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Ziprasidone versus other atypical antipsychotics for schizophrenia

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Katja Komossa,

    Corresponding author
    1. Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychosomatische und Medizin und Psychotherapie, München, Germany
    • Katja Komossa, Klinik und Poliklinik für Psychosomatische und Medizin und Psychotherapie, Technische Universität München, Klinikum rechts der Isar, Moehlstrasse 26, München, 81675, Germany. k.komossa@lrz.tu-muenchen.de.

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  • Christine Rummel-Kluge,

    1. Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universität Leipzig, 04103 Leipzig, Germany
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  • Heike Hunger,

    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
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  • Sandra Schwarz,

    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
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  • Paranthaman Sethupathi Bhoopathi,

    1. Coimbatore(Dt) Tamilnadu, India
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  • Werner Kissling,

    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
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  • Stefan Leucht

    1. Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany
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Abstract

Background

In many countries of the industrialised world second generation ('atypical') antipsychotics have become the first line drug treatment for people with schizophrenia. The question as to whether, and if so how much, the effects of the various new generation antipsychotics differ is a matter of debate. In this review we examined how the efficacy and tolerability of ziprasidone differs from that of other second generation antipsychotics.

Objectives

To evaluate the effects of ziprasidone compared with other atypical antipsychotics for people with schizophrenia and schizophrenia-like psychoses.

Search methods

We searched the Cochrane Schizophrenia Group Specialised Register (April 2007) and references of all identified studies for further trial citations. We contacted pharmaceutical companies and authors of trials for additional information.

This search was updated July 2012, 254 citations added to awaiting classification section.

Selection criteria

We included all randomised, at least single-blind, controlled trials comparing oral ziprasidone with oral forms of amisulpride, aripiprazole, clozapine, olanzapine, quetiapine, risperidone or zotepine in people with schizophrenia or schizophrenia-like psychoses.

Data collection and analysis

We extracted data independently. For continuous data, we calculated weighted mean differences (MD) for dichotomous data we calculated relative risks (RR) and their 95% confidence intervals (CI) on an intention-to-treat basis based on a random-effects model. We calculated numbers needed to treat/harm (NNT/NNH) where appropriate.

Main results

The review currently includes nine randomised controlled trials (RCTs) with 3361 participants. The overall rate of premature study discontinuation was very high (59.1%). Data for the comparisons of ziprasidone with amisulpride, clozapine, olanzapine, quetiapine and risperidone were available. Ziprasidone was a less acceptable treatment than olanzapine (leaving the studies early for any reason: 5 RCTs, n=1937, RR 1.26 CI 1.18 to 1.35, NNH 7 CI 5 to 10) and risperidone (3 RCTs, n=1029, RR 1.11 CI 1.02 to 1.20, NNH 14 CI 8 to 50), but not than the other second generation antipsychotic drugs. Ziprasidone was less efficacious than amisulpride (leaving the study early due to inefficacy: 1 RCT, n=123, RR 4.72 CI 1.06 to 20.98, NNH 8 CI 5 to 50) olanzapine (PANSS total score: 4 RCTs, n=1291, MD 8.32 CI 5.64 to 10.99) and risperidone (PANSS total score: 3 RCTs, n=1016, MD 3.91 CI 0.27 to 7.55). Based on limited data there were no significant differences in tolerability between ziprasidone and amisulpride or clozapine. Ziprasidone produced less weight gain than olanzapine (5 RCTs, n=1659, MD -3.82 CI -4.69 to -2.96), quetiapine (2 RCTs, n=754, RR 0.45 CI 0.28 to 0.74) or risperidone (3 RCTs, n=1063, RR 0.49 CI 0.33 to 0.74). It was associated with less cholesterol increase than olanzapine, quetiapine and risperidone. Conversely ziprasidone produced slightly more extrapyramidal side-effects than olanzapine (4 RCTs, n=1732, RR 1.43 CI 1.03 to 1.99, NNH not estimable) and more prolactin increase than quetiapine (2 RCTs, n=754, MD 4.77 CI 1.37 to 8.16), but less movement disorders (2 RCTs, n=822, RR 0.70 CI 0.51 to 0.97, NNT not estimable) and less prolactin increase (2 RCTs, n=767, MD -21.97 CI -27.34 to -16.60) than risperidone.

Note: the 254 citations in the awaiting classification section of the review may alter the conclusions of the review once assessed.

Authors' conclusions

Ziprasidone may be a slightly less efficacious antipsychotic drug than amisulpride, olanzapine and risperidone. Its main advantage is the low propensity to induce weight gain and associated adverse effects. However, the high overall rate of participants leaving the studies early limits the validity of any findings.

Résumé scientifique

Ziprasidone versus autres antipsychotiques atypiques dans la schizophrénie

Contexte

Dans de nombreux pays industrialisés, les antipsychotiques de deuxième génération (atypiques) sont devenus le traitement de première intention pour les personnes atteintes de schizophrénie. La question de savoir si, et à quel point, les effets des différents antipsychotiques de nouvelle génération diffèrent est sujette à débat. Dans cette revue, nous avons examiné l'efficacité et la tolérance de la ziprasidone par rapport à d'autres antipsychotiques de deuxième génération.

Objectifs

Évaluer les effets de la ziprasidone par rapport à d'autres antipsychotiques atypiques pour les personnes atteintes de schizophrénie et de psychoses schizophréniformes.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre du groupe Cochrane sur la schizophrénie (avril 2007) et les références bibliographiques de toutes les études identifiées afin d'identifier d'autres essais. Nous avons contacté des laboratoires pharmaceutiques et les auteurs des essais pour obtenir des informations supplémentaires.

Cette recherche a été mise à jour en juillet 2012, 254 références étant ajoutées dans la section en attente de classification.

Critères de sélection

Nous avons inclus tous les essais randomisés contrôlés, au moins en simple aveugle, comparant la ziprasidone orale aux formes orales d'amisulpride, aripiprazole, clozapine, olanzapine, quétiapine, rispéridone ou de zotépine chez les personnes atteintes de schizophrénie ou de psychoses schizophréniformes.

Recueil et analyse des données

Nous avons extrait les données de manière indépendante. Pour les données continues, nous avons calculé des différences moyennes pondérées (DM) et pour les données binaires nous avons calculé des risques relatifs (RR) et leurs intervalles de confiance à 95 % (IC95%), dans une analyse en intention de traiter utilisant d'un modèle à effets aléatoires. Nous avons calculé le nombre de sujets à traiter/nuire (NST/NNN) lorsque cela était approprié.

Résultats principaux

La revue inclut actuellement neuf essais contrôlés randomisés (ECR) totalisant 3 361 participants. Le taux global d'arrêts prématurés était très élevée (59,1 %). Des données étaient disponibles pour les comparaisons de la ziprasidone avec l'amisulpride, la clozapine, l'olanzapine, la quétiapine et la rispéridone. La ziprasidone était moins bien toléré que l'olanzapine (abandon d'étude de manière prématurée pour une raison quelconque : 5 ECR, n=1937, RR 1,26, IC95% 1,18 à 1,35, NNN 7 IC95% 5 à 10) et la rispéridone (3 ECR, n=1029, RR de 1,11, IC95% 1,02 à 1,20, NNN de 14, IC95% 8 à 50), mais pas que les autres antipsychotiques de deuxième génération. La ziprasidone était moins efficace que l'amisulpride (arrêts prématurés pour cause d'inefficacité : 1 ECR, n =123, RR 4,72 IC95% 1,06 à 20.98, NNN 8, IC95% 5 à 50), l'olanzapine (score ESPN total : 4 ECR, n =1291, DM 8,32 IC95% 5,64 à 10.99) et la rispéridone (score ESPN total : 3 ECR, n =1 016, DM de 3,91 IC95% 0,27 à 7,55). A partir de données limitées, il n'existait aucune différence significative en termes de tolérance entre la ziprasidone et l'amisulpride ou la clozapine. La ziprasidone était associée à une moindre prise de poids que l'olanzapine (5 ECR, n =1 659, DM de -3,82, IC95% -4,69 à -2,96), la quétiapine (2 ECR, n =754, RR de 0,45, IC95% 0,28 à 0,74) ou la rispéridone (3 ECR, n =1 063, RR de 0,49, IC95% 0,33 à 0,74). Elle était associée à moindre augmentation du taux de cholestérol que l'olanzapine, quétiapine et rispéridone. Inversement la ziprasidone provoquait légèrement plus d'effets secondaires extrapyramidaux que l'olanzapine (4 ECR, n=1732, RR de 1,43, IC95% 1,03 à 1,99, NNN non estimable) et une augmentation supérieure de la prolactine par rapport à la quétiapine (2 ECR, n =754, DM 4.77 IC95% 1,37 à 8.16), mais moins de troubles du mouvement (2 ECR, n=822, RR de 0,70, IC95% 0,51 à 0,97, NST de non estimable) et une augmentation moindre de la prolactine (2 ECR, DM n=767, IC entre -21.97 à -27.34 -16.60) que la rispéridone.

Note : Le 254 références dans la section de la revue en attente de classification sont susceptibles de modifier les conclusions de la revue après avoir été évaluées.

Conclusions des auteurs

La ziprasidone pourrait être un antipsychotique légèrement moins efficace que l'amisulpride, l'olanzapine et la rispéridone. Son principal avantage est sa faible propension à induire une prise de poids et les effets indésirables associés. Cependant, le taux élevé de participants abandonnant les études prématurément limite la validité des résultats.

Plain language summary

Ziprasidone versus other atypical antipsychotics for schizophrenia

Ziprasidone is one of a group of new 'atypical' antipsychotics used for treating schizophrenia. This review wanted to find out if there was evidence to support that there is any difference between ziprasidone and the other atypical medications. Because of the large number of people that dropped out of the studies it is difficult to draw any firm conclusions, however, people taking ziprasidone did not do as well regarding their symptoms, as those taking olanzapine and risperidone and perhaps amisulpride, but they were less likely to gain weight.

Résumé simplifié

Ziprasidone versus autres antipsychotiques atypiques dans la schizophrénie

La ziprasidone fait partie d'un groupe de nouveaux antipsychotiques dits atypiques (ou de deuxième génération), utilisés pour traiter la schizophrénie. Cette revue avait pour objectif de déterminer s'il existait des preuves pour soutenir qu'il n'existe aucune différence entre la ziprasidone et les autres médicaments atypiques. Etant donné le grand nombre de patients qui sont sortis des études, il est difficile de tirer des conclusions définitives, cependant, les personnes sous ziprasidone avaient une amélioration moindre de leurs symptômes, que ceux sous olanzapine et rispéridone et peut-être amisulpride, mais ils étaient moins susceptibles de prendre du poids.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 16th January, 2014
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

Laički sažetak

Ziprasidon u usporedbi s drugim atipičnim antipsihoticima za shizofreniju

Ziprasidon je lijek iz skupine novih „atipičnih“ antipsihotika za liječenje shizofrenije. Cilj ovog Cochrane sustavnog pregleda bio je procijeniti dokaze iz literature kako bi se odgovorilo na pitanje postoje li razlike između ziprasidona i drugih atipičnih lijekova. Zbog velikoga broja ljudi koji su odustali od studije teško je izvući bilo kakve čvrste zaključke, ali osobe koje su uzimale ziprasidone nisu osjetile ublažavanje simptoma kao osobe koje su uzimale olanzapin i risperdon i možda amisulprid, ali je kod osoba liječenih ziprasidonom bila manja vjerojatnost povećanja tjelesne težine.

Bilješke prijevoda

Prevoditelj:: Croatian Branch of the Italian Cochrane Centre

Ancillary