Glucagon-like peptide analogues for type 2 diabetes mellitus

  • Review
  • Intervention




Glucagon-like peptide analogues are a new class of drugs used in the treatment of type 2 diabetes that mimic the endogenous hormone glucagon-like peptide 1 (GLP-1). GLP-1 is an incretin, a gastrointestinal hormone that is released into the circulation in response to ingested nutrients. GLP-1 regulates glucose levels by stimulating glucose-dependent insulin secretion and biosynthesis, and by suppressing glucagon secretion, delayed gastric emptying and promoting satiety.


To assess the effects of glucagon-like peptide analogues in patients with type 2 diabetes mellitus.

Search methods

Studies were obtained from electronic searches of The Cochrane Library (last search issue 1, 2011), MEDLINE (last search March 2011), EMBASE (last search March 2011), Web of Science (last search March 2011) and databases of ongoing trials.

Selection criteria

Studies were included if they were randomised controlled trials of a minimum duration of eight weeks comparing a GLP-1 analogue with placebo, insulin, an oral anti-diabetic agent, or another GLP-1 analogue in people with type 2 diabetes.

Data collection and analysis

Data extraction and quality assessment of studies were done by one reviewer and checked by a second. Data were analysed by type of GLP-1 agonist and comparison treatment. Where appropriate, data were summarised in a meta-analysis (mean differences and risk ratios summarised using a random-effects model).

Main results

Seventeen randomised controlled trials including relevant analyses for 6899 participants were included in the analysis. Studies were mostly of short duration, usually 26 weeks.

In comparison with placebo, all GLP-1 agonists reduced glycosylated haemoglobin A1c (HbA1c) levels by about 1%. Exenatide 2 mg once weekly and liraglutide 1.8 mg reduced it by 0.20% and 0.24% respectively more than insulin glargine. Exenatide 2 mg once weekly reduced HbA1c more than exenatide 10 μg twice daily, sitagliptin and pioglitazone. Liraglutide 1.8 mg reduced HbA1c by 0.33% more than exenatide 10 μg twice daily. Liraglutide led to similar improvements in HbA1c compared to sulphonylureas but reduced it more than sitagliptin and rosiglitazone.

Both exenatide and liraglutide led to greater weight loss than most active comparators, including in participants not experiencing nausea. Hypoglycaemia occurred more frequently in participants taking concomitant sulphonylurea. GLP-1 agonists caused gastrointestinal adverse effects, mainly nausea. These adverse events were strongest at the beginning and then subsided. Beta-cell function was improved with GLP-1 agonists but the effect did not persist after cessation of treatment.

None of the studies was long enough to assess long-term positive or negative effects.

Authors' conclusions

GLP-1 agonists are effective in improving glycaemic control.








コクラン・ライブラリ(最新検索2011年第1号)、MEDLINE (最新検索2011年3月)、EMBASE(最新検索2011年3月)、Web of Science(最新検索2011年3月)、進行中試験のデータベースの電子的検索により研究を入手した。






関連性のある参加者6,899例を含む17件のRCTを本解析に選択した。研究の大半は短期間で通常26週間であった。 プラセボに比べ、すべてのGLP-1作用薬は、約1%糖化ヘモグロビンA1c(HbA1c)値を減少させた。エクセナチド2 mg週1回投与およびリラグルチド1.8 mgにより、インスリングラルギンよりHbA1cがそれぞれ0.20%および0.24%低下した。エクセナチド2 mg週1回投与は、エクセナチド10 μg1日2回投与、シタグリプチン、ピオグリタゾンに比べHbA1cを低下させた。リラグルチド1.8 mgは、エクセナチド10 μg1日2回投与に比べ0.33%HbA1cを低下させた。リラグルチドにより、スルホニルウレア薬と同程度のHbA1c改善がみられたが、HbA1c低下はシタグリプチンおよびロシグリタゾンに比べて大きかった。 エクセナチドとリラグルチドの両剤により、吐き気が発現しなかった参加者を含め、大抵の活性のある対照薬より大幅な体重減少がみられた。スルホニルウレア薬併用患者の方が低血糖の発現が多かった。GLP-1作用薬により吐き気を主とする消化管の有害事象が発現した。これらの有害事象は開始時に最も強くその後おさまった。ベータ細胞機能はGLP-1作用薬により改善したが、その効果は投与中止後は持続しなかった。 長期の正の効果あるいは負の効果を評価可能なほど長期間の研究はなかった。




監  訳: 曽根 正好,2012.2.7

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Résumé scientifique

Glucagon-like peptide analogues for type 2 diabetes mellitus


Les analogues du GLP-1 sont une nouvelle classe de médicaments utilisés dans le traitement du diabète de type 2 qui imitent l'hormone endogène Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Le GLP-1 est une incrétine, une hormone gastro-intestinale qui est libérée dans la circulation en réponse aux nutriments ingérés. Le GLP-1 régule la glycémie en stimulant la sécrétion et la biosynthèse gluco-dépendante d'insuline et en arrêtant la sécrétion de glucagon, retardant ainsi la vidange gastrique et augmentant l'impression de satiété.


Évaluer les effets des analogues du GLP-1 chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Stratégie de recherche documentaire

Des études ont été obtenues à partir de recherches électroniques dans The Cochrane Library (dernière recherche numéro 1, 2011), MEDLINE (dernière recherche mars 2011), EMBASE (dernière recherche mars 2011), Web of Science (dernière recherche mars 2011) et dans les bases de données d'essais en cours

Critères de sélection

Les études étaient incluses s’il s’agissait d’essais contrôlés randomisés d'une durée minimale de huit semaines, chez des personnes atteintes du diabète de type 2, comparant un analogue du GLP-1 à un placebo, l'insuline, un antidiabétique oral ou un autre analogue du GLP-1

Recueil et analyse des données

L'extraction des données et l'évaluation de la qualité des études ont été réalisées par un auteur et vérifiées par un second. Les données ont été analysées par type d'agoniste du GLP-1 et par traitement de comparaison. Quand cela était approprié, les données ont été synthétisées dans une méta-analyse (différences moyennes et risques relatifs obtenus par un modèle à effets aléatoires).

Résultats principaux

Dix-sept essais contrôlés randomisés, comprenant des analyses pertinentes pour 6899 participants, ont été inclus dans l'analyse. Les études étaient le plus souvent de courte durée, 26 semaines en général.

En comparaison avec le placebo, tous les agonistes GLP-1 ont réduit le niveau d'hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c) d'environ 1%. L'exénatide 2 mg en prise hebdomadaire et le liraglutide 1,8 mg l'ont plus réduit que l'insuline glargine de respectivement 0,20% et 0,24%. L'exénatide 2 mg en prise hebdomadaire a réduit l'HbA1c plus que l'exénatide 10 μg en posologie bi-quotidienne et que la sitagliptine et la pioglitazone. Le liraglutide 1,8 mg a réduit l'HbA1c de 0,33% plus que l'exénatide 10 μg en prise bi-quotidienne. Le liraglutide a conduit à des améliorations de l'HbA1c comparables à celles des sulfonylurées, mais l'a plus réduit que la sitagliptine et la rosiglitazone.

Tant l'exénatide que le liraglutide ont conduit à une plus grande perte de poids que la plupart des comparateurs actifs, y compris chez les participants ne souffrant pas de nausée. L'hypoglycémie est survenue plus fréquemment chez les participants prenant concomitamment une sulfonylurée. Les agonistes du GLP-1 ont causé des effets gastro-intestinaux indésirables, principalement des nausées. Ces événements indésirables étaient plus forts au début, puis se calmaient. La fonction des cellules bêta a été améliorée avec des agonistes du GLP-1, mais l'effet n'a pas perduré au-delà de l'arrêt du traitement.

Aucune de ces études n'a été assez longue pour évaluer les effets positifs ou négatifs à long terme.

Conclusions des auteurs

Les agonistes du GLP-1 sont efficaces pour améliorer le contrôle glycémique.















與安慰劑比較,所有的GLP-1促效劑降低了糖化血紅素A1C(HBA1C)程度約1%。每週一次Exenatide 2毫克以及Liraglutideee 1.8毫克分別較胰島素GLARGINE多降低0.20%以及0.24%。每週一次Exenatide 2毫克降低的HBA1C較每天兩次Exenatide 10微克、sitagliptin以及PIOGLITAZONE為多。Liraglutideee 1.8毫克較每天兩次Exenatide 10微克多降低了HBA1C約0.33%。Liraglutideee與sulphonylureaS相較在HBA1C上有類似的改善,但其降低的較sitagliptin及ROSIGLITAZONE多。





Plain language summary

Glucagon-like peptide analogues for type 2 diabetes

Glucagon-like peptide analogues or agonists are a new kind of drug in the treatment of type 2 diabetes that are given by injection under the skin. They regulate glucose levels by stimulating glucose-dependent insulin secretion and biosynthesis, and by suppressing glucagon secretion, delaying gastric emptying and promoting satiety.  Various glucagon-like peptide-1 agonists are in use or in the licensing process, including exenatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide and LY2189265.

Seventeen randomised controlled trials of mostly moderate to high quality randomised approximately 6899 people with type 2 diabetes mellitus. Studies were mostly of short duration, usually 26 weeks. The longest duration study was 30 weeks. Of the seventeen studies, one compared albiglutide with placebo, two compared exenatide 10 µg twice daily against exenatide 2 mg once weekly, one compared exenatide 2 mg once weekly against insulin glargine, one compared exenatide 2 mg once weekly against pioglitazone and sitagliptin, five compared liraglutide with placebo, two compared liraglutide with sulphonylurea, one each compared exenatide twice daily with liraglutide, liraglutide with sitagliptin, liraglutide with rosiglitazone and liraglutide with insulin glargine, two compared taspoglutide with placebo and one each compared lixisenatide with placebo and LY2189265 with placebo. In people already treated with oral anti-diabetes drugs, addition of glucagon-like peptide analogues improved blood sugar control in comparison to placebo, rosiglitazone, pioglitazone or sitagliptin, but not always in comparison to insulin (for exenatide) or glimepiride (a sulphonylurea). Glucagon-like peptide analogous caused more weight loss than any of the comparison treatments. However, more nausea and other gastrointestinal effects such as diarrhoea or vomiting were seen, though these tended to wear off and were not seen in all participants. There was slightly more hypoglycaemia with glucagon-like analogous than with placebo, but generally less than with other anti-diabetic treatments. The incidence of hypoglycaemia occurred more frequently in participants taking concomitant sulphonylurea. The studies were not long enough to assess long-term side effects. None of the studies investigated mortality or morbidity.

Résumé simplifié

Analogues du GLP-1 dans le diabète de type 2

Les analogues ou agonistes du GLP-1 (Glucagon-like peptide 1) sont de nouveaux médicaments pour le traitement du diabète de type 2, administrés en injection sous-cutanée. Ils régulent la glycémie en stimulant la sécrétion et la biosynthèse gluco-dépendante d'insuline et en arrêtant la sécrétion de glucagon, retardant ainsi la vidange gastrique et augmentant l'impression de satiété. Divers agonistes du GLP-1 sont en usage ou en cours de demande d’autorisation de mise sur le marché, y compris l'exénatide, le liraglutide, l'albiglutide, le taspoglutide, le lixisénatide et le LY2189265.

Dix-sept essais contrôlés randomisés, de qualité moyenne à élevée pour la plupart, ont randomisé un total d'environ 6899 patients atteints de diabète de type 2. Les études étaient le plus souvent de courte durée, 26 semaines en général. L'étude la plus longue a duré 30 semaines. Sur les dix-sept études, une comparait l'albiglutide à un placebo, deux comparaient l'exénatide 10 μg en prise bi-quotidienne à l'exénatide 2 mg en prise hebdomadaire, une comparait l'exénatide 2 mg en prise hebdomadaire à l'insuline glargine, une comparait l'exénatide 2 mg en prise hebdomadaire à la pioglitazone et la sitagliptine, cinq comparaient le liraglutide à un placebo, deux comparaient le liraglutide à une sulfonylurée, d'autres études comparaient respectivement l'exénatide en prise bi-quotidienne au liraglutide, le liraglutide à la sitagliptine, le liraglutide à la rosiglitazone et le liraglutide à l'insuline glargine, deux comparaient le taspoglutide à un placebo et deux autres comparaient respectivement le lixisénatide et le LY2189265 à un placébo. Chez les personnes déjà traitées avec des médicaments antidiabétiques oraux, l'ajout d'analogues du GLP-1 a amélioré le contrôle de la glycémie en comparaison avec le placebo, la rosiglitazone, la pioglitazone ou la sitagliptine, mais pas toujours en comparaison avec l'insuline (pour l'exénatide) ou la glimépiride (une sulfonylurée). Les analogues du GLP-1 ont entrainé plus de perte de poids qu'aucun des traitements servant de comparaison. Cependant, plus de nausées et d’autres effets gastro-intestinaux tels que les diarrhées ou les vomissements ont été notés, même s'ils avaient tendance à s'atténuer et n'ont pas été observés chez tous les participants. Il y a eu légèrement plus d'hypoglycémie avec les analogues du GLP-1 qu'avec le placebo, mais généralement moins qu'avec d'autres traitements antidiabétiques. Les hypoglycémies étaient plus fréquentes chez les participants prenant concomitamment des sulfonylurées. Les études n'étaient pas assez longues pour permettre d'évaluer les effets secondaires à long terme. Aucune des études n’a évalué la mortalité ou la morbidité.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 23rd July, 2013
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français



昇糖素類似胜肽類似物或促效劑是第二型糖尿病治療中的新類型藥物,透過皮下注射給葯。它們藉由刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌與生物合成來調節葡萄糖高低,並藉由壓抑胰高血糖激素分泌,延遲胃的排空並促進飽足感。不同的昇糖素類似胜肽類似物增效劑已被使用或在核可的程序中,包含有exenatide、 liraglutide、albiglutide、taspoglutide、 lixisenatide與LY2189265。

17個大多數為中到高品質的隨機對照試驗,約有6899名民眾有第二型糖尿病。研究大多數是短期間,通常為26週。最長的研究期間是30週。在17個研究中,有1個比較了ALBIGLUTIDE與安慰劑,2個研究比較Exenatide每天兩次一次10微毫克與一週一次Exenatide 2毫克,一個研究比較一週一次Exenatide 2毫克與胰島素GLARGIN,一個研究比較一週一次Exenatide 2毫克對比PIOGLITAZONE與SITAGLIPTIN,5個研究比較Liraglutideee與安慰劑,兩個比較Liraglutideee與sulphonylurea,其中一個比較每天兩次Exenatide與Liraglutideee、Liraglutideee與SITAGLIPTIN、Liraglutideee與ROSIGLITAZONE以及Liraglutideee與胰島素GLARGINE,2個研究比較TASPOGLUTIDE與安慰劑以及還有一個比較LIXISENATIDE與安慰劑以及LY2189265與安慰劑。在已經使用口服抗糖尿病葯治療的民眾身上,增加昇糖素類似胜肽類似物,與安慰劑、rosiglitazone、pioglitazone或 sitagliptin相比較能改善血糖控制,但與胰島素(如Exenatide)或者是GLIMEPIRIDE(一種sulphonylurea)相比則不見得較好。昇糖素類似胜肽類似物與其他比較的治療相比造成比較多的體重減少。然而,會看到更多的噁心與其它腸胃的影響,像是腹瀉或嘔吐,雖然這些景像會逐漸消失且不會在所有參與者身上看到。使用昇糖素類似物使低血糖的情形稍微較安慰劑為多,但一般而言少於其他抗糖尿病治療。低血糖的情形比較頻繁的發生在伴隨服用sulphonylurea的參與者身上。研究的時間都不夠長不足以評估長期的副作用。這些研究中都沒有調查死亡率或發病率。


翻譯: East Asian Cochrane Alliance
翻譯補助: 台灣衛生福利部/台北醫學大學實證醫學研究中心