Antiplatelet drugs for polycythaemia vera and essential thrombocythaemia

  • Comment
  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Polycythaemia vera and essential thrombocythaemia are chronic Philadelphia-negative myeloproliferative disorders, which increase the risk of arterial and venous thrombosis as well as bleeding. In addition to the different therapeutic strategies available, aspirin is often used to prevent platelet aggregation.

Objectives

To quantify the benefit and harm of antiplatelet drugs for long-term primary and secondary prophylaxis of arterial and venous thrombotic events in patients with polycythaemia vera or essential thrombocythaemia.

Search methods

Our searched included the CENTRAL (The Cochrane Library, issue 1 2007), MEDLINE (1966 to 2007) and EMBASE (1980 to 2007) databases, online registers of ongoing trials and conference proceedings. The date of the last search was March 2007.

Selection criteria

All randomised controlled trials (RCTs) comparing long-term (>6 months) use of an antiplatelet drug versus placebo or no treatment in patients with polycythaemia vera or essential thrombocythaemia, diagnosed by established international criteria, with data for at least one of the selected outcomes, were included.

Data collection and analysis

Using a predefined extraction form, we collected and analysed the following data where appropriate: mortality from arterial and venous thrombotic events, mortality from bleeding episodes, fatal and non-fatal arterial thrombotic events, fatal and non-fatal venous thrombotic events, micro-circulation events, transient neurological and ocular manifestations, major and minor bleeding episodes, all-cause mortality and any adverse events. We based quantitative analysis of outcome data on an intention-to-treat principle. The overall treatment effect was estimated by the pooled odds ratio (OR) with 95% confidence interval (CI) using a fixed-effect model (Mantel-Haenszel).

Main results

Two RCTs that investigated 630 patients with an established diagnosis of polycythaemia vera, with no clear indication or contraindication to aspirin therapy, were included in this review. The use of aspirin, compared with placebo, was associated with a lower risk of fatal thrombotic events (although this benefit was not statistically significant (OR 0.20, 95% CI 0.03 to 1.14)) and did not increase the risk of major bleeding (OR 0.99, 95% CI 0.23 to 4.36). No studies have been published in patients with essential thrombocythaemia or studying other antiplatelet drugs.

Authors' conclusions

The available evidence suggests that the use of aspirin is associated with a statistically non-significant reduction in the risk of fatal thrombotic events, without an increased risk of major bleeding, when compared with no treatment in patients with polycythaemia vera who have no clear indication or contraindication to aspirin therapy.

Resumen

Fármacos antiplaquetarios para la policitemia vera y la trombocitopenia esencial

Antecedentes

La policitemia vera y la trombocitopenia esencial son trastornos mieloproliferativos crónicos con cromosoma Filadelfia negativo que aumentan el riesgo de trombosis venosa y arterial y de hemorragia. Además de las diferentes estrategias terapéuticas disponibles, la aspirina es a menudo utilizada para prevenir la agregación plaquetaria.

Objetivos

Cuantificar el beneficio y el daño de los fármacos antiplaquetarios para la profilaxis primaria y secundaria a largo plazo de los eventos trombóticos arteriales y venosos en los pacientes con policitemia vera y la trombocitopenia esencial.

Métodos de búsqueda

La búsqueda incluyó las bases de datos CENTRAL (The Cochrane Library, Número 1 2007), MEDLINE (1966 a 2007) y EMBASE (1980 a 2007), registros en línea de ensayos en curso y actas de congresos. La fecha de la última búsqueda fue marzo 2007.

Criterios de selección

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECAs) que compararon el uso a largo plazo (más de seis meses) de un fármaco antiplaquetario versus placebo o ningún tratamiento en los pacientes con policitemia vera o trombocitopenia esencial, diagnosticada mediante criterios internacionales establecidos, con datos para al menos una de las medidas de resultado seleccionadas.

Obtención y análisis de los datos

Se recopilaron y analizaron los siguientes datos con el uso de un formulario de extracción de datos predefinido cuando fue apropiado: mortalidad por eventos trombóticos arteriales y venosos, mortalidad por episodios hemorrágicos, eventos trombóticos arteriales fatales y no fatales, eventos trombóticos venosos fatales y no fatales, eventos que afectan la microcirculación, manifestaciones oculares y neurológicas transitorias, hemorragia grave y leve, mortalidad por todas las causas y cualquier evento adverso. El análisis cuantitativo de los datos de las medidas de resultado estuvo basado en el principio de intención de tratar (intention-to-treat analysis). El efecto global del tratamiento fue calculado con el odds ratio (OR) agrupado y un intervalo de confianza (IC) del 95% mediante el modelo de efectos fijos (Mantel-Haenszel).

Resultados principales

En esta revisión se incluyeron dos ECAs que investigaron 630 pacientes con un diagnóstico establecido de policitemia vera, sin indicación o contraindicación clara para el tratamiento con aspirina. El uso de la aspirina, en comparación con el placebo, se asoció con un riesgo menor de eventos trombóticos fatales (aunque este beneficio no fue estadísticamente significativo [OR 0,20; IC del 95%: 0,03 a 1,14]) y no aumentó el riesgo de hemorragia grave (OR 0,99; IC del 95%: 0,23 a 4,36). No se publicaron estudios en pacientes con trombocitopenia esencial o que evaluaran otros fármacos antiplaquetarios.

Conclusiones de los autores

Las pruebas disponibles indican que el uso de la aspirina está asociado con una reducción estadísticamente no significativa del riesgo de eventos trombóticos fatales, sin un mayor riesgo de hemorragia grave, en comparación con ningún tratamiento en pacientes con policitemia vera sin indicación o contraindicación clara para el tratamiento con aspirina.

Plain language summary

Antiplatelet drugs for preventing arterial and venous thrombotic events in patients with polycythaemia vera or essential thrombocythaemia

Low-dose aspirin as an antiplatelet therapy is the drug of choice for preventing cardiovascular events, but the potential risk of bleeding has limited its use in myeloproliferative disorders in the past. This review of 630 people in two trials found that in patients with polycythaemia vera and with no clear indication or contraindication to aspirin therapy, the trial evidence suggests that low-dose aspirin reduces the risk of fatal thrombotic events, without an increased risk of major bleeding. No studies in patients with essential thrombocythaemia have been published.

Resumen en términos sencillos

Fármacos antiplaquetarios para la prevención de eventos trombóticos arteriales y venosos en pacientes con policitemia vera o trombocitopenia esencial

La dosis baja de aspirina como tratamiento antiplaquetario es el fármaco preferido para prevenir los eventos cardiovasculares, pero el riesgo potencial de la hemorragia ha limitado su uso en los trastornos mieloproliferativos en el pasado. Esta revisión de 630 personas en dos ensayos encontró que en los pacientes con policitemia vera y sin indicación o contraindicación clara para el tratamiento con aspirina, las pruebas del ensayo sugieren que la dosis baja de aspirina reduce el riesgo de eventos trombóticos fatales, sin un mayor riesgo de hemorragia grave. No se publicaron estudios de pacientes con trombocitopenia esencial.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.