Intervention Review

Oral paliperidone for schizophrenia

  1. Abraham M Nussbaum1,*,
  2. T S Stroup2

Editorial Group: Cochrane Schizophrenia Group

Published Online: 23 APR 2008

Assessed as up-to-date: 11 NOV 2008

DOI: 10.1002/14651858.CD006369.pub2


How to Cite

Nussbaum AM, Stroup TS. Oral paliperidone for schizophrenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 2. Art. No.: CD006369. DOI: 10.1002/14651858.CD006369.pub2.

Author Information

  1. 1

    Denver Health, Behavioral Health Service, Denver, CO, USA

  2. 2

    Columbia University, Psychiatry, New York, New York, USA

*Abraham M Nussbaum, Behavioral Health Service, Denver Health, MC 0490, 777 Bannock Street, Denver, CO, 80204, USA. abraham.nussbaum@dhha.org.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions), comment added to review
  2. Published Online: 23 APR 2008

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Abstract

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Background

Paliperidone, an active metabolite of risperidone, is now available in an oral formulation for daily use; an intramuscular formulation for monthly administration is expected to follow shortly. Oral paliperidone is available commercially only in an extended release formulation that was used in all of the clinical trials we examined in this review.

Objectives

To compare effects of oral paliperidone with any other treatment for people with schizophrenia and schizophrenia-like illnesses.

Search methods

We searched the Cochrane Schizophrenia Group's Register (November 2008) and inspected references of identified studies for further trials. We contacted the manufacturers of paliperidone, the Food and Drug Administration, and authors of relevant trials for additional material.

Selection criteria

We included all relevant randomised controlled trials (RCTs).

Data collection and analysis

We independently selected and critically appraised studies, extracted data and analysed on an intention-to-treat basis. Where possible and appropriate, we calculated risk ratios (RR) and their 95% confidence intervals (CI) with the number needed to treat (NNT). We calculated Weighted Mean Differences (WMD) for continuous data.

Main results

Eight studies with 2567 participants compared paliperidone with placebo. Fewer people left studies early if they were randomised to paliperidone (n=1926, 7 RCTs, RR 0.68 CI 0.61 to 0.75, NNT 7 CI 6 to 10) and those receiving any dose of paliperidone were significantly more likely to have an improvement in global state (n=1420, 4 RCTs, RR 0.69 CI 0.63 to 0.75, NNT 5 CI 4 to 6). People randomised to paliperidone were less likely to experience a recurrence of psychosis (n=1918, 7 RCTs, RR 0.47 CI 0.34 to 0.66, NNT 17 CI 14 to 26) than those allocated to placebo. Paliperidone was associated with a greater incidence of tachycardia than placebo (n=1638, 5 RCTs, RR 1.88 CI 1.28 to 2.76, NNH 21 CI 11 to 90) and a consistent, significant elevation in serum prolactin (ng/mL) for both men (n=413, 4 RCTs, WMD 27.68 CI 23.66 to 31.69) and women (n=252, 4 RCTs, WMD 87.39 CI 74.27 to 100.51). People receiving paliperidone were more likely to experience extrapyramidal disorders (n=1680, 6 RCTs, RR 2.27 CI 1.31 to 3.95, NNH 28 CI 12 to 111) and weight gain (n=769, 4 RCTs, WMD 1.07 CI 0.65 to 1.49, I-squared 78%) compared with those allocated to placebo.

Three studies with 1692 participants compared paliperidone with 10 mg/day olanzapine. We found no differences between paliperidone and olanzapine for leaving in the short term (n=1332, 3 RCTs, RR 1.04 CI 0.89 to 1.21; ˜40% in both groups left by six weeks). Those receiving any dose of paliperidone were no more likely to have a recurrence of psychotic symptoms than those receiving olanzapine (n=1327, 3 RCTs, RR 1.07 CI 0.64 to 1.76). Data from all three studies found that paliperidone was associated with less weight change than olanzapine (n=660, 3 RCTs, WMD -0.88 CI -1.38 to -0.37). Results for various movement disorders all favoured olanzapine.

One study lasting less than a week compared paliperidone with risperidone. When participants taking paliperidone were compared with participants taking 4 mg/day risperidone in this brief study, we found no significant difference in the recurrence of psychotic symptoms or in the incidence of adverse events.

One study compared paliperidone, with a mean dose of 9.8 mg daily, versus quetiapine, with a mean dose of 599.1 mg daily, over six weeks. Patients receiving paliperidone were less likely to leave the study early (n=314, 1 RCT, RR 0.64 CI 0.44 to 0.93, NNT 9 CI 6 to 43). No significant difference was observed in the recurrence of psychotic symptoms (n=317, 1 RCT, RR 0.65 CI 0.29 to 1.45, NNT 52 CI Not Significant). Participants receiving paliperidone were more likely to experience hypertonia (n=317, 1 RCT, RR 3.19 CI 1.31 to 7.77, NNH 13 CI 4 to 86) and tremor (n=317, 1 RCT, RR 2.60 CI 1.39 to 4.88, NNH 9 CI 4 to 34).

There are no clear data regarding oral paliperidone relating to social functioning, services use, quality of life, patient satisfaction or cost.

Authors' conclusions

In short-term studies, oral paliperidone is an antipsychotic drug that is more efficacious than placebo. We found its adverse effects to be similar to those of its parent compound, risperidone, with movement disorders, weight gain and tachycardia all more common with paliperidone than placebo. While no difference was found in the incidence of reported adverse sexual outcomes, paliperidone is associated with substantial increases in serum prolactin. When used at doses of 6 mg per day or higher, oral paliperidone appears comparable in efficacy to olanzapine 10 mg/day. A single study of six days duration found neither an advantage nor disadvantage of paliperidone compared to risperidone. When dosed flexibly with other psychotropics available, it appears to be comparable in efficacy to flexible doses of quetiapine with other psychotropics available.

 

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Oral paliperidone for schizophrenia

Paliperidone, 9-hydroxy-risperidone, is an active metabolite of risperidone that is now commercially available in an oral formulation. We evaluated the efficacy, adverse effects, and safety of oral paliperidone in the treatment of people with schizophrenia and schizophrenia-like illnesses. In short-term studies, oral paliperidone is a more effective antipsychotic than placebo. The adverse effects of paliperidone are similar to those of risperidone. No data comparing the efficacy of paliperidone to risperidone over a meaningful period of time was available for this review; in a six-day trial comparing paliperidone to risperidone we identified no difference in recurrence of psychotic symptoms or adverse effects. The manufacturer is also developing an intramuscular long-acting formulation, but it is not yet commercially available; its use in the treatment of schizophrenia will be considered in a separate review.

 

Résumé

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Palipéridone orale dans le traitement de la schizophrénie

Contexte

La palipéridone, un métabolite actif de la rispéridone, est aujourd’hui disponible en formulation orale pour un usage quotidien ; une formulation intramusculaire pour une administration mensuelle est attendue dans un avenir proche. La palipéridone orale n’est disponible commercialement qu’en formulation à libération prolongée, qui a été utilisée dans tous les essais cliniques que nous avons examinés dans cette revue.

Objectifs

Comparer les effets de la palipéridone orale par rapport à d'autres traitements chez les patients atteints de schizophrénie ou de troubles schizophréniformes.

Stratégie de recherche documentaire

Le registre du groupe Cochrane sur la schizophrénie (novembre 2008) a été examiné, et les références bibliographiques des études identifiées ont été inspectées afin d’identifier d'autres essais. Nous avons contacté les fabricants de la palipéridone, la Food and Drug Administration et les auteurs des essais pertinents afin d’obtenir des informations supplémentaires.

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais contrôlés randomisés (ECR) pertinents.

Recueil et analyse des données

Nous avons sélectionné les études indépendamment, les avons évaluées de manière critique, avons extrait les données et les avons analysées sur une base d'intention de traiter. Lorsque cela était possible et approprié, nous avons calculé les risques relatifs (RR) et leurs intervalles de confiance (IC) à 95 % avec le nombre de sujets à traiter (NST). Nous avons calculé les différences moyennes pondérées (DMP) pour les données continues.

Résultats Principaux

Huit études incluant 2 567 participants comparaient de la palipéridone à un placebo. Moins de patients abandonnaient l'étude prématurément lorsqu'ils étaient randomisés pour de la palipéridone (n = 1 926, 7 ECR, RR de 0,68, IC entre 0,61 et 0,75, NST de 7, IC entre 6 et 10), et ceux qui recevaient n’importe quelle dose de palipéridone étaient plus susceptibles de ressentir une amélioration de leur état global (n = 1 420, 4 ECR, RR de 0,69, IC entre 0,63 et 0,75, NST de 5, IC entre 4 et 6). Les patients randomisés pour de la palipéridone étaient moins susceptibles de présenter une récurrence de la psychose (n = 1 918, 7 ECR, RR de 0,47, IC entre 0,34 et 0,66, NST de 17, IC entre 14 et 26) que ceux sous placebo. La palipéridone était associée à une incidence supérieure de la tachycardie par rapport au placebo (n = 1 638, 5 ECR, RR de 1,88, IC entre 1,28 et 2,76, NNN de 21, IC entre 11 et 90) et à une élévation homogène et significative de la prolactine sérique (ng/ml) tant chez les hommes (n = 413, 4 ECR, DMP de 27,68, IC entre 23,66 et 31,69) que chez les femmes (n = 252, 4 ECR, DMP de 87,39, IC entre 74,27 et 100,51). Les patients sous palipéridone étaient plus susceptibles de présenter des troubles extrapyramidaux (n = 1 680, 6 ECR, RR de 2,27, IC entre 1,31 et 3,95, NNN de 28, IC entre 12 et 111) et une prise de poids (n = 769, 4 ECR, DMP 1,07, IC entre 0,65 et 1,49, I2 de 78 %) par rapport à ceux sous placebo.

Trois études incluant 1 692 participants comparaient de la palipéridone à de l’olanzapine 10 mg/jour. Aucune différence n’était observée entre la palipéridone et l'olanzapine concernant les arrêts prématurés (n = 1 332, 3 ECR, RR de 1,04, IC entre 0,89 et 1,21 ; ~40 % des participants des deux groupes abandonnaient l’étude dans les six semaines). Les patients recevant n’importe quelle dose de palipéridone n'étaient pas plus susceptibles de présenter une récurrence des symptômes psychotiques que ceux sous olanzapine (n = 1 327, 3 ECR, RR de 1,07, IC entre 0,64 et 1,76). Les données de ces trois études indiquaient que la palipéridone était associée à moins de variation de poids que l'olanzapine (n = 660, 3 ECR, DMP de -0,88, IC entre -1,38 et -0,37). Les résultats des différents troubles du mouvement étaient tous favorables à l'olanzapine.

Une étude d'une durée inférieure à une semaine comparait de la palipéridone à de la rispéridone. Lorsque les participants sous palipéridone étaient comparés aux participants recevant 4 mg/jour de rispéridone dans cette étude de courte durée, nous n'avons observé aucune différence significative en termes de récurrence des symptômes psychotiques ou d’incidences des effets indésirables.

Une étude comparait de la palipéridone, à une dose moyenne de 9,8 mg par jour, à de la quétiapine à une dose moyenne de 599,1 mg par jour pendant six semaines. Les patients sous palipéridone étaient moins susceptibles de quitter l'étude prématurément (n = 314, 1 ECR, RR de 0,64, IC entre 0,44 et 0,93, NST de 9, IC entre 6 et 43). Aucune différence significative n’était observée en termes de récurrence des symptômes psychotiques (n = 317, 1 ECR, RR de 0,65, IC entre 0,29 et 1,45, NST de 52, IC non significatif). Les participants sous palipéridone étaient plus susceptibles de présenter une hypertonie (n = 317, 1 ECR, RR de 3,19, IC entre 1,31 et 7,77, NNN de 13, IC entre 4 et 86) et des tremblements (n = 317, 1 ECR, RR de 2,60, IC entre 1,39 et 4,88, NNN de 9, IC entre 4 et 34).

Il n'existe aucune information claire concernant la palipéridone orale en termes de fonctionnement social, d’utilisation des services, de qualité de vie, de satisfaction des patients ou de coût.

Conclusions des auteurs

Dans les études à court terme, la palipéridone orale est un antipsychotique plus efficace que le placebo. Ses effets indésirables semblent similaires à son composé apparenté, la rispéridone, avec des troubles du mouvement, une prise de poids et une tachycardie plus fréquents sous palipéridone que sous placebo. Bien qu’aucune différence n’ait été observée en termes d’incidence des résultats sexuels indésirables, la palipéridone est associée à une augmentation substantielle de la prolactine sérique. Lorsqu’elle est utilisée à des doses de 6 mg par jour ou plus, la palipéridone orale semble comparable en termes d'efficacité à l'olanzapine 10 mg/jour. Une seule étude d'une durée de six jours ne rapportait ni avantage ni désavantage de la palipéridone par rapport à la rispéridone. Lorsqu'elle est administrée en doses flexibles avec d'autres psychotropes disponibles, elle semble être comparable en efficacité à des doses flexibles de quétiapine avec d'autres psychotropes disponibles.

 

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Palipéridone orale dans le traitement de la schizophrénie

Palipéridone orale dans le traitement de la schizophrénie

La palipéridone, 9-hydroxy-rispéridone, est un métabolite actif de la rispéridone qui est aujourd’hui disponible dans le commerce en formulation orale. Nous avons évalué l'efficacité, les effets indésirables et l’innocuité de la palipéridone orale dans le traitement des patients schizophrènes et atteints de troubles schizophréniformes. Dans les études à court terme, la palipéridone est un antipsychotique plus efficace que le placebo. Les effets indésirables de la palipéridone sont similaires à ceux de la rispéridone. Aucune donnée comparant l'efficacité de la palipéridone à celle de la rispéridone sur une période de temps significative n'était disponible dans le cadre de cette revue ; dans un essai d’une durée de six jours qui comparait la palipéridone à la rispéridone, nous n'avons identifié aucune différence en termes de récurrence des symptômes psychotiques ou d’effets indésirables. Le fabricant développe également une formulation intramusculaire à action prolongée, mais elle n'est pas encore commercialisée ; son utilisation dans le traitement de la schizophrénie sera évaluée dans une revue séparée.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2012
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

 

摘要

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背景

使用Paliperidone治療精神分裂症

Paliperidone是risperidone的活性代謝物,目前已有每日服用的口服配方及每月施打的肌肉注射配方。

目標

比較口服Paliperidone與其他治療在精神分裂症及類似精神分裂症疾病的效果。

搜尋策略

我們搜尋the Cochrane Schizophrenia Group's Register (December 2006), 及藉由於審視已有研究中的參考文獻來搜尋更多的試驗。我們聯繫paliperidone的製造商,the Food and Drug Administration,並聯絡相關試驗的作者以取得額外的資料。

選擇標準

我們納入所有相關隨機的試驗。

資料收集與分析

我們獨立挑選及嚴格的評核研究、抽取當中數據及使用治療意向(intentiontotreat)基礎來分析資料。當情況合適及可行時,我們計算risk ratios(RR)及95% confidence intervals 與number needed to treat (NNT)。我們以Weighted Mean Differences (WMD)來計算連續性數據。

主要結論

五各研究比較Paliperidone與安慰劑。被隨機分配到paliperidone組,相較下較少人早期離開研究(n = 1647, 5 RCTs, RR 0.68 CI 0.61 to 0.76, NNT 7 CI 6 to 9)。整體狀態而言,不論接受paliperidone任何劑量都顯著有較多的進步(n = 1420, 4RCTs, RR 0.69 CI 0.63 to 0.75, NNT 5 CI 4 to 6)。Paliperidone組比較少在經驗到精神病的復發n = 1638, 5 RCTs, RR 0.45 CI 0.31 to 0.66, NNT 16 CI 13 to 26)。副作用的資料沒有清楚的報告,但paliperidone似乎產生較多的持續性心速過快 (n = 1638, 5 RCTs, RR1.88 CI 1.28 to 2.76, NNH 21 CI 11 to 90)及持續明顯的泌乳素(serum prolactin)增加,不論是男性n = 413, 3 RCTs, WMD 27.68 CI 23.66 to 31.69)或是女性(n = 252, 3 RCTs, WMD 87.39 CI 74.27 to 100.51)。Paliperidone組較可能有椎體徑外疾病(n = 1638, 5 RCTs, RR 2.21 CI 1.26 to 3.88, NNH 28 CI 12 to 129)及體重增加(n = 769, 4 RCTs, WMD 1.07 CI 0.65 to 1.49, Isquared 78%)。當與10mg/day olanzapine比較時,兩者沒有差異在早期離開試驗 (n = 1332, 3 RCTs, RR 1.04 CI 0.89 to 1.21; ∼40% in both groups left by six weeks)。任何paliperidone劑量都沒有比10mg/day olanzapine更容易產生復發的精神病症狀(n = 1327, 3 RCTs, RR 0.1.07 CI 0.64 to 1.76)。所有三個研究發現paliperidone比olanzapine較不會產生體重變化(n = 660, 3 RCTs, WMD −0.88 CI −1.38 to −0.37)。olanzapine則比較不會有各種動作疾病。沒有清楚的資料論及社會功能、服務的使用、生活品質、滿意度及成本。

作者結論

在短期的研究中,口服paliperidone是優於安慰劑的抗精神病藥物。我們發現它類似於它的前身, risperidone,在副作用上。Palipeidone比安慰劑更易有動作疾病、體重增加、及心速過快。此外,paliperidone挼一有持續性的泌乳素過高,這可能跟性功能障礙有關,雖然性功能結果沒有被報告。超過每日3mg的劑量,口服paliperidone與口服10mg olanzapine有相近的效果。嚴格比較rispeidone與口服paliperidone,我們每有任何資料,所以無法確定是否paliperidone相較於其知名的前身,更多優點或缺點。

翻譯人

本摘要由彰化基督教醫院李柏賢翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Paliperidone, 9hydroxyrisperidone,是risperidone的活性代謝物,已有口服配方可以使用。我們評估口服paliperidone的效果、副作用及安全性在精神分裂症及類似精神分裂症患者的治療上。短期研究顯示口服paliperidone是優於安慰劑的抗精神病藥物。它的副作用類似risperidone,但沒有直接的資料比較兩者。製作商也發展出肌肉注射的長效配方,但尚未上市。