Flavonoids for treating venous leg ulcers

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Authors


Abstract

Background

Venous leg ulcers are a major health burden: annually, in the UK alone, they contribute an estimated cost to the NHS of GBP 400 million. Flavonoids are a diverse group of naturally-occurring venotonic compounds that address certain microcirculatory parameters involved in venous leg ulcer pathophysiology.

Objectives

To evaluate the clinical effects of flavonoids on the healing of venous leg ulcers.

Search methods

In February 2013 we searched the Cochrane Wounds Group Specialised Register; The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2013, Issue 1); Ovid MEDLINE; Ovid MEDLINE (In-Process & Other Non-Indexed Citations); Ovid EMBASE; and EBSCO CINAHL. No date or language restrictions were applied. We checked reference lists of included trials, and contacted pharmaceutical companies.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) that investigated the efficacy of any flavonoid-containing compound on venous leg ulcer healing in adults.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed trials for the review and disagreements were referred to a third author. All rejected articles were double-checked by a third author. Assessment of risk of bias and data extraction were performed independently by two authors, discrepancies were resolved by referring to the third author.

Main results

Of the nine studies (1075 participants): five investigated Micronised Purified Flavonoid Fraction (MPFF), and four investigated hydroxyethylrutosides (HR).

Meta-analysis involving 723 participants from five trials - four of which were characterised by poor reporting - showed more venous leg ulcers were healed in the MPFF groups than in the control groups (RR 1.36; 95% CI 1.07 to 1.74). However, the most rigorously conducted trial, which was at low risk of bias, did not show any additional benefit of MPFF (RR 0.94; 95% CI 0.73 to 1.22). Since this trial was unpublished, the possibility of publication bias in trials involving flavonoids must be acknowledged. Overall, the quality of reporting of trials on HR was also poor. Pooling three trials, all at unclear risk of bias, involving 279 participants showed a statistically significant effect in favour of HR with respect to number of ulcers healed (RR 1.70; 95% CI 1.24 to 2.34).

Authors' conclusions

Although the overall estimate of the number of healed ulcers appeared to show a significant effect in favour of flavonoids (both MPFF and HR), this result needs to be interpreted cautiously, as most of these trials were poorly reported, and so had an unclear risk of bias for randomisation, allocation concealment, blinding and methods for addressing incomplete outcome data. There was also a possibility of publication bias.

Résumé scientifique

Les flavonoïdes pour le traitement des ulcères de jambe veineux

Contexte

Les ulcères de jambe veineux sont un problème majeur de santé : chaque année, dans le seul Royaume-Uni, ils coûtent environ 400 millions de GBP au NHS. Les flavonoïdes sont un groupe diversifié de composés veinotoniques naturels qui influencent certains paramètres de la microcirculation veineuse impliqués dans la physiopathologie des ulcères de jambe.

Objectifs

Évaluer les effets cliniques des flavonoïdes sur la cicatrisation des ulcères de jambe veineux.

Stratégie de recherche documentaire

En février 2013 nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les plaies et contusions, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (The Cochrane Library 2013, numéro 1), Ovid MEDLINE, Ovid MEDLINE (In-Process & Other Non-Indexed Citations), Ovid EMBASE et EBSCO CINAHL. Aucune restriction n'a été appliquée sur la date ou la langue. Nous avons effectué des recherches dans les bibliographies des essais inclus et contacté des sociétés pharmaceutiques.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés (ECR) ayant examiné l'efficacité d'un composé contenant des flavonoïdes sur la cicatrisation des ulcères de jambe veineux chez l'adulte.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment évalué les essais pour la revue et les désaccords ont été renvoyés à un troisième auteur. Tous les articles rejetés ont été revérifiés par un troisième auteur. L'évaluation du risque de biais et l'extraction des données ont été réalisées indépendamment par deux auteurs, les divergences ont été résolues par renvoi au troisième auteur.

Résultats principaux

Sur les neuf études (soit 1075 participants) : cinq avaient examiné la Fraction Flavonoïde Purifiée Micronisée (FFPM) et quatre les hydroxyéthylrutosides (HR).

La méta-analyse portant sur 723 participants à cinq essais - dont quatre étaient caractérisés par un mauvais compte-rendu - a montré que plus d'ulcères de jambe veineux avaient cicatrisé dans les groupes à FFPM que dans les groupes témoins (RR 1,36 ; IC 95% 1,07 à 1,74). Toutefois, l'essai le plus rigoureusement mené, qui présentait un faible risque de biais, n'avait pas mis en évidence de bénéfice supplémentaire de la FFPM (RR 0,94 ; IC 95% 0,73 à 1,22). Comme cet essai n'avait pas été publié, il faut admettre la possibilité d'un biais de publication dans les essais impliquant des flavonoïdes. Dans l'ensemble, la qualité de compte-rendu des essais sur les HR était aussi médiocre. Le regroupement de trois essais, tous à risque incertain de biais, impliquant 279 participants a montré un effet statistiquement significatif en faveur des HR quant au nombre d'ulcères cicatrisés (RR 1,70 ; IC 95% 1,24 à 2,34).

Conclusions des auteurs

Bien que l'estimation globale du nombre d'ulcères cicatrisés semblait montrer un effet significatif en faveur des flavonoïdes (tant FFPM que HR), ce résultat doit être interprété avec prudence car ces essais avaient pour la plupart des comptes-rendus médiocres et présentaient donc un risque incertain de biais quant à la randomisation, l'assignation secrète, la mise en aveugle et les méthodes pour gérer les données de résultat incomplètes. Il y avait aussi une possibilité de biais de publication.

アブストラクト

静脈性下腿潰瘍を治療するためのフラボノイド

背景

静脈性下腿潰瘍は、大きな健康上の負担となっている。英国だけでも、英国の国営医療制度(NHS)の推計400,000,000英国ポンド(GBP)が使われている。フラボノイドは、静脈性下腿潰瘍の病態生理に関わる特定の微小循環パラメーターを扱う多様なな天然の静脈強壮化合物のグループである。

目的

静脈性下腿潰瘍の治癒に対するフラボノイドの臨床効果を評価すること。

検索戦略

2013年2月、Cochrane Wounds Group Specialised Register、The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (「コクラン・ライブラリ」2013年第1号)、Ovid MEDLINE、Ovid MEDLINE (In-Process & Other Non-Indexed Citations)、Ovid EMBASEおよびEBSCO CINAHLを検索した。 日付や言語の制限は設けなかった。選択した試験の参考文献一覧を確認し、製薬会社に連絡を取った。

選択基準

成人の静脈性下腿潰瘍治癒に対するフラボノイド含有化合物の有効性を調べるランダム化比較試験(RCT)。

データ収集と分析

2名のレビュー著者が独立してレビュー用試験を評価し、意見の相違点は3人目の著者に問い合わせた。レビュー対象から外した論文は、すべて3人目の著者によって二重チェックされた。バイアスのリスクの評価およびデータ抽出は2名の著者が独立して実施したが、相違点は3人目の著者に問い合わせて解決した。

主な結果

9件の研究(1075例の参加者)のうち、5件の研究ではマイクロピュア・フラボノイド[Micronised Purified Flavonoid Fraction (MPFF)]、4件の研究ではヒドロキシエチルルトシド(HR)が調べられていた。

723例の参加者を対象とした5件の試験からメタアナリシスを実施したが、5件のうち4件の試験は質が悪かった。このメタアナリシスの結果、コントロール群と比較してMPFF群の方が静脈性下腿潰瘍の治癒率が高いことが示された(RR 1.36、95%CI 1.07~1.74)。しかし、バイアスのリスクが低く最も厳密に実施された試験では、MPFF群にさらなる利益は認められなかった(RR 0.94、95%CI 0.73~1.22)。この試験については未発表なので、フラボノイドに関する出版バイアスの可能性を認識しておかなければならない。HRに関する試験の報告の質も、総体的に低かった。バイアスのリスクがすべて不明な3件の試験を集積すると(279例の参加者を対象)、治癒した潰瘍の数についてHRを支持する統計学的に有意な効果が認められた(RR 1.70、95%CI 1.24~2.34)。

著者の結論

治癒した潰瘍の数の総体的推定は、フラボノイド(MPFFとHRの両者)を支持する有意な効果を示しているように思える。しかし、この結果は慎重に解釈する必要がある。これらの試験のほとんどの報告は質が悪く、ランダム化、割り付けの隠蔵化、盲検化および不完全なアウトカム・データの処理方法のバイアスのリスクが不明であった。出版バイアスの可能性もあった。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.1]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Flavonoids for treating venous leg ulcers

Venous leg ulcers (which appear as open sores) can be caused by a blockage or breakdown in the veins of the legs. Compression of the leg, using bandages or hosiery (stockings), is known to help heal venous ulcers. Flavonoids, which are commonly used as food supplements, occur in a variety of plant-based foods and beverages, including cocoas, chocolates, teas and red wines. They are sometimes used to try to promote ulcer healing in the leg. This review of clinical trials concluded that there is some evidence to show that flavonoids can help heal venous leg ulcers, however, many trials were not reported well, and we could not know for certain whether the apparently beneficial effects were real or not. This meant that we could not draw firm conclusions, or recommend routine use of flavonoids for people with leg ulcers. Larger and better conducted trials are needed to assess the true clinical effect of flavonoids.

Résumé simplifié

Les flavonoïdes pour le traitement des ulcères de jambe veineux

Les ulcères de jambe veineux (qui ont l'apparence de plaies ouvertes) peuvent être provoqués par une obstruction ou une perforation des veines des jambes. La compression de la jambe, au moyen de bandages ou de compressions élastiques (bas), est réputée pour aider à la cicatrisation des ulcères. Les flavonoïdes, qui sont couramment utilisés comme compléments alimentaires, se rencontrent dans toute une variété d'aliments et de boissons à base de plantes, comme le cacao, le chocolat, le thé et le vin rouge. Ils sont parfois utilisés pour tenter de favoriser la cicatrisation des ulcères de jambe. Cette revue d'essais cliniques a conclu qu'il existe des preuves que les flavonoïdes peuvent aider à guérir les ulcères de jambe veineux ; toutefois, le compte-rendu de nombreux essais n'avait pas été bien fait, et nous ne pouvions pas savoir avec certitude si les effets bénéfiques apparents étaient réels ou non. Cela signifiait que nous n'avons pas pu tirer de conclusions définitives, ni recommander une utilisation systématique des flavonoïdes pour les personnes souffrant d'ulcères de jambe. Des essais de plus grande taille et mieux menés seront nécessaires pour évaluer le véritable effet clinique des flavonoïdes.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 3rd June, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.

平易な要約

静脈性下腿潰瘍を治療するためのフラボノイド

静脈性下腿潰瘍(開放創として出現)は、下肢の静脈の閉塞または機能不全が原因となる。包帯や靴下(ストッキング)を用いた下肢の圧迫は、静脈性潰瘍の治癒を促進することで知られている。フラボノイドは、一般に補助食品として使用される。ココア、チョコレート、お茶、赤ワインなどの植物をベースにして作られた食品や飲料に含まれる。潰瘍治癒の促進目的で使用されることもある。臨床試験の本レビューでは、フラボノイドが静脈性下腿潰瘍の治癒を促進できることを示すエビデンスが一部あると結論づけた。しかし、多くの試験の報告の質は低く、有益と思われる効果が本当に存在するか否かは確信できなかった。つまり、確固たる結論を出すことはできず、下腿潰瘍のある人にフラボノイドをルーチンで使用することを推奨できない。フラボノイドの真の臨床効果を評価するには、より大規模で質の良い試験を実施する必要がある。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.1]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Streszczenie prostym językiem

Stosowanie flawonoidów w leczeniu żylnych owrzodzeń podudzi

Żylne owrzodzenia podudzi (widoczne jako otwarte rany) mogą powstawać z powodu zablokowania przepływu krwi lub uszkodzenia żył w kończynach dolnych. Stosowanie ucisku za pomocą bandaży lub pończoch, jest powszechnie znaną metodą, pomocną w gojeniu się żylnych owrzodzeń podudzi. Flawonoidy, które są powszechnie stosowane w suplementach diety, występują w różnych produktach spożywczych i napojach na bazie roślin w tym w kakao, czekoladzie, herbacie i czerwonym winie. Czasami stosowane są w celu wspomagania gojenia się owrzodzeń na kończynach dolnych. Wnioski z niniejszego przeglądu badań klinicznych mówią, że istnieją pewne dane naukowe wskazujące, że flawonoidy mogą być pomocne w żylnych owrzodzeniach podudzi. Jednakże, wiele badań nie zostało dobrze opisanych i nie możemy być pewni czy obserwowane korzystne efekty są rzeczywiste czy nie. Oznacza to, że nie możemy sformułować mocnych wniosków lub rekomendować rutynowego stosowania flawonoidów u osób z żylnymi owrzodzeniami podudzi. Niezbędne jest przeprowadzenie większych i lepszych metodologicznie badań w celu oceny rzeczywistych klinicznych efektów stosowania flawonoidów.

Uwagi do tłumaczenia

Tłumaczenie Magdalena Koperny Redakcja Joanna Zając