, se asignaron al azar 15 hígados de donantes vivos; 10 a partir del preacondicionamiento isquémico y cinco sin ningún preacondicionamiento isquémico. Tres de los cuatro ensayos se consideraron de sesgo de bajo riesgo. No hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa en la mortalidad, la función deficiente inicial, el nuevo trasplante, el fallo primario del injerto, o en cualquier otro resultado con excepción de los marcadores de enzimas de la lesión hepática, que fue en diferentes direcciones en ensayos distintos. En la actualidad, no existen pruebas para apoyar o refutar la utilización del preacondicionamiento isquémico en hígados de donantes. Son necesarios estudios adicionales para identificar el estímulo del preacondicionamiento isquémico óptimo. Los ensayos clínicos aleatorios adicionales son necesarios para evaluar la función del preacondicionamiento isquémico en hígados de donantes que incluye un período de reperfusión caliente, después del preacondicionamiento isquémico durante la recuperación del hígado.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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