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Treatment including anthracyclines versus treatment not including anthracyclines for childhood cancer

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  • Intervention

Authors

  • Elvira C van Dalen,

    Corresponding author
    1. Emma Children's Hospital / Academic Medical Center, Department of Paediatric Oncology, Amsterdam, Netherlands
    • Elvira C van Dalen, Department of Paediatric Oncology, Emma Children's Hospital / Academic Medical Center, PO Box 22660 (room TKsO-247), Amsterdam, 1100 DD, Netherlands. e.c.vandalen@amc.uva.nl.

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  • Martine F Raphaël,

    1. Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Utrecht, Netherlands
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  • Huib N Caron,

    1. Emma Children's Hospital / Academic Medical Center, Department of Paediatric Oncology, Amsterdam, Netherlands
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  • Leontien CM Kremer

    1. Emma Children's Hospital / Academic Medical Center, Department of Paediatric Oncology, Amsterdam, Netherlands
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Abstract

Background

One of the most important adverse effects of anthracyclines is cardiotoxicity. A well-informed decision on the use of anthracyclines in the treatment of childhood cancers should be based on evidence regarding both antitumour efficacy and cardiotoxicity.

Objectives

To compare antitumour efficacy of treatment including or not including anthracyclines in children with childhood cancer.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library 2010, Issue 2), MEDLINE (1966 to March 2010) and EMBASE (1980 to March 2010). In addition, we searched reference lists of relevant articles, conference proceedings and ongoing trials databases.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) comparing treatment of any type of childhood cancer with and without anthracyclines and reporting outcomes concerning antitumour efficacy.

Data collection and analysis

Two reviewers independently performed the study selection, risk of bias assessment and data extraction.

Main results

We identified RCTs for six types of tumour: acute lymphoblastic leukaemia (ALL) (three trials; 912 children), Wilms' tumour (one trial; 316 children), rhabdomyosarcoma/undifferentiated sarcoma (one trial; 413 children), Ewing's sarcoma (one trial; 94 children), non-Hodgkin lymphoma (one trial; 284 children) and hepatoblastoma (one trial; 255 children). All studies had methodological limitations. For ALL no evidence of a significant difference in antitumour efficacy was identified in the meta-analyses, but in most individual studies there was a suggestion of better antitumour efficacy in patients treated with anthracyclines. For both Wilms' tumour and Ewing's sarcoma a significant difference in event-free and overall survival in favour of treatment with anthracyclines was identified, although for Wilms' tumour the significant difference in overall survival disappears with long-term follow-up. For rhabdomyosarcoma/undifferentiated sarcoma, non-Hodgkin lymphoma and hepatoblastoma no difference in antitumour efficacy between the treatment groups was identified. Clinical cardiotoxicity was evaluated in three RCTs: no significant difference between both treatment groups was identified, but in all individual studies there was a suggestion of a lower rate of clinical cardiotoxicity in patients who did not receive anthracyclines. None of the studies evaluated asymptomatic cardiac dysfunction. For other childhood cancers no RCTs were identified.

Authors' conclusions

At the moment no evidence from RCTs is available which underscores the use of anthracyclines in ALL. However, "no evidence of effect", as identified in this review, is not the same as "evidence of no effect". For Wilms' tumour, rhabdomyosarcoma/undifferentiated sarcoma, Ewing's sarcoma, non-Hodgkin lymphoma and hepatoblastoma only one RCT was available and, therefore, no definitive conclusions can be made about the antitumour efficacy of treatment with or without anthracyclines in these tumours. For other childhood cancers no RCTs were identified and therefore, no conclusions can be made about the antitumour efficacy of treatment with or without anthracyclines in these tumours.

Resumen

Antecedentes

Tratamiento con inclusión de antraciclinas versus tratamiento sin antraciclinas para el cáncer infantil

Uno de los efectos adversos más importantes de las antraciclinas es la cardiotoxicidad. Una decisión fundada sobre el uso de antraciclinas en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer infantil debe basarse en las pruebas disponibles, tanto sobre la eficacia antitumoral como sobre la cardiotoxicidad.

Objetivos

Comparar la eficacia antitumoral del tratamiento con o sin inclusión de antraciclinas en niños con cáncer infantil.

Estrategia de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (Cochrane Library 2010, número 2), MEDLINE (1966 hasta marzo 2010) y en EMBASE (1980 hasta marzo 2010). Además, se realizaron búsquedas en las listas de referencias de artículos pertinentes, actas de congresos y bases de datos de ensayos en curso.

Criterios de selección

Ensayos controlados con asignación aleatoria (ECAs) que compararon el tratamiento de cualquier tipo de cáncer infantil con y sin antraciclinas, y que informaron medidas de resultado relacionadas con la eficacia antitumoral.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores realizaron de forma independiente la selección de los estudios, la evaluación del riesgo de sesgo y la extracción de datos.

Resultados principales

Se identificaron ECAs para seis tipos de tumor: leucemia linfoblástica aguda (LLA) (tres ensayos; 912 niños), tumor de Wilms (un ensayo; 316 niños), sarcoma indiferenciado/rabdomiosarcoma (un ensayo; 413 niños), sarcoma de Ewing (un ensayo; 94 niños), linfoma no Hodgkin (un ensayo; 284 niños) y hepatoblastoma (un ensayo; 255 niños). Todos los estudios tuvieron limitaciones metodológicas. No se hallaron pruebas de una diferencia significativa en la eficacia antitumoral para la LLA en los metanálisis, pero en la mayoría de los estudios individuales hubo indicios de una mejor eficacia antitumoral en los pacientes tratados con antraciclinas. Se halló una diferencia significativa en la supervivencia sin eventos y la supervivencia general a favor del tratamiento con antraciclinas, tanto para el tumor de Wilms como para el sarcoma de Ewing. Sin embargo, la diferencia significativa en la supervivencia general desaparece para el tumor de Wilms en el seguimiento a largo plazo. Para el sarcoma indiferenciado/rabdomiosarcoma, linfoma no Hodgkin y hepatoblastoma, no se hallaron diferencias en la eficacia antitumoral entre los grupos de tratamiento. La cardiotoxicidad clínica fue evaluada en tres ECAs: no se identificaron diferencias significativas entre ambos grupos de tratamiento, pero en todos los estudios individuales hubo indicios de una tasa inferior de cardiotoxicidad clínica en los pacientes que no recibieron antraciclinas. Ninguno de los estudios evaluó la disfunción cardíaca asintomática. No se identificaron ECAs para otros tipos de cáncer infantil.

Conclusiones de los autores

Hasta el momento, no hay pruebas disponibles de ECAs que destaquen el uso de las antraciclinas en la LLA. Sin embargo, “ninguna prueba de efecto”, como se establece en esta revisión, no es lo mismo que “pruebas de ausencia de efecto”. Para el tumor de Wilms, el sarcoma indiferenciado/rabdomiosarcoma, el sarcoma de Ewing, el linfoma no Hodgkin y el hepatoblastoma, sólo estaba disponible un ECA y, por lo tanto, no pudieron establecerse conclusiones definitivas sobre la eficacia antitumoral del tratamiento con o sin antraciclinas en estos tumores. No se identificaron ECAs para otros tipos de cáncer infantil y, por lo tanto, no se pueden extraer conclusiones sobre la eficacia antitumoral del tratamiento con o sin antraciclinas en estos tumores.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

摘要

背景

兒童癌症治療是否包含(艸恩)環素(anthracyclines)的比較

(艸恩)環素最主要副作用是心臟毒性(譯者按:(艸恩)即anthracene,中文音同「恩」),用來治療兒童癌症前,應依據現有的抗癌效果與心臟毒性實證資料,進行充分的告知後決定。

目標

比較兒癌病童接受含有與不含(艸恩)環素治療的抗癌效果。

搜尋策略

我們搜尋了考科藍Central Register of Controlled Trials(考科藍實證醫學資料庫2006年第四卷)、MEDLINE(1996年至2007年一月)。EMBASE(1980年至2007年一月)等資料庫,此外,還搜尋了相關文章的參考文獻、會議摘要和進行中試驗的資料庫。

選擇標準

比較任何兒童癌症是否包含(艸恩)環素治療,並有報告與抗癌效果相關治療成果的隨機對照試驗。

資料收集與分析

兩位審查員獨立選擇研究、評估品質、擷取資料。

主要結論

我們找到了5種癌症有隨機對照試驗:急性淋巴性白血病(ALL)(3個試驗,912位孩童)、威姆氏腫瘤(1個試驗,316位孩童)、橫紋肌肉瘤/未分化肉瘤(1個試驗,413位孩童)、Ewing氏肉瘤(1個試驗,94位孩童)、非何杰金氏淋巴瘤(1個試驗,284位孩童)等,不過所有研究都有方法學上的限制。在ALL方面,此次交叉分析沒有發現抗癌效果有顯著差異的證據,但多數個別研究都建議使用(艸恩)環素治療的病人抗癌效果較好。Ewing氏肉瘤與威姆氏腫瘤則可看出使用(艸恩)環素治療的存活率顯著較佳:威姆氏腫瘤整體存活率和無事件存活的涉險率(hazard ratio)分別為1.85(95%CI 1.09−3.15)與2.21(95%CI 1.44−3.40);而Ewing氏肉瘤只有報告描述性的結果(整體存活率P = 0.02,無事件存活率P = 0.01)。至於橫紋肌肉瘤/未分化肉瘤和非何杰金氏淋巴瘤,則看不出治療組間的抗癌效果有明顯差異。有三個隨機對照試驗有評估心臟毒性,在治療組間沒有顯著差異,不過所有個別研究中都指出未接受(艸恩)環素治療的病患出現臨床心臟毒性比例較低。這些研究皆沒有評估無症狀心臟功能異常;針對其他兒童癌症,則沒有找到隨機對照試驗。

作者結論

目前沒有隨機對照試驗證據強調(艸恩)環素治療ALL,不過應注意:如本回顧發現的「沒有證據顯示有效」,不等於「證據指出沒有療效」。威姆氏腫瘤、橫紋肌肉瘤/未分化肉瘤、Ewing氏肉瘤、非何杰金氏淋巴瘤都只有1個隨機對照試驗,無法就是否包含(艸恩)環素治療的抗癌效果做出確切結論。至於其他兒童癌症則沒有找到隨機對照試驗,故無法就是否包含(艸恩)環素治療的抗癌效果做出結論。還需要更多高品質研究。

翻譯人

本摘要由臺灣大學附設醫院劉彥麟翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

兒童癌症治療是否包含(艸恩)環素:(艸恩)環素可用來治療數種兒童癌症,但不幸的是其最重要副作用之一是對心臟的損傷,可能在治療期間甚至停藥多年後表現。用(艸恩)環素治療各種兒童癌症前,應依據現有的抗癌效果與心臟損傷的實證資料,進行充分的告知後決定。本篇系統性回顧聚焦在評估(艸恩)環素治療抗癌效果的隨機對照試驗。作者發現目前尚無優質實證資料支持(艸恩)環素在急性淋巴性白血病(ALL)的抗癌效果較佳或心臟毒性較低,還需要更多高品質研究才能做出確定結論。針對威姆氏腫瘤、橫紋肌肉瘤/未分化肉瘤、Ewing氏肉瘤、非何杰金氏淋巴瘤,只有找到有限的資料,故無法得出結論,還需要更多高品質研究。目前還有7個進行中或尚未發表的隨機試驗評估(艸恩)環素治療以下這幾種兒童癌症的效果:肝母細胞瘤/肝細胞癌、急性骨髓性白血病(AML)、ALL、橫紋肌肉瘤、威姆氏腫瘤。

Résumé

Comparaison d'un traitement par anthracyclines à un traitement sans anthracyclines dans le cancer de l'enfant

Contexte

La cardiotoxicité est l'un des principaux effets indésirables des anthracyclines. Une décision éclairée relative à l'administration d'anthracyclines dans le traitement des cancers de l'enfant doit se baser sur des preuves concernant l'efficacité antitumorale et la cardiotoxicité.

Objectifs

Comparer l'efficacité antitumorale d'un traitement avec ou sans anthracyclines chez des enfants atteints d'un cancer.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (The Cochrane Library 2010, numéro 2), MEDLINE (de 1966 à mars 2010) et EMBASE (de 1980 à mars 2010). Nous avons également effectué des recherches dans les listes bibliographiques des articles pertinents, les actes de conférence et les bases de données d'essais en cours.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant le traitement de n'importe quel type de cancer de l'enfant avec et sans anthracyclines et la notification des résultats concernant l'efficacité antitumorale.

Recueil et analyse des données

Deux relecteurs ont indépendamment sélectionné des études, évalué les risques de biais et extrait des données.

Résultats Principaux

Nous avons identifié des ECR pour six types de tumeurs : la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) (trois essais ; 912 enfants), la tumeur de Wilms (un essai ; 316 enfants), le rhabdomyosarcome/sarcome indifférencié (un essai ; 413 enfants), le sarcome d'Ewing (un essai ; 94 enfants), le lymphome non hodgkinien (un essai ; 284 enfants) et l'hépatoblastome (un essai ; 255 enfants). Toutes ces études présentaient des limitations méthodologiques. Pour la LAL, aucune preuve d'une différence significative dans l'efficacité antitumorale n'a été identifiée dans les méta-analyses. Mais dans la plupart des études individuelles, certaines suggestions montraient une meilleure efficacité antitumorale chez les patients traités par anthracyclines. Pour la tumeur de Wilms et le sarcome d'Ewing, une différence significative a été identifiée dans la survie sans événement et globale en faveur du traitement par anthracyclines, et ce, malgré une disparition de cette différence significative dans la survie globale avec un suivi à long terme pour la tumeur de Wilms. Pour le rhabdomyosarcome/sarcome indifférencié, le lymphome non hodgkinien et l'hépatoblastome, aucune différence dans l'efficacité antitumorale n'a été identifiée entre les groupes de traitement. Trois ECR ont évalué la cardiotoxicité clinique : aucune différence significative entre les groupes de traitement n'a été identifiée. Mais dans toutes les études individuelles, certains résultats suggéraient un taux inférieur de cardiotoxicité clinique chez les patients n'ayant pas suivi de traitement par anthracyclines. Aucune de ces études n'a évalué la dysfonction cardiaque asymptomatique. Pour les autres cancers de l'enfant, aucun ECR n'a été identifié.

Conclusions des auteurs

À l'heure actuelle, aucune preuve issue d'ECR ne supporte l'utilisation d'anthracyclines dans le cas d'une LAL. Toutefois, l'expression « aucune preuve d'effet », comme identifiée dans cette revue, est différente de l'expression « preuve d'une absence d'effet ». Pour la tumeur de Wilms, le rhabdomyosarcome/sarcome indifférencié, le sarcome d'Ewing, le lymphome non hodgkinien et l'hépatoblastome, un seul ECR était disponible et, par conséquent, aucune conclusion définitive ne pouvait être émise concernant l'efficacité antitumorale du traitement avec ou sans anthracyclines dans ces tumeurs. Pour les autres cancers de l'enfant, aucun ECR n'a été identifié et, par conséquent, aucune conclusion ne peut être émise concernant l'efficacité antitumorale du traitement avec ou sans anthracyclines dans ces tumeurs.

Plain language summary

Treatment with or without anthracycline chemotherapy for childhood cancer.

Anthracyclines are used in the treatment of different types of childhood cancer. Unfortunately, one of the most important adverse effects of anthracyclines is damage to the heart. This can become manifest not only during treatment, but also years after the end of treatment. A well-informed decision on the use of anthracyclines in the treatment of different types of childhood cancer should be based on the available evidence on both antitumour effects of anthracyclines and the risk for damage to the heart.

This systematic review focused on randomised studies evaluating the antitumour effects of anthracycline therapy. The authors found that at the moment no high quality evidence is available which shows that the use of anthracyclines has an increased antitumour effect in acute lymphoblastic leukaemia (ALL) as compared to treatment without anthracyclines, but there was some suggestion that this might be the case. Further high quality studies are needed to give a definitive conclusion. For Wilms' tumour, rhabdomyosarcoma/undifferentiated sarcoma, Ewing's sarcoma, non-Hodgkin lymphoma and hepatoblastoma the reviewers found only limited data and were unable to draw conclusions. Also, there are no data for other childhood cancers. More high quality research is needed. At the moment, there are six ongoing or unpublished randomised studies evaluating the use of anthracyclines in the following types of childhood cancer: hepatoblastoma, acute myeloid leukaemia (AML), ALL, rhabdomyosarcoma, and Wilms' tumour.

Résumé simplifié

Comparaison d'un traitement par anthracyclines à un traitement sans anthracyclines dans le cancer de l'enfant

Traitement avec ou sans chimiothérapie par anthracyclines dans le cancer de l'enfant

Les anthracyclines sont utilisées dans le traitement de différents types de cancer de l'enfant. Malheureusement, les lésions cardiaques sont l'un des principaux effets indésirables des anthracyclines. Elles surviennent non seulement pendant le traitement, mais aussi plusieurs années suivant la fin du traitement. Une décision éclairée relative à l'administration d'anthracyclines dans le traitement de différents types de cancers de l'enfant doit se baser sur les preuves disponibles concernant les effets antitumoraux des anthracyclines et les risques de lésions cardiaques.

La présente revue systématique a privilégié les études randomisées évaluant les effets antitumoraux d'un traitement par anthracyclines. Les auteurs ont trouvé qu'aucune preuve probante, montrant que l'administration d'anthracyclines a un effet antitumoral accru dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) par rapport à un traitement sans anthracyclines, n'est actuellement disponible. Mais, il existe des suggestions affirmant que cela pouvait être le cas. D'autres études de meilleure qualité seront nécessaires pour émettre une conclusion définitive. Pour la tumeur de Wilms, le rhabdomyosarcome/sarcome indifférencié, le sarcome d'Ewing, le lymphome non hodgkinien et l'hépatoblastome, les relecteurs n'ont trouvé que des données limitées et ne pouvaient émettre aucune conclusion. De même, il n'existe aucune donnée concernant les autres cancers de l'enfant. D'autres recherches de meilleure qualité devront être réalisées. À l'heure actuelle, il existe six études randomisées en cours et non publiées évaluant l'administration d'anthracyclines dans les types de cancers de l'enfant suivants : l'hépatoblastome, la leucémie aiguë myéloïde (LAM), la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), le rhabdomyosarcome et la tumeur de Wilms.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 11th September, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français