Intervention Review

Homocysteine-lowering interventions for preventing cardiovascular events

  1. Arturo J Martí-Carvajal1,*,
  2. Ivan Solà2,
  3. Dimitrios Lathyris3

Editorial Group: Cochrane Heart Group

Published Online: 15 JAN 2015

Assessed as up-to-date: 12 FEB 2014

DOI: 10.1002/14651858.CD006612.pub4


How to Cite

Martí-Carvajal AJ, Solà I, Lathyris D. Homocysteine-lowering interventions for preventing cardiovascular events. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 1. Art. No.: CD006612. DOI: 10.1002/14651858.CD006612.pub4.

Author Information

  1. 1

    Iberoamerican Cochrane Network, Valencia, Venezuela

  2. 2

    CIBER Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Iberoamerican Cochrane Centre, Biomedical Research Institute Sant Pau (IIB Sant Pau), Barcelona, Catalunya, Spain

  3. 3

    "George Gennimatas" General Hospital, Thessaloniki, Greece

*Arturo J Martí-Carvajal, Iberoamerican Cochrane Network, Valencia, Venezuela. arturo.marti.carvajal@gmail.com.

Publication History

  1. Publication Status: New search for studies and content updated (no change to conclusions)
  2. Published Online: 15 JAN 2015

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Abstract

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Background

Cardiovascular disease, which includes coronary artery disease, stroke and congestive heart failure, is a leading cause of death worldwide. Homocysteine is an amino acid with biological functions in methionine metabolism. A postulated risk factor is an elevated circulating total homocysteine level, which is associated with cardiovascular events. The impact of homocysteine-lowering interventions, given to patients in the form of vitamins B6, B9 or B12 supplements, on cardiovascular events. This is an update of a review previously published in 2009 and 2013.

Objectives

To determine whether homocysteine-lowering interventions, provided in patients with and without pre-existing cardiovascular disease are effective in preventing cardiovascular events, as well as all-cause mortality and evaluate their safety.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL 2014, Issue 1), MEDLINE (1950 to January week 5 2014), EMBASE (1980 to 2014 week 6) and LILACS (1986 to February 2014). We also searched Web of Science (1970 to 7 February 2014). We handsearched the reference lists of included papers. We also contacted researchers in the field. There was no language restriction in the search.

Selection criteria

We included randomised controlled trials assessing the effects of homocysteine-lowering interventions for preventing cardiovascular events with a follow-up period of one year or longer. We considered myocardial infarction and stroke as the primary outcomes. We excluded studies in patients with end-stage renal disease.

Data collection and analysis

We performed study selection, 'Risk of bias' assessment and data extraction in duplicate. We estimated risk ratios (RR) for dichotomous outcomes. We measured statistical heterogeneity using the I2 statistic. We used a random-effects model.

Main results

In this second updated Cochrane Review, we identified no new randomised controlled trials. Therefore, this new version includes 12 randomised controlled trials involving 47,429 participants. In general terms, 75% (9/12) trials had a low risk of bias. Homocysteine-lowering interventions compared with placebo did not significantly affect non-fatal or fatal myocardial infarction (1743/23,590 (7.38%) versus 1247/20,190 (6.17%); RR 1.02, 95% confidence interval (CI) 0.95 to 1.10, I2 = 0%, high quality evidence), stroke (968/22,348 (4.33%) versus 974/18,957 (5.13%); RR 0.91, 95% CI 0.82 to 1.0, I2 = 11%, high quality evidence) or death from any cause (2784/22,648 (12.29%) versus 2502/19,250 (10.64%); RR 1.01, 95% CI 0.96 to 1.07, I2 = 6%, high quality evidence). Homocysteine-lowering interventions compared with placebo did not significantly affect serious adverse events (cancer) (1558/18,130 (8.59%) versus 1334/14,739 (9.05%); RR 1.06, 95% CI 0.98 to 1.13; I2 = 0%, high quality evidence).

Authors' conclusions

This second update of this Cochrane Review found no evidence to suggest that homocysteine-lowering interventions in the form of supplements of vitamins B6, B9 or B12 given alone or in combination should be used for preventing cardiovascular events. Furthermore, there is no evidence to suggest that homocysteine-lowering interventions are associated with an increased risk of cancer.

 

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Homocysteine-lowering interventions (B-complex vitamin therapy) for preventing cardiovascular events

Review question
We reviewed homocysteine-lowering interventions for preventing cardiovascular events.

Background
Cardiovascular disease is the number one cause of death worldwide. The most common causes of cardiovascular disease leading to both morbidity and mortality are ischaemic heart disease, stroke and congestive heart failure. Many people with cardiovascular diseases may be asymptomatic, but may have a high risk of developing myocardial infarction, angina pectoris or stroke (ischaemic, haemorrhagic or both). 'Emergent' or new risk factors for cardiovascular disease have recently been added to the established risk factors (which are diabetes mellitus, high blood pressure, active smoking and an adverse blood lipid profile). One of these risk factors is elevated circulating total homocysteine levels. Homocysteine is an amino acid and its levels in the blood are influenced by blood levels of B-complex vitamins: cyanocobalamin (B12), folic acid (B9) and pyridoxine (B6). High plasma total homocysteine levels are associated with an increased risk of atherosclerotic diseases (where there is a build-up of plaque in the arteries).

Study characteristics
In this second update, we included 12 studies involving 47,429 participants living in countries with or without mandatory fortification of foods. These studies compared different regimens of B-complex vitamins (cyanocobalamin (B12), folic acid (B9) and pyridoxine (B6)) with a control or any other comparison. The studies were published between 2002 and 2010.

Key results
We found no evidence that homocysteine-lowering interventions, in the form of supplements of vitamins B6, B9 or B12 given alone or in combination, at any dosage compared with placebo or standard care, prevent myocardial infarction or stroke, or reduce total mortality in participants at risk of or with established cardiovascular disease. Homocysteine-lowering interventions compared with placebo did not significantly affect serious adverse events (cancer).

Quality of evidence
Our confidence in the results of this review is high because the included trials we synthesised were of high quality and conducted with a large number of participants.

 

Résumé scientifique

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Interventions visant à réduire l'homocystéine pour prévenir les événements cardio-vasculaires

Contexte

Les maladies cardiovasculaires, qui comprennent la maladie coronarienne, l'accident vasculaire cérébral et l'insuffisance cardiaque congestive, sont une cause majeure de décès dans le monde. L'homocystéine est un acide aminé ayant des fonctions biologiques dans le métabolisme de la méthionine. Un facteur de risque supposé est un taux élevé d'homocystéine plasmatique totale, qui est associé à des événements cardiovasculaires. Nous avons étudié l'impact des interventions visant à réduire l'homocystéine, administrées aux patients sous forme de suppléments de vitamines B6, B9 ou B12, sur les événements cardiovasculaires. Ceci est une mise à jour d'une revue publiée précédemment en 2009 et 2013.

Objectifs

Déterminer si les interventions visant à réduire l'homocystéine fournies aux patients avec et sans maladie cardiovasculaire préexistante sont efficaces dans la prévention des événements cardiovasculaires ainsi que de la mortalité toutes causes, et évaluer leur sécurité.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL 2014, numéro 1), MEDLINE (de 1950 à la 5ème semaine de janvier 2014), EMBASE (de 1980 à la semaine 6 de 2014) et LILACS (de 1986 à février 2014). Nous avons aussi consulté Web of Science (de 1970 au 7 février 2014). Les listes bibliographiques des articles inclus ont fait l'objet de recherches manuelles. Nous avons également contacté des chercheurs spécialisés dans ce domaine. Aucune restriction concernant la langue n'a été appliquée à cette recherche.

Critères de sélection

Nous avons inclus les essais contrôlés randomisés évaluant les effets des interventions visant à réduire l'homocystéine dans la prévention des événements cardiovasculaires avec une période de suivi d'au moins un an. Nous avons utilisé l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral comme critères de jugement principaux. Nous avons exclu les études portant sur des patients atteints de néphropathie terminale.

Recueil et analyse des données

La sélection des études, l'évaluation des risques de biais et l'extraction de données ont été effectuées en double. Nous avons estimé le risque relatif (RR) pour les variables dichotomiques. L'hétérogénéité statistique a été mesurée au moyen de la statistique I2 . Nous avons utilisé un modèle à effets aléatoires.

Résultats principaux

Nous n'avons identifié aucun nouvel essai contrôlé randomisé pour cette deuxième mise à jour de revue Cochrane. Ainsi, cette nouvelle version inclut 12 essais contrôlés randomisés portant sur 47 429 participants. De façon générale, 75 % (9/12) des essais étaient à faible risque de biais. Par rapport au placebo, les interventions visant à réduire l'homocystéine n'ont pas eu d'influence significative sur les infarctus du myocarde non mortels ou mortels (1 743/23 590 (7,38 %) contre 1 247/20 190 (6,17 %) ; RR 1,02, intervalle de confiance (IC) à 95 % de 0,95 à 1,10, I2 = 0 %, preuves de qualité élevée), les accidents vasculaires cérébraux (968/22 348 (4,33 %) contre 974/18 957 (5,13 %) ; RR 0,91, IC à 95 % de 0,82 à 1,0, I2 = 11 %, preuves de qualité élevée) ou les décès toutes causes (2 784/22 648 (12,29 %) contre 2 502/19 250 (10,64 %) ; RR 1,01, IC à 95 % de 0,96 à 1,07, I2 = 6 %, preuves de qualité élevée). Par rapport au placebo, les interventions visant à réduire l'homocystéine n'ont pas eu d'influence significative sur les événements indésirables graves (cancer) (1 558/18 130 (8,59 %) contre 1 334/14 739 (9,05 %) ; RR 1,06, IC à 95 % de 0,98 à 1,13 ; I2 = 0 %, preuves de qualité élevée).

Conclusions des auteurs

Cette deuxième mise à jour de la revue Cochrane n'a trouvé aucune preuve suggérant que les interventions visant à réduire l'homocystéine sous forme de suppléments de vitamines B6, B9 ou B12 administrés seuls ou en combinaison devraient être utilisées pour la prévention des événements cardiovasculaires. En outre, il n'existe aucune preuve suggérant que les interventions visant à réduire l'homocystéine seraient associées à un risque accru de cancer.

 

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Interventions visant à réduire l'homocystéine (traitements à base de vitamines du complexe B) pour prévenir les événements cardio-vasculaires

Objectif de la revue
Nous avons étudié les interventions visant à réduire l'homocystéine dans la prévention les événements cardiovasculaires.

Contexte
La maladie cardiovasculaire est la première cause de mortalité partout dans le monde. Les causes les plus fréquentes de maladie cardiovasculaire entraînant morbidité et mortalité sont la cardiopathie ischémique, l'accident vasculaire cérébral et l'insuffisance cardiaque congestive. De nombreux patients atteints de maladies cardiovasculaires sont asymptomatiques mais peuvent présenter un risque élevé d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine et d'accident vasculaire cérébral (ischémique, hémorragique ou les deux). Des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire « émergents ou nouveaux » ont été récemment ajoutés aux facteurs de risque établis (diabète sucré, pression artérielle élevée, tabagisme actif et profil adverse de lipides sanguins). Des niveaux élevés d'homocystéine plasmatique totale (tHcy) sont l'un de ces facteurs de risque. L'homocystéine est un acide aminé dont les niveaux dans le sang sont influencés par les niveaux de complexe vitaminique B : cyanocobalamine (B12), acide folique (B9) et pyridoxine (B6). Des niveaux élevés ​​d'homocysteine plasmatique total sont associés à un risque accru de maladies athérosclérotiques (où il existe une accumulation de plaque dans les artères).

Caractéristiques des études
Dans cette deuxième mise à jour, nous avons inclus 12 études impliquant 47 429 participants vivant dans des pays avec ou sans enrichissement obligatoire des aliments. Ces études ont comparé différents schémas de vitamines du complexe B (cyanocobalamine (B12), acide folique (B9) et pyridoxine (B6)) par rapport à un témoin ou toute autre comparaison. Les études ont été publiées entre 2002 et 2010.

Principaux résultats
Nous n'avons identifié aucune preuve suggérant que, par rapport à un placebo ou à des soins habituels, les interventions visant à réduire l'homocystéine à l'aide de suppléments de vitamines B6, B9 ou B12 seuls ou combinés, quelle que soit la dose administrée, préviennent les infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux ou réduisent la mortalité totale chez les participants à risque ou atteints d'une maladie cardiovasculaire établie. Par rapport au placebo, les interventions visant à réduire l'homocystéine n'ont pas eu d'influence significative sur les événements indésirables graves (cancer).

Qualité des preuves
Notre confiance dans les résultats de cette revue est élevée parce que les essais inclus que nous avons synthétisés étaient de haute qualité et menés auprès d'un grand nombre de participants.

Notes de traduction

Traduction réalisée par le Centre Cochrane Français

 

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Snižavanje homocisteina (terapija vitaminima B kompleksa) za sprječavanje srčano-žilnih incidenata

Istraživačko pitanje
Analizirana je djelotvornost i sigurnost postupaka za snižavanje razine homocisteina za sprječavanje srčano-žilnih incidenata.

Dosadašnje spoznaje
Srčano-žilne (kardiovaskularne) bolesti su na prvom mjestu smrtnosti u svijetu. Najčešći uzroci zbog kojih srčano-žilne bolesti vode do pobola i smrtnosti su ishemijska srčana bolest, moždani udar i kongestivno srčano zatajenje. Mnogi ljudi sa srčano-žilnim bolestima mogu biti bez simptoma, ali mogu imati visok rizik za razvijanje infarkta miokarda, angine pectoris ili moždanog udara (ishemijskog, hemoragičnog ili oba). Nedavno su za utvrđivanje rizika od srčano-žilnih bolesti dodani novi rizični čimbenici, uz one već dobro poznate kao što su šećerna bolest, visok krvni tlak, aktivno pušenje i nepovoljan profil lipida u krvi. Jedan od tih novih rizičnih čimbenika je i povišena razina ukupnog cirkulirajućeg homocisteina. Homocistein je aminokiselina čija razina u krvi je pod utjecajem krvne razine vitamina B kompleksa: cijanokobalamin (B12), folna kiselina (B9) i piridoksin (B6). Visoka plazmatska razina homocisteina je povezana s povećanim rizikom za aterosklerotske bolesti (riječ je o nakupljanju plakova u arterijama).

Karakteristike istraživanja
U ovom drugom obnavljanju Cochrane sustavnog pregleda uključeno je 12 studija s ukupno 47.429 sudionika iz zemalja sa ili bez obaveznog obogaćivanja namirnica pojedinim sastojcima. Ovim su studijama uspoređene različite skupine vitamina B kompleksa (B12, B9 i B6) s kontrolom ili nekom drugom usporedbom. Studije su objavljene između 2002. i 2010. godine.

ključni rezultati
Nije pronađen dokaz da intervencija snižavanja razine homocisteina, u obliku dodatka vitamina B6, B9 ili B12 davanih pojedinačno ili u kombinaciji, u bilo kojoj dozi u usporedbi s placebom ili standardnom njegom, sprječava infarkt miokarda ili moždani udar, ili smanjuje smrtnost u osoba s rizikom ili pacijenata s razvijenim srčano-žilnim bolestima. Intervencije snižavanja homocisteina u usporedbi s placebom nisu pokazale značajan utjecaj na ozbiljne štetne učinke (kao što je karcinom).

Kvaliteta dokaza
Autori ove rezultate smatraju visoko pouzdanima jer su sve uključene studije bile visoke kvalitete i uključile su velik broj ispitanika.

Bilješke prijevoda

Cochrane Hrvatska
Prevela: Ivana Miošić
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr