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Antipsychotic medication for early episode schizophrenia

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Authors


Abstract

Background

Long-term treatment with antipsychotic medications in early episode schizophrenia spectrum disorders is common, but both short and long-term effects on the illness are unclear. There have been numerous suggestions that people with early episodes of schizophrenia appear to respond differently than those with multiple prior episodes. The number of episodes may moderate response to drug treatment.

Objectives

To assess the effects of antipsychotic medication treatment on people with early episode schizophrenia spectrum disorders.

Search methods

We searched the Cochrane Schizophrenia Group register (July 2007) as well as references of included studies. We contacted authors of studies for further data.

Selection criteria

Studies with a majority of first and second episode schizophrenia spectrum disorders comparing initial antipsychotic medication treatment with placebo, milieu, or psychosocial treatment.

Data collection and analysis

Working independently, we critically appraised records from 681studies, of which five studies met inclusion criteria. We calculated risk ratios (RR) and their 95% confidence intervals (CI) where possible. For continuous data, we calculated mean difference (MD). We calculated numbers needed to treat/harm (NNT/NNH) where appropriate.

Main results

Five studies (combined total n=998) met inclusion criteria. Four studies (n=724) provided leaving the study early data and results suggested that individuals treated with a typical antipsychotic medication are less likely to leave the study early than those treated with placebo (Chlorpromazine: 3 RCTs n=353, RR 0.4 CI 0.3 to 0.5, NNT 3.2, Fluphenaxine: 1 RCT n=240, RR 0.5 CI 0.3 to 0.8, NNT 5; Thioridazine: 1 RCT n=236, RR 0.44 CI 0.3 to 0.7, NNT 4.3, Trifulperazine: 1 RCT n=94, RR 0.96 CI 0.3 to 3.6). Two studies contributed data to assessment of adverse effects and present a general pattern of more frequent side effects among individuals treated with typical antipsychotic medications compared to placebo. One trial suggested a higher rehospitalisation rate for those receiving chlorpromazine compared to placebo (n=80, RR 2.29 CI 1.3 to 4.0, NNH 2.9). However, a higher attrition in the placebo group is likely to have introduced a survivor bias into this comparison, as this difference becomes non-significant in a sensitivity analysis on intent-to-treat participants (n=127, RR 1.69 CI 0.9 to 3.0). One study contributes data to a comparison of trifluoperazine to psychotherapy on long-term health in favour of the trifluoperazine group (n=92, MD 5.8 CI 1.6 to 0.0); however, data from this study are also likely to contain biases due to selection and attrition. One other study contributes data to a comparison of typical antipsychotic medication to psychosocial treatment on six-week outcome measures of global psychopathology (n=89, MD 0.01 CI -0.6 to 0.6) and global improvement (n=89, MD -0.03 CI -0.5 to 0.4), indicating no between-group differences. On the whole, there is very little useable data in the few studies meeting inclusion criteria.

Authors' conclusions

With only a few studies meeting inclusion criteria, and with limited useable data in these studies, it is not possible to arrive at definitive conclusions. The preliminary pattern of evidence suggests that people with early episode schizophrenia treated with typical antipsychotic medications are less likely to leave the study early, but more likely to experience medication-related side effects. Data are too sparse to assess the effects of antipsychotic medication on outcomes in early episode schizophrenia.

Resumen

Antecedentes

Fármacos antipsicóticos para las primeras etapas de la esquizofrenia

El tratamiento a largo plazo con fármacos antipsicóticos en los primeros episodios de trastornos esquizofrénicos en todo su espectro es frecuente, pero los efectos a corto y a largo plazo sobre la enfermedad son inciertos. Existen numerosas sugerencias de que los pacientes con episodios tempranos de esquizofrenia parecen responder de forma diferente que los que experimentaron múltiples episodios anteriores. El número de episodios puede moderar la respuesta al tratamiento farmacológico.

Objetivos

Evaluar los efectos del tratamiento con antipsicóticos en los pacientes con episodios tempranos de trastornos esquizofrénicos en todo su espectro.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia Group) (julio 2007), así como en las referencias de los estudios incluidos. Se contactó con los autores de los estudios para obtener datos adicionales.

Criterios de selección

Estudios con una mayoría de primeros y segundos episodios de trastornos esquizofrénicos en todo su espectro que compararan el tratamiento inicial con antipsicóticos versus placebo, medio, o tratamiento psicosocial.

Obtención y análisis de los datos

Los revisores, de forma independiente, evaluaron críticamente los registros de 681 estudios, de los cuales cinco estudios cumplieron con los criterios de inclusión. John Rathbone del Grupo de Esquizofrenia apoyó a los revisores con la extracción de datos. Cuando fue posible, se calcularon los cocientes de riesgos (CR) y los intervalos de confianza (IC) del 95%. Para los datos continuos, se calculó la diferencia de medias (DM). Cuando fue apropiado se calcularon los números necesarios para tratar/dañar (NNT/NND).

Resultados principales

Cinco estudios con un N = 998 combinado cumplieron con los criterios de inclusión. Cuatro estudios (N = 724) proporcionaron datos sobre el abandono anticipado del estudio y los resultados sugirieron que los individuos tratados con antipsicóticos típicos tienen menor probabilidad de abandonar el estudio temprano que los tratados con placebo (clorpromazina: 3 ECAs; N = 353; CR 0,4, IC del 95%: 0,3 a 0,5; NNT 3,2; Flufenazina: 1 ECA; N = 240; CR 0,5, IC del 95%: 0,3 a 0,8; NNT 5; Tioridazina: 1 ECA; N = 236, CR 0,44; IC del 95%: 0,3 a 0,7; NNT 4,3; Trifluoperazina: 1 ECA; N = 94; CR 0,96, IC del 95%: 0,3 a 3,6). Dos estudios (Cole 1964; May 1976) contribuyeron con datos a la evaluación de los efectos secundarios y presentan un modelo general de los efectos secundarios más frecuentes entre los individuos tratados con fármacos antipsicóticos típicos en comparación con placebo. Rappaport 1978 indicó una mayor tasa de rehospitalización para los pacientes que recibieron clorpromazina en comparación con placebo (N = 80; CR 2,29, IC del 95%: 1,3 a 4,0; NND 2,9). Sin embargo, es probable que una deserción mayor en el grupo de placebo haya introducido un sesgo de supervivencia en esta comparación, ya que esta diferencia se vuelve no significativa en un análisis de sensibilidad en los participantes por intención de tratar (intentiontotreat analysis) (N = 127; CR 1,69, IC del 95%: 0,9 a 3,0). Un estudio (May 1976) contribuye con datos a una comparación de trifluoperazina versus psicoterapia sobre la salud a largo plazo a favor del grupo de trifluoperazina (N = 92; DM 5,8, IC del 95%: 1,6 a 0,0); sin embargo, también es probable que los datos de este estudio contengan sesgos debido a la selección y a la deserción. Un estudio (Mosher 1995) aporta datos a una comparación de antipsicóticos típicos versus tratamiento psicosocial sobre medidas de resultado de seis semanas de psicopatología global (N = 89; DM 0,01, IC del 95%: −0,6 a 0,6) y mejoría global (N = 89; DM −0,03, IC del 95%: −0,5 a 0,4), y no indica diferencias entre los grupos. En general, existen escasos datos utilizables en los pocos estudios que cumplen con los criterios de inclusión.

Conclusiones de los autores

Debido a que sólo unos pocos estudios cumplen con los criterios de inclusión, y a que los datos utilizables en estos estudios son limitados, no es posible establecer conclusiones definitivas. El modelo preliminar de las pruebas indica que los pacientes en las primeras etapas de la esquizofrenia tratados con fármacos antipsicóticos típicos tienen menor probabilidad de abandonar el estudio temprano, pero mayor probabilidad de presentar efectos secundarios relacionados con los fármacos. Los datos son demasiado escasos para evaluar los efectos de los fármacos antipsicóticos sobre los resultados en las primeras etapas de la esquizofrenia.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Antipsychotiques dans le traitement de la schizophrénie de phase initiale

Contexte

Les traitements antipsychotiques à long terme dans les troubles du spectre schizophrénique de phase initiale sont courants, mais les effets à court et long termes sur la maladie ne sont pas clairs. Il a été suggéré à de nombreuses reprises que les patients souffrant de schizophrénie de phase initiale semblaient présenter une réponse différente de celle des patients ayant déjà souffert de multiples épisodes. Le nombre d'épisodes peut limiter la réponse au traitement médicamenteux.

Objectifs

Évaluer les effets du traitement antipsychotique chez les patients souffrant de troubles du spectre schizophrénique de phase initiale.

Stratégie de recherche documentaire

Le registre du groupe Cochrane sur la schizophrénie (juillet 2007) ainsi que les références bibliographiques des études incluses ont été examinés. Nous avons contacté les auteurs des études afin d’obtenir davantage de données.

Critères de sélection

Les études portant majoritairement sur des troubles du spectre schizophrénique de premier et second épisode et comparant un traitement antipsychotique initial à un placebo, une thérapie par le milieu ou un traitement psychosocial.

Recueil et analyse des données

En travaillant indépendamment, nous avons évalué de façon critique les archives de 681 études, dont cinq remplissaient les critères d'inclusion. Les risques relatifs (RR) ont été calculés ainsi que leurs intervalles de confiance (IC) à 95 % lorsque cela était possible. Pour les données continues, la différence moyenne (DM) a été calculée. Le nombre de sujets à traiter (NST)/nombre nécessaire pour nuire (NNN) ont été calculés lorsque cela était approprié.

Résultats principaux

Cinq études (n total combiné = 998) remplissaient les critères d'inclusion. Quatre études (n = 724) rapportaient des données concernant les arrêts prématurés, et les résultats suggéraient que les individus recevant un antipsychotique typique étaient moins susceptibles de quitter prématurément l'étude que ceux recevant un placebo (chlorpromazine : 3 ECR, n = 353, RR de 0,4, IC entre 0,3 et 0,5, NST de 3,2, fluphénaxine : 1 ECR, n = 240, RR de 0,5, IC entre 0,3 et 0,8, NNN de 5 ; thioridazine : 1 ECR, n = 236, RR de 0,44, IC entre 0,3 et 0,7, NST de 4,3, trifulpérazine : 1 ECR, n = 94, RR de 0,96, IC entre 0,3 et 3,6). Deux études rapportaient des données contribuant à l’évaluation des effets indésirables et montraient une tendance générale à la hausse des effets indésirables parmi les individus traités aux antipsychotiques typiques par rapport au placebo. Un essai suggérait un taux de réhospitalisation plus élevé chez les patients sous chlorpromazine par rapport au placebo (n = 80, RR de 2,29, IC entre 1,3 et 4,0, NNN de 2,9). Cependant, un taux d’attrition supérieur dans le groupe du placebo peut avoir introduit un biais de survie dans cette comparaison, car cette différence devient non significative dans l'analyse de sensibilité en intention de traiter (n = 127, RR de 1,69, IC entre 0,9 et 3,0). Une étude a fourni des données pour la comparaison entre la trifluopérazine et une psychothérapie concernant la santé à long terme, qui étaient favorables au groupe sous trifluopérazine (n = 92, DM de 5,8, IC entre 1,6 et 0,0) ; cependant, les données en provenance de cette étude peuvent aussi contenir un biais à cause de la sélection et de l'attrition. Une autre étude a fourni des données pour la comparaison entre un antipsychotique typique et un traitement psychosocial concernant les mesures de résultats à six semaines de la psychopathologie globale (n = 89, DM de 0,01, IC entre -0,6 et 0,6) et de l’amélioration globale (n = 89, DM de -0,03, IC entre -0,5 et 0,4), ce qui n'indique pas de différences entre les groupes. Au total, il n'existe que très peu de données utilisables dans les quelques études qui remplissent les critères d'inclusion.

Conclusions des auteurs

Le nombre limité d’études remplissant les critères d'inclusion et de données utilisables dans ces études ne permettent pas de tirer de conclusions définitives. La tendance préliminaire des preuves suggère que les personnes souffrant de schizophrénie de phase initiale traitées au moyen d’antipsychotiques typiques sont moins susceptibles de quitter l'étude prématurément, mais plus susceptibles de présenter des effets secondaires liés au traitement. Les données sont trop limitées pour évaluer les effets des antipsychotiques sur les résultats de la schizophrénie de phase initiale.

Plain language summary

Antipsychotic medication for early episode schizophrenia

There are only a few good quality studies comparing the acute treatment of early episode schizophrenia with an antipsychotic medication compared to placebo or psychosocial treatment. It appears that initial medication treatment reduces the study attrition rates while also increasing the risk for medication-induced side effects. Data are too limited to assess the effects of initial antipsychotic medication treatment on outcomes for individuals with an early episode of schizophrenia.

Résumé simplifié

Antipsychotiques dans le traitement de la schizophrénie de phase initiale

Il n'existe que quelques études de bonne qualité qui comparent le traitement aigu de la schizophrénie de phase initiale avec des antipsychotiques par rapport à un placebo ou un traitement psychosocial. Il semble que le traitement médicamenteux initial réduise les taux d'attrition tout en augmentant le risque d’effets secondaires liés aux médicaments. Les données sont trop limitées pour évaluer les effets du traitement antipsychotique initial sur les résultats des individus souffrant d’une schizophrénie de phase initiale.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2012
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

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