Intervention Review

Vaccines for prophylaxis of viral infections in patients with hematological malignancies

  1. Daniel KL Cheuk*,
  2. Alan KS Chiang,
  3. Tsz Leung Lee,
  4. Godfrey CF Chan,
  5. Shau Yin Ha

Editorial Group: Cochrane Haematological Malignancies Group

Published Online: 16 MAR 2011

Assessed as up-to-date: 17 MAY 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD006505.pub2


How to Cite

Cheuk DKL, Chiang AKS, Lee TL, Chan GCF, Ha SY. Vaccines for prophylaxis of viral infections in patients with hematological malignancies. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 3. Art. No.: CD006505. DOI: 10.1002/14651858.CD006505.pub2.

Author Information

  1. The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong SAR, China

*Daniel KL Cheuk, Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Pokfulam Road, Hong Kong SAR, China. cheukkld@hkucc.hku.hk.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 16 MAR 2011

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Abstract

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Background

Viral infections cause significant morbidity and mortality in patients with hematological malignancies. It remains uncertain whether viral vaccinations in these patients are supported by good evidence.

Objectives

We aimed to determine the effectiveness and safety of viral vaccines in patients with hematological malignancies.

Search methods

We searched Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, CINAHL (June 2010), reference lists of relevant papers, abstracts from scientific meetings and contacted vaccine manufacturers.

Selection criteria

Randomized controlled trials (RCTs) evaluating viral vaccines in patients with hematological malignancies were included.

Data collection and analysis

Relative risk (RR) was used for binary data and mean difference (MD) for continuous data. Primary outcome was incidence of infection. Secondary outcomes were mortality, incidence of complications and severe viral infection, hospitalization, immune response and adverse effects. Fixed-effect model was used in meta-analyses.

Main results

Eight RCTs were included, with 305 patients in the intervention groups and 288 in the control groups. They evaluated heat-inactivated varicella zoster virus (VZV) vaccine (two trials), influenza vaccines (five trials) and inactivated poliovirus vaccine (IPV) (one trial). Seven trials had high and one trial had moderate risk of bias.

VZV vaccine might reduce herpes zoster compared to no vaccine (RR 0.54, 95% CI 0.3 to 1.0, P=0.05), but not statistically significant. Vaccination also demonstrated efficacy in immune response but frequently caused local adverse effects. One trial reported severity score of zoster, which favored vaccination (MD 2.6, 95% CI 0.94 to 4.26, P=0.002).

Two RCTs compared inactivated influenza vaccine with no vaccine and reported lower risk of lower respiratory infections (RR 0.39, 95% CI 0.19 to 0.78, P=0.008) and hospitalization (RR 0.17, 95% CI 0.09 to 0.31, P<0.00001) in vaccine recipients. However, vaccine recipients more frequently experienced irritability and local adverse effects. There was no significant difference in seroconversion between one and two doses of influenza vaccine (one trial), or between recombinant and standard influenza vaccine (one trial), or influenza vaccine given with or without re-induction chemotherapy (one trial).

The IPV trial comparing vaccination starting at 6 versus 18 months after stem cell transplant (SCT) found no significant difference in seroconversion.

Authors' conclusions

Inactivated VZV vaccine might reduce zoster severity in adult SCT recipients. Inactivated influenza vaccine might reduce respiratory infections and hospitalization in adults with multiple myeloma or children with leukemia or lymphoma. However, the quality of evidence is low. Local adverse effects occur frequently. Further high-quality RCTs are needed.

 

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Varicella and influenza vaccines may reduce morbidity in patients with blood cancers

Viral infections cause significant disease and even death in patients with blood cancers. In the current systematic review of randomized controlled trials (RCTs) we aimed to evaluate the efficacy and safety of viral vaccines in these patients. The pre-defined primary outcome was incidence of the infection concerned. Secondary outcomes were mortality due to the viral infection, all-cause mortality, incidence of complications, incidence of severe viral infection, hospitalization rate, in vitro immune response and frequency of adverse effects. Eight RCTs were included. They evaluated heat-inactivated varicella zoster virus (VZV) vaccine (two trials), influenza vaccines (five trials) and inactivated poliovirus vaccine (one trial). There were no RCTs on other viral vaccines (hepatitis A, hepatitis B, measles, mumps, rubella). Only the two trials on VZV vaccine reported our pre-defined primary outcome. All trials reported some of the pre-defined secondary outcomes. We found that inactivated VZV vaccine might reduce the severity of herpes zoster when given before and after stem cell transplant in adults with lymphoma or leukemia. Inactivated influenza vaccine might reduce upper and lower respiratory infections and hospitalization in adults with multiple myeloma who are undergoing chemotherapy, or children with leukemia or lymphoma within two years post-chemotherapy. However, the quality of evidence is not high. Local adverse effects occur frequently with the vaccines, although serious adverse effects appear uncommon. Further high-quality RCTs are needed to clarify the benefits and optimal regimens of viral vaccines for patients with blood cancers.

 

Resumen

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Antecedentes

Vacunas para la profilaxis de las infecciones virales en pacientes con neoplasias hematológicas

Las infecciones virales causan morbilidad y mortalidad significativa en los pacientes con neoplasias hematológicas. Aún no puede precisarse si las vacunaciones virales en estos pacientes son apoyadas por pruebas convincentes.

Objetivos

Se procuró determinar la eficacia y la seguridad de las vacunas virales en pacientes con neoplasias hematológicas.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, CINAHL (junio 2010), en listas de referencias de artículos relevantes, resúmenes de reuniones científicas y se contactó con los fabricantes de la vacuna.

Criterios de selección

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECA) que evaluaban las vacunas virales en pacientes con neoplasias hematológicas.

Obtención y análisis de los datos

Se utilizó el riesgo relativo (RR) para los datos binarios y la diferencia de medias (DM) para los datos continuos. El resultado primario fue la incidencia de infección. Los resultados secundarios fueron: la mortalidad, la incidencia de complicaciones y la infección viral grave, la hospitalización, la respuesta inmunitaria y los efectos adversos. Se utilizó el modelo de efectos fijos en los metanálisis.

Resultados principales

Se incluyeron ocho ECA, con 305 pacientes en los grupos de intervención y 288 en los grupos de control. Estos ensayos evaluaron la vacuna contra el virus varicelazóster (VZV) inactivado con calor (dos ensayos), las vacunas contra la influenza (cinco ensayos) y la vacuna contra el poliovirus inactivo (IPV) (un ensayo). El riesgo de sesgo fue elevado en siete ensayos y moderado en uno.

La vacuna contra el VZV podría reducir el herpes zóster en comparación con ninguna vacuna (RR 0,54; IC del 95%: 0,3 a 1,0; p = 0,05), pero no de forma estadísticamente significativa. La vacunación también demostró la eficacia en la respuesta inmunitaria pero con frecuencia provocó efectos adversos locales. Un ensayo informó la puntuación de gravedad del zóster, que favorecía la vacunación (DM 2,6; IC del 95%: 0,94 a 4,26; p = 0,002).

Dos ECA compararon la vacuna contra la influenza inactiva con ninguna vacuna e informaron un menor riesgo de infecciones de las vías respiratorias inferiores (RR 0,39; IC del 95%: 0,19 a 0,78; p = 0,008) y hospitalización (RR 0,17; IC del 95%: 0,09 a 0,31; p < 0,00001) en las personas vacunadas. Sin embargo, las personas vacunadas experimentaron con mayor frecuencia irritabilidad y efectos adversos locales. No hubo diferencias significativas en la seroconversión entre una y dos dosis de la vacuna contra la influenza (un ensayo), o entre la vacuna contra la influenza recombinante y estándar (un ensayo), o la vacuna contra la influenza administrada con o sin quimioterapia de reinducción (un ensayo).

El ensayo de la IPV que comparó la vacunación que comenzaba a los 6 versus 18 meses después del trasplante de células madre (SCT) no halló diferencias significativas en la seroconversión.

Conclusiones de los autores

La vacuna contra el VZV inactivo podría reducir la gravedad del zóster en los adultos receptores de SCT. La vacuna contra la influenza inactiva podría reducir las infecciones respiratorias y la hospitalización en los adultos con mieloma múltiple o los niños con leucemia o linfoma. Sin embargo, la calidad de las pruebas es baja. Los efectos adversos locales ocurren frecuentemente. Se necesitan ECA adicionales de alta calidad.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Les vaccins pour la prophylaxie des infections virales chez les patients atteints d'hémopathies malignes

Contexte

Les infections virales provoquent une morbidité et une mortalité significatives chez les patients atteints d'hémopathies malignes. Il reste à déterminer si les vaccinations à base de virus inactivés chez ces patients sont soutenues par des preuves solides.

Objectifs

Nous avions pour objectif de déterminer l'efficacité et l'innocuité des vaccins à virus inactivés chez les patients atteints d'hémopathies malignes.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, CINAHL (juin 2010), les listes bibliographiques des articles pertinents, les abstracts de congrès scientifiques et nous avons contacté les laboratoires pharmaceutiques qui fabriquent les vaccins.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant les vaccins à virus chez les patients atteints d'hémopathies malignes ont été inclus.

Recueil et analyse des données

Nous avons utilisé le risque relatif (RR) pour les données binaires et la différence moyenne (DM) pour les données continues. Le principal critère de jugement était l'incidence de l'infection. Les critères de jugement secondaires étaient la mortalité, l'incidence des complications et de l'infection virale grave, les hospitalisations, la réponse immunitaire et les effets indésirables. Les méta-analyses ont été réalisées au moyen d'un modèle à effets fixes.

Résultats Principaux

Huit ECR ont été inclus, soit un total de 305 patients dans les groupes avec intervention et un total de 288 dans les groupes témoins. Ils ont évalué le vaccin à virus varicelle-zona (VVZ) inactivé par la chaleur (deux essais), les vaccins contre la grippe (cinq essais) et le vaccin de Salk (vaccin antipoliomyélitique inactivé) (un essai). Sept essais avaient un risque élevé et un essai avait un risque modéré de biais.

Le vaccin VVZ est susceptible de réduire le zona comparativement à l'absence de vaccination (RR 0,54, IC à 95 % 0,3 à 1,0, P= 0,05), mais pas de façon statistiquement significative. La vaccination a aussi démontré une efficacité quant à la réponse immunitaire mais a fréquemment provoqué des effets indésirables localisés. Un essai a rendu compte du score de gravité du zona, qui était en faveur de la vaccination (DM 2,6, IC à 95 % 0,94 à 4,26, P= 0,002).

Deux ECR ont comparé le vaccin contre la grippe à virus inactivé à l'absence de vaccination et ont rapporté un risque inférieur concernant les infections des voies respiratoires inférieures (RR 0,39, IC à 95 % 0,19 à 0,78, P = 0,008) et les hospitalisations (RR 0,17, IC à 95 % 0,09 à 0,31, P < 0,00001) chez les bénéficiaires du vaccin. Toutefois, les bénéficiaires du vaccin ont plus fréquemment ressenti une irritabilité et des effets indésirables localisés. Il n'y avait aucune différence significative concernant la séroconversion entre une et deux doses de vaccin contre la grippe (un essai), ou entre les vaccins contre la grippe recombinant et standard (un essai), ou le vaccin contre la grippe administré avec ou sans chimiothérapie de réinduction (un essai).

L'essai portant sur le vaccin antipoliomyélitique inactivé ayant comparé la vaccination commençant à 6 mois versus 18 mois après la greffe de cellules souches (GCS) n'a trouvé aucune différence significative pour ce qui est de la séroconversion.

Conclusions des auteurs

Le vaccin VVZ inactivé est susceptible de réduire la gravité du zona chez les adultes bénéficiaires d'une GCS. Le vaccin contre la grippe à virus inactivé est susceptible de réduire les infections des voies respiratoires et les hospitalisations chez les adultes atteints de myélome multiple ou les enfants atteints de leucémie ou de lymphome. Toutefois, la qualité des données est faible. Des effets indésirables localisés surviennent fréquemment. D'autres essais contrôlés randomisés (ECR) de haute qualité devront être réalisés.

 

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Les vaccins pour la prophylaxie des infections virales chez les patients atteints d'hémopathies malignes

Les vaccins contre la varicelle et la grippe peuvent réduire la morbidité chez les patients atteints de cancers du sang

Les infections virales provoquent des maladies significatives et même le décès chez les patients atteints de cancers du sang. Dans la revue systématique actuelle des essais contrôlés randomisés (ECR), nous avions pour objectif d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des vaccins viraux chez ces patients. Le principal critère de jugement prédéfini était l'incidence de l'infection concernée. Les critères de jugement secondaires étaient la mortalité due à l'infection virale, la mortalité toutes causes, l'incidence des complications, l'incidence de l'infection virale grave, le taux d'hospitalisation, la réponse immunitaire in vitro et la fréquence des effets indésirables. Huit ECR ont été inclus. Ils ont évalué le vaccin à virus varicelle-zona (VVZ) inactivé par la chaleur (deux essais), les vaccins contre la grippe (cinq essais) et le vaccin de Salk (vaccin antipoliomyélitique inactivé) (un essai). Aucun ECR ne portait sur des vaccins contre d'autres virus (hépatite A, hépatite B, rougeole, oreillons, rubéole). Seuls les deux essais portant sur le vaccin VVZ ont rendu compte de notre principal critère de jugement prédéfini. Les essais ont tous rendu compte de certains des critères de jugement secondaires prédéfinis. Nous avons constaté que le vaccin à virus VVZ inactivé pouvait réduire la gravité du zona lorsqu'il était administré avant et après une greffe de cellules souches chez des adultes atteints de lymphome ou de leucémie. Le vaccin contre la grippe inactivé est susceptible de réduire les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures et les hospitalisations chez les adultes atteints de myélome multiple qui suivent une chimiothérapie, ou les enfants atteints de leucémie ou de lymphome au cours des deux années post-chimiothérapie. Cependant, la qualité des preuves est médiocre. Des effets indésirables localisés apparaissent fréquemment avec les vaccins, même si des effets indésirables graves semblent rares. D'autres essais contrôlés randomisés (ECR) de haute qualité sont nécessaires pour clarifier les bénéfices et les schémas thérapeutiques optimaux des vaccins viraux chez les patients atteints de cancers du sang.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 30th January, 2013
Traduction financée par: Financeurs pour le Canada : Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux