Intervention Review

Aspirin, steroidal and non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of Alzheimer's disease

  1. Darin Jaturapatporn1,*,
  2. Mokhtar Gad El Kareem Nasr Isaac2,
  3. Jenny McCleery3,
  4. Naji Tabet4

Editorial Group: Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group

Published Online: 15 FEB 2012

Assessed as up-to-date: 5 JUN 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD006378.pub2


How to Cite

Jaturapatporn D, Isaac MGEKN, McCleery J, Tabet N. Aspirin, steroidal and non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 2. Art. No.: CD006378. DOI: 10.1002/14651858.CD006378.pub2.

Author Information

  1. 1

    Mahidol University, Bangkok and Baycrest Centre for Geriatric Care, University of Toronto, Department of Family Medicine, Ramathibodi Hospital, Toronto, Canada

  2. 2

    Sussex Partnership NHS Foundation Trust, Old Age Psychiatry, Eastbourne, East Sussex, UK

  3. 3

    University of Oxford, Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group, Oxford, Oxfordshire, UK

  4. 4

    Brighton and Sussex Medical School & Cognitive Treatment and Research Unit, Sussex Partnership NHS Foundation Trust, Institute of Postgraduate Medicine, Brighton, UK

*Darin Jaturapatporn, Department of Family Medicine, Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok and Baycrest Centre for Geriatric Care, University of Toronto, Toronto, Canada. drdarinj@yahoo.com.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 15 FEB 2012

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Abstract

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Background

Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia. The incidence of AD rises exponentially with age and its prevalence will increase significantly worldwide in the next few decades. Inflammatory processes have been suspected in the pathogenesis of the disease.

Objectives

To review the efficacy and side effects of aspirin, steroidal and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in the treatment of AD, compared to placebo.

Search methods

We searched ALOIS: the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group’s Specialized Register on 12 April 2011 using the terms: aspirin OR "cyclooxygenase 2 inhibitor" OR aceclofenac OR acemetacin OR betamethasone OR celecoxib OR cortisone OR deflazacort OR dexamethasone OR dexibruprofen OR dexketoprofen OR diclofenac sodium OR diflunisal OR diflusinal OR etodolac OR etoricoxib OR fenbufen OR fenoprofen OR flurbiprofen OR hydrocortisone OR ibuprofen OR indometacin OR indomethacin OR ketoprofen OR lumiracoxib OR mefenamic OR meloxicam OR methylprednisolone OR nabumetone OR naproxen OR nimesulide OR "anti-inflammatory" OR prednisone OR piroxicam OR sulindac OR tenoxicam OR tiaprofenic acid OR triamcinolone OR NSAIDS OR NSAID. ALOIS contains records of clinical trials identified from monthly searches of a number of major healthcare databases (including MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS), numerous trial registries (including national, international and pharmacuetical registries) and grey literature sources.

Selection criteria

All randomised controlled trials assessing the efficacy of aspirin, steroidal and non-steroidal anti-inflammatory drugs in AD.

Data collection and analysis

One author assessed risk of bias of each study and extracted data. A second author verified data selection.

Main results

Our search identified 604 potentially relevant studies. Of these, 14 studies (15 interventions) were RCTs and met our inclusion criteria. The numbers of participants were 352, 138 and 1745 for aspirin, steroid and NSAIDs groups, respectively. One selected study comprised two separate interventions. Interventions assessed in these studies were grouped into four categories: aspirin (three interventions), steroids (one intervention), traditional NSAIDs (six interventions), and selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors (five interventions). All studies were evaluated for internal validity using a risk of bias assessment tool. The risk of bias was low for five studies, high for seven studies, and unclear for two studies.There was no significant improvement in cognitive decline for aspirin, steroid, traditional NSAIDs and selective COX-2 inhibitors. Compared to controls, patients receiving aspirin experienced more bleeding while patients receiving steroid experienced more hyperglycaemia, abnormal lab results and face edema. Patients receiving NSAIDs experienced nausea, vomiting, elevated creatinine, elevated LFT and hypertension. A trend towards higher death rates was observed among patients treated with NSAIDS compared with placebo and this was somewhat higher for selective COX-2 inhibitors than for traditional NSAIDs.

Authors' conclusions

Based on the studies carried out so far, the efficacy of aspirin, steroid and NSAIDs (traditional NSAIDs and COX-2 inhibitors) is not proven. Therefore, these drugs cannot be recommended for the treatment of AD.

 

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Aspirin, steroid and non-steroidal anti-inflammatory drugs use for treating Alzheimer's disease

Inflammation may play an important role in the development of Alzheimer’s disease. There is also some evidence from community surveys that people receiving anti-inflammatory drugs for various medical conditions may be less likely to develop Alzheimer's disease. Fourteen studies met our inclusion criteria for this review and none of the exclusion criteria. Aspirin, steroid and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (traditional and the selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors) showed no significant benefit in the treatment of Alzheimer's disease. Therefore, the use of these drugs cannot be recommended for the treatment of Alzheimer's disease.         

 

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Aspirine, médicaments anti-inflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens pour le traitement de la maladie d'Alzheimer

Contexte

La maladie d'Alzheimer (MA) est la forme de démence la plus fréquente. L'incidence de la MA augmente de façon exponentielle avec l'âge et sa prévalence va sensiblement augmenter dans le monde au cours des prochaines décennies. L'implication des processus inflammatoires a été suspectée lors de la pathogénèse de la maladie.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et les effets secondaires de l'aspirine et des médicaments anti-inflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens (MAINS) dans le traitement de la MA par rapport à un placebo.

Stratégie de recherche documentaire

Le 12 avril 2011, nous avons effectué des recherches dans ALOIS : le registre spécialisé du groupe Cochrane sur la démence et les autres troubles cognitifs, en utilisant les termes : aspirine OU « inhibiteurs de la cyclo-oxygénase 2 » OU acéclofénac OU acémétacine OU bétaméthasone OU célécoxib OU cortisone OU déflazacort OU dexaméthasone OU dexibuprofène OU dexkétoprofène OU diclofénac de sodium OU diflunisal OU diflusinal OU étodolac OU étoricoxib OU fenbufène OU fénoprofène OU flurbiprofène OU hydrocortisone OU ibuprofène OU indométacine OU indométhacine OU kétoprofène OU lumiracoxib OU méfénamique OU méloxicam OU méthylprednisolone OU nabumétone OU naproxène OU nimésulide OU « anti-inflammatoire » OU prednisone OU piroxicam OU sulindac OU ténoxicam OU acide tiaprofénique OU triamcinolone OU MAINS OU MAIS. ALOIS contient des dossiers relatifs aux essais cliniques identifiés lors de recherches mensuelles effectuées dans plusieurs bases de données de soins de santé majeures (y compris MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS), plusieurs registres d'essais (y compris des registres nationaux, internationaux et pharmaceutiques) et des sources de la littérature grise.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés évaluant l'efficacité de l'aspirine et de médicaments anti-inflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens pour le traitement de la MA.

Recueil et analyse des données

Un auteur a évalué les risques de biais de chaque étude et extrait des données. Un deuxième auteur a vérifié les données sélectionnées.

Résultats principaux

Nos recherches ont identifié 604 études potentiellement pertinentes. Parmi ces études, 14 d'entre elles (15 interventions) étaient des ECR et répondaient à nos critères d'inclusion. Le nombre des participants était de 352, 138 et 1 745 pour les groupes prenant de l'aspirine, des stéroïdes et des MAINS, respectivement. Une étude sélectionnée se composait de deux interventions distinctes. Les interventions évaluées dans ces études étaient regroupées en quatre catégories : aspirine (trois interventions), stéroïdes (une intervention), MAINS classiques (six interventions) et inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (COX-2) (cinq interventions). La validité interne de toutes les études était évaluée à l'aide d'un outil de détermination des risques de biais. Ces derniers étaient faibles dans cinq études, élevés dans sept études et indéterminés dans deux études. Il n'y avait aucune amélioration significative en termes de dégénérescence cognitive avec l'aspirine, les stéroïdes, les MAINS classiques et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2. Comparés au groupe témoin, les patients prenant de l'aspirine ont constaté une hausse des hémorragies, alors que les patients prenant des stéroïdes ont constaté une hausse de l'hyperglycémie, des résultats anormaux en laboratoire et des œdèmes faciaux. Les patients prenant des MAINS ont souffert de nausées, de vomissements, d'une augmentation de la créatinine et des résultats des TFH, mais aussi d'hypertension. Une tendance vers une augmentation des taux de mortalité était observée chez les patients traités avec des MAINS comparée à ceux traités avec un placebo et elle était quelque peu plus élevée pour les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 par rapport aux MAINS classiques.

Conclusions des auteurs

D'après des études effectuées jusqu'à présent, l'efficacité de l'aspirine, des stéroïdes et les MAINS (MAINS classiques et inhibiteurs de la COX-2) n'est pas démontrée. Par conséquent, ces médicaments ne peuvent pas être recommandés pour le traitement de la MA.

 

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Aspirine, stéroïdes et médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens pour le traitement de la maladie d'Alzheimer

Une inflammation peut jouer un rôle majeur dans le développement de la maladie d'Alzheimer. Il existe également des preuves issues d'enquêtes menées dans les collectivités selon lesquelles les personnes prenant des anti-inflammatoires pour traiter divers problèmes médicaux sont moins susceptibles de développer la maladie d'Alzheimer. Pour cette revue, quatorze études ont répondu à nos critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion. L'aspirine, les stéroïdes et les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (MAINS) (MAINS classiques et inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (COX-2)) n'ont montré aucun effet bénéfique significatif pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Par conséquent, l'administration de ces médicaments ne peut pas être recommandée pour le traitement de cette maladie.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 18th May, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

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背景

アルツハイマー病(AD)は、最も一般的な認知症の病型である。ADの罹患率は加齢とともに指数関数的に上昇しており、その有病率は今後二、三十年で世界的に著しく増加すると考えられる。本症の原因には、炎症過程の関与が疑われてきた。

目的

AD治療において、プラセボと比較したアスピリン、ステロイド系、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の有効性と副作用についてレビューする。

検索戦略

2011年4月12日にALOIS: Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group’s Specialized Registerを以下の語で検索した:aspirin OR "cyclooxygenase 2 inhibitor" OR aceclofenac OR acemetacin OR betamethasone OR celecoxib OR cortisone OR deflazacort OR dexamethasone OR dexibuprofen OR dexketoprofen OR diclofenac sodium OR diflunisal OR diflusinal OR etodolac OR etoricoxib OR fenbufen OR fenoprofen OR flurbiprofen OR hydrocortisone OR ibuprofen OR indometacin OR indomethacin OR ketoprofen OR lumiracoxib OR mefenamic OR meloxicam OR methylprednisolone OR nabumetone OR naproxen OR nimesulide OR "anti-inflammatory" OR prednisone OR piroxicam OR sulindac OR tenoxicam OR tiaprofenic acid OR triamcinolone OR NSAIDS OR NSAID。ALOISには、各種主要保健医療データベース(MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、CINAHL、LILACS等)、各種試験登録(国内、国外、医薬品登録等)、灰色文献を月1回検索して特定された臨床試験の記録が含まれている。

選択基準

ADにおけるアスピリン、ステロイド性、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の有効性を評価したすべてのランダム化比較試験(RCT)。

データ収集と分析

1名のレビューアが各試験のバイアスリスクを評価し、データを抽出した。もう1名のレビューアはデータの選定を確認した。

主な結果

今回の検索により、関連性があると思われる試験が604件同定された。そのうち14件(介入は(のべ)15回)がRCTで、今回の選択基準を満たしていた。被験者数は、アスピリン、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)群でそれぞれ352例、138例、1,745例であった。選択された1件の試験では、2通りの介入が行われていた。これらの試験で検討された介入を以下の4カテゴリーに分類した:アスピリン(3回)、ステロイド(1回)、既存の非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)(6回)、選択的シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害薬(5回)。いずれの試験もバイアスリスク評価ツールを用いて内部妥当性を評価していた。バイアスリスクが低い試験は5件、高い試験は7件で、2件は不明であった。アスピリン、ステロイド、既存の非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)、選択的COX-2阻害薬による認知機能低下の有意な改善はみられなかった。対照群に比べて、アスピリンを投与した患者群では出血が多くみられたのに対し、ステロイドを投与した患者群で高血糖、検査結果異常、顔面浮腫が多くみられた。非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)を投与した患者群には、悪心、嘔吐、クレアチニン上昇、LFT上昇、高血圧がみられた。プラセボに比べて非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)を投与した患者群に死亡率の上昇傾向がみられ、この傾向は選択的COX-2阻害薬群の方が既存の非ステロイド性抗炎症薬群(NSAIDs)より若干強かった。

著者の結論

これまでに実施された試験を踏まえると、アスピリン、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)(既存のNSAIDsおよびCOX-2阻害薬)の有効性は証明されていない。したがって、これらの薬剤をAD治療に推奨することはできない。

訳注

 

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Primjena aspirina, steroidnih i nesteroidnih protuupalnih lijekova za liječenje Alzheimerove bolesti

Upala može igrati važnu ulogu u razvoju Alzheimerove bolesti. Također postoje i pojedini dokazi iz ispitivanja populacije u zajednici da ljudi koji primaju protuupalne lijekove za različita medicinska stanja mogu imati manju vjerojatnost razvoja Alzheimerove bolesti. Kod ovog Cochrane sustavnog pregleda, uključeno je četrnaest studija. Aspirin, steroidni i nesteroidni protuupalni lijekovi (tradicionalni i selektivni inhibitori ciklooksigenaze-2 (COX-2)) nisu pokazali značajnu korist u liječenju Alzheimerove bolesti. Stoga se uporaba ovih lijekova ne može preporučiti za liječenje Alzheimerove bolesti.

Bilješke prijevoda

Cochrane Hrvatska
Prevela: Katarina Vučić
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr