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Intervention Review

Antiviral prophylactic intervention for chronic hepatitis C virus in patients undergoing liver transplantation

  1. Kurinchi Selvan Gurusamy1,*,
  2. Emmanuel Tsochatzis2,
  3. Brian R Davidson3,
  4. Andrew K Burroughs4

Editorial Group: Cochrane Hepato-Biliary Group

Published Online: 8 DEC 2010

Assessed as up-to-date: 21 AUG 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD006573.pub2


How to Cite

Gurusamy KS, Tsochatzis E, Davidson BR, Burroughs AK. Antiviral prophylactic intervention for chronic hepatitis C virus in patients undergoing liver transplantation. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 12. Art. No.: CD006573. DOI: 10.1002/14651858.CD006573.pub2.

Author Information

  1. 1

    Royal Free Campus, UCL Medical School, Department of Surgery, London, UK

  2. 2

    Royal Free Hospital, The Royal Free Sheila Sherlock Liver Centre and Division of Surgery, London, UK

  3. 3

    Royal Free Hospital and University College School of Medicine, University Department of Surgery, London, UK

  4. 4

    Royal Free Hospital, Liver Transplantation and Hepatobiliary Medicine, London, UK

*Kurinchi Selvan Gurusamy, Department of Surgery, Royal Free Campus, UCL Medical School, 9th Floor, Royal Free Hospital, Pond Street, London, NW3 2QG, UK. kurinchi2k@hotmail.com.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 8 DEC 2010

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Abstract

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Background

It is not clear whether prophylactic antiviral therapy is indicated in patients undergoing liver transplantation for chronic decompensated hepatitis C virus (HCV) infection.

Objectives

To compare the benefits and harms of different prophylactic anti-viral therapies for patients undergoing liver transplantation for chronic HCV infection.

Search methods

We searched The Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, and Science Citation Index Expanded until August 2010.

Selection criteria

Only randomised clinical trials irrespective of language, blinding, or publication status and comparing various prophylactic antiviral therapies (alone or in combination) in the prophylactic treatment of patients undergoing liver transplantation for chronic HCV infection.

Data collection and analysis

Two authors collected the data independently. We calculated the risk ratio (RR) or mean difference (MD) or hazard ratio (HR) with 95% confidence intervals (CI) using the fixed-effect and the random-effects models based on available case analysis.

Main results

A total of 477 liver transplant recipients undergoing liver transplantation for chronic HCV infection were randomised in eleven trials to various interventions and controls. The proportion of genotype I varied between 49% to 88% in the five trials that reported the genotype. Only one or two trials were included under each comparison. All the trials were of high risk of bias. There was no significant differences in the patient survival, graft rejection, re-transplantation, or HCV recurrence between intervention and control groups in any of the comparisons that reported these outcomes. None of the trials reported liver decompensation, primary graft non-function, intensive therapy unit stay, hospital stay, or quality of life. Life-threatening adverse events were not reported in either group in any of the comparisons. Up to 91% of patients required reduction in dose and up to 36% of patients required cessation of treatment in the various comparisons because of adverse events or because of patient's choice to stop treatment.

Authors' conclusions

There is currently no evidence to recommend prophylactic antiviral treatment to prevent recurrence of HCV infection either in primary liver transplantation or re-transplantation. Further randomised clinical trials with adequate trial methodology and adequate duration of follow-up are necessary.

 

Plain language summary

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No evidence to support use of preventive antiviral drugs in patients undergoing liver transplantation for hepatitis C viral infection

It is not clear whether antiviral therapy is indicated in patients undergoing liver transplantation for chronic liver disease incompatible with long-term survival resulting from hepatitis C virus (HCV) infection. We performed a Cochrane review of randomised clinical trials to assess the benefits and adverse events of the different antiviral treatments used for preventing the recurrence of chronic liver disease due to HCV infection. A total of 477 liver transplant recipients undergoing liver transplantation for chronic HCV infection were randomised in eleven trials to various interventions and controls. The proportion of genotype I (a subtype, which is more difficult to treat than other subtypes) varied between 49% to 88% in the five trials that reported the genotype. Only one or two trials were included under each comparison. All the trials were of high risk of systematic error bias. There was no statistically significant difference in the patient survival, liver graft survival (ie, requirement for retransplantation), or incidence of chronic liver disease due to HCV reinfection. None of the trials reported liver decompensation, primary graft non-function (graft failure before the liver graft starts functioning), intensive therapy unit stay, hospital stay, or quality of life. Life-threatening adverse events were not reported in either group in any of the comparisons. Up to 91% of patients required reduction in dose and up to 36% of patients required cessation of treatment in the various comparisons because of adverse events or because of patient's choice to stop treatment. Due to the limited number of patients and observed outcomes as well as due to the trials of systematic errors, it is not possible to advocate or refute prophylactic antivirals in patients undergoing liver transplantation. Further randomised clinical trials at low risk of random errors or systematic errors are necessary to assess the long-term survival benefits for various treatment options in these patients.

 

Resumen

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Antecedentes

Tratamiento antiviral para la hepatitis C crónica en pacientes sometidos a un trasplante hepático

No puede precisarse la indicación del tratamiento antiviral profiláctico en los pacientes sometidos a un trasplante hepático para la infección crónica por el virus de la hepatitis C (HCV) descompensada.

Objetivos

Comparar los efectos beneficiosos y perjudiciales de diferentes tratamientos antivirales profilácticos para los pacientes sometidos a trasplante hepático por una infección crónica por HCV.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane HepatoBiliar Group), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) en Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE y en Science Citation Index Expanded hasta agosto 2010.

Criterios de selección

Sólo se consideraron los ensayos clínicos con asignación aleatoria, de forma independiente del idioma, cegamiento o estado de publicación, que compararon diversos tratamientos antivirales (solos o en combinación) en el tratamiento profiláctico de pacientes sometidos a un trasplante hepático por una infección crónica por el HCV.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores recopilaron los datos de forma independiente. Se calculó el cociente de riesgos (CR) o la diferencia de medias (DM), o el cociente de riesgos instantáneos (CRI), con intervalos de confianza (IC) del 95%, con modelos de efectos fijos y de efectos aleatorios sobre la base del análisis de casos disponibles.

Resultados principales

En 11 ensayos, 477 receptores de trasplante hepático sometidos al trasplante por una infección crónica por HCV fueron asignados al azar a diversas intervenciones y controles. La proporción del genotipo I varió entre un 49% y un 88% en los cinco ensayos que informaron el genotipo. Sólo se incluyeron uno o dos ensayos en cada comparación. Todos los ensayos presentaron un alto riesgo de sesgo. No hubo diferencias significativas en cuanto a la supervivencia de los pacientes, el rechazo del trasplante, el nuevo trasplante o la recurrrencia del HCV entre los grupos de intervención y control en ninguna de las comparaciones que informaron estos resultados. Ninguno de los ensayos informó la descompensación hepática, la falta de función del trasplante primario, la estancia en la unidad de terapia intensiva, la estancia hospitalaria o la calidad de vida. No se informaron eventos adversos potencialmente mortales en ninguno de los grupos ni en ninguna de las comparaciones. Hasta un 91% de pacientes requirió una reducción de la dosis y hasta un 36% de pacientes requirió el cese del tratamiento en las diversas comparaciones debido a los eventos adversos o debido a que el paciente optó por interrumpirlo.

Conclusiones de los autores

Actualmente no hay pruebas a partir de las cuales recomendar el tratamiento antiviral profiláctico para prevenir la recurrencia de la infección por HCV en el trasplante hepático primario o en el nuevo trasplante. Se necesitan ensayos clínicos con asignación aleatoria adicionales con metodología adecuada y duración adecuada del seguimiento.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Prophylaxie antivirale pour la prévention de l'hépatite C chronique chez les patients subissant une transplantation hépatique

Contexte

On ne sait pas si un traitement antiviral prophylactique est indiqué chez les patients subissant une transplantation hépatique pour cause d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) chronique décompensée.

Objectifs

Comparer les avantages et les inconvénients de différents traitements anti-viraux prophylactiques destinés aux patients subissant une transplantation hépatique pour cause d'infection chronique par le VHC.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre des essais contrôlés du groupe Cochrane sur les affections hépato-biliaires, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) in The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE et Science Citation Expanded , jusqu'à août 2010.

Critères de sélection

Uniquement les essais cliniques randomisés, quels que soient la langue utilisée, la mise en aveugle et le statut de publication, comparant différentes thérapies antivirales prophylactiques (seules ou en combinaison) dans le traitement prophylactique de patients subissant une transplantation hépatique pour cause d'infection chronique par le VHC.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont recueilli les données de façon indépendante. Nous avons calculé le risque relatif (RR) ou la différence moyenne (DM) ou le rapport de risque (HR), avec intervalles de confiance (IC) à 95 %, à l'aide des modèles à effet fixe et à effets aléatoires, sur la base d'une analyse des cas disponibles.

Résultats Principaux

Au total, 477 patients ayant bénéficié d'une greffe du foie pour cause d'infection chronique par le VHC avaient été randomisés dans onze essais à des interventions et contrôles divers. La proportion du génotype I variait entre 49 % à 88 % dans les cinq essais qui rendaient compte du génotype. Seuls un ou deux essais ont été inclus pour chaque comparaison. Tous les essais présentaient un risque de biais élevé. Il n'y avait pas de différences significatives dans la survie des patients, le rejet de greffe, la re-transplantation ou la récurrence du VHC entre les groupes d'intervention et de contrôle, dans aucune des comparaisons ayant rendu compte de ces critères de résultat. Aucun des essais n'avait rendu compte de la décompensation hépatique, du non-fonctionnement primaire du greffon, de la durée de séjour en unité de soins intensifs, de la durée d'hospitalisation ou de la qualité de vie. Aucun événement indésirable mettant en cause le pronostic vital n'a été signalé dans aucun groupe de comparaison. Dans les différentes comparaisons, il avait fallu réduire la dose chez jusqu'à 91 % des patients et arrêter le traitement chez jusqu'à 36 % des patients en raison d'événements indésirables ou parce que le patient avait choisi d'arrêter le traitement.

Conclusions des auteurs

On ne dispose actuellement d'aucun élément permettant de recommander un traitement antiviral prophylactique pour prévenir la récurrence de l'infection par le VHC, que ce soit en cas de transplantation hépatique primaire ou de re-transplantation. De nouveaux essais cliniques randomisés, de méthodologie et de durée de suivi appropriées, sont nécessaires.

 

Résumé simplifié

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Prophylaxie antivirale pour la prévention de l'hépatite C chronique chez les patients subissant une transplantation hépatique

Aucune donnée n'étaye l'utilisation de médicaments antiviraux à titre préventif chez les patients subissant une transplantation du foie pour cause d'infection par le virus de l'hépatite C

On ne sait pas si un traitement antiviral est indiqué chez les patients subissant une transplantation hépatique pour cause de maladie chronique du foie causée par le virus de l'hépatite C (VHC) et incompatible avec la survie à long terme. Nous avons effectué une revue Cochrane des essais cliniques randomisés afin d'évaluer les bénéfices et les effets indésirables des différents traitements antiviraux utilisés pour prévenir la récidive de l'hépatopathie chronique due à une infection par le VHC. Au total, 477 patients ayant bénéficié d'une greffe du foie pour cause d'infection chronique par le VHC avaient été randomisés dans onze essais avec des interventions et des contrôles divers. La proportion du génotype I (un sous-type particulièrement difficile à traiter) variait entre 49 % à 88 % dans les cinq essais qui rendaient compte du génotype. Seuls un ou deux essais ont été inclus pour chaque comparaison. Tous les essais présentaient un risque élevé d'erreur systématique (biais). Il n'y avait pas de différence statistiquement significative quant à la survie du patient, à la survie du greffon hépatique (c.-à-d. la nécessité d'une retransplantation) ou l'incidence de l'hépatopathie chronique due à une réinfection par le VHC. Aucun des essais ne rendait compte de la décompensation hépatique, du non-fonctionnement primaire du greffon (échec de la greffe avant que le foie greffé commence à fonctionner), de la durée de séjour en unité de soins intensifs, de la durée d'hospitalisation ou de la qualité de vie. Dans aucune des comparaisons il n'avait été fait état d'évènements indésirables mettant en cause le pronostic vital. Dans les différentes comparaisons, il avait fallu réduire la dose chez jusqu'à 91 % des patients et arrêter le traitement chez jusqu'à 36 % des patients en raison d'événements indésirables ou parce que le patient avait choisi d'arrêter le traitement. En raison du nombre limité de patients et de critères de résultat observés, ainsi que des erreurs systématiques des essais, il n'est pas possible de prendre position pour on contre les antiviraux prophylactiques chez les patients subissant une greffe du foie. De nouveaux essais cliniques randomisés présentant un faible risque d'erreurs aléatoires ou d'erreurs systématiques seront nécessaires pour évaluer chez ces patients les avantages en termes de survie à long terme conférés par les différentes options de traitement.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 2nd May, 2013
Traduction financée par: Pour la France : Minist�re de la Sant�. Pour le Canada : Instituts de recherche en sant� du Canada, minist�re de la Sant� du Qu�bec, Fonds de recherche de Qu�bec-Sant� et Institut national d'excellence en sant� et en services sociaux.