Intervention Review

Oral anticoagulation in patients with cancer who have no therapeutic or prophylactic indication for anticoagulation

  1. Elie A Akl1,*,
  2. Lara Kahale2,
  3. Irene Terrenato3,
  4. Ignacio Neumann4,
  5. Victor E D Yosuico5,
  6. Maddalena Barba6,
  7. Francesca Sperati3,
  8. Holger Schünemann7

Editorial Group: Cochrane Gynaecological Cancer Group

Published Online: 1 JUL 2014

Assessed as up-to-date: 9 FEB 2013

DOI: 10.1002/14651858.CD006466.pub5


How to Cite

Akl EA, Kahale L, Terrenato I, Neumann I, Yosuico VED, Barba M, Sperati F, Schünemann H. Oral anticoagulation in patients with cancer who have no therapeutic or prophylactic indication for anticoagulation. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 7. Art. No.: CD006466. DOI: 10.1002/14651858.CD006466.pub5.

Author Information

  1. 1

    American University of Beirut, Department of Internal Medicine, Beirut, Lebanon

  2. 2

    American University of Beirut, Faculty of Medicine, Beirut, Lebanon

  3. 3

    Regina Elena National Cancer Institute, Biostatistics-Scientific Direction, Rome, Italy

  4. 4

    Faculty of Medicine, Pontificia Universidad Católica de Chile, Department of Internal Medicine, Evidence Based Health Care Program, Santiago, Región metropolitana, Chile

  5. 5

    State University of New York at Buffalo, Department of Medicine, Buffalo, NY, USA

  6. 6

    Regina Elena National Cancer Institute, Division of Medical Oncology B - Scientific Direction, Rome, Italy

  7. 7

    McMaster University, Departments of Clinical Epidemiology and Biostatistics and of Medicine, Hamilton, ON, Canada

*Elie A Akl, Department of Internal Medicine, American University of Beirut, Riad El Solh St, Beirut, Lebanon. ea32@aub.edu.lb.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 1 JUL 2014

SEARCH

 

Abstract

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Background

Several basic research and clinical studies have led to the hypothesis that oral anticoagulants may improve the survival of patients with cancer through an antitumor effect in addition to their antithrombotic effect.

Objectives

To evaluate the efficacy and safety of oral anticoagulants in patients with cancer with no therapeutic or prophylactic indication for anticoagulation.

Search methods

We performed a comprehensive search for studies of anticoagulation in patients with cancer including 1. a February 2013 electronic search of the following databases: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, and EMBASE; 2. a handsearch of the American Society of Clinical Oncology (starting with its first volume, 1982) and of the American Society of Hematology (starting with the 2003 issue); 3. checking of references of included studies; 4. use of the 'related citation' feature in PubMed; and 5. searching clinical trials.gov for ongoing studies.

Selection criteria

Randomized controlled trials (RCTs) comparing vitamin K antagonist or other oral anticoagulants with no intervention or placebo in patients with cancer without clinical evidence of venous thromboembolism.

Data collection and analysis

Using a standardized data form, we extracted data on risk of bias, participants, interventions and outcomes of interest that included all-cause mortality, venous thromboembolism, major bleeding, and minor bleeding.

Main results

Of 9559 identified citations, seven RCTs (eight reports) fulfilled the inclusion criteria. The oral anticoagulant was warfarin in six of these RCTs and apixaban in the seventh RCT. The comparator was either placebo or no intervention. The use of warfarin had no effect on mortality at six months (risk ratio (RR) 0.98; 95% confidence interval (CI) 0.82 to 1.22), one year (RR 0.97; 95% CI 0.89 to 1.04), two years (RR 0.98; 95% CI 0.81 to 1.18), or five years (RR 0.92; 95% CI 0.83 to 1.01). One study assessed the effect of warfarin on venous thromboembolism and did not show or exclude a beneficial or detrimental of effect (RR 0.15; 95% CI 0.02 to 1.20). Warfarin increased both major bleeding (RR 4.24; 95% CI 1.86 to 9.65) and minor bleeding (RR 3.19; 95% CI 1.83 to 5.55). We judged the quality of evidence as moderate for all outcomes.

The study assessing the effect of apixaban did not show or exclude a beneficial effect or detrimental of apixaban on mortality at six months (RR 0.16; 95% CI 0.01 to 1.66); major bleeding (RR 0.62; 95% CI 0.06 to 6.63); and minor bleeding (RR 2.87; 95% CI 0.16 to 51.82). We judged the quality of evidence as low for all outcomes.

Authors' conclusions

Existing evidence does not suggest a mortality benefit from oral anticoagulation in patients with cancer while the risk for bleeding is increased.

 

Plain language summary

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Oral blood thinners in patients with cancer

Background

This review assessed the effects of oral anticoagulation (blood-thinning drugs) in people with cancer on survival, thromboembolic events, and bleeding outcomes.

Study characteristics

We searched the scientific literature for studies of anticoagulants in people with cancer. The evidence is current to February 2013.

Key results

We found six studies using warfarin and one study using apixaban. When considering people with cancer in general, warfarin did not reduce mortality, but did reduce the risk of venous clots while increasing the risk of minor and major bleeding. Apixaban reduced DVT and had no effect on death, major bleeding, or minor bleeding; however, this was in only one study.

Quality of the evidence

We judged the evidence on warfarin to be moderate quality and the evidence of apixaban as low quality.

 

Résumé scientifique

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Anticoagulation orale chez les patients cancéreux sans indication thérapeutique ou prophylactique pour l'anticoagulation

Contexte

Plusieurs études de recherche fondamentale et cliniques ont conduit à l'hypothèse que les anticoagulants oraux pourraient améliorer la survie des patients cancéreux au moyen d'un effet anti-tumoral, en plus de leur effet anti-thrombotique.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et l'innocuité des anticoagulants oraux chez les patients cancéreux sans indication thérapeutique ou prophylactique pour l'anticoagulation.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche exhaustive d'études sur l'anticoagulation chez les patients cancéreux, y compris 1) une recherche électronique en février 2013 des bases de données suivantes : registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE et EMBASE ; 2) une recherche manuelle de l'American Society of Clinical Oncology (à partir du premier volume, 1982) et de l'American Society of Hematology (à partir du numéro de 2003) ; 3) la vérification des références bibliographiques des études incluses ; 4) l'utilisation de la fonction « citations associées » dans PubMed ; et 5) des recherches d'essais en cours sur clinical trials.gov.

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés (ECR) comparant l'antivitamine K ou d'autres anticoagulants oraux à l'absence d'intervention ou à un placebo chez des patients cancéreux sans signe clinique de thromboembolie veineuse.

Recueil et analyse des données

À l'aide d'un formulaire de données standardisé, nous avons extrait les données sur le risque de biais, les participants, les interventions et les résultats d'intérêt, qui comprenaient la mortalité toutes causes, la thromboembolie veineuse, l'hémorragie majeure et mineure.

Résultats principaux

L'étude évaluant l'effet de l'apixaban n'a pas démontré ou exclu un effet bénéfique ou néfaste de l'apixaban sur la mortalité à six mois (RR 0,16 ; IC à 95 % de 0,01 à 1,66) ; les hémorragies majeures (RR 0,62 ; IC à 95 % de 0,06 à 6,63)  ou mineures (RR 2,87 ; IC à 95 % de 0,16 à 51,82). Nous avons évalué la qualité des preuves comme étant faible pour tous les critères de jugement.

Conclusions des auteurs

Les données existantes ne suggèrent aucun avantage sur la mortalité de l'anticoagulation orale chez les patients cancéreux, alors que le risque d'hémorragie est augmenté.

 

Résumé simplifié

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Anticoagulants oraux chez les patients atteints de cancer

Contexte

Cette revue a évalué les effets de l'anticoagulation orale (médicaments diluant le sang) chez les personnes atteintes d'un cancer sur la survie, les événements thromboemboliques et les critères hémorragiques.

Caractéristiques des études

Nous avons cherché dans la littérature scientifique des études sur des anticoagulants chez les personnes cancéreuses. Les preuves sont à jour jusqu'à février 2013.

Principaux résultats

Nous avons trouvé six études utilisant la warfarine et une étude utilisant l'apixaban. En prenant en compte les personnes atteintes de cancer en général, la warfarine n'a pas réduit la mortalité, mais a permis de réduire le risque de caillots veineux, tout en augmentant le risque de saignement mineur et majeur. L'apixaban a réduit l'occurrence de thrombose veineuse profonde (TVP) et n'a eu aucun effet sur les décès ou les hémorragies majeures ou mineures ; cependant, ce résultat provient d'une seule étude.

Qualité des preuves

Nous avons estimé que les éléments de preuve sur la warfarine étaient de qualité modérée, et sur l'apixaban, de qualité faible.

Notes de traduction