Get access

Hepatitis B immunisation in persons not previously exposed to hepatitis B or with unknown exposure status

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

The benefits and harms of hepatitis B vaccination in persons not previously exposed to hepatitis B infection or with unknown exposure status have not been established.

Objectives

To assess the benefits and harms of hepatitis B vaccination in people not previously exposed to hepatitis B infection or with unknown exposure status.

Search methods

Trials were identified from The Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, LILACS, Science Citation Index Expanded (last search, March 2007). Additionally, we contacted experts and vaccine manufacturers, and read through reference lists for eligible trials.

Selection criteria

Randomised clinical trials comparing hepatitis B vaccine versus placebo, no intervention, or another vaccine in persons not previously exposed to hepatitis B (HBsAg negative) or with unknown exposure status.

Data collection and analysis

The primary outcome was hepatitis B infection (detecting HBsAg, HBeAg, HBV DNA, or anti-HBc). Secondary outcomes were lack of sero-protection, antibody titre, clinical complications, adverse events, lack of compliance, and cost-effectiveness. Dichotomous outcomes were reported as relative risk (RR) with 95% confidence interval (CI), using intention-to-treat analysis assuming an unfavourable event for missing data. Sensitivity analyses based on methodological quality (risk of bias), available data analysis, intention-to-treat analysis assuming a favourable event for missing data, best-case scenario, and worst-case scenario were conducted.

Main results

Twelve trials were eligible. All had high risk of bias and reporting was inconsistent. Hepatitis B vaccine did not show a clear effect on the risk of developing HBsAg (RR 0.96, 95% CI 0.89 to 1.03, 4 trials, 1230 participants) and anti-HBc (RR 0.81, 95% CI 0.61 to 1.07; 4 trials, 1230 participants, random-effects) when data were analysed using intention-to-treat analysis assuming an unfavourable event for missing data. Analysis based on data of available participants showed reduced risk of developing HBsAg (RR 0.12, 95% CI 0.03 to 0.44, 4 trials, 576 participants) and anti-HBc (RR 0.36, 95% CI 0.17 to 0.76, 4 trials, 576 participants, random-effects). Intention-to-treat analysis assuming favourable outcome for missing data showed similar reduction in risk. Hepatitis B vaccination had an unclear effect on the risk of lacking protective antibody levels (RR 0.57, 95% CI 0.26 to 1.27, 3 trials, 1210 participants, random-effects). Development of adverse events was sparsely reported.

Authors' conclusions

In people not previously exposed to hepatitis B, vaccination has unclear effect on the risk of developing infection, as compared to no vaccination. The risk of lacking protective antibody levels as well as serious and non-serious adverse events appear comparable among recipients and non-recipients of hepatitis B vaccine.

Resumen

Inmunización para la hepatitis B en personas sin exposición previa a la hepatitis B o con estado de exposición desconocido

Antecedentes

No se han establecido los beneficios y daños de la vacunación para la hepatitis B en las personas sin exposición previa a la infección por hepatitis B o con estado de exposición desconocido.

Objetivos

Evaluar los beneficios y los daños de la vacunación para la hepatitis B en las personas sin exposición previa a la infección por hepatitis B o con estado de exposición desconocido.

Métodos de búsqueda

Los ensayos se identificaron en el registro de ensayos controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, LILACS, Science Citation Index Expanded (última búsqueda, marzo 2007). Además, se estableció contacto con expertos y fabricantes de vacunas y se buscó en las listas de referencias de los ensayos elegibles.

Criterios de selección

Los ensayos clínicos aleatorios que compararon la vacuna para la hepatitis B versus placebo, ninguna intervención u otra vacuna, en las personas sin exposición previa a la hepatitis B (HBsAg negativo) o con estado de exposición desconocido.

Obtención y análisis de los datos

El resultado primario era la infección por hepatitis B (detectada por HBsAg, HBeAg, ADN de HBV, o anti-HBc). Los resultados secundarios eran la ausencia de seroprotección, título de anticuerpo, complicaciones clínicas, eventos adversos, falta de cumplimiento y efectividad en relación con el costo. Los resultados dicotómicos se informaron como riesgo relativo (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95%, mediante el análisis de intención de tratar en el que se asumió un evento desfavorable en los datos faltantes. Se realizaron análisis de sensibilidad basados en la calidad metodológica (riesgo de sesgo), el análisis de datos disponibles, el análisis de intención de tratar en el que se asumió un evento favorable en los datos faltantes, el mejor y el peor escenario.

Resultados principales

Fueron elegibles 12 ensayos. Todos los ensayos tuvieron alto riesgo de sesgo y el informe no fue consistente. La vacuna para la hepatitis B no mostró un efecto claro sobre el riesgo de desarrollar el HBsAg (RR 0,96; IC del 95%: 0,89 a 1,03; cuatro ensayos, 1230 participantes) y el anti-HBc (RR 0,81; IC del 95%: 0,61 a 1,07; cuatro ensayos, 1230 participantes, efectos aleatorios) cuando los datos se analizaron con el análisis de intención de tratar, en el que se asumió un evento desfavorable en los datos faltantes. El análisis basado en los datos de los participantes disponibles mostró disminución del riesgo de desarrollar HBsAg (RR 0,12; IC del 95%: 0,03 a 0,44; cuatro ensayos, 576 participantes) y anti-HBc (RR 0,36; IC del 95%: 0,17 a 0,76; cuatro ensayos, 576 participantes, efectos aleatorios). El análisis de intención de tratar en el que se asumió el resultado favorable en los datos faltantes mostró reducción similar del riesgo. La vacunación para la hepatitis B tuvo un efecto poco claro sobre el riesgo de carecer de niveles protectores del anticuerpo (RR 0,57; IC del 95%: 0,26 a 1,27; tres ensayos, 1210 participantes, efectos aleatorios). Existen escasos informes sobre el desarrollo de eventos adversos.

Conclusiones de los autores

En las personas sin exposición previa a la hepatitis B, el efecto de la vacunación fue poco claro sobre el riesgo de contraer la infección, comparado con ninguna vacunación. El riesgo de carecer de niveles protectores del anticuerpo, así como de eventos adversos graves y no graves, parece equivalente entre los que recibieron y los que no recibieron la vacuna para la hepatitis B.

Plain language summary

In children or grown-ups who have not been previously exposed to hepatitis B infection or whose exposure status is not known, hepatitis B vaccination as compared with no hepatitis B vaccination has an unclear effect on the risk of developing hepatitis B infection

Several million people world-wide are infected with hepatitis B virus. The infection may cause serious short-term and long-term effects including portal hypertension, liver failure, liver cancer, and death. Hepatitis B vaccination is reported to be beneficial in some specific groups of people such as babies born to women infected with hepatitis B, health-care workers, and people with long-standing kidney failure. Whether hepatitis B vaccine is beneficial in people who have not been exposed to hepatitis B infection or those whose exposure status is not known is assessed in the present review.

Twelve randomised clinical trials fulfilled the inclusion criteria of this review. Primary analysis of the data based on criteria described beforehand (intention-to-treat model assigning unfavourable outcome for missing data) showed that hepatitis B vaccination has an unclear effect on the risk of developing hepatitis B infection. Analysis of data of available participants in the various trials showed that as compared to not vaccinating, hepatitis B vaccination reduces the risk of developing hepatitis B infection; by 88% for hepatitis B surface antigen marker and 62% for anti-core antibody marker. One should note, that these findings are based on only four randomised clinical trials of poor methodological quality involving 1230 participants. When compared with other vaccines or placebo, hepatitis B vaccination results in comparable risk of developing adverse events. This includes serious adverse events such as admission to hospital and convulsions, as well as less serious events such as fever, local redness, and pain. This shows that the risk of developing these adverse events is not more than with other vaccinations. There was not enough data to draw definite conclusions on the effect of hepatitis B vaccination on compliance and cost-effectiveness.

Resumen en términos sencillos

En los niños o personas en crecimiento sin exposición previa a la infección por hepatitis B o con estado de exposición desconocido, la vacunación para la hepatitis B comparada con ninguna vacunación para la hepatitis B tiene un efecto poco claro sobre el riesgo de desarrollar infección por hepatitis B

En el mundo, hay varios millones de personas infectadas con el virus de la hepatitis B. La infección puede causar efectos graves a corto y a largo plazo, como hipertensión portal, insuficiencia hepática, cáncer hepático y muerte. Se ha informado que la vacunación para la hepatitis B es beneficiosa en algunos grupos específicos de personas, como los recién nacidos, hijos de mujeres infectadas por la hepatitis B, los trabajadores de la asistencia sanitaria y las personas con insuficiencia renal de muchos años. En esta revisión, se evalúa si la vacuna para la hepatitis B es beneficiosa en las personas sin exposición previa a la infección por hepatitis B o con estado de exposición desconocido.

Doce ensayos clínicos aleatorios cumplieron los criterios de inclusión de esta revisión. El análisis primario de los datos basado en los criterios descritos anteriormente (modelo de intención de tratar con el resultado desfavorable en los datos faltantes), mostró que la vacunación para la hepatitis B tiene un efecto poco claro sobre el riesgo de contraer la infección por hepatitis B. El análisis de los datos de los participantes disponibles en los diversos ensayos mostró que comparada con la no vacunación, la vacunación para la hepatitis B reduce el riesgo de desarrollar la infección por hepatitis B; en un 88% para el marcador del antígeno de superficie de la hepatitis B y en un 62% para el marcador del anticuerpo antinuclear. Se debe observar que estos resultados se basan en sólo cuatro ensayos clínicos aleatorios de calidad metodológica deficiente, que incluyeron a 1230 participantes. Comparada con otras vacunas o con placebo, la vacunación para la hepatitis B tuvo un riesgo equivalente de desarrollo de eventos adversos. Incluye eventos adversos graves como el ingreso al hospital y las convulsiones, así como eventos menos graves como fiebre, rubor local y dolor. Estos resultados indican que el riesgo de desarrollar estos eventos adversos no es mayor que con otras vacunaciones. No hubo suficientes datos para plantear conclusiones definitivas sobre el efecto de la vacunación para la hepatitis B sobre el cumplimiento y la efectividad relacionada con el costo.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.