Chinese herbal medicine Huangqi type formulations for nephrotic syndrome

  • Conclusions changed
  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Patients with primary nephrotic syndrome mostly need immunosuppression to achieve remission, but many of them either relapse after immunosuppression therapy or resistant to it. On the other hand, immunosuppression therapy could increase the adverse effect. Huangqi and Huangqi type formulations have been used to treat nephrotic syndrome for years in China, however the effects and safety of these formulations have not been systematically reviewed. This is an update of a review first published in 2008.

Objectives

To assess the benefits and harms of Huangqi and Huangqi type formulations in treating nephrotic syndrome in any age group, either as sole agents or in addition to other drug therapies.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, Chinese Biomedicine Database (CBM), CNKI, VIP and reference lists of articles. There was no language restriction.
Date of search: April 2011.

Selection criteria

All randomised controlled trials (RCTs) assessing the use of Huangqi or Huangqi type formulations in treating nephrotic syndrome in adults and children, either as sole agents or in addition to other drug therapies.

Data collection and analysis

Two authors independently assessed study quality and extracted data. For dichotomous outcomes results were expressed as relative risk (RR) and 95% confidence intervals (CI). Continuous outcomes were expressed as mean difference (MD) with 95% CI.

Main results

Nine studies were identified. One was judged to be at high risk of bias for random sequence, the rest were judged to be at low risk of bias. All studies had high risk of bias for allocation concealment and performance bias; unclear risk for detection bias and low risk for attrition bias. Two studies had unclear risk reporting bias and the rest had low risk. No other potential threats to validity were found. Compared to control interventions, Huangqi type formulations had a positive effect on plasma albumin (MD 6.41 g/dL, 95% Cl 4.24 to 8.59), urine albumin excretion (-0.57 g/24 h, 95% CI -1.04 to -0.10), cholesterol (MD -1.70 mmol/L, 95% Cl -2.60 to -1.13) and triglycerides (-0.33 mmol/L, 95% CI -0.63 to -0.03); and more patients showed improvement at three months (RR 0.41, 95% CI 0.20 to 0.84). There was no significant difference between Huangqi type formulations and control interventions for complete (RR 1.59, 95% CI 0.29 to 8.65) or partial remission (RR 1.22, 95% CI 0.57 to 2.58). While some formulations showed improvement in the number of patients achieving complete or partial remission, the number of studies (usually one per formulation), and the number patients (ranging from 38 to 78) were small. Relapse was reported at varying time points, ranging from three months to three years, and therefore these results were not pooled. Complications of nephrotic syndrome and adverse events were only reported by two studies; Only one study reported complications of nephrotic syndrome (infection) and another reported adverse reactions to treatment (Cushing's syndrome, steroid withdrawal syndrome, respiratory tract infection, and upper gastrointestinal haemorrhage). Both studies reported those treated with Huangqi type formulations had significantly less complications or adverse reactions.

Authors' conclusions

Huangqi and Huangqi type formulations may have some positive effects in treating nephrotic syndrome by increasing plasma albumin and reducing urine albumin excretion, blood cholesterol and triglycerides, and decreasing the number who don't show improvement at three months. Some formulations showed an increase in the number of patients achieving complete or partial remission, however study and participant numbers were small.

摘要

背景

中藥黃耆對於腎病症後群的治療

至目前為止,並沒有一個有效且安全的藥物,可用於治療腎病症後群。雖然在中國黃耆用於治療腎病症後群已有數年之久,但並沒有一個整體性的回顧

目標

為了評估黃耆或含有黃耆成分之中藥單獨或合併其他藥物在不同年齡層中,治療腎病症後群的優缺點

搜尋策略

我們搜尋各資料庫:Cochrane對照試驗註冊資料庫,MEDLINE,EMBASE,CBM,CNKI,VIP等醫學文獻資料庫。而搜尋過程中並無語言的限制

選擇標準

所有隨機對照試驗 (randomised controlled trials, RCTs) 進行之研究文獻使用黃耆或含有黃耆成分之中藥在治療成人及小孩的腎病症候群

資料收集與分析

兩位作者獨立評估研究品質及其中的數據。對於二元資料結果(如緩解率,副作用及無效率)以相對危險性(RR)及95% 信賴區間表示。至於連續變相結果(如三酸酐油脂,膽固醇,白蛋白)則以平均差及95% 信賴區間表示

主要結論

總共分析三個研究實驗 (共128位患者) ,所有的研究均比較含黃耆成分之中藥及安慰劑之差別。黃耆注入可增加血中白蛋白(平均差為6.90,95% 信賴區間為3.6至10.20)及降低膽固醇(平均差為2.13,95% 信賴區間為 −2.97,至 −1.29)。黃耆和紅中能降低庫欣氏症候群,賀爾蒙降低症候群,呼吸道感染等;但對於降低腎病症後群的復發並無任何效果。黃耆和當歸則能降低膽固醇 (平均差為 −0.85,95% 信賴區間為 −1.7至0)

作者結論

含黃耆成分之中藥可能藉由增加血清中白蛋白,降低膽固醇,減少庫欣氏症候群賀爾蒙降低症候群,呼吸道感染,因而可用於治療腎病症候群。然而因缺乏高品質之臨床研究,因此作者無法建議是否可用黃耆來治療腎病症候群,這仍需要大型,隨機性,有對照組的雙盲研究來進一步證實

翻譯人

本摘要由馬偕醫院黃筱雯翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

腎病症候群的特色包括:重度蛋白尿、水腫、高膽固醇血症、低白蛋白血症。目前為止,用於治療腎病症候群的藥物包括類固醇、烷化基藥劑及環孢靈素。然而每種藥物皆有許多副作用。本篇文章分析三篇研究(共128位病人)。這些研究結果顯示含黃耆成分之中藥對於腎病症候群具有治療效果並能降低副作用,改善膽固醇濃度,然而從這三篇研究所獲得之證據並無結論

Résumé scientifique

Les formulations de plantes médicinales chinoises à base de Huangqi pour traiter le syndrome néphrotique

Contexte

Les patients atteints de syndrome néphrotique primaire ont besoin essentiellement d'immunosuppression pour obtenir la rémission, mais beaucoup d'entre eux rechutent après le traitement immunosuppresseur ou y deviennent résistants. D'autre part, le traitement immunosuppresseur pourrait augmenter les effets indésirables. les formulations de Huangqi et à base de Huangqi ont été utilisées pour traiter le syndrome néphrotique pendant des années en Chine, cependant, les effets et l'innocuité de ces formulations n'ont pas été systématiquement examinées. Ceci est une mise à jour d'une revue publiée pour la première fois en 2008.

Objectifs

Évaluer les bénéfices et inconvénients des formulations de Huangqi et à base de Huangqi pour traiter le syndrome néphrotique chez tous les groupes d'âge, soit comme agents uniques, ou en association à d'autres pharmacothérapies.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, Chinese Biomedicine Database (CBM), CNKI, VIP et les références bibliographiques des articles. Il n'y avait aucune restriction concernant la langue. Date de recherche : Avril 2011.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant l'utilisation des formulations de Huangqi et à base de Huangqi pour traiter le syndrome néphrotique chez les adultes et enfants, soit comme agents uniques, ou en association à d'autres pharmacothérapies.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont évalué la qualité des études et extrait les données de manière indépendante. Pour les résultats dichotomiques, les résultats étaient exprimés sous forme de risque relatif (RR) et d'intervalles de confiance (IC) à 95 %. Les résultats continus étaient exprimés sous la forme de différence moyenne (DM) avec IC à 95 %.

Résultats principaux

Neuf études ont été identifiées. Un essai a été jugé comme étant à risque élevé de biais pour la séquence de randomisation, les autres ont été considérées comme présentant un faible risque de biais. Toutes les études présentaient un risque élevé de biais pour l'assignation secrète et de biais de performance ; un risque incertain de biais de détection et un faible risque de biais d'attrition. Deux études présentaient un risque incertain de biais de notification et les autres présentaient un faible risque. Aucune autre menace potentielle pour la validité n'a été trouvée. Comparées à des interventions contrôles, les formulations à base de Huangqi ont eu un effet positif sur l'albumine dans le plasma (DM 6,41 g/dl, IC à 95 % 4,24 à 8.59), l'excrétion d'albumine dans les urines (-0,57 g/24 h, IC à 95 % de -1,04 à -0,10), le cholestérol (DM entre -1,70 mmol/l, IC à 95 % -2,60 à -1,13) et les triglycérides (-0,33 mmol/l, IC à 95 % -0,63 à -0,03) ; et davantage de patients ont montré une amélioration à trois mois (RR 0,41, IC à 95 % 0,20 à 0,84). Il n'y avait aucune différence significative entre les formulations à base de Huangqi et les interventions contrôles pour une rémission complète (RR 1,59, IC à 95 % 0,29 à 8,65) ou une rémission partielle (RR 1,22, IC à 95 % 0,57 à 2,58). Tandis que certaines formulations montraient une amélioration dans le nombre de patients atteignant une rémission complète ou partielle, le nombre d'études (généralement une pour chacune des formulations), et le nombre de patients (allant de 38 à 78) étaient faibles. La rechute a été rapportée à différents points temporels, allant de trois mois à trois ans, et pour cette raison, les résultats n'ont pas été combinés. Les complications du syndrome néphrotique et les événements indésirables n'ont été signalés que par deux études ; Seule une étude a rapporté les complications du syndrome néphrotique (infection) et une autre a rendu compte des réactions indésirables au traitement (syndrome de Cushing, syndrome de sevrage aux stéroïdes, infection des voies respiratoires, et hémorragie digestive haute). Les deux études signalaient significativement moins de complications ou de réactions indésirables chez les personnes traitées avec les formulations à base de Huangqi.

Conclusions des auteurs

Les formulations de Huangqi et à base de Huangqi peuvent avoir certains effets positifs pour traiter le syndrome néphrotique en augmentant l'albumine dans le plasma, en réduisant l'excrétion d'albumine urinaire, le taux de cholestérol et de triglycérides dans le sang , et en diminuant le nombre de ceux qui n'ont pas montré une amélioration à trois mois. Certaines formulations montraient une augmentation du nombre de patients atteignant une rémission complète ou partielle, cependant le nombre d'études et le nombre de participants étaient faibles.

アブストラクト

ネフローゼ症候群に対する黄耆を主薬とする漢方処方群

背景

一次性ネフローゼ症候群患者は、多くの場合、寛解を達成するために免疫抑制を必要とするが、多数の患者が免疫抑制療法後に再発するかまたは免疫抑制剤に抵抗性を示す。一方で、免疫抑制療法は有害作用を増加させるおそれがある。中国では、長年にわたりネフローゼ症候群の治療に対して、黄耆、および黄耆を主薬とした漢方処方を使用してきたが、これらの処方の有効性および安全性に関するシステマティック・レビューは実施されていない。本レビューは2008年発表のレビューの更新である。

目的

あらゆる年齢層におけるネフローゼ症候群の治療に対して、黄耆、および黄耆を主薬とした漢方処方を単独投与または多剤併用した場合の有益性および有害性を評価すること。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、Chinese Biomedicine Database(CBM)、CNKI、VIPおよび論文の参考文献リストを検索した。言語の制限は設けなかった。検索日:2011年4月。

選択基準

成人および小児のネフローゼ症候群の治療に対して、黄耆、または黄耆を主薬とした漢方処方による単独投与または多剤併用を評価したすべてのランダム化比較試験(RCT)。

データ収集と分析

2名の著者が独立して研究の質を評価し、データを抽出した。2値変数アウトカムの結果は、相対リスク(RR)および95%信頼区間(CI)で表した。連続アウトカムについては平均差(MD)および95%CIで表した。

主な結果

9件の研究を同定した。1件の研究はランダムシーケンスに関するバイアスのリスクが高いと判断し、それ以外の研究はバイアスのリスクが低いと判断した。すべての研究において、割付のコンシールメント(隠蔵化)に関するバイアスおよび施行バイアスのリスクが高かった。また、検出バイアスのリスクは不明であり、症例減少バイアスのリスクは低かった。報告バイアスのリスクは、2件の研究では不明であり、それ以外の研究では低リスクであった。妥当性に対するその他の潜在性脅威は認められなかった。血漿アルブミン(MD 6.41 g/dL、95%Cl 4.24〜8.59)、尿中アルブミン排泄(-0.57 g/24時間、95%CI -1.04〜-0.10)、コレステロール(MD -1.70 mmol/L、95%Cl -2.60〜-1.13)およびトリグリセリド(-0.33 mmol/L、95%CI -0.63〜-0.03)について、黄耆を主薬とした漢方処方では、対照介入と比較して正の効果が認められた。また、投与3カ月目には、より多くの患者に改善が認められた(RR 0.41、95%CI 0.20〜0.84)。黄耆を主薬とした漢方処方と対照介入の間で、完全寛解(RR 1.59、95%CI 0.29〜8.65)または部分寛解(RR 1.22、95%CI 0.57〜2.58)に有意差は認められなかった。処方によっては一部の患者に改善が認められ、完全寛解または部分寛解が達成されたが、研究数(通常1処方あたり1件)および患者数(38〜78例)がわずかであった。投与3カ月目から3年目まで種々の時点で再発が報告されたため、これらの結果は統合しなかった。ネフローゼ症候群の合併症および有害事象が2件の研究でのみ報告された。ネフローゼ症候群の合併症(感染症)が1研究でのみ、また、治療による有害作用(クッシング症候群、副腎皮質ホルモン離脱症候群、気道感染および上部消化管出血)が他の1研究で報告された。いずれの研究でも、黄耆を主薬とした漢方処方を投与した群では合併症および有害作用の発現率が有意に低いことが報告された。

著者の結論

黄耆、および黄耆を主薬とした漢方処方は、血漿アルブミンを上昇させ、尿中アルブミン排泄、血中コレステロールおよびトリグリセリドを低下させることでネフローゼ症候群の治療にある程度の正の効果を有し、投与3カ月目に改善が認められない患者数を減少させる可能性がある。一部の処方では完全寛解または部分寛解を達成した患者数が増加したが、研究数および参加者数はわずかであった。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.31]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Chinese herbal medicine Huangqi type formulations for nephrotic syndrome

Heavy proteinuria (protein in the urine), hypoalbuminaemia (low blood albumin levels), oedema (a build-up of fluid, resulting in swelling) and hypercholesterolaemia (high blood cholesterol) are the major characteristics of nephrotic syndrome. At present, the primary drugs for nephrotic syndrome are corticosteroids, alkylating agents and cyclosporin. However there are many adverse effects associated with their use. This review identified nine studies (461 participants) comparing Huangqi type formulations with control drugs. The results of this review suggest that Huangqi type formulations may have a positive effect on nephrotic syndrome by increasing plasma albumin and reducing urine albumin excretion, blood cholesterol and triglycerides. Huangqi type formulation may reduce some adverse effects of other drugs used for treating nephrotic syndrome, however these were only reported in two studies. The methodological quality of the nine included studies was poor and was the major limitation of this review. The types of pathology, sex and age of the patients, as well as the duration and dosage of the Huangqi type formulations could not be analysed.

Résumé simplifié

Les formulations de plantes médicinales chinoises à base de Huangqi pour traiter le syndrome néphrotique

Une protéinurie importante (protéines dans les urines), une hypoalbuminémie (faible taux d'albumine dans le sang), des Sdèmes (accumulation de liquide, entraînant un gonflement) et une hypercholestérolémie ( taux élevé du cholestérol dans le sang) sont les principales caractéristiques du syndrome néphrotique. À l'heure actuelle, les médicaments principaux pour le syndrome néphrotique sont les corticoïdes, les agents alkylants et la cyclosporine. Cependant, il existe de nombreux effets indésirables associés à leur utilisation. Cette revue a identifié neuf études (461 participants) comparant les formulations à base de Huangqi avec des médicaments témoins. Les résultats de cette revue suggèrent que les formulations à base de Huangqi peuvent avoir un effet positif sur le syndrome néphrotique en augmentant l'albumine dans le plasma et en réduisant l'excrétion d'albumine urinairele taux de cholestérol et de triglycérides dans le sang. Les Formulations à base de Huangqi peuvent réduire certains effets indésirables d'autres médicaments utilisés pour traiter le syndrome néphrotique, cependant ces effets n'ont été rapportés que dans deux études. La qualité méthodologique des neuf études incluses était médiocre et était la principale limitation de cette revue. Les types de la pathologie, le sexe et l'âge des patients, ainsi que la durée et la dose des formulations à base de Huangqi n'ont pas pu être analysés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st December, 2013
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

平易な要約

ネフローゼ症候群に対する黄耆を主薬とする漢方処方群

ネフローゼ症候群の主な特徴は、重度の蛋白尿(尿中に蛋白が出現)、低アルブミン血症(血中アルブミン濃度の低下)、浮腫(体液が増加するため、むくみが生じる)および高コレステロール血症(血中コレステロールの増加)である。現在、ネフローゼ症候群の第1選択薬は、副腎皮質ホルモン、アルキル化剤およびシクロスポリンである。しかし、これらの薬剤投与が原因で多数の有害作用が認められている。このレビューでは、黄耆を主成分とした漢方処方と対照薬を比較した9件の研究(参加者461人)を同定した。このレビューの結果から、黄耆を主成分とした漢方処方は、血漿アルブミンを上昇させ、尿中アルブミン排泄や血中のコレステロールおよびトリグリセリドを低下させるため、ネフローゼ症候群に有用であることが示唆される。黄耆を主成分とした漢方処方は、ネフローゼ症候群の治療に用いる他の薬剤による一部の有害作用を減少させる可能性があるが、この結果が報告された研究は2件のみであった。対象とした研究9件の方法論的質は低く、このレビューの大きな制約となっている。患者の病理所見にもとづく分類、性別、年齢および黄耆を主成分とした漢方処方の投与期間や投与量は解析不能であった。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.31]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。