Intervention Review

Mirtazapine versus other antidepressive agents for depression

  1. Norio Watanabe1,*,
  2. Ichiro M Omori2,
  3. Atsuo Nakagawa3,
  4. Andrea Cipriani4,
  5. Corrado Barbui4,
  6. Rachel Churchill5,
  7. Toshi A Furukawa6

Editorial Group: Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group

Published Online: 7 DEC 2011

Assessed as up-to-date: 1 JUL 2011

DOI: 10.1002/14651858.CD006528.pub2

How to Cite

Watanabe N, Omori IM, Nakagawa A, Cipriani A, Barbui C, Churchill R, Furukawa TA. Mirtazapine versus other antidepressive agents for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 12. Art. No.: CD006528. DOI: 10.1002/14651858.CD006528.pub2.

Author Information

  1. 1

    Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Department of Psychiatry & Cognitive-Behavioral Medicine, Nagoya, Aichi, Japan

  2. 2

    Toyokawa City Hospital, Department of Psychiatry, Aichi, Japan

  3. 3

    Keio University School of Medicine, Department of Psychiatry, Tokyo, Japan

  4. 4

    University of Verona, Department of Public Health and Community Medicine, Section of Psychiatry and Clinical Psychology, Verona, Italy

  5. 5

    University of Bristol, Academic Unit of Psychiatry, School of Social and Community Medicine, Bristol, UK

  6. 6

    Kyoto University Graduate School of Medicine / School of Public Health, Department of Health Promotion and Human Behavior, Kyoto, Japan

*Norio Watanabe, Department of Psychiatry & Cognitive-Behavioral Medicine, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Kawasumi 1, Mizuho-cho, Mizuho-ku, Nagoya, Aichi, 467-8601, Japan. noriow@med.nagoya-cu.ac.jp.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 7 DEC 2011

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Abstract

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Background

Mirtazapine has a unique mechanism of antidepressive action and is one of the commonly used antidepressants in clinical practice.

Objectives

The aim of the present review was to assess the evidence on the efficacy and acceptability of mirtazapine compared with other antidepressive agents in the acute-phase treatment of major depression in adults.

Search methods

We searched the Cochrane Collaboration Depression, Anxiety and Neurosis review group's specialised register (CCDANCTR), which includes relevant randomised controlled trials from the following bibliographic databases: The Cochrane Library (all years to April 2011), EMBASE, (1980 to July 2011) MEDLINE (1950 to July 2011) and PsycINFO (1974 to July 2011). Reference lists of the reports of relevant studies were checked and experts in the field contacted. The review was not limited to English-language articles.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) allocating participants with major depression to mirtazapine versus any other antidepressive agent.

Data collection and analysis

Two authors independently checked eligibility and extracted data on an intention-to-treat basis. The primary outcome was response to treatment. The secondary outcomes included dropouts and individual adverse events.

Meta-analyses were conducted using the random-effects model.

Main results

A total of 29 RCTs (n = 4974), mostly following up the participants for six weeks in outpatient clinics and inadequately reporting the risk of bias, were included. In comparison with tricyclic antidepressants (10 trials, n = 1553) there was no robust evidence to detect a difference between mirtazapine and tricyclics in terms of response at two weeks (odds ratio (OR) 0.85, 95% confidence interval (CI) 0.64 to 1.13) or at the end of acute-phase treatment (at 6 to 12 weeks) (OR 0.89, 95% CI 0.72 to 1.10). In comparison with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) (12 trials, n = 2626) mirtazapine was significantly more effective at two weeks (OR 1.57, 95% CI 1.30 to 1.88) and at the end of acute-phase treatment (OR 1.19, 95% CI 1.01 to 1.39). Mirtazapine was significantly more effective than a serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor (venlafaxine only, two trials, n = 415) at two weeks (OR 2.29, 95% CI 1.45 to 3.59) and at the end of acute-phase treatment (OR 1.53, 95% CI 1.03 to 2.25).

In terms of dropouts, there was no robust evidence to detect a difference between mirtazapine and other antidepressants. Mirtazapine was more likely to cause weight gain or increased appetite and somnolence than SSRIs but less likely to cause nausea or vomiting and sexual dysfunction.

Authors' conclusions

Some statistically significant and possibly clinically meaningful differences between mirtazapine and other antidepressive agents were found for the acute-phase treatment of major depression. Mirtazapine is likely to have a faster onset of action than SSRIs during the acute-phase treatment. Dropouts occur similarly in participants treated with mirtazapine and those treated with other antidepressants, although the adverse event profile of mirtazapine is unique.

 

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Mirtazapine versus other antidepressive agents for depression

Major depression is characterised by a persistent low mood and loss of interest and pleasure. These symptoms are often accompanied by loss of appetite, insomnia, fatigue, poor concentration, inappropriate guilty feelings and even suicide. Depression was the third leading cause of disease burden among all diseases experienced by humankind in 2002. Antidepressants are used in treatment for major depression. They are the mainstay of treatment. Among them, mirtazapine is known to have a unique pharmacological profile and thus is supposed to differ in its efficacy and adverse effects profile in comparison with other antidepressants.

The evidence from this review, which included findings from 29 randomised controlled trials (4974 participants in total), suggests that mirtazapine is likely to have a faster onset of action than the most frequently used type of antidepressants, which are the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). It would appear that mirtazapine is superior to SSRIs at the end of treatment over 6 to 12 weeks. Mirtazapine causes adverse events that lead to a similar frequency of dropouts as SSRIs and tricyclic antidepressants, although adverse event profile of mirtazapine is unique. Mirtazapine is likely to cause weight gain or increased appetite and somnolence but is less likely to cause nausea or vomiting and sexual dysfunction than SSRIs.

 

Resumen

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Mirtazapina versus otros agentes antidepresivos para la depresión

Antecedentes

La mirtazapina presenta un único mecanismo de acción antidepresiva y es uno de los antidepresivos usados comúnmente en la práctica clínica.

Objetivos

El objetivo de la presente revisión fue evaluar las pruebas sobre la eficacia y la aceptabilidad de la mirtazapina en comparación con otros agentes antidepresivos para el tratamiento de fase aguda de la depresión mayor en adultos.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Depresión, Ansiedad y Neurosis (Cochrane Collaboration Depression, Anxiety and Neurosis group, CCDANCTR), que incluye ensayos controlados con asignación aleatoria relevantes de las siguientes bases de datos bibliográficas: Cochrane Library (todos los años hasta abril 2011), EMBASE, (1980 hasta julio 2011) MEDLINE (1950 hasta julio 2011) y en PsycINFO (1974 hasta julio 2011). Se chequearon las listas de referencias de los informes de los estudios relevantes y se estableció contacto con los expertos en el área. Esta revisión no se limitó a artículos en inglés.

Criterios de selección

Ensayos controlados con asignación aleatoria (ECAs) que asignaron a los participantes con depresión mayor a la mirtazapina versus cualquier otro agente antidepresivo.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de forma independiente chequearon la elegibilidad y extrajeron los datos sobre la base de un análisis por intención de tratar (intention-to-treat analysis). La medida de resultado primaria fue la respuesta al tratamiento. Las medidas de resultado secundarias incluyeron los abandonos y los eventos adversos individuales.

Los metanálisis se realizaron mediante un modelo de efectos aleatorios.

Resultados principales

Se incluyó un total de 29 ECAs (n = 4 974), que en su mayoría siguieron a los participantes durante seis semanas en consultorios ambulatorios e informaron de un modo inadecuado el riesgo de sesgo. En comparación con los antidepresivos tricíclicos (10 ensayos, n = 1 553) no hubo pruebas consistentes para detectar una diferencia entre la mirtazapina y los tricíclicos en cuanto a la respuesta a las dos semanas (odds ratio [OR] 0,85; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,64 a 1,13) o al final del tratamiento de fase aguda (a las 6 a 12 semanas) (OR 0,89; IC del 95%: 0,72 a 1,10). En comparación con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs) (12 ensayos, n = 2 626), la mirtazapina fue significativamente más efectiva a las dos semanas (OR 1,57; IC del 95%: 1,30 a 1,88) y al final del tratamiento de fase aguda (OR 1,19; IC del 95%: 1,01 a 1,39). La mirtazapina fue significativamente más efectiva que un inhibidor de la recaptación de serotonina noradrenalina (venlafaxina solamente, dos ensayos, n = 415) a las dos semanas (OR 2,29; IC del 95%: 1,45 a 3,59) y al final del tratamiento de fase aguda (OR 1,53; IC del 95%: 1,03 a 2,25).

En cuanto a los abandonos, no hubo pruebas consistentes para detectar una diferencia entre la mirtazapina y otros antidepresivos. La mirtazapina tuvo mayor probabilidad de causar aumento de peso o incremento del apetito y somnolencia que los ISRSs aunque menor probabilidad de causar náuseas o vómitos y disfunción sexual.

Conclusiones de los autores

Se encontraron algunas diferencias estadísticamente significativas y quizás clínicamente significativas entre la mirtazapina y otros agentes antidepresivos para el tratamiento de fase aguda de la depresión mayor. Es probable que la mirtazapina tenga un inicio más rápido de la acción que los ISRSs durante el tratamiento de fase aguda. Los abandonos ocurren de modo semejante en los participantes tratados con mirtazapina y los tratados con otros antidepresivos, aunque el perfil de eventos adversos de la mirtazapina es único.

 

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Mirtazapina versus otros agentes antidepresivos para la depresión

Mirtazapina versus otros agentes antidepresivos para la depresión

La depresión mayor se caracteriza por decaimiento anímico persistente y pérdida del interés y el placer. Estos síntomas suelen estar acompañados por pérdida del apetito, insomnio, fatiga, falta de concentración, sentimientos inapropiados de culpa e incluso suicidio. La depresión fue la tercera causa principal de carga de morbilidad entre todas las enfermedades experimentadas por la humanidad en 2002. Los antidepresivos se usan en el tratamiento de la depresión mayor. Son la base del tratamiento. Entre ellos, se sabe que la mirtazapina tiene un perfil farmacológico único y por lo tanto se supone que difiere en su perfil de eficacia y de efectos adversos en comparación con otros antidepresivos.

Las pruebas de esta revisión, que incluyen hallazgos de 29 ensayos controlados con asignación aleatoria (4 974 participantes en total), sugieren que es probable que la mirtazapina tenga un inicio más rápido de la acción que el tipo de antidepresivos utilizado con mayor frecuencia, que son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs). Parecería que la mirtazapina es superior a los ISRSs al final del tratamiento durante seis a 12 semanas. La mirtazapina causa eventos adversos que dan lugar a una frecuencia similar de abandonos que la que causan los ISRSs y los antidepresivos tricíclicos, aunque el perfil de eventos adversos de la mirtazapina es único. Es probable que la mirtazapina cause aumento de peso o incremento del apetito y somnolencia aunque tiene menor probabilidad de causar náuseas o vómitos y disfunción sexual en comparación con los ISRSs.

Notas de traducción

Traducido por: Centro Cochrane Iberoamericano
Traducción patrocinada por: No especificada

 

Résumé

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Contexte

La mirtazapine a une action anti dépressive particulière et est couramment utilisée en pratique clinique pour traiter la dépression.

Objectifs

Le but de la présente revue était d'évaluer les données concernant l'efficacité et l'acceptabilité de la mirtazapine den la comparant avec d'autres antidépresseurs pour le traitement de la dépression majeure en phase aiguë chez l'adulte.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre des essais du groupe Cochrane sur la dépression, l’anxiété et la névrose (CCDANCTR), qui comprend des essais contrôlés randomisés pertinents provenant des bases de données bibliographiques suivantes : The Cochrane Library (toutes années jusqu'à avril 2011), EMBASE (de 1980 jusqu'à juillet 2011), MEDLINE (de 1950 jusqu'à juillet 2011) et PsycINFO (de 1974 jusqu'à juillet 2011). Les références bibliographiques inclues dans les études pertinentes ont été vérifiées et des experts du domaine ont été contactés. La revue n'était pas limitée aux articles en langue anglaise.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés (ECR) incluant des participants souffrant de dépression majeure traités avec de la mirtazapine versus un autre antidépresseur.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont, de façon indépendante, vérifié l'éligibilité et extrait les données en intention de traiter. Le critère principal était la réponse au traitement. Les critères secondaires incluaient les abandons et les effets indésirables constatés.

Des méta-analyses ont été réalisées avec un modèle à effets aléatoires

Résultats Principaux

Un total de 29 ECR (n = 4974) ont été inclus qui, le plus souvent, suivaient les participants pendant six semaines en cabinet et rapportaient les risques de biais de manière insuffisante. En comparaison avec les antidépresseurs tricycliques (10 essais, n = 1553), il n'y avait pas de preuve solide d'une différence entre la mirtazapine et les tricycliques en termes de réponse à deux semaines (rapport des cotes (OR) 0,85 ; intervalle de confiance (IC) à 95% 0,64 à 1,13) ou à la fin du traitement de la phase aiguë (après 6 à 12 semaines) (OR 0,89 ; IC 95% 0,72 à 1,10). En comparaison avec les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (12 essais, n = 2626), la mirtazapine était significativement plus efficace à deux semaines (OR 1,57 ; IC 95% 1,30 à 1,88) et à la fin du traitement de la phase aiguë (OR 1,19 ; IC 95% 1,01 à 1,39). La mirtazapine était significativement plus efficace qu'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (venlafaxine seulement, deux essais, n = 415) à deux semaines (OR 2,29 ; IC 95% 1,45 à 3,59) et à la fin du traitement de la phase aiguë (OR 1,53 ; 95% IC 1,03 à 2,25).

En termes d'abandons, il n'y avait pas de preuve solide d'une différence entre la mirtazapine et d'autres antidépresseurs. La mirtazapine était plus susceptible de causer une prise de poids, ou une augmentation de l'appétit et de la somnolence que les ISRS, mais elle était moins susceptible de causer des nausées, ou des vomissements, et une dysfonction sexuelle.

Conclusions des auteurs

Des différences statistiquement significatives, avec des différences cliniques significatives ont été trouvées entre la mirtazapine et d'autres antidépresseurs concernant le traitement de la dépression majeure en phase aiguë. La mirtazapine agit probablement plus rapidement que les ISRS durant le traitement en phase aiguë. Le taux d'abandon est similaire chez les participants traités à la mirtazapine et chez ceux traités avec d'autres antidépresseurs, bien que le profil des effets indésirables de la mirtazapine soit particulier.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

Résumé simplifié

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Mirtazapine versus autres antidépresseurs dans le traitement de la dépression

La dépression majeure est caractérisée par une humeur morose persistante et la perte d'intérêt et de plaisir. Ces symptômes sont souvent accompagnés d'une perte d'appétit, d'insomnie, de fatigue, d'un manque de concentration, d'un sentiment de culpabilité inapproprié, voire du suicide. En 2002, la dépression était la troisième cause principale de morbidité parmi toutes les maladies qui affectent l'humanité. Les antidépresseurs sont utilisés dans le traitement de la dépression majeure. Ils constituent la base du traitement. Parmi eux, la mirtazapine est connue pour son profil pharmacologique particulier ; son profil d'efficacité et d'effets indésirables est donc censé être différent de celui d'autres antidépresseurs.

Les données récoltées dans cette revue, qui comprenait les résultats de 29 essais contrôlés randomisés (4 974 participants au total), suggèrent que la mirtazapine agit probablement plus rapidement que le type d'antidépresseurs le plus fréquemment utilisé, à savoir les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Il semblerait que la mirtazapine soit supérieure aux ISRS à la fin du traitement après 6 à 12 semaines. La mirtazapine provoque des effets indésirables qui conduisent à une fréquence d'abandon similaire à celle des ISRS et des antidépresseurs tricycliques, bien que le profil des effets indésirables de la mirtazapine soit particulier. La mirtazapine est susceptible d'entrainer une prise de poids, ou une augmentation de l'appétit et de la somnolence, mais elle est moins susceptible que les ISRS de causer des nausées, ou des vomissements, et une dysfonction sexuelle.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st January, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français