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Carnitine supplementation for inborn errors of metabolism

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Authors


Abstract

Background

Inborn errors of metabolism are genetic conditions which can lead to abnormalities in the synthesis and metabolism of proteins, carbohydrates, or fats. It has been proposed that in some instances carnitine supplementation should be provided to infants with a suspected metabolic disease as an interim measure, particularly whilst awaiting test results. Carnitine supplementation is used in the treatment of primary carnitine deficiency, and also where the deficiency is a secondary complication of several inborn errors of metabolism, such as organic acidaemias and fatty acid oxidation defects in children and adults.

Objectives

To assess the effectiveness and safety of carnitine supplementation in the treatment of inborn errors of metabolism.

Search methods

We searched the Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Inborn Errors of Metabolism Trials Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library 2007, Issue 4) and MEDLINE via Ovid (1950 to July week 4 2007), LILACS (15/05/2008) and Iranmedex (15/05/2008) and also the reference lists of retrieved articles.

Date of most recent search of the Group's Inborn Errors of Metabolism Register: 27 October 2011.

Selection criteria

Randomised controlled trials and quasi-randomised controlled trials comparing carnitine supplementation (in different dose, frequency, or duration) versus placebo in children and adults diagnosed with an inborn error of metabolism.

Data collection and analysis

Two authors independently screened and assessed the eligibility of the identified trials.

Main results

No trials were included in the review.

Authors' conclusions

There are no published or ongoing randomised controlled clinical trials relevant to this review question. Therefore, in the absence of any high level evidence, clinicians should base their decisions on clinical experience and in conjunction with preferences of the individual where appropriate. This does not mean that carnitine is ineffective or should not be used in any inborn error of metabolism. However, given the lack of evidence both on the effectiveness and safety of carnitine and on the necessary dose and frequency to be prescribed, the current prescribing practice should continue to be observed and monitored with care until further evidence is available. Methodologically sound trials, reported according to the Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) statement, are required. It should be considered whether placebo-controlled trials in potentially lethal diseases, e.g. carnitine transporter disorder or glutaric aciduria type I, are ethical.

Résumé scientifique

Supplémentation en carnitine pour le traitement d'erreurs innées du métabolisme

Contexte

Les erreurs innées du métabolisme sont des pathologies génétiques pouvant entraîner des anomalies au niveau de la synthèse et du métabolisme des protéines, des glucides ou des lipides. Il a été suggéré que, dans certaines instances, la supplémentation en carnitine soit administrée aux nourrissons atteints d'une maladie métabolique suspectée comme mesure intermédiaire, surtout dans l'attente de résultats de tests. La supplémentation en carnitine est utilisée pour le traitement d'une carence primaire de carnitine, mais aussi lorsque cette carence est une complication secondaire de plusieurs erreurs innées du métabolisme, comme des acidémies organiques et des défauts d'oxydation des acides gras chez les enfants et les adultes.

Objectifs

Évaluer l'efficacité et la tolérance de la supplémentation en carnitine pour le traitement d'erreurs innées du métabolisme.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre d'essais des erreurs innées du métabolisme du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et autres maladies génétiques, le registre Cochrane des essais contrôlés (The Cochrane Library 2007, numéro 4) et MEDLINE via Ovid (de 1950 à la semaine 4 de juillet 2007), LILACS (15 mai 2008) et Iranmedex (15 mai 2008), ainsi que dans les listes bibliographiques des articles extraits.

Date des recherches les plus récentes effectuées dans le registre d'essais sur les erreurs innées du métabolisme du Groupe Cochrane : 27 octobre 2011.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés et quasi-randomisés comparant la supplémentation en carnitine (à doses, fréquences ou durées variables) à un placebo chez les enfants et les adultes diagnostiqués avec une erreur innée du métabolisme.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont analysés et évalué l'éligibilité des essais identifiés de manière indépendante.

Résultats principaux

Aucun essai n'a été inclus dans cette revue.

Conclusions des auteurs

Il n'existe aucun essai clinique contrôlé randomisé en cours ou non publié qui puisse pertinemment répondre aux questions de cette revue. Par conséquent, en l'absence d'un niveau d'incidence élevé, les cliniciens doivent baser leurs décisions sur leur expérience clinique et conformément aux préférences du patient, le cas échéant. Cela ne veut pas dire que la carnitine est inefficace ou qu'elle ne doit pas être administrée dans des cas d'erreurs innées du métabolisme. Toutefois, étant donné les preuves insuffisantes concernant l'efficacité et la tolérance de la carnitine, ainsi que la dose et la fréquence requises à sa prescription, la pratique de prescription actuelle doit continuer à être attentivement observée et surveillée jusqu'à ce que d'autres preuves soient disponibles. Des essais méthodologiquement fiables, signalés conformément aux recommandations CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials), devront être réalisés. Il reste à déterminer si les essais contrôlés par placebo dans les cas de maladies potentiellement mortelles, comme les troubles du transport de carnitine ou une acidurie glutarique de type I, sont éthiques.

Plain language summary

Carnitine supplements for treating people with inborn errors of metabolism

Inborn errors of metabolism are genetic disorders which have a wide range of symptoms. These often start at or soon after birth but may appear first at any time during adulthood. Affected individuals may need to deal with symptoms of the disease throughout their lifetime. Symptoms are often non-specific and may affect any organ. It can be difficult to diagnose an inborn error of metabolism. However, early detection is important and screening of infants for some disorders, such as phenylketonuria, is routine in several countries. It is recommended that carnitine supplements are prescribed in the diet of individuals with certain inborn errors of metabolism, along with other standard treatments. Carnitine supplements take the form of tablet, oral liquid, paediatric liquid and injection and might be taken with food for ease of administration. Unfortunately, we did not find any good quality trials to include in the review. This does not mean that carnitine is ineffective or should not be used in treating inborn errors of metabolism; however, individuals receiving carnitine should be carefully observed and monitored. Therefore, we recommend that clinicians base their decision to prescribe carnitine on clinical experience together with individual preferences. Future trials should include patient-reported outcomes using validated and internationally recognised scales. Any adverse events associated with the treatment should be reported. It should be carefully considered whether placebo-controlled trials in potentially lethal diseases, e.g. carnitine transporter disorder or glutaric aciduria type I, are ethical.

Résumé simplifié

Supplémentation en carnitine pour le traitement de personnes présentant des erreurs innées du métabolisme

Les erreurs innées du métabolisme sont des troubles génétiques composés d'un large éventail de symptômes. Ils apparaissent généralement à la naissance ou peu après la naissance, mais aussi à tout moment à l'âge adulte. Il est possible que les malades soient obligés de vivre en permanence avec ces symptômes. Ces derniers sont généralement non spécifiques et peuvent toucher n'importe quel organe. Le diagnostic d'une erreur innée du métabolisme peut se révéler délicat. Toutefois, il est important de procéder à un dépistage précoce, ainsi qu'au dépistage de certains troubles chez les nourrissons, comme la phénylcétonurie, qui est courant dans plusieurs pays. Il est recommandé que les suppléments de carnitine soient prescrits dans le régime alimentaire de personnes présentant certaines erreurs innées du métabolisme, ainsi que d'autres traitements standard. Les suppléments de carnitine se présentent sous la forme de comprimés, de liquide oral, de liquide pédiatrique et de piqûres dont la prise peut être associée à la nourriture afin de faciliter leur administration. Nous n'avons malheureusement pas trouvé d'essais de qualité suffisamment bonne pour les inclure dans cette revue. Cela ne veut pas dire que la carnitine est inefficace ou qu'elle ne doit pas être utilisée pour le traitement d'erreurs innées du métabolisme. Toutefois, les personnes bénéficiant d'un traitement à base de carnitine doivent faire l'objet d'un suivi et d'une surveillance rigoureuse. Par conséquent, nous recommandons aux cliniciens souhaitant prescrire de la carnitine de baser leurs décisions sur leur expérience clinique et les préférences du patient. Des essais futurs devront inclure des résultats signalés par les patients en utilisant des échelles validées et mondialement reconnues. Tout événement indésirable lié au traitement devra être signalé. L'éthique des essais contrôlés par placebo dans les cas de maladies potentiellement mortelles, comme les troubles du transport de carnitine ou une acidurie glutarique de type I, doit être soigneusement déterminée.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 18th May, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

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