Intervention Review

Zotepine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia

  1. Selvizhi Subramanian1,*,
  2. Christine Rummel-Kluge2,
  3. Heike Hunger2,
  4. Franziska Schmid2,
  5. Sandra Schwarz2,
  6. Werner Kissling2,
  7. Stefan Leucht2,
  8. Katja Komossa2

Editorial Group: Cochrane Schizophrenia Group

Published Online: 6 OCT 2010

Assessed as up-to-date: 21 MAY 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD006628.pub3


How to Cite

Subramanian S, Rummel-Kluge C, Hunger H, Schmid F, Schwarz S, Kissling W, Leucht S, Komossa K. Zotepine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 10. Art. No.: CD006628. DOI: 10.1002/14651858.CD006628.pub3.

Author Information

  1. 1

    Morecambe Community Mental Health Team, Psychiatry, Morecambe, UK

  2. 2

    Technische Universität München Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie, München, Germany

*Selvizhi Subramanian, Psychiatry, Morecambe Community Mental Health Team, Victoria House, Thornton RD, Morecambe, LA4 5NN, UK. selvizhi_s@yahoo.com.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 6 OCT 2010

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Abstract

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Background

In many parts of the world, particularly in industrialised countries, second generation (atypical) antipsychotic drugs have become first line treatment for people suffering from schizophrenia. The question as to whether the effects of various second generation antipsychotic drugs differ is a matter of debate.

Objectives

To evaluate the effects of zotepine compared with other second generation antipsychotic drugs for people suffering from schizophrenia and schizophrenia-like psychoses.

Search methods

We searched the Cochrane Schizophrenia Group Trials Register (November 2009), inspected references of all identified studies for further trials and contacted authors of trials for additional information.

Selection criteria

We included only randomised clinical controlled trials that compared zotepine with any forms of amisulpride, aripiprazole, clozapine, olanzapine, risperidone, sertindole or ziprasidone in people suffering from only schizophrenia or schizophrenia-like psychoses.

Data collection and analysis

SS and KK extracted data independently. For dichotomous data we calculated relative risks (RR) and their 95% confidence intervals (CI) on an intention-to-treat basis based on a random-effects model. For continuous data, we calculated weighted mean differences (MD) again based on a random-effects model.

Main results

We included three studies (total n=289; 2 RCTs zotepine vs clozapine; 1 RCT zotepine vs clozapine vs risperidone (at 4 mg, 8 mg doses) vs remoxipride. All studies were of limited methodological quality. When zotepine was compared with clozapine, it was clozapine that was found to be more effective in terms of global state (n=59, 1 RCT, RR No clinically significant response 8.23 CI 1.14 to 59.17). Mental state scores also favoured clozapine (n=59, 1 RCT, MD average score (BPRS total, high = poor) 6.00 CI 2.17 to 9.83) and there was less use of antiparkinson medication in the clozapine group (n=116, 2 RCTs, RR 20.96 CI 2.89 to 151.90). In the comparison of zotepine and risperidone, mental state scoring found no significant difference between the groups (vs 4 mg: n=40, 1 RCT, MD average endpoint score (BPRS total, high=poor) 1.40 CI -9.82 to 12.62; vs 8 mg: n=40, 1 RCT, MD -1.30 CI -12.95 to 10.35) and use of antiparkinson medication was equivocal (vs 4 mg: n=40, 1 RCT, MD 1.80 CI -0.64 to 4.24; vs 8 mg: n=40, 1 RCT, MD 2.50 CI -0.05 to 5.05). Finally, when zotepine was compared with remoxipride, again no effect was found for mental state (n=58, 1 RCT, MD average endpoint score (BPRS total, high=poor) 5.70 CI -4.13 to 15.53) and there was no significant difference between the two groups in terms of use of antiparkinson medication (n=49, 1 RCT, RR 0.97 CI 0.41 to 2.29).

Data on important other outcomes such as other adverse events, service use or satisfaction with care, quality of life were not available.

Authors' conclusions

The evidence base around zotepine is insufficient to provide firm conclusions on its absolute or relative effects. This is despite it being in use in Austria, France, Germany, Japan and the UK.

 

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Zotepine versus other atypical antipsychotic drugs for schizophrenia

This review compares the effects of zotepine to other second generation antipsychotic drugs. Three trials suggest that the efficacy of zotepine may be comparable to risperidone and remoxipride. The evidence base is insufficient to provide firm conclusions as to whether zotepine is as effective or less effective than clozapine. The movement disorders and the cognitive changes appear to be similar to clozapine, risperidone and remoxipride. The need for antiparkinson medication is similar to risperidone and remoxipride, but may be associated with increased need than necessary with clozapine.

 

Resumen

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Antecedentes

Zotepina versus otros antipsicóticos atípicos para la esquizofrenia

En muchas partes del mundo, especialmente en los países industrializados, los antipsicóticos de segunda generación (atípicos) se convirtieron en el tratamiento de primera línea para los pacientes con esquizofrenia. La cuestión de si se observan diferencias entre los efectos de los diversos antipsicóticos de segunda generación es materia de debate.

Objetivos

Evaluar los efectos de la zotepina en comparación con otros antipsicóticos de segunda generación en pacientes con esquizofrenia y psicosis similares a la esquizofrenia.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia Group Trials Register) (noviembre 2009), se revisaron las referencias de todos los estudios identificados en busca de ensayos adicionales y se estableció contacto con los autores de los ensayos para obtener información adicional.

Criterios de selección

Sólo se incluyeron los ensayos controlados clínicos con asignación aleatoria que comparaban zotepina con cualquier forma de amisulprida, aripiprazol, clozapina, olanzapina, risperidona, sertindol o ziprasidona en pacientes sólo con esquizofrenia o psicosis similares a la esquizofrenia.

Obtención y análisis de los datos

SS y KK extrajeron los datos de forma independiente. Para los datos dicotómicos, se calcularon los riesgos relativos (RR) y sus intervalos de confianza (IC) del 95% en base a un análisis por intención de tratar (iintentiontotreat analysis), según un modelo de efectos aleatorios. Para los datos continuos, se calcularon las diferencias de medias ponderadas (DMP) y nuevamente se utilizó un modelo de efectos aleatorios.

Resultados principales

Se incluyeron tres estudios (total n = 289; dos ECAs de zotepina versus clozapina; un ECA de zotepina versus clozapina versus risperidona (dosis de 4 mg y 8 mg) versus remoxiprida. Todos los estudios eran de una calidad metodológica limitada. Cuando la zotepina se comparó con la clozapina, se halló que la clozapina era más eficaz en cuanto al estado global (n = 59; un ECA; RR sin respuesta clínicamente significativa 8,23, IC del 95%: 1,14 a 59,17). Las puntuaciones del estado mental también favorecieron la clozapina (n = 59; un ECA; puntuación promedio de la DM [BPRS total, puntuación alta = deficiente] 6,00, IC del 95%: 2,17 a 9,83) y hubo menos uso de medicación antiparkinsoniana en el grupo de clozapina (n = 116; dos ECsA; RR 20,96, IC del 95%: 2,89 a 151,90). En la comparación de la zotepina y la risperidona, la puntuación del estado mental no encontró diferencias significativas entre los grupos (versus 4 mg: n = 40; un ECA; puntuación final promedio de la DM [BPRS total, puntuación alta = deficiente] 1,40, IC del 95%: −9,82 a 12,62; versus 8 mg: n = 40; un ECA; DM −1,30, IC del 95%: −12,95 a 10,35) y el uso de medicación antiparkinsoniana fue equívoco (versus 4 mg: n = 40; un ECA; DM 1,80;,IC del 95%: −0,64 a 4,24; versus 8 mg: n = 40; un ECA; DM 2,50, IC del 95%: −0,05 a 5,05). Finalmente, cuando la zotepina se comparó con la remoxiprida, tampoco se hallaron efectos para el estado mental (n = 58; un ECA; puntuación final promedio de la DM [BPRS total, puntuación alta = deficiente] 5,70, IC del 95%: −4,13 a 15,53) y no hubo diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto al uso de medicación antiparkinsoniana (n = 49; un ECA; RR 0,97, IC del 95%: 0,41 a 2,29).

Los datos sobre otras medidas de resultado importantes como otros eventos adversos, calidad de vida, uso de servicios o satisfacción con la atención no estaban disponibles.

Conclusiones de los autores

La base de pruebas alrededor de la zotepina es insuficiente para proporcionar conclusiones firmes sobre sus efectos absolutos o relativos. Este hecho sucede a pesar de que actualmente la zotepina se utiliza en Austria, Francia, Alemania, Japón y el Reino Unido.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Zotépine versus autres antipsychotiques atypiques dans la schizophrénie

Contexte

Dans de nombreuses régions du monde, particulièrement dans les pays industrialisés, les antipsychotiques de deuxième génération (atypiques) sont devenus le traitement de première intention chez les patients souffrant de schizophrénie. La question de savoir si les effets des différents antipsychotiques de deuxième génération diffèrent est sujette à débat.

Objectifs

Évaluer les effets de la zotépine par rapport à d’autres antipsychotiques de deuxième génération chez les patients souffrant de schizophrénie et de psychoses schizophréniformes.

Stratégie de recherche documentaire

Le registre spécialisé du groupe Cochrane sur la schizophrénie (novembre 2009) a été examiné, les références bibliographiques de toutes les études pertinentes ont été inspectées afin d’identifier d’autres d'essais, et les auteurs des essais ont été contactés pour obtenir des informations supplémentaires.

Critères de sélection

Nous n'avons inclus que les essais cliniques contrôlés randomisés qui comparaient la zotépine à toutes les formes d'amisulpride, d'aripiprazole, de clozapine, d'olanzapine, de rispéridone, de sertindole ou de ziprasidone chez les patients souffrant de schizophrénie seule ou de psychoses schizophréniformes.

Recueil et analyse des données

SS et KK ont extrait les données de façon indépendante. Pour les variables dichotomiques, nous avons calculé les risques relatifs (RR) et leurs intervalles de confiance (IC) à 95 % en intention de traiter sur la base d'un modèle à effets aléatoires. Pour les données continues, les différences moyennes pondérées (DMP) ont été calculées, de nouveau sur la base d’un modèle à effets aléatoires.

Résultats Principaux

Trois études ont été incluses (n total = 289 ; 2 ECR, zotépine versus clozapine ; 1 ECR, zotépine versus clozapine versus rispéridone (à des doses de 4 et 8 mg) versus rémoxipride. Toutes les études étaient de qualité méthodologique limitée. Lorsque la zotépine était comparée à la clozapine, la clozapine était plus efficace en termes d'état global (n = 59, 1 ECR, RR d’absence de réponse cliniquement significative de 8,23, IC entre 1,14 et 59,17). Les scores d'état mental favorisaient également la clozapine (n = 59, 1 ECR, DM score moyen (total BPRS, élevé = médiocre) de 6,00, IC entre 2,17 et 9,83) et le recours à des médicaments antiparkinsoniens était inférieur dans le groupe sous clozapine (n = 116, 2 ECR, RR de 20,96, IC entre 2,89 et 151,90). Dans la comparaison entre la zotépine et la rispéridone, le score de l'état mental ne révélait pas de différence significative entre les groupes (vs 4 mg : n = 40, 1 ECR, DM score moyen en fin d’étude (total BPRS, élevé = médiocre) de 1,40, IC entre -9,82 et 12,62 ; vs 8 mg : n = 40, 1 ECR, DM de -1,30, IC entre -12,95 et 10,35) et le recours à des médicaments antiparkinsoniens était équivoque (vs 4 mg : n = 40, 1 ECR, DM de 1,80, IC entre -0,64 et 4,24 ; vs 8 mg : n = 40, 1 ECR, DM de 2,50, IC entre -0,05 et 5,05). Enfin, lorsque la zotépine était comparée au rémoxipride, aucun effet n’était observé concernant l'état mental (n = 58, 1 ECR, DM score moyen en fin d’étude (BPRS total, élevé = médiocre) de 5,70, IC entre -4,13 et 15,53), et aucune différence significative entre les deux groupes en termes de recours à des médicaments antiparkinsoniens (n = 49, 1 ECR, RR de 0,97, IC entre 0,41 et 2,29).

Les données d'autres critères de jugement importants tels que les autres événements indésirables, l’utilisation des services, la satisfaction vis-à-vis des soins et la qualité de vie n'étaient pas disponibles.

Conclusions des auteurs

La base factuelle relative à la zotépine est insuffisante pour tirer des conclusions définitives concernant ses effets absolus ou relatifs, et cela malgré son utilisation en Autriche, en France, en Allemagne, au Japon et au Royaume-Uni.

 

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Zotépine versus autres antipsychotiques atypiques dans la schizophrénie

Zotépine versus autres antipsychotiques atypiques dans la schizophrénie

Cette revue compare les effets de la zotépine par rapport à d’autres antipsychotiques de deuxième génération. Trois essais suggèrent que l'efficacité de la zotépine pourrait être comparable à celle de la rispéridone et du rémoxipride. La base factuelle est insuffisante pour tirer des conclusions définitives et déterminer si la zotépine est aussi efficace ou moins efficace que la clozapine. Les troubles du mouvement et les changements cognitifs semblent être similaires à ceux induits par la clozapine, la rispéridone et le rémoxipride. Le recours à des médicaments antiparkinsoniens est comparable à celui observé avec la rispéridone et le rémoxipride, mais pourrait être associé à une augmentation du besoin par rapport à la clozapine.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st November, 2012
Traduction financée par: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux