Interventions for the treatment of oral cavity and oropharyngeal cancer: chemotherapy

 

Abstract

Background

Oral cavity and oropharyngeal cancers are frequently described as part of a group of oral cancers or head and neck cancer. Treatment of oral cavity cancer is generally surgery followed by radiotherapy, whereas oropharyngeal cancers, which are more likely to be advanced at the time of diagnosis, are managed with radiotherapy or chemoradiation. Surgery for oral cancers can be disfiguring and both surgery and radiotherapy have significant functional side effects, notably impaired ability to eat, drink and talk. The development of new chemotherapy agents, new combinations of agents and changes in the relative timing of surgery, radiotherapy, and chemotherapy treatments may potentially bring about increases in both survival and quality of life for this group of patients.

Objectives

To determine whether chemotherapy, in addition to radiotherapy and/or surgery for oral cavity and oropharyngeal cancer results in improved survival, disease free survival, progression free survival, locoregional control and reduced recurrence of disease. To determine which regimen and time of administration (induction, concomitant or adjuvant) is associated with better outcomes.

Search methods

Electronic searches of the Cochrane Oral Health Group's Trials Register, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, AMED were undertaken on 1st December 2010. Reference lists of recent reviews and included studies were also searched to identify further trials.

Selection criteria

Randomised controlled trials where more than 50% of participants had primary tumours in the oral cavity or oropharynx, and which compared the addition of chemotherapy to other treatments such as radiotherapy and/or surgery, or compared two or more chemotherapy regimens or modes of administration, were included.

Data collection and analysis

Eighty-nine trials which met the inclusion criteria were assessed for risk of bias and data were extracted by two or more review authors. The primary outcome was total mortality. Trial authors were contacted for additional information or for clarification.

Main results

There is evidence of a small increase in overall survival associated with induction chemotherapy compared to locoregional treatment alone (25 trials), hazard ratio (HR) of mortality 0.92 (95% confidence interval (CI) 0.84 to 1.00, P = 0.06). Post-surgery adjuvant chemotherapy is associated with improved overall survival compared to surgery ± radiotherapy alone (10 trials), HR of mortality 0.88 (95% CI 0.79 to 0.99, P = 0.03), and there is some evidence that this improvement may be greater with concomitant adjuvant chemoradiotherapy (4 trials), HR of mortality 0.84 (95% CI 0.72 to 0.98, P = 0.03). In patients with unresectable tumours, there is evidence that concomitant or alternating chemoradiotherapy is associated with improved survival compared to radiotherapy alone (26 trials), HR of mortality 0.78 (95% CI 0.73 to 0.83, P < 0.00001). These findings are confirmed by sensitivity analyses based on studies assessed at low risk of bias. There is insufficient evidence to identify which agent(s) and/or regimen(s) are the most effective. The additional toxicity attributable to chemotherapy in the combined regimens remains unquantified.

Authors' conclusions

Chemotherapy, in addition to radiotherapy and surgery, is associated with improved overall survival in patients with oral cavity and oropharyngeal cancers. Induction chemotherapy may prolong survival by 8 to 20% and adjuvant concomitant chemoradiotherapy may prolong survival by up to 16%. In patients with unresectable tumours, concomitant or alternating chemoradiotherapy may prolong survival by 10 to 22%. There is insufficient evidence as to which agent or regimen is most effective and the additional toxicity associated with chemotherapy given in addition to radiotherapy and/or surgery cannot be quantified.

 

Plain language summary

Chemotherapy for mouth and throat cancer

Oral cavity (mouth) cancer is usually detected earlier and treated with surgery and radiotherapy. Oropharyngeal (throat) cancer may be advanced when it is found and is treated with radiotherapy. Both treatments may be associated with disfigurement and decreased ability to eat, drink and talk. Treatment with chemotherapy (drugs which kill cancer cells), in addition to radiotherapy (and surgery where possible) offers prolonged survival. Chemotherapy given at the same time as radiotherapy, is more effective than chemotherapy given before radiotherapy, and may reduce the need for surgery. The improvement in overall survival with the use of chemotherapy is estimated to be between 8% and 22%. The additional side effects of combined chemoradiotherapy (nausea, vomiting, diarrhoea, hair loss, and infections) were not measured.

 

Resumen

Antecedentes

Intervenciones para el tratamiento del cáncer bucal y orofaríngeo: quimioterapia

El cáncer bucal y orofaríngeo se describe con frecuencia como parte de un grupo de cánceres de la cavidad bucal o cáncer de cabeza y cuello. El tratamiento del cáncer bucal en general es la cirugía seguida de radioterapia, mientras que los cánceres orofaríngeos, que tienen mayor probabilidad de encontrarse en un estadio avanzado en el momento del diagnóstico, se tratan con radioterapia o quimiorradiación. La cirugía para el cáncer de la cavidad bucal puede dejar secuelas deformantes y tanto la cirugía como la radioterapia tienen efectos secundarios funcionales significativos, especialmente en lo que concierne a la capacidad para comer, beber y hablar. El desarrollo de agentes de quimioterapia nuevos, combinaciones nuevas de agentes y los cambios en el momento relativo de la cirugía, radioterapia y quimioterapia, pueden dar lugar a aumentos potenciales tanto en la supervivencia como en la calidad de vida para este grupo de pacientes.

Objetivos

Determinar si la quimioterapia, como agregado a la radioterapia y la cirugía para el cáncer bucal y orofaríngeo mejora la supervivencia, la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia libre de progresión, el control locorregional y reduce la recidiva de la enfermedad. Determinar qué régimen y momento de administración (de inducción, concomitante o adjuvante) se asocia con mejores resultados.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Salud Oral (Cochrane Oral Health Group), CENTRAL, MEDLINE EMBASE y AMED hasta el 1 de diciembre 2010. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de revisiones recientes y de los estudios incluidos para identificar ensayos adicionales.

Criterios de selección

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios donde más del 50% de los participantes tuviese tumores primarios en la cavidad bucal o la orofaringe, y que compararan el agregado de quimioterapia a otros tratamientos como la radioterapia y la cirugía, o que compararan dos o más regímenes de quimioterapia o modalidades de administración.

Obtención y análisis de los datos

Ochenta y nueve ensayos que cumplieron con los criterios de inclusión fueron evaluados en cuanto al riesgo de sesgo, y los datos fueron extraídos por dos o más revisores. El resultado primario fue la mortalidad total. Se estableció contacto con los autores de los ensayos para obtener información o aclaración adicional.

Resultados principales

Hay pruebas de un aumento pequeño en la supervivencia general asociado con la quimioterapia de inducción en comparación con el tratamiento locorregional solo (25 ensayos), cociente de riesgos instantáneos (CRI) de la mortalidad 0,92 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,84 a 1; p = 0,06). La quimioterapia adyuvante posquirúrgica se asocia con una mejoría en la supervivencia general comparada con la cirugía ± radioterapia sola (10 ensayos), CRI de la mortalidad 0,88 (IC del 95%: 0,79 a 0,99; p = 0,03) y hay algunas pruebas de que esta mejoría puede ser mayor con la quimiorradioterapia adyuvante concomitante (4 ensayos), CRI de la mortalidad 0,84 (IC del 95%: 0,72 a 0,98; p = 0,03). En los pacientes con tumores inoperables, hay pruebas de que la quimiorradioterapia concomitante o alternada se asocia con una mejoría en la supervivencia en comparación con la radioterapia sola (26 ensayos), CRI de la mortalidad 0,78 (IC del 95%: 0,73 a 0,83; p < 0,00001). Estos resultados se confirman mediante los análisis de sensibilidad basados en los estudios evaluados como de riesgo bajo de sesgo. No hay pruebas suficientes para identificar qué agente(s) y qué régimen(es) son los más efectivos. Los efectos tóxicos adicionales atribuibles a la quimioterapia en los regímenes combinados siguen sin poder cuantificarse.

Conclusiones de los autores

La quimioterapia, como agregado a la radioterapia y la cirugía, se asocia con una mejor supervivencia general en los pacientes con cáncer bucal y orofaríngeo. La quimioterapia de inducción puede prolongar la supervivencia en un 8 a un 20% y la quimiorradioterapia adyuvante concomitante puede prolongar la supervivencia en hasta un 16%. En los pacientes con tumores inoperables, la quimiorradioterapia concomitante o alternada puede prolongar la supervivencia en un 10 a un 22%. No hay pruebas suficientes en cuanto a qué agente o régimen es el más efectivo, y no puede estimarse cuantitativamente la toxicidad adicional asociada con la quimioterapia administrada como agregado de la radioterapia o de la cirugía.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

摘要

背景

口腔及口咽癌治療的介入措施：化學治療

口腔及口咽癌時常被歸類在口腔癌或頭頸癌群組下。口腔癌的治療通常是在外科手術後進行放射治療，而口咽癌因在診斷時較可能已是末期，因而以放射治療或化學治療合併放射治療處理。口腔癌手術可能使外形損毀，且手術和化學治療都具有顯著的功能性副作用，尤其是飲食和說話能力的受損。新化學治療劑的開發、新的藥劑組合、手術、放射治療以及化學治療相對排程的改變都可能提高這些病人的存活與生活品質。

目標

判斷對口腔及口咽癌除了放射治療和 (或) 外科手術外，化學治療是否能增進整體存活、無病存活、無惡化存活和局部區域控制，並降低疾病的復發。判斷哪一種方案及執行時間 (前導性化療、同步放化療或輔助性化療) 會有較好的結果。

搜尋策略

於2010年7月28日針對the Cochrane Oral Health Group's Trials Register、CENTRAL、MEDLINE、EMBASE和AMED資料庫進行電子搜尋。為了找出更多試驗，也對近期的回顧以及所納入研究的參考文獻清單做搜尋。

選擇標準

超過50% 受試者在口腔或口咽有原發性腫瘤的隨機對照試驗，且比較在化療之外進行如放療和 (或) 外科手術的其他治療，或比較兩種或兩種以上的化療方案或執行模式。

資料收集與分析

符合選擇標準的試驗都在以下六個範疇進行偏誤風險的評估，包括序列的產生、分派過程保密、盲法、結果資料的完整度、選擇性報告和其他可能的偏誤來源。研究資料以一種特別設計的表格摘錄，並鍵入選取研究的特徵和本文獻回顧的分析部分。每個試驗中，受試者的口腔和口咽癌比例紀錄在附表一。

主要結論

在25個試驗中，前導性化療相較於局部區域性治療方式在促進整體存活上沒有顯著的相關 (hazard ratio (HR) of mortality 0.92, 95% confidence interval (CI) 0.84 – 1.00) 。在10個試驗中，手術後的輔助性化療相較於僅施行手術或再配合放療與促進整體存活有關 (HR of mortality 0.88, 95% CI 0.79 – 0.99) ，且其中4個試驗顯示，輔助性同步放化療相較於放療還有加成效益 (HR of mortality 0.84, 95% CI 0.72 – 0.98) 。在25個試驗中，對腫瘤無法以手術切除的患者，同步放化療相較於只進行放療能改善存活率 (HR of mortality 0.79, 95% CI 0.74 – 0.84) 。然而，化療在各種合併治療方案中所帶來的額外毒性尚無法量化。

作者結論

在放射治療和外科手術外，化學治療與增進口腔及口咽癌患者的整體存活有所相關。前導性化療與提高9% 存活率有關，而輔助性同步放化療與提高16% 術後整體存活率有關。在腫瘤無法切除的患者中，同步放化療相較於只進行放療可增進22% 整體存活率。

翻譯人

本摘要由劉家毓翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

口腔癌通常較早被發現，而以手術和放射治療醫治。口咽癌在發現時可能已經是末期，因此以放射治療處理。兩種治療方式都可能和外形的損害和飲食及說話能力的降低有關。化學治療 (即用藥劑殺死癌細胞) 能在放射治療 (可行的時候，還有手術) 之外延長存活。在進行放射治療的同時給予化學治療，會比在放射治療之前給予化學治療來得有效，而且可能降低手術的必要。化學治療的副作用有噁心、嘔吐、拉肚子、掉髮和感染，但通常在治療結束之後就會停止。