Interventions for the treatment of oral cavity and oropharyngeal cancer: chemotherapy

 

Abstract

Background

Oral cavity and oropharyngeal cancers are frequently described as part of a group of oral cancers or head and neck cancer. Treatment of oral cavity cancer is generally surgery followed by radiotherapy, whereas oropharyngeal cancers, which are more likely to be advanced at the time of diagnosis, are managed with radiotherapy or chemoradiation. Surgery for oral cancers can be disfiguring and both surgery and radiotherapy have significant functional side effects, notably impaired ability to eat, drink and talk. The development of new chemotherapy agents, new combinations of agents and changes in the relative timing of surgery, radiotherapy, and chemotherapy treatments may potentially bring about increases in both survival and quality of life for this group of patients.

Objectives

To determine whether chemotherapy, in addition to radiotherapy and/or surgery for oral cavity and oropharyngeal cancer results in improved survival, disease free survival, progression free survival, locoregional control and reduced recurrence of disease. To determine which regimen and time of administration (induction, concomitant or adjuvant) is associated with better outcomes.

Search methods

Electronic searches of the Cochrane Oral Health Group's Trials Register, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, AMED were undertaken on 1st December 2010. Reference lists of recent reviews and included studies were also searched to identify further trials.

Selection criteria

Randomised controlled trials where more than 50% of participants had primary tumours in the oral cavity or oropharynx, and which compared the addition of chemotherapy to other treatments such as radiotherapy and/or surgery, or compared two or more chemotherapy regimens or modes of administration, were included.

Data collection and analysis

Eighty-nine trials which met the inclusion criteria were assessed for risk of bias and data were extracted by two or more review authors. The primary outcome was total mortality. Trial authors were contacted for additional information or for clarification.

Main results

There is evidence of a small increase in overall survival associated with induction chemotherapy compared to locoregional treatment alone (25 trials), hazard ratio (HR) of mortality 0.92 (95% confidence interval (CI) 0.84 to 1.00, P = 0.06). Post-surgery adjuvant chemotherapy is associated with improved overall survival compared to surgery ± radiotherapy alone (10 trials), HR of mortality 0.88 (95% CI 0.79 to 0.99, P = 0.03), and there is some evidence that this improvement may be greater with concomitant adjuvant chemoradiotherapy (4 trials), HR of mortality 0.84 (95% CI 0.72 to 0.98, P = 0.03). In patients with unresectable tumours, there is evidence that concomitant or alternating chemoradiotherapy is associated with improved survival compared to radiotherapy alone (26 trials), HR of mortality 0.78 (95% CI 0.73 to 0.83, P < 0.00001). These findings are confirmed by sensitivity analyses based on studies assessed at low risk of bias. There is insufficient evidence to identify which agent(s) and/or regimen(s) are the most effective. The additional toxicity attributable to chemotherapy in the combined regimens remains unquantified.

Authors' conclusions

Chemotherapy, in addition to radiotherapy and surgery, is associated with improved overall survival in patients with oral cavity and oropharyngeal cancers. Induction chemotherapy may prolong survival by 8 to 20% and adjuvant concomitant chemoradiotherapy may prolong survival by up to 16%. In patients with unresectable tumours, concomitant or alternating chemoradiotherapy may prolong survival by 10 to 22%. There is insufficient evidence as to which agent or regimen is most effective and the additional toxicity associated with chemotherapy given in addition to radiotherapy and/or surgery cannot be quantified.

 

Plain language summary

Chemotherapy for mouth and throat cancer

Oral cavity (mouth) cancer is usually detected earlier and treated with surgery and radiotherapy. Oropharyngeal (throat) cancer may be advanced when it is found and is treated with radiotherapy. Both treatments may be associated with disfigurement and decreased ability to eat, drink and talk. Treatment with chemotherapy (drugs which kill cancer cells), in addition to radiotherapy (and surgery where possible) offers prolonged survival. Chemotherapy given at the same time as radiotherapy, is more effective than chemotherapy given before radiotherapy, and may reduce the need for surgery. The improvement in overall survival with the use of chemotherapy is estimated to be between 8% and 22%. The additional side effects of combined chemoradiotherapy (nausea, vomiting, diarrhoea, hair loss, and infections) were not measured.

 

Resumen

Antecedentes

Intervenciones para el tratamiento del cáncer bucal y orofaríngeo: quimioterapia

El cáncer bucal y orofaríngeo se describe con frecuencia como parte de un grupo de cánceres de la cavidad bucal o cáncer de cabeza y cuello. El tratamiento del cáncer bucal en general es la cirugía seguida de radioterapia, mientras que los cánceres orofaríngeos, que tienen mayor probabilidad de encontrarse en un estadio avanzado en el momento del diagnóstico, se tratan con radioterapia o quimiorradiación. La cirugía para el cáncer de la cavidad bucal puede dejar secuelas deformantes y tanto la cirugía como la radioterapia tienen efectos secundarios funcionales significativos, especialmente en lo que concierne a la capacidad para comer, beber y hablar. El desarrollo de agentes de quimioterapia nuevos, combinaciones nuevas de agentes y los cambios en el momento relativo de la cirugía, radioterapia y quimioterapia, pueden dar lugar a aumentos potenciales tanto en la supervivencia como en la calidad de vida para este grupo de pacientes.

Objetivos

Determinar si la quimioterapia, como agregado a la radioterapia y la cirugía para el cáncer bucal y orofaríngeo mejora la supervivencia, la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia libre de progresión, el control locorregional y reduce la recidiva de la enfermedad. Determinar qué régimen y momento de administración (de inducción, concomitante o adjuvante) se asocia con mejores resultados.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Salud Oral (Cochrane Oral Health Group), CENTRAL, MEDLINE EMBASE y AMED hasta el 1 de diciembre 2010. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de revisiones recientes y de los estudios incluidos para identificar ensayos adicionales.

Criterios de selección

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios donde más del 50% de los participantes tuviese tumores primarios en la cavidad bucal o la orofaringe, y que compararan el agregado de quimioterapia a otros tratamientos como la radioterapia y la cirugía, o que compararan dos o más regímenes de quimioterapia o modalidades de administración.

Obtención y análisis de los datos

Ochenta y nueve ensayos que cumplieron con los criterios de inclusión fueron evaluados en cuanto al riesgo de sesgo, y los datos fueron extraídos por dos o más revisores. El resultado primario fue la mortalidad total. Se estableció contacto con los autores de los ensayos para obtener información o aclaración adicional.

Resultados principales

Hay pruebas de un aumento pequeño en la supervivencia general asociado con la quimioterapia de inducción en comparación con el tratamiento locorregional solo (25 ensayos), cociente de riesgos instantáneos (CRI) de la mortalidad 0,92 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,84 a 1; p = 0,06). La quimioterapia adyuvante posquirúrgica se asocia con una mejoría en la supervivencia general comparada con la cirugía ± radioterapia sola (10 ensayos), CRI de la mortalidad 0,88 (IC del 95%: 0,79 a 0,99; p = 0,03) y hay algunas pruebas de que esta mejoría puede ser mayor con la quimiorradioterapia adyuvante concomitante (4 ensayos), CRI de la mortalidad 0,84 (IC del 95%: 0,72 a 0,98; p = 0,03). En los pacientes con tumores inoperables, hay pruebas de que la quimiorradioterapia concomitante o alternada se asocia con una mejoría en la supervivencia en comparación con la radioterapia sola (26 ensayos), CRI de la mortalidad 0,78 (IC del 95%: 0,73 a 0,83; p < 0,00001). Estos resultados se confirman mediante los análisis de sensibilidad basados en los estudios evaluados como de riesgo bajo de sesgo. No hay pruebas suficientes para identificar qué agente(s) y qué régimen(es) son los más efectivos. Los efectos tóxicos adicionales atribuibles a la quimioterapia en los regímenes combinados siguen sin poder cuantificarse.

Conclusiones de los autores

La quimioterapia, como agregado a la radioterapia y la cirugía, se asocia con una mejor supervivencia general en los pacientes con cáncer bucal y orofaríngeo. La quimioterapia de inducción puede prolongar la supervivencia en un 8 a un 20% y la quimiorradioterapia adyuvante concomitante puede prolongar la supervivencia en hasta un 16%. En los pacientes con tumores inoperables, la quimiorradioterapia concomitante o alternada puede prolongar la supervivencia en un 10 a un 22%. No hay pruebas suficientes en cuanto a qué agente o régimen es el más efectivo, y no puede estimarse cuantitativamente la toxicidad adicional asociada con la quimioterapia administrada como agregado de la radioterapia o de la cirugía.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano