Intervention Review

Combined use of hyperthermia and radiation therapy for treating locally advanced cervix carcinoma

  1. Ludy Lutgens1,*,
  2. Jacoba van der Zee2,
  3. Madelon Pijls-Johannesma3,
  4. Danielle FM De Haas-Kock4,
  5. Jeroen Buijsen4,
  6. Ghislaine APG van Mastrigt5,
  7. Guido Lammering1,
  8. Dirk K M De Ruysscher6,
  9. Philippe Lambin3

Editorial Group: Cochrane Gynaecological, Neuro-oncology and Orphan Cancer Group

Published Online: 17 MAR 2010

Assessed as up-to-date: 28 JAN 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD006377.pub3


How to Cite

Lutgens L, van der Zee J, Pijls-Johannesma M, De Haas-Kock DFM, Buijsen J, van Mastrigt GAPG, Lammering G, De Ruysscher DKM, Lambin P. Combined use of hyperthermia and radiation therapy for treating locally advanced cervix carcinoma. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 3. Art. No.: CD006377. DOI: 10.1002/14651858.CD006377.pub3.

Author Information

  1. 1

    Maastro Clinic, Radiation Oncology, Maastricht, Netherlands

  2. 2

    Erasmus Medical Center, Department of Radiation Oncology, Rotterdam, Netherlands

  3. 3

    GROW-School for Oncology and Developmental Biology, Department of Radiation Oncology (MAASTRO), Maastricht, Netherlands

  4. 4

    GROW Research Institute, University Medical Center, Department of Radiation Oncology (MAASTRO clinic), Maastricht, Netherlands

  5. 5

    GROW - School for Oncology and Developmental Biology, Department of Radiation Oncology (MAASTRO), Maastricht, Netherlands

  6. 6

    Department of Radiation Oncology, Leuven, Belgium

*Ludy Lutgens, Radiation Oncology, Maastro Clinic, Dr. Tanslaan 12, 6229 ET Maastricht, Postbus 5800, Maastricht, 6202 AZ, Netherlands. ludy.lutgens@maastro.nl.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions), comment added to review
  2. Published Online: 17 MAR 2010

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Abstract

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Background

Hyperthermia is a type of cancer treatment in which body tissue is exposed to high temperatures to damage and kill cancer cells. It was introduced into clinical oncology practice several decades ago. Positive clinical results, mostly obtained in single institutions, resulted in clinical implementation albeit in a limited number of cancer centres worldwide. Because large scale randomised clinical trials (RCTs) are lacking, firm conclusions cannot be drawn regarding its definitive role as an adjunct to radiotherapy in the treatment of locally advanced cervix carcinoma (LACC).

Objectives

To assess whether adding hyperthermia to standard radiotherapy for LACC has an impact on (1) local tumour control, (2) survival and (3) treatment related morbidity.

Search methods

The electronic databases of the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), (Issue 1, 2009) and Cochrane Gynaecological Cancer Groups Specialised Register, MEDLINE, EMBASE, online databases for trial registration, handsearching of journals and conference abstracts, reviews, reference lists, and contacts with experts were used to identify potentially eligible trials, published and unpublished until January 2009.

Selection criteria

RCTs comparing radiotherapy alone (RT) versus combined hyperthermia and radiotherapy (RHT) in patients with LACC.

Data collection and analysis

Between 1987 and 2009 the results of six RCTs were published, these were used for the current analysis.

Main results

74% of patients had FIGO stage IIIB LACC. Treatment outcome was significantly better for patients receiving the combined treatment (Figures 4 to 6). The pooled data analysis yielded a significantly higher complete response rate (relative risk (RR) 0.56; 95% confidence interval (CI) 0.39 to 0.79; p < 0.001), a significantly reduced local recurrence rate (hazard ratio (HR) 0.48; 95% CI 0.37 to 0.63; p < 0.001) and a significantly better overall survival (OS) following the combined treatment with RHT(HR 0.67; 95% CI 0.45 to 0.99; p = 0.05). No significant difference was observed in treatment related acute (RR 0.99; 95% CI 0.30 to 3.31; p = 0.99) or late grade 3 to 4 toxicity (RR 1.01; CI 95% 0.44 to 2.30; p = 0.96) between both treatments.

Authors' conclusions

The limited number of patients available for analysis, methodological flaws and a significant over-representation of patients with FIGO stage IIIB prohibit drawing definite conclusions regarding the impact of adding hyperthermia to standard radiotherapy. However, available data do suggest that the addition of hyperthermia improves local tumour control and overall survival in patients with locally advanced cervix carcinoma without affecting treatment related grade 3 to 4 acute or late toxicity.

 

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Combined use of hyperthermia and radiation therapy for treating locally advanced cervix carcinoma

Cure of cervix carcinomas can be achieved by complete surgical removal of the tumour or destruction of the tumour or by means of radiation. If the tumour has grown beyond the boundaries of the cervix or has reached a size larger than 4 cm in diameter it is designated as locally advanced cervix carcinoma. For such tumours surgery alone is considered insufficient and radiotherapy will be chosen instead. However, the larger the tumour, the smaller the chance that radiotherapy alone will be able to cure the tumour. In several clinical studies it was found that the respons of these tumours to radiotherapy was improved by adding hyperthermia. Hyperthermia is a type of cancer treatment in which body tissue is exposed to high temperatures (i.e. around 42 to 43 degrees Celcius during one hour) to damage and kill cancer cells.. This temperature is in itself able to kill tumour cells under certain conditions and also increases the lethal effect of radiation on tumour cells. can However, the results observed with this treatment were not consistent in subsequent clinical studies. Therefore we analysed the results of all clinical studies published so far comparing the treatment results of radiotherapy alone with the results of combined radiotherapy and hyperthermia in patients with locally advanced cervix carcinoma. The results do suggest a better outcome for patients treated with the combination of radiotherapy with hyperthermia. Thus following treatment a complete disappearance of the tumour was observed more regularly, regrowth of the tumour at the site of origin during follow up was observed less frequently and more patients were still alive at last follow-up. Treatment related side effects were not increased by the addition of hyperthermia to standard radiotherapy. However, the number of patients included in the clinical studies analysed is limited as the majority of patients had stage IIIB disease. The authors therefore conclude that hyperthermia may provide a clinically relevant improvement in treatment outcome for patients with locally advanced cervix carcinoma, in particular patients with stage IIIB disease. Additional clinical data are needed to warrant its use for all patients with locally advanced cervix carcinoma.

 

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Utilisation combinée d'hyperthermie et de radiothérapie dans le traitement du carcinome du col de l'utérus localement avancé

Contexte

L'hyperthermie est un type de traitement du cancer dans lequel les tissus de l'organisme sont exposés à des températures élevées pour endommager et tuer les cellules cancéreuses. Elle a été introduite dans la pratique oncologique clinique il y a plusieurs dizaines d'années. Les résultats cliniques positifs, principalement obtenus dans des institutions individuelles, ont donné lieu à une utilisation clinique dans un nombre limité de centres d'oncologie du monde entier. Compte tenu de l'absence d'essais cliniques randomisés (ECR) à grande échelle, aucune conclusion définitive ne peut être présentée concernant son rôle en complément de la radiothérapie dans le traitement du carcinome du col de l'utérus localement avancé (CCULA).

Objectifs

Déterminer si l'ajout d'une hyperthermie à la radiothérapie standard dans le CCULA a un impact sur (1) le contrôle local de la tumeur, (2) la survie et (3) la morbidité liée au traitement.

Stratégie de recherche documentaire

Les bases de données électroniques du registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (numéro 1, 2009) et du registre spécialisé du groupe Cochrane sur les cancers gynécologiques, MEDLINE, EMBASE, les bases de données d'enregistrement des essais en ligne, des recherches manuelles dans des revues médicales et actes de congrès, des revues et des références bibliographiques, et des contacts avec des experts ont été utilisés pour identifier les essais potentiellement éligibles, publiés et non publiés, jusqu'en janvier 2009.

Critères de sélection

Les ECR comparant une radiothérapie seule (RT) à une hyperthermie + radiothérapie (RHT) chez des patientes atteintes de CCULA.

Recueil et analyse des données

Entre 1987 et 2009, les résultats de six ECR ont été publiés et sont utilisés dans la présente analyse.

Résultats principaux

74 % des patientes étaient atteintes d'un CCULA de stade FIGO IIIB. Les résultats thérapeutiques étaient significativement supérieurs chez les patientes recevant le traitement combiné (Figures 4 à 6). L'analyse des données combinées révélait un taux de réponse complète significativement supérieur (risque relatif (RR) de 0,56 ; intervalle de confiance (IC) à 95 %, entre 0,39 et 0,79 ; p < 0,001), un taux de récidive locale significativement inférieur (hazard ratio (HR) de 0,48 ; IC à 95% entre 0,37 et 0,63 ; p < 0,001) et une survie globale (SG) significativement supérieure après le traitement combiné RHT (HR de 0,67 ; IC à 95% entre 0,45 et 0,99 ; p = 0,05). Aucune différence significative n'était observée en termes de toxicité aiguë liée au traitement (RR de 0,99 ; IC à 95% entre 0,30 et 3,31 ; p = 0,99) ou de toxicité tardive de niveau 3 à 4 (RR de 1,01 ; IC à 95% entre 0,44 et 2,30 ; p = 0,96) entre les deux traitements.

Conclusions des auteurs

Le nombre limité de patientes disponibles pour l'analyse, les défauts méthodologiques et la surreprésentation significative de patientes de stade FIGO IIIB ne permettent pas de tirer de conclusions définitives concernant l'impact de l'ajout d'une hyperthermie à la radiothérapie standard. Néanmoins, les données disponibles suggèrent que l'ajout d'une hyperthermie améliore le contrôle local de la tumeur et la survie globale chez les patientes atteintes de carcinome du col de l'utérus localement avancé, sans affecter la toxicité aiguë ou tardive de niveau 3 à 4 liée au traitement.

 

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Utilisation combinée d'hyperthermie et de radiothérapie dans le traitement du carcinome du col de l'utérus localement avancé

Les carcinomes du col de l'utérus peuvent être guéris par ablation chirurgicale complète ou destruction de la tumeur, ou au moyen d'une radiothérapie. Si la tumeur s'est étendue au-delà des limites du col de l'utérus ou a atteint un diamètre supérieur à 4 cm, on considère qu'il s'agit d'un carcinome du col de l'utérus localement avancé. Dans ce type de tumeurs, la chirurgie seule est considérée comme insuffisante et une radiothérapie est privilégiée. Néanmoins, plus la tumeur est grande, moins il est probable qu'elle puisse être guérie par radiothérapie seule. Plusieurs études cliniques ont observé que la réponse de ces tumeurs à la radiothérapie s'améliorait avec l'ajout d'une hyperthermie. L'hyperthermie est un type de traitement du cancer dans lequel les tissus de l'organisme sont exposés à des températures élevées (environ 42 à 43 degrés Celsius pendant une heure) afin d'endommager et de tuer les cellules cancéreuses. Cette température est capable, à elle seule, de tuer les cellules tumorales sous certaines conditions, et augmente également l'effet létal des radiations. Néanmoins, les résultats observés avec ce traitement n'étaient pas corroborés par les études cliniques ultérieures. Nous avons donc analysé les résultats de toutes les études cliniques publiées à ce jour comparant les résultats thérapeutiques d'une radiothérapie seule aux résultats d'une radiothérapie combinée à une hyperthermie chez des patientes atteintes de carcinome du col de l'utérus localement avancé. Les résultats semblent effectivement supérieurs chez les patientes recevant un traitement combinant radiothérapie et hyperthermie. Après le traitement, une disparition complète de la tumeur était plus souvent observée, la reprise de la croissance tumorale sur le site d'origine pendant le suivi était moins fréquente, et davantage de patientes étaient en vie lors du dernier suivi. L'ajout d'une hyperthermie à la radiothérapie standard n'entraînait pas d'augmentation des effets secondaires liés au traitement. Néanmoins, le nombre de patientes incluses dans les études cliniques analysées était limité car la plupart étaient atteintes d'une maladie de stade IIIB. Les auteurs en concluent donc que l'hyperthermie pourrait entraîner une amélioration cliniquement importante des résultats thérapeutiques des patientes atteintes de carcinome du col de l'utérus localement avancé, en particulier des patientes atteintes d'une maladie de stade IIIB. Des données cliniques supplémentaires sont nécessaires avant de recommander son utilisation chez toutes les patientes atteintes de carcinome du col de l'utérus localement avancé.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2013
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

 

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局所進行子宮頸癌を治療するための温熱療法と放射線療法の併用

背景

温熱療法は、癌細胞を破壊するまたは死滅させるために、体組織を高温に曝露する癌治療の1様式であり、数十年前に臨床腫瘍学の実地に導入された。(主として単施設で得られた)臨床成績が良好であったことから、世界の少数の癌施設においてであるが、臨床的な実施に至った。大規模ランダム化臨床試験(RCT)が十分でないため、局所進行子宮頸癌(LACC)治療における放射線療法の補助療法としての決定的な役割に関して、しっかりした結論は導かれていない。

目的

LACCに対する標準的な放射線療法への温熱療法の追加は、(1)局所腫瘍コントロール、(2)生存、(3)治療関連の罹患率に影響を与えるか否かを評価する。

検索戦略

Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(2009年第1号)およびCochrane Gynaecological Cancer Groups Specialised Registerの電子データベース、MEDLINE、EMBASE、試験登録のためのオンラインデータベース、雑誌および会議抄録のハンドサーチ、レビュー、参考文献リスト、専門家への連絡を用いて、発表の有無を問わず、2009年1月までの適格であると思われる試験を同定した。

選択基準

LACC患者を対象として、放射線療法単独(RT)と温熱療法と放射線療法の併用療法(RHT)を比較しているRCT。

データ収集と分析

1987年から2009年までの6件のRCTの結果が発表された。これらの結果を今回の解析に用いた。

主な結果

74%の患者がFIGO分類IIIB期のLACCを有していた。治療アウトカムは併用療法群で有意に良好であった(図4~6)。プールしたデータを解析すると、RHT併用療法後で著効率が有意に高く(相対リスク(RR)0.56;95%信頼区間(CI)0.39~0.79;p<0.001)、局所再発率が有意に低く(ハザード比(HR)0.48;95%CI 0.37~0.63;p<0.001)、全生存(OS)が有意に良好であった(HR 0.67;95%CI 0.45~0.99;p=0.05)。治療関連の急性期(RR 0.99;95%CI 0.30~3.31;p=0.99)または遠隔期(RR 1.01;95%CI 0.44~2.30;p=0.96)のグレード3~4の毒性は両治療間で有意な差は観察されなかった。

著者の結論

解析のために入手可能な患者数が少なく、方法論的欠陥があり、FIGO分類IIIB期の患者が有意に大きな比率を占めていたため、標準的な放射線療法に温熱療法を加えることの影響に関して、決定的な結論を引き出すことはできない。しかし、入手可能なデータは、局所進行子宮頸癌患者に対しての温熱療法の追加は、グレード3~4の治療関連の急性毒性あるいは遅発性毒性に影響を与えることなく、局所腫瘍コントロールと全生存を改善することを示している。

訳注

監  訳: 吉田 雅博,2010.11.18

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。