Intervention Review

Aripiprazole versus placebo for schizophrenia

  1. Ravindra B Belgamwar1,*,
  2. Hany George G El-Sayeh2

Editorial Group: Cochrane Schizophrenia Group

Published Online: 10 AUG 2011

Assessed as up-to-date: 19 SEP 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD006622.pub2


How to Cite

Belgamwar RB, El-Sayeh HGG. Aripiprazole versus placebo for schizophrenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 8. Art. No.: CD006622. DOI: 10.1002/14651858.CD006622.pub2.

Author Information

  1. 1

    Lymebrook Mental Health Centre, Newcastle Under Lyme, Staffordshire, UK

  2. 2

    Harrogate District Hospital, Briary Wing, Harrogate, West Yorkshire, UK

*Ravindra B Belgamwar, Lymebrook Mental Health Centre, Bradwell Hospital Site, Newcastle Under Lyme, Staffordshire, ST5 4LD, UK. ravindrab.belgamwar@northstaffs.nhs.uk. ravindrab.belgamwar@northstaffs.nhs.uk.

Publication History

  1. Publication Status: New
  2. Published Online: 10 AUG 2011

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Abstract

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Background

First generation 'typical' antipsychotics such as chlorpromazine and haloperidol have been the mainstay of treatment up until the introduction of the second generation 'atypical' antipsychotics such as risperidone and olanzapine. Typical and atypical antipsychotics do provide a treatment response for most people with schizophrenia, whether a reduction in psychotic episodes or a lessening in the severity of their illness. However, a proportion of people still do not respond adequately to antipsychotic medication. Additionally, atypical and especially typical antipsychotics are associated with serious adverse effects, which can often compromise compliance with medication and therefore increase the incidences of relapse. In this review we examine the effects of aripiprazole compared with placebo.

Objectives

To evaluate the effects of aripiprazole compared with placebo for people with schizophrenia and schizophrenia-like psychoses.

Search methods

We searched the Cochrane Schizophrenia Group Trials Register (January 2008) which is based on regular searches of BIOSIS, CENTRAL, CINAHL, EMBASE, MEDLINE and PsycINFO. For this update, we carried out an initial search in May 2007 and a second search in August 2008.

Selection criteria

We included all randomised trials comparing aripiprazole with placebo in people with schizophrenia or schizophrenia-like psychosis.

Data collection and analysis

We extracted data independently. For dichotomous data we calculated risk ratios (RR) and their 95% confidence intervals (CI) on an intention-to-treat basis based on a fixed-effect model. We calculated numbers needed to treat/harm (NNT/NNH) where appropriate. For continuous data, we calculated mean differences (MD) again based on a fixed-effect model.

Main results

Despite the fact that 2585 people participated in nine randomised aripiprazole studies, we were unable to extract any usable data on death, service outcomes, general functioning, behaviour, engagement with services, satisfaction with treatment; economic outcomes or cognitive functioning. In general, study attrition was very large for all studies over four weeks' duration. There was high attrition in most of the included studies. Fewer people left the aripiprazole group compared with those in the placebo group (n = 2585, 9 RCTs, RR 0.73 CI 0.60 to 0.87). Compared with placebo, aripiprazole significantly decreased relapse in both the short (n = 310, 1 RCT, RR 0.59 CI 0.45 to 0.77) and medium term (n = 310, 1 RCT, RR 0.66 CI 0.53 to 0.81). It also produced better compliance with study protocol (n = 2275, 8 RCTs, RR 0.74 CI 0.59 to 0.93). Aripiprazole may decrease prolactin levels below those expected from placebo (n = 305, 2 RCT, RR 0.21 CI 0.11 to 0.37). Insomnia (˜23%) and headaches (˜15%) were commonly reported in both groups, with no significant difference.

Authors' conclusions

Aripiprazole may be effective for the treatment of schizophrenia. Aripiprazole has a lower risk of raised prolactin and prolongation of the QTc interval. Clearly reported pragmatic short-, medium- and long-term randomised controlled trials should be undertaken to determine its position in everyday clinical practice.

 

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Aripiprazole versus placebo for schizophrenia

Schizophrenia is one of the major psychiatric disorders; it affects individuals' thinking, perception, affect and behaviour. It can occur in around 1% of the population. Aripiprazole is one of the newer antipsychotic medications introduced for the treatment of schizophrenia. When compared with placebo, people taking aripiprazole had fewer relapses, smaller numbers of participants left study early, and needed less additional antipsychotic medications. Insomnia and headache were the most commonly reported side effects, but were not much difference to placebo. Side effects such as akathisia, nausea and weight gain occurred more in the aripripazole group as compared to placebo. There has been a worry with newer antipsychotic medications and their effect on conductance problems in the heart, impaired glucose levels and excessive production of prolactin (which can cause unpleasant breast pain and secretion). On the limited evidence available (due to participants leaving early and fewer studies) aripiprazole appears to have a similar effect to that of placebo. The overall finding on its efficacy in treating schizophrenia is unchanged from those found in the original review.

 

Resumen

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Antecedentes

Aripiprazol versus placebo para la esquizofrenia

Los antipsicóticos “típicos” de primera generación como la clorpromazina y el haloperidol fueron la base del tratamiento hasta la introducción de la segunda generación de antipsicóticos “atípicos” como la risperidona y la olanzapina. La mayoría de los pacientes tiene una respuesta al tratamiento con antipsicóticos típicos y atípicos, ya sea en forma de reducción de los episodios psicóticos o de disminución de la gravedad de la enfermedad. Sin embargo, una proporción de personas aún no responde adecuadamente a la medicación antipsicótica. A su vez, los antipsicóticos atípicos y en particular los típicos se asocian con efectos adversos graves, que a menudo pueden comprometer el cumplimiento con la medicación e incrementar la incidencia de recurrencia. En esta revisión, se examinan los efectos del aripiprazol comparado con placebo.

Objetivos

Evaluar los efectos del aripiprazol comparado con placebo en pacientes con esquizofrenia y psicosis similares a la esquizofrenia.

Estrategia de búsqueda

Se buscó en el Registro de Ensayos del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia Group) (enero de 2008), el cual se basa en búsquedas regulares en BIOSIS, CENTRAL, CINAHL, EMBASE, MEDLINE y PsycINFO. Para esta actualizacón, se realizó una búsqueda inicial en mayo 2007 y una segunda búsqueda en agosto 2008.

Criterios de selección

Se incluyeron todos los ensayos aleatorios que comparaban aripiprazol con placebo en pacientes con esquizofrenia o psicosis similares a la esquizofrenia.

Obtención y análisis de los datos

Se extrajeron los datos de forma independiente. Para los datos dicotómicos, se calcularon los cocientes de riesgos (CR) y sus intervalos de confianza (IC) del 95% sobre la base de la intención de tratar, mediante un modelo de efectos aleatorios. Cuando fue apropiado se calcularon los números necesarios para tratar/dañar (NNT/NND). Para los datos continuos, se calcularon las diferencias de medias (DM) y, nuevamente, se utilizó un modelo de efectos aleatorios.

Resultados principales

A pesar de que 2585 pacientes participaron en diez estudios aleatorios de aripiprazol, no fue posible extraer datos utilizables sobre la muerte, los resultados de los servicios, el funcionamiento general, el comportamiento, el compromiso con los servicios, la satisfacción con el tratamiento; los resultados económicos o el funcionamiento cognitivo. En general, la deserción del estudio fue muy grande en todos los estudios de más de cuatro semanas de duración. Hubo un desgaste alto en la mayoría de los estudios incluidos. Menos pacientes abandonaron el grupo de aripiprazol en comparación con los del grupo placebo (n = 2585; 9 ECA; RR 0,73; IC 0,60 a 0,87). Comparado con placebo, el aripiprazol redujo significativamente la recurrencia tanto a corto plazo (n = 310; 1 ECA; RR 0,59; IC 0,45 a 0,77) como a medio plazo (n = 310; 1 ECA; RR 0,66; IC 0,53 a 0,81). También tuvo un mejor cumplimiento del protocolo de estudio (n = 2275; 8 ECA; RR 0,74; IC 0,59 a 0,93). El aripiprazol puede disminuir los niveles de prolactina por debajo de los esperados con el placebo (n = 305; 2 ECA; RR 0,21; IC 0,11 a 0,37). En ambos grupos se informó con frecuencia insomnio (~23%) y cefaleas (~15%), sin una diferencia significativa.

Conclusiones de los autores

El aripiprazol puede ser efectivo para el tratamiento de la esquizofrenia. El aripiprazol tiene un riesgo menor de aumento de los niveles de prolactina y prolongación del intervalo QTc. Deben realizarse ensayos controlados aleatorios pragmáticos a corto, medio y largo plazo, claramente informados, para determinar su posición en la práctica clínica diaria.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Aripiprazole versus placebo dans le traitement de la schizophrénie

Contexte

Les antipsychotiques typiques de première génération comme la chlorpromazine et l'halopéridol constituaient le pilier du traitement jusqu'à l'introduction des antipsychotiques atypiques de deuxième génération comme la rispéridone et l'olanzapine. Les antipsychotiques typiques et atypiques permettent d’obtenir une réponse chez la plupart des patients souffrant de schizophrénie, qu’il s’agisse d’une réduction des épisodes psychotiques ou d’une diminution de la gravité de leur maladie. Cependant, un certain nombre de patients ne répondent pas de façon adéquate aux antipsychotiques. De plus, les antipsychotiques atypiques, et surtout typiques, sont associés à des effets indésirables graves, qui peuvent souvent compromettre l'observance du traitement et donc augmenter l’incidence des rechutes. Dans cette revue, les effets de l'aripiprazole sont comparés à ceux du placebo.

Objectifs

Évaluer les effets de l'aripiprazole par rapport au placebo chez les patients souffrant de schizophrénie et de psychoses schizophréniformes.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué une recherche dans le registre des essais du groupe Cochrane sur la schizophrénie (janvier 2008), qui est basé sur des recherches régulières issues de BIOSIS, CENTRAL, CINAHL, EMBASE, MEDLINE et PsycINFO. Pour cette mise à jour, une recherche initiale a été effectuée en mai 2007 et une seconde recherche en août 2008.

Critères de sélection

Tous les essais randomisés comparant l'aripiprazole à un placebo chez les patients souffrant de schizophrénie ou de psychoses schizophréniformes ont été inclus.

Recueil et analyse des données

Les données ont été extraites indépendamment. Pour les données dichotomiques, les risques relatifs (RR) ont été calculés, ainsi que leurs intervalles de confiance (IC) à 95 %, sur une base d'intention de traiter à partir d’un modèle à effets fixes. Le nombre de sujets à traiter (NST)/nombre nécessaire pour nuire (NNN) ont été calculés lorsque cela était approprié. Pour les données continues, la différence moyenne (DM) a été calculée, de nouveau sur la base d’un modèle à effets fixes.

Résultats Principaux

Bien que 2 585 personnes aient participé à neuf études randomisées portant sur l'aripiprazole, nous n'avons pas pu extraire de données utilisables concernant les décès, les résultats pour les services, le fonctionnement général, le comportement, l'engagement envers les services, la satisfaction vis-à-vis du traitement ; les résultats économiques ou le fonctionnement cognitif. En général, le taux d’attrition était très important dans toutes les études durant plus de quatre semaines. Le taux d'attrition était élevé dans la plupart des études incluses. Moins de patients abandonnaient prématurément le groupe de l’aripiprazole par rapport au groupe du placebo (n = 2 585, 9 ECR, RR de 0,73, IC entre 0,60 et 0,87). Par rapport au placebo, l'aripiprazole réduisait significativement les rechutes à la fois sur le court terme (n = 310, 1 ECR, RR de 0,59, IC entre 0,45 et 0,77) et le moyen terme (n = 310, 1 ECR, RR de 0,66, IC entre 0,53 et 0,81). Il entraînait également une meilleure observance du protocole de l'étude (n = 2 275, 8 ECR, RR de 0,74, IC entre 0,59 et 0,93). L'aripiprazole pourrait réduire les niveaux de prolactine en deçà de ceux attendus avec le placebo (n = 305, 2 ECR, RR de 0,21, IC entre 0,11 et 0,37). L’insomnie (~23 %) et les maux de tête (~15 %) étaient fréquemment rapportés dans les deux groupes, sans différence significative.

Conclusions des auteurs

L'aripiprazole pourrait être efficace dans le traitement de la schizophrénie. L'aripiprazole est associé à un risque inférieur d'augmentation de la prolactine et d’allongement de l'intervalle QTc. Des essais contrôlés randomisés pragmatiques et clairement documentés à court, moyen et long termes devront être entrepris afin de déterminer sa place dans la pratique clinique quotidienne.

 

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Aripiprazole versus placebo dans le traitement de la schizophrénie

Aripiprazole versus placebo dans le traitement de la schizophrénie

La schizophrénie est l’un des troubles psychiatriques les plus graves ; elle affecte la pensée, la perception, l'affect et le comportement des patients. Elle peut toucher environ 1 % de la population. L'aripiprazole est l’un des antipsychotiques les plus récents dans le traitement de la schizophrénie. Par rapport au placebo, les patients sous aripiprazole souffraient moins de rechutes, moins de participants abandonnaient les études prématurément, et ils avaient besoin d'une quantité moindre d'antipsychotiques supplémentaires. Les insomnies et les maux de tête étaient les effets secondaires les plus souvent rapportés, mais il existait peu de différences avec le placebo. Les effets secondaires tels que l'akathisie, les nausées et la prise de poids étaient plus fréquents dans le groupe de l’aripiprazole que dans celui du placebo. Certaines inquiétudes ont été soulevées concernant les nouveaux antipsychotiques et leurs effets sur les problèmes de conductance dans le cœur, la réduction des niveaux de glucose et la production excessive de prolactine (qui peut causer des douleurs thoraciques et des sécrétions désagréables). Sur la base de preuves limitées (à cause du nombre de participants abandonnant les études prématurément et du petit nombre d'études), l'aripiprazole semble avoir les mêmes effets que le placebo. Les résultats globaux concernant son efficacité dans le traitement de la schizophrénie sont inchangés par rapport à la revue d'origine.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2012
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux