Chemotherapy for metastatic and recurrent cervical cancer

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Authors


Abstract

Background

Cervical cancer is the second most common cancer among women up to 65 years of age and is the most frequent cause of death from gynaecological cancers worldwide. A woman's risk of developing cervical cancer by 65 years of age ranges from 0.69% in developed countries to 1.38% in developing countries. Although screening by Pap smear should mean early detection at a curable stage for most women, many still present with advanced or metastatic disease with a worse prognosis. The addition of platinum-based chemotherapy to radiotherapy has improved outcome compared to radiotherapy alone; however, 30% to 50% fail to respond to treatment or develop recurrent disease. There are no standard treatment options for these patients, although platinum-based chemotherapy is frequently used and trials are on-going.

Objectives

To compare different types and combinations of cytotoxic chemotherapy for the treatment of metastatic/recurrent cervical cancer.

Search methods

We searched the Cochrane Gynaecological Cancer Group Specialised Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, Issue 1, 2012), MEDLINE (1950 to January 2012) and EMBASE (1980 to January 2012). The reference lists from these and those of review articles were also checked.

Selection criteria

All randomised controlled trials (RCTs) involving chemotherapy for metastatic/recurrent cervical cancer. Trials involving radiotherapy, chemoradiotherapy, intra-arterial chemotherapy, biological agents or immunomodulators were excluded.

Data collection and analysis

Three review authors independently reviewed trials for inclusion and data extraction and assessed risk of bias.

Main results

There were no data comparing best supportive care with chemotherapy. Cisplatin-based regimens are the most widely used and therefore we have concentrated on these trials. In terms of response rates some non-platinum regimens are equivalent but toxicity is higher. The most common cisplatin regimen was 50 mg/m2 day 1 q21days. Higher doses had similar survivals. There was no direct comparison between single-agent cisplatin and carboplatin. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were not adequately reported and quality of life (QoL) outcomes were incompletely documented. Combination regimens were more toxic than single agents, but in the limited reported data this did not appear to adversely affect QoL.

No significant difference in response rate by site of recurrence was found, although there was a trend towards improved response when the main site of disease was beyond the previously irradiated pelvis.

Authors' conclusions

Combination cisplatin-based chemotherapy could be a viable option for patients of good performance status with recurrent/metastatic cervical cancer, but further trials that report adequate survival and QoL data are sought. Response rates and improvements in survival are low. Cisplatin-based combinations have significant toxicity. Outcomes are poor and novel cytotoxic/biological agents and optimal scheduling need further investigation. Future trials need to stratify for and perform planned subgroup analysis with respect to previous treatment and site of recurrence.

Résumé scientifique

La chimiothérapie pour le cancer du col de l'utérus métastatique et récurrent

Contexte

Le cancer du col de l'utérus est le deuxième cancer le plus fréquent chez les femmes jusqu'à l'âge de 65 ans et est la cause la plus fréquente de décès par cancer gynécologique dans le monde. Le risque que court une femme de développer un cancer du col de l'utérus à l'âge de 65 ans varie de 0,69 % dans les pays développés à 1,38 % dans les pays en développement. Bien que le dépistage par un frottis de Papanicolaou devrait signifier une détection précoce à un stade curable pour la plupart des femmes, beaucoup sont pourtant prises en charge au moment où la maladie est à un stade avancé ou métastatique avec un très mauvais pronostic. L'ajout d'une chimiothérapie à base de platine à la radiothérapie a amélioré les résultats par rapport à la radiothérapie seule ; cependant, 30 % à 50 % sont en échec thérapeutique ou développent une maladie récurrente. Il n'existe aucune option de traitement standard pour ces patientes, bien que la chimiothérapie à base de platine soit fréquemment utilisée et que des essais soient en cours.

Objectifs

Comparer les différents types et combinaisons de chimiothérapie cytotoxique pour le traitement du cancer du col de l'utérus métastatique/récurrent.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du Groupe Cochrane sur les cancers gynécologiques, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, numéro 1, 2012), MEDLINE (1950 à janvier 2012) et EMBASE (1980 à janvier 2012). Les bibliographies de ces derniers et celles d'articles de revue ont également été vérifiées.

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés randomisés (ECR) impliquant une chimiothérapie pour le cancer du col de l'utérus métastatique/récurrent. Les essais impliquant la radiothérapie, la chimioradiothérapie, la chimiothérapie intra-artérielle, les agents biologiques ou les immunomodulateurs ont été exclus.

Recueil et analyse des données

Trois auteurs de la revue ont indépendamment évalué les essais à inclure et extrait les données, et évalué le risque de biais.

Résultats principaux

Il n'y avait aucune donnée comparant les meilleurs soins de soutien avec la chimiothérapie. Les schémas posologiques à base de cisplatine sont les plus largement utilisés et nous nous sommes donc concentrés sur ces essais. En termes de taux de réponse, certains schémas posologiques sans platine sont équivalents mais la toxicité est plus élevée. Le schéma posologique de cisplatine le plus fréquent était de 50 mg/m2 jour 1 fois tous les 21 jours. Les doses plus élevées ont entraîné des survies similaires. Il n'y avait aucune comparaison directe entre le cisplatine et le carboplatine en mono-agents. La survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP) n'étaient pas suffisamment indiquées et les résultats relatifs à la qualité de vie (QdV) étaient partiellement documentés. Les schémas posologiques combinés étaient plus toxiques que les agents seuls, mais dans les données limitées rapportées, cela ne paraissait pas affecter défavorablement la QdV.

Aucune différence significative en terme de taux de réponse par site de récurrence n'a été trouvée, même s'il existait une tendance à une meilleure réponse lorsque le site principal de la maladie était au-delà du pelvis précédemment irradié.

Conclusions des auteurs

Une combinaison de chimiothérapie à base de cisplatine pourrait représenter une option viable pour les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent/métastatique présentant un bon indice de performance, mais d'autres essais qui rendent compte de données de survie et de QdV adéquates sont recherchés. Les taux de réponse et les améliorations de la survie sont faibles. Les combinaisons à base de cisplatine ont une toxicité significative. Les résultats sont médiocres et de nouveaux agents cytotoxiques/biologiques ainsi qu'une planification optimale nécessitent des recherches supplémentaires. Les futurs essais doivent prévoir la stratification et effectuer une analyse planifiée en sous-groupe en ce qui concerne le traitement antérieur et le site de récurrence.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�

アブストラクト

転移性および再発性子宮頸癌に対する化学療法

背景

子宮頸癌は65歳までの女性で2番目に多い癌であり、世界の婦人科癌のうち最も多い死亡原因である。 65歳までに子宮頸癌を発症するリスクは先進国では0.69%、発展途上国では1.38%である。 パパニコロー塗抹標本試験でのスクリーニングにより、ほとんどの女性では根治可能な段階で早期に発見されることになっているが、 なお多くの女性に予後不良な進行性または転移性の病変がみられる。 白金製剤ベースの化学療法を放射線治療に追加することによって、放射線治療単独に比べてアウトカムが改善したものの、 30~50%は治療が無効であるか、再発をきたす。 これらの患者に対する標準的な治療選択肢はないが、白金製剤ベースの化学療法が使用されることが多く試験が進行中である。

目的

転移性/再発性子宮頸癌の治療に対する、異なるタイプ、またその併用の細胞傷害性化学療法を比較すること。

検索戦略

Cochrane Gynaecological Cancer Group Specialised Register、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL 2012年第1号)、MEDLINE(1950~2012年1月)、EMBASE(1980~2012年1月)を検索した。これらの参考文献リストおよびレビュー論文の参考文献リストもチェックした。

選択基準

転移性/再発性子宮頸癌に対する化学療法を含むすべてのランダム化比較試験(RCT)。放射線療法、化学放射線療法、動脈内化学療法、生物学的製剤あるいは免疫調節薬を含む試験は除外した。

データ収集と分析

3名のレビューアが選択およびデータ抽出について別々に試験を検討し、バイアスリスクを評価した。

主な結果

最善の支持ケアと化学療法を比較したデータはなかった。 シスプラチンベースのレジメンが最も広く使用されているため、これらの試験に焦点を当てることとした。 奏効率の点で非白金製剤のレジメンの一部は同等であったが毒性が高かった。 最も一般的なシスプラチンレジメンは50 mg/m2を1日目に投与し21日周期で繰り返すものであった。高用量での生存率は同程度であった。 シスプラチン単剤療法とカルボプラチン単剤療法の直接比較はなかった。 全生存(OS)および無進行生存(PFS)の報告は十分でなく、生活の質(QOL)のアウトカムの記述は不完全であった。 併用レジメンの方が単剤療法より毒性が高かったが、報告された限られたデータではこれがQOLに悪影響を及ぼした様子はなかった。 再発部位による奏効率の有意差は認められなかったが、病変の主要な部位が以前に照射を受けた骨盤の域を超えている場合、奏効率が改善する傾向がみられた。

著者の結論

シスプラチンベースの併用化学療法は、全身状態の良好な再発性/転移性子宮頸癌患者では実用可能な選択肢となりうるが、 十分な生存率およびQOLデータを報告するさらなる試験が求められている。奏効率および生存の改善率は低い。 シスプラチンベースの併用化学療法には有意な毒性がみられる。アウトカムは不良であり、 新規の細胞傷害性/生物学的薬剤および至適な投与スケジュールについてさらに検討する必要がある。 今後の試験では、以前の治療および再発部位について層別化しそのサブグループ解析を計画して実施する必要がある。

訳注

Translated by: MINDS

Translation supported by:

Plain language summary

Chemotherapy primarily aimed at improving length of life while maintaining quality of life for incurable cervical cancer

Cervical cancer often affects young women. Cancer that has come back after initial treatment (recurrent) or has already spread around the body at diagnosis (metastatic) is incurable so chemotherapy is aimed at improving length of life, while maintaining good quality of life. A literature search was conducted identifying 30 potential trials; four trials were excluded. The 26 clinical trials included in this review encompass a large range of different drugs, doses and combinations in a mixed group of patients over a long time period (1976 to 2011), making it difficult to compare treatment options. Although there are no trials directly comparing chemotherapy with symptomatic management alone, chemotherapy is widely used in this setting and assumed to be of benefit. Cisplatin and carboplatin chemotherapy were shown to shrink the cancer in 10% to 30% of patients and are widely used in current practice. Cisplatin chemotherapy when combined with other drugs has been shown to prolong survival by a few months compared with cisplatin alone, but with the cost of increased side effects. Other chemotherapy has been used, but has been found to be less effective or more toxic. Quality of life for patients on chemotherapy appears to be similar for cisplatin and cisplatin-based combinations. Nearly all patients in these studies were relatively fit and well prior to starting treatment, despite their cancer; these results may not be the same in patients who are not fit and well.

Résumé simplifié

La chimiothérapie vise principalement l'amélioration de la durée de vie tout en préservant la qualité de vie pour le cancer du col de l'utérus incurable.

Le cancer du col de l'utérus touche souvent les femmes jeunes. Le cancer qui est revenu après un traitement initial (récurrent) ou s'est déjà propagé dans le corps au moment du diagnostic (métastatique) est incurable, aussi la chimiothérapie a pour but d'améliorer la durée de vie, tout en conservant une bonne qualité de vie. Une recherche documentaire a été réalisée identifiant 30 essais potentiels ; quatre essais ont été exclus. Les 26 essais cliniques inclus dans cette revue englobent une large gamme de médicaments, de doses et de combinaisons différents dans un groupe mixte de patientes sur une longue période (de 1976 à 2011), ce qui rend difficile la comparaison des options de traitement. Bien qu'il n'y ait aucun essai comparant directement la chimiothérapie à une prise en charge symptomatique seule, la chimiothérapie est largement utilisée dans ce contexte et supposée être bénéfique. Les chimiothérapies par le cisplatine et par le carboplatine se sont avérées réduire le cancer chez 10 % à 30 % des patientes et sont largement utilisées dans la pratique actuelle. La chimiothérapie par le cisplatine, combinée avec d'autres médicaments, s'est avérée prolonger la survie de quelques mois par rapport au cisplatine seul, mais au prix d'une augmentation des effets secondaires. D'autres chimiothérapies ont été utilisées, mais elles se sont révélées moins efficaces ou plus toxiques. La qualité de vie des patientes en chimiothérapie semble être similaire pour le cisplatine et les combinaisons à base de cisplatine. Presque toutes les patientes dans ces études étaient en relativement bonne forme et se sentaient bien avant de commencer le traitement, en dépit de leur cancer ; ces résultats peuvent ne pas être les mêmes chez les patientes qui ne sont pas en bonne forme et ne se sentent pas bien.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�

平易な要約

治る見込みがない子宮頸癌患者の生活の質を維持しながら生存期間を改善させることを第一の目標とした化学療法

子宮頸癌はしばしば若い女性に発症します。最初の治療後に見つかった癌(再発)や診断された時点で既に体中に拡がっている癌(転移)は治る見込みがないため、 生活の質を維持しながら生存期間を改善することを目標に化学療法を行います。 文献検索を行って、対象となる可能性がある30件の試験を認め、4件を除外しました。 このレビューに組み入れた26件の臨床試験は、広範囲の様々な薬剤、投与量、併用方法を含み、 長期間(1976~2011年)にわたっており、様々な患者が対象となっているため、治療選択肢の比較を行うことは困難でした。 化学療法を対症療法のみと直接比べている試験はありませんでしたが、 このような状況では化学療法が広く使用され、有用であると考えられています。 シスプラチンやカルボプラチンを用いた化学療法により、10~30%の患者で癌が小さくなり、これらの化学療法が現在広く使用されています。 シスプラチンを他の薬と併用した場合、シスプラチン単独の投与に比べて数ヵ月生存期間が延長しましたが、副作用が増加しました。 他の化学療法も使用されていますが、有効性がやや劣るか毒性が高いことがわかっています。 化学療法を受けた患者の生活の質は、シスプラチン単独投与の患者とシスプラチンベースの併用療法を受けた患者で同程度と考えられました。 これらの研究の患者のほぼ全例で、癌はあるものの、治療開始前の健康状態が比較的良好でした。 そのため、これらの結果は健康状態の良くない患者には当てはまらない可能性があります。

訳注

Translated by: MINDS

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