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Interventions for the treatment of oral cavity and oropharyngeal cancer: chemotherapy

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Authors


Abstract

Background

Oral cavity and oropharyngeal cancers are frequently described as part of a group of oral cancers or head and neck cancer. Treatment of oral cavity cancer is generally surgery followed by radiotherapy, whereas oropharyngeal cancers, which are more likely to be advanced at the time of diagnosis, are managed with radiotherapy or chemoradiation. Surgery for oral cancers can be disfiguring and both surgery and radiotherapy have significant functional side effects, notably impaired ability to eat, drink and talk. The development of new chemotherapy agents, new combinations of agents and changes in the relative timing of surgery, radiotherapy, and chemotherapy treatments may potentially bring about increases in both survival and quality of life for this group of patients.

Objectives

To determine whether chemotherapy, in addition to radiotherapy and/or surgery for oral cavity and oropharyngeal cancer results in improved survival, disease free survival, progression free survival, locoregional control and reduced recurrence of disease. To determine which regimen and time of administration (induction, concomitant or adjuvant) is associated with better outcomes.

Search methods

Electronic searches of the Cochrane Oral Health Group's Trials Register, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, AMED were undertaken on 1st December 2010. Reference lists of recent reviews and included studies were also searched to identify further trials.

Selection criteria

Randomised controlled trials where more than 50% of participants had primary tumours in the oral cavity or oropharynx, and which compared the addition of chemotherapy to other treatments such as radiotherapy and/or surgery, or compared two or more chemotherapy regimens or modes of administration, were included.

Data collection and analysis

Eighty-nine trials which met the inclusion criteria were assessed for risk of bias and data were extracted by two or more review authors. The primary outcome was total mortality. Trial authors were contacted for additional information or for clarification.

Main results

There is evidence of a small increase in overall survival associated with induction chemotherapy compared to locoregional treatment alone (25 trials), hazard ratio (HR) of mortality 0.92 (95% confidence interval (CI) 0.84 to 1.00, P = 0.06). Post-surgery adjuvant chemotherapy is associated with improved overall survival compared to surgery ± radiotherapy alone (10 trials), HR of mortality 0.88 (95% CI 0.79 to 0.99, P = 0.03), and there is some evidence that this improvement may be greater with concomitant adjuvant chemoradiotherapy (4 trials), HR of mortality 0.84 (95% CI 0.72 to 0.98, P = 0.03). In patients with unresectable tumours, there is evidence that concomitant or alternating chemoradiotherapy is associated with improved survival compared to radiotherapy alone (26 trials), HR of mortality 0.78 (95% CI 0.73 to 0.83, P < 0.00001). These findings are confirmed by sensitivity analyses based on studies assessed at low risk of bias. There is insufficient evidence to identify which agent(s) and/or regimen(s) are the most effective. The additional toxicity attributable to chemotherapy in the combined regimens remains unquantified.

Authors' conclusions

Chemotherapy, in addition to radiotherapy and surgery, is associated with improved overall survival in patients with oral cavity and oropharyngeal cancers. Induction chemotherapy may prolong survival by 8 to 20% and adjuvant concomitant chemoradiotherapy may prolong survival by up to 16%. In patients with unresectable tumours, concomitant or alternating chemoradiotherapy may prolong survival by 10 to 22%. There is insufficient evidence as to which agent or regimen is most effective and the additional toxicity associated with chemotherapy given in addition to radiotherapy and/or surgery cannot be quantified.

Resumen

Antecedentes

Intervenciones para el tratamiento del cáncer bucal y orofaríngeo: quimioterapia

El cáncer bucal y orofaríngeo se describe con frecuencia como parte de un grupo de cánceres de la cavidad bucal o cáncer de cabeza y cuello. El tratamiento del cáncer bucal en general es la cirugía seguida de radioterapia, mientras que los cánceres orofaríngeos, que tienen mayor probabilidad de encontrarse en un estadio avanzado en el momento del diagnóstico, se tratan con radioterapia o quimiorradiación. La cirugía para el cáncer de la cavidad bucal puede dejar secuelas deformantes y tanto la cirugía como la radioterapia tienen efectos secundarios funcionales significativos, especialmente en lo que concierne a la capacidad para comer, beber y hablar. El desarrollo de agentes de quimioterapia nuevos, combinaciones nuevas de agentes y los cambios en el momento relativo de la cirugía, radioterapia y quimioterapia, pueden dar lugar a aumentos potenciales tanto en la supervivencia como en la calidad de vida para este grupo de pacientes.

Objetivos

Determinar si la quimioterapia, como agregado a la radioterapia y la cirugía para el cáncer bucal y orofaríngeo mejora la supervivencia, la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia libre de progresión, el control locorregional y reduce la recidiva de la enfermedad. Determinar qué régimen y momento de administración (de inducción, concomitante o adjuvante) se asocia con mejores resultados.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Salud Oral (Cochrane Oral Health Group), CENTRAL, MEDLINE EMBASE y AMED hasta el 1 de diciembre 2010. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de revisiones recientes y de los estudios incluidos para identificar ensayos adicionales.

Criterios de selección

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios donde más del 50% de los participantes tuviese tumores primarios en la cavidad bucal o la orofaringe, y que compararan el agregado de quimioterapia a otros tratamientos como la radioterapia y la cirugía, o que compararan dos o más regímenes de quimioterapia o modalidades de administración.

Obtención y análisis de los datos

Ochenta y nueve ensayos que cumplieron con los criterios de inclusión fueron evaluados en cuanto al riesgo de sesgo, y los datos fueron extraídos por dos o más revisores. El resultado primario fue la mortalidad total. Se estableció contacto con los autores de los ensayos para obtener información o aclaración adicional.

Resultados principales

Hay pruebas de un aumento pequeño en la supervivencia general asociado con la quimioterapia de inducción en comparación con el tratamiento locorregional solo (25 ensayos), cociente de riesgos instantáneos (CRI) de la mortalidad 0,92 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,84 a 1; p = 0,06). La quimioterapia adyuvante posquirúrgica se asocia con una mejoría en la supervivencia general comparada con la cirugía ± radioterapia sola (10 ensayos), CRI de la mortalidad 0,88 (IC del 95%: 0,79 a 0,99; p = 0,03) y hay algunas pruebas de que esta mejoría puede ser mayor con la quimiorradioterapia adyuvante concomitante (4 ensayos), CRI de la mortalidad 0,84 (IC del 95%: 0,72 a 0,98; p = 0,03). En los pacientes con tumores inoperables, hay pruebas de que la quimiorradioterapia concomitante o alternada se asocia con una mejoría en la supervivencia en comparación con la radioterapia sola (26 ensayos), CRI de la mortalidad 0,78 (IC del 95%: 0,73 a 0,83; p < 0,00001). Estos resultados se confirman mediante los análisis de sensibilidad basados en los estudios evaluados como de riesgo bajo de sesgo. No hay pruebas suficientes para identificar qué agente(s) y qué régimen(es) son los más efectivos. Los efectos tóxicos adicionales atribuibles a la quimioterapia en los regímenes combinados siguen sin poder cuantificarse.

Conclusiones de los autores

La quimioterapia, como agregado a la radioterapia y la cirugía, se asocia con una mejor supervivencia general en los pacientes con cáncer bucal y orofaríngeo. La quimioterapia de inducción puede prolongar la supervivencia en un 8 a un 20% y la quimiorradioterapia adyuvante concomitante puede prolongar la supervivencia en hasta un 16%. En los pacientes con tumores inoperables, la quimiorradioterapia concomitante o alternada puede prolongar la supervivencia en un 10 a un 22%. No hay pruebas suficientes en cuanto a qué agente o régimen es el más efectivo, y no puede estimarse cuantitativamente la toxicidad adicional asociada con la quimioterapia administrada como agregado de la radioterapia o de la cirugía.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

Résumé scientifique

Interventions pour le traitement du cancer oropharyngé et de la cavité orale : chimiothérapie

Contexte

Les cancers de la cavité orale et oropharyngés sont généralement décrits comme faisant partie d'un groupe de cancers oraux ou de cancers de la tête et du cou. Le traitement du cancer de la cavité orale consiste généralement en une intervention chirurgicale suivie d'une radiothérapie, alors que les cancers oropharyngés, qui sont plus susceptibles d'être à un stade avancé lors de leur diagnostic, sont traités par radiothérapie ou chimioradiothérapie. La chirurgie dans les cas de cancers oraux peut entraîner une défiguration. La chirurgie et la radiothérapie ont également des effets secondaires fonctionnels significatifs, notamment une capacité réduite à manger, boire et parler. Le développement de nouveaux agents de chimiothérapie, de nouvelles combinaisons d'agents thérapeutiques et de changements concernant le délai relatif de la chirurgie, la radiothérapie, ainsi que les traitements chimiothérapiques, peuvent éventuellement augmenter la survie et la qualité de vie pour ce groupe de patients.

Objectifs

Déterminer si la chimiothérapie, en plus de la radiothérapie et/ou de la chirurgie dans le cancer oropharyngé et de la cavité orale, permet d'améliorer la survie, la survie sans maladie, la survie sans progression, le contrôle locorégional, mais aussi de diminuer les récidives. Déterminer le schéma et l'heure d'administration (induction, concomitante ou adjuvante) associés à de meilleurs résultats.

Stratégie de recherche documentaire

Des recherches électroniques dans le registre d'essais du groupe Cochrane sur la santé bucco-dentaire, CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, AMED ont été effectuées le 1er décembre 2010. Les listes bibliographiques de revues récentes et des études incluses ont également fait l'objet de recherches afin d'identifier d'autres essais.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés dans lesquels plus de 50 % des participants présentaient des tumeurs primaires dans la cavité orale ou l'oropharynx et qui comparaient l'ajout d'une chimiothérapie à d'autres traitements, comme la radiothérapie et/ou la chirurgie, ou qui comparaient deux ou plusieurs schémas de chimiothérapie ou modes d'administration, ont été inclus.

Recueil et analyse des données

Les risques de biais de quatre-vingt-neuf essais répondant aux critères d'inclusion ont été évalués et deux ou plusieurs auteurs de la revue ont extrait des données. Le critère de jugement principal était la mortalité totale. Les auteurs des essais ont été contactés afin d'obtenir des informations complémentaires ou des clarifications.

Résultats principaux

Il existe des preuves d'une augmentation minime de la survie globale associée à la chimiothérapie d'induction par rapport au traitement locorégional seul (25 essais), hazard ratio (HR) de mortalité 0,92 (intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,84 à 1,00, P = 0,06). Une chimiothérapie adjuvante post-chirurgicale est associée à une meilleure survie globale par rapport à la chirurgie ± radiothérapie seule (10 essais), HR de mortalité 0,88 (IC à 95 % 0,79 à 0,99, P = 0,03) et il existe des preuves selon lesquelles cette amélioration est optimale avec une chimioradiothérapie adjuvante concomitante (4 essais), HR de mortalité 0,84 (IC à 95 % 0,72 à 0,98, P = 0,03). Chez les patients présentant des tumeurs non résécables, il existe des preuves selon lesquelles une chimioradiothérapie concomitante ou alternée est associée à une amélioration de la survie par rapport à une radiothérapie seule (26 essais), HR de mortalité 0,78 (IC à 95 % 0,73 à 0,83, P < 0,00001). Ces résultats sont confirmés par des analyses de sensibilité basées sur les études dont les risques de biais étaient considérés comme étant faibles. Il existe des preuves insuffisantes pour déterminer l'/les agent(s) et/ou le(s) schéma(s) le(s) plus efficace(s). La toxicité supplémentaire attribuable à la chimiothérapie dans les schémas combinés reste indéterminée.

Conclusions des auteurs

La chimiothérapie, en plus de la radiothérapie et de la chirurgie, est associée à une amélioration de la survie globale chez les patients atteints d'un cancer de la cavité orale ou oropharyngé. La chimiothérapie par induction peut prolonger la survie de 8 à 20 % et la chimioradiothérapie adjuvante concomitante peut prolonger la survie jusqu'à 16 %. Chez les patients présentant des tumeurs non résécables, la chimioradiothérapie concomitante ou alternée peut prolonger la survie de 10 à 22 %. Il existe des preuves insuffisantes pour déterminer l'agent ou le schéma le plus efficace. La toxicité supplémentaire associée à la chimiothérapie pratiquée en plus de la radiothérapie et/ou de la chirurgie ne peut pas être quantifiée.

アブストラクト

口腔癌および口腔咽頭癌の治療に対する介入:化学療法

背景

口腔癌および口腔咽頭癌は、口腔癌ないし頭頚部癌の一部としてしばしば論じられる。口腔癌の治療は一般に外科療法およびそれに続く放射線療法である。これに対し、口腔癌に較べ診断時点で進行していることが多い口腔咽頭癌は、放射線療法や化学療法によって治療される。口腔癌に対する外科療法は、顔貌の変形をきたすことがあり、外科療法および放射線療法はともに、たとえば、飲食や会話の能力が著しく障害を受けるといった生体機能上の深刻な副作用をきたす。新しい化学療法剤の開発、化学療法剤使用の新しい組合せ、外科療法・放射線療法・化学療法実施タイミングを相対的に変化させることは、このカテゴリーの患者の生存および生活の質をともに向上させる可能性がある。

目的

口腔癌および口腔咽頭癌に対する放射線療法、外科療法を単独応用あるいは併用した上での化学療法が、生存・無病生存・無進行生存期間の向上、局所領域的な制御の向上および再発率の減少に寄与するかどうかを決定すること。各療法の導入、併用か追加適用かといった管理についてどの方略およびどのタイミングが、結果の向上と関連するかを決定すること。

検索戦略

The Cochrane Oral Health Group's Trials Register、CENTRAL、 MEDLINE、EMBASE、AMED の電子的検索が、2010年12月1日に実施された。最近のレビューや新しく加えられた研究についての参考文献リストも、さらなる試験を同定するために検索された。

選択基準

以下の条件を満たすランダム化比較試験が検索に含められた。50%を超える参加者が、口腔あるいは口腔咽頭に原発性腫瘍を有していること。放射線療法あるいは外科療法の単独あるいは併用に加え、化学療法を実施による治療効果が比較されているか、2種類以上の化学療法剤の投与あるいは投与形式の比較がなされていること。

データ収集と分析

89の試験が基準にあった。リスクオブバイアスの評価は、2人以上の著者が行った。主要評価項目は生存率。試験の著者には、追加情報を得るためにコンタクトした。

主な結果

25件の試験において、導入化学療法は、局所領域的治療のみ行った場合と比較して、全生存の統計学的に有意な改善は見られなかった(死亡についてのハザード比は 0.92、95%信頼区間は 0.84~1.00)。10件の試験において、外科療法後の付加的化学療法は、外科療法単独あるいは外科療法・放射線療法併用と較べ、全生存の改善がみられ(死亡ハザード比は 0.88、95%信頼区間は 0.79~0.99、P = 0.03)、さらにこれらのうち4件の試験において、放射線療法に付加的に化学療法を同時施行をすることは、放射線療法のみ実施する場合に較べ、追加利益が認められた(死亡ハザード比は 0.84、95%信頼区間は 0.72~0.98、P = 0.03)。26件の試験において、腫瘍が切除不能と判断された患者群において、化学療法を放射線療法と同時に実施することは、放射線療法単独と比較して、生存期間の改善をきたした(死亡ハザード比は 0.78、95%信頼区間は 0.73~0.83、P < 0.00001)。これらの研究結果は、risk of biasの低い研究の感度分析により支持されている。どの化学療法剤や治療法が最も効果的なのかを確認したエビデンスは不十分である。併用療法において、化学療法を併用することに起因する毒性がどれくらい上乗せされるかについては、これまでのところ定量化がなされていない。

著者の結論

口腔癌および口腔咽頭癌患者に対し、放射線療法や外科療法とともに化学療法を行うことは、全生存期間の向上と関連している。導入化学療法は生存期間の8~20%の向上に、付加的化学療法を外科療法と同時に行うことは、外科療法後の全生存期間の16%の向上に関連している。切除不能な担癌患者において、化学療法を放射線療法と同時に行うことは、放射線療法単独実施に較べ、全生存期間に10~22%の利益をもたらした。化学療法の効果と害についてのエビデンスは不十分で、外科療法や放射線治療との併用を含めて、適切なレジメはわかっていない。

訳注

(翻訳 岡村和彦・監訳 豊島義博;JCOHR) Minds翻訳公開日:2011年11月11日 ご注意:この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。なお、コクラン・ライブラリは年12回改定版が発行されます。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Chemotherapy for mouth and throat cancer

Oral cavity (mouth) cancer is usually detected earlier and treated with surgery and radiotherapy. Oropharyngeal (throat) cancer may be advanced when it is found and is treated with radiotherapy. Both treatments may be associated with disfigurement and decreased ability to eat, drink and talk. Treatment with chemotherapy (drugs which kill cancer cells), in addition to radiotherapy (and surgery where possible) offers prolonged survival. Chemotherapy given at the same time as radiotherapy, is more effective than chemotherapy given before radiotherapy, and may reduce the need for surgery. The improvement in overall survival with the use of chemotherapy is estimated to be between 8% and 22%. The additional side effects of combined chemoradiotherapy (nausea, vomiting, diarrhoea, hair loss, and infections) were not measured.

Résumé simplifié

Chimiothérapie dans le cancer de la bouche et de la gorge

Le cancer de la cavité orale (bouche) est généralement dépisté de façon plus précoce et traité par chirurgie et radiothérapie. Le cancer oropharyngé (gorge) peut être à un stade avancé lorsqu'il est dépisté et traité par radiothérapie. Ces deux traitements peuvent être associés à une défiguration et une diminution de la capacité à manger, boire et parler. Un traitement par chimiothérapie (médicaments qui tuent les cellules cancéreuses), en plus d'une radiothérapie (et d'une intervention chirurgicale chaque fois que cela est possible), prolonge la survie. Une chimiothérapie, réalisée en même temps qu'une radiothérapie, est plus efficace qu'une chimiothérapie réalisée avant une radiothérapie et peut réduire le besoin de procéder à une intervention chirurgicale. L'amélioration de la survie globale avec la chimiothérapie est estimée entre 8 % et 22 %. Les effets secondaires supplémentaires de la chimioradiothérapie combinée (nausées, vomissements, diarrhées, pertes capillaires et infections) n'ont pas été mesurés.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 2nd October, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

平易な要約

口腔癌および咽頭癌への化学療法

口腔(口の)がんはたいてい早期に発見され、手術や放射線療法によって治療される。口腔咽頭(喉の)がんは発見時には進行しており、放射線療法で治療される。両治療法とも外観が損なわれたり、食べる、飲む、話すなどの能力が低下するかもしれない。放射線療法に加えて(可能であれば、手術も)、化学療法(がん細胞を殺す薬)による治療は生存期間を延長する。放射線療法と化学療法の併用は、放射線療法の前に化学療法を行うよりも効果的であり、手術の必要性を減らすかもしれない。化学療法を用いた場合、すべての生存期間の改善は8%から22%であると推定される。化学療法と放射線療法の組み合わせによる、さらなる副作用(吐き気、嘔吐、下痢、脱毛や感染)は測定されていない。

訳注

(翻訳 岡村和彦・監訳 豊島義博;JCOHR) Minds翻訳公開日:2011年11月11日 ご注意:この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。なお、コクラン・ライブラリは年12回改定版が発行されます。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Laički sažetak

Kemoterapija za liječenje karcinoma usne šupljine i grla

Karcinom usne šupljine (usta) obično se otkriva ranije i liječi se kirurški i radioterapijom (zračenjem). Karcinom ždrijela (grla) može biti u uznapredovaloj fazi kada se otkrije i liječi se radioterapijom. Oba oblika liječenja mogu izobličiti izgled osobe i negativno utjecati na mogućnost hranjenja, pijenja i govora. Liječenje kemoterapijom (lijekovi koji ubijaju stanice karcinoma), uz radioterapiju (i operaciju gdje je moguće) pruža mogućnost duljeg preživljenja. Kemoterapija koja se daje u isto vrijeme kao i radioterapija učinkovitija je nego kemoterapija koja se daje prije radioterapije i može smanjiti potrebu za kirurškim zahvatom. Poboljšanje ukupnog preživljenja uz primjenu kemoterapije procjenjuje se između 8% i 22%. Dodatne nuspojave kombinirane kemoradioterapije (mučnina, povraćanje, proljev, gubitak kose, i infekcija) nisu mjerene.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Mia Piteša
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

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