Vitamin C for preventing and treating tetanus

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Authors


Abstract

Background

Tetanus is a severe disease that can be prevented by vaccination. In developing countries vaccination coverage is not always high. Cases still occur also in developed countries, particularly in elderly people owing to their reduced immuno protection. There are about 1 million tetanus cases per year globally. In animal studies, vitamin C has protected against various infections and bacterial toxins. In a study with rats, vitamin C protected against the purified tetanus toxin.

Objectives

To assess the prophylactic and therapeutic effect of vitamin C on tetanus.

Search methods

In May 2013 we searched the Cochrane Wounds Group Specialised Register; The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library); Ovid MEDLINE; Ovid MEDLINE (In-Process & Other Non-Indexed Citations ); and Ovid EMBASE for this third update.

Selection criteria

Controlled trials of vitamin C as a prevention or treatment for tetanus, whether or not these were placebo controlled, in any language, published or unpublished. Two review authors independently made inclusion decisions.

Data collection and analysis

Both review authors independently extracted data from trial reports and assessed methodological quality. Since one of the cells in a 2 × 2 table had no events, we calculated the odds ratio (OR) and its 95% confidence interval (CI) for case fatality rate by using the Peto-method. Another of the 2 × 2 tables had no empty cells and the inverse-variance method was used to calculate its risk ratio (RR) estimate and 95% CI. We also used the Fisher's exact test to calculate the exact 95% CI for the OR of the 2 × 2 table with the empty cell.

Main results

One single trial was eligible for inclusion. This non-randomised, unblinded, controlled trial undertaken in Bangladesh involved 117 tetanus patients. Vitamin C at a dosage of 1 g/day was administered intravenously alongside conventional treatment. At recruitment, the participants were stratified into two age groups and the results were reported by age. There was a significant difference in the vitamin C effect between the two age groups (P = 0.01). In the tetanus patients aged 1 to 12 years (n = 62), vitamin C treatment was associated with a 100% reduction in case fatality rate (95% CI from -100% to -94%). In patients aged 13 to 30 years (n = 55), vitamin C treatment was associated with a 45% reduction in case fatality rate (95% CI from -69% to -5%).

Authors' conclusions

A single, non-randomised, poorly reported trial of vitamin C as a treatment for tetanus suggests a considerable reduction in mortality. However, concerns about trial quality mean that this result must be interpreted with caution and vitamin C cannot be recommended as a treatment for tetanus on the basis of this evidence. New trials should be carried out to examine the effect of vitamin C on tetanus treatment.

Résumé scientifique

La vitamine C pour prévenir et guérir le tétanos

Contexte

Le tétanos est une maladie grave qui peut être évitée par la vaccination. Dans les pays en voie de développement la couverture vaccinale n'est pas toujours élevée. Des cas existent encore également dans les pays développés, en particulier chez les personnes âgées en raison de leur immunité réduite. Il y a environ 1 millions de cas de tétanos par an partout dans le monde. Dans les études réalisées sur des animaux, la vitamine C a protégé contre diverses infections et des toxines bactériennes. Dans une étude sur des rats, la vitamine C protégeait contre la toxine tétanique purifiée.

Objectifs

Évaluer l'effet prophylactique et thérapeutique de la vitamine C sur le tétanos.

Stratégie de recherche documentaire

En mai 2013 nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les plaies et contusions; le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) ( la bibliothèque Cochrane ); Ovid MEDLINE, Ovid MEDLINE (en cours et d'autres citations non indexées); et OvidEMBASE pour cette troisième mise à jour.

Critères de sélection

Essais cliniques sur la vitamine C en tant que moyen de prévention ou traitement du tétanos, qu'ils soient ou non contrôlés par placebo, dans n'importe quelle langue, publiés ou non publiés. Deux auteurs de revue ont inclus les essais de manière indépendante.

Recueil et analyse des données

Les deux auteurs ont extrait les données des rapports sur les essais et évalué la qualité méthodologique de manière indépendante. Puisqu'une des cellules d'un t'ableau 2 × 2 navait aucun événement, nous avons calculé le rapport des cotes (RC) et son intervalle de confiance (IC) à 95% pour de taux de mortalité en utilisant la méthode Peto. Autre des tableaux 2 × 2 n'avai t pas de cellules vides et la méthode de variance inverse a été utilisée pour calculer le risque relatif (RR) et l'estimation IC à 95%. Nous avons également utilisé le test exact de Fisher pour calculer la IC à 95% pour le rapport des cotes de tableauv 2 x 2 avec cellules vides.

Résultats principaux

Un seul essai pouvait être inclus. Cet essai non randomisé, clinique, ouvert réalisé au Bangladesh a inclus 117 patients atteints du tétanos. La vitamine C a été administrée par voie intraveineuse à raison d'1 g/jour en association avec un traitement standard. Lors du recrutement, les participants ont été classés en deux tranches d'âge et les résultats ont été communiqués par âge. Il y avait une différence significative au niveau de l'effet de la vitamine C entre les deux groupes d'âge (P =0,01). Chez les patients âgés de 1 à 12 ans (n =62), le traitement par vitamine C a été associé à une diminution de 100% du taux de létalité du tétanos (intervalle de confiance (IC) à 95%, de -100% à -94%). Chez les patients âgés de 13 à 30 ans (n =55), le traitement par vitamine C a été associé à une diminution de 45% des cas de taux de mortalité (IC à 95%, de -69% à -5%).

Conclusions des auteurs

Un seul essai non randomisé avec un pauvre rapport sur la vitamine C en tant que traitement du tétanos suggère une diminution considérable de la mortalité. Les doutes quant à la qualité de l'essai impliquent toutefois que ce résultat doit être interprété avec prudence et la vitamine C ne peut pas être recommandée comme traitement du tétanos en se basant sur ces preuves. De nouveaux essais doivent être réalisés afin d'examiner l'effet de la vitamine C sur le traitement du tétanos.

アブストラクト

破傷風の予防および治療に対するビタミンC

背景

破傷風は重度の疾患であるが、ワクチン接種で予防できる。開発途上国では、ワクチンの接種率が必ずしも高くない。先進国でも、特に免疫防御が弱まる高齢者に依然として発症が認められる。破傷風の症例数は、世界で年間約100万例である。動物実験では、さまざまな感染症および細菌性毒素に対して、ビタミンCの予防効果が認められている。ラットを用いたある試験では、精製された破傷風毒素に対して、ビタミンCに予防効果があることが示された。

目的

破傷風の予防および治療に対するビタミンCの効果を評価すること。

検索戦略

今回で3回目となる更新では、2013年5月にCochrane Wounds Group Specialised Register;The Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(コクラン・ライブラリ);Ovid MEDLINE;Ovid MEDLINE(In-Process & Other Non-Indexed Citations)およびOvid EMBASEを検索した。

選択基準

破傷風の予防または治療としてのビタミンCの比較試験とした。プラセボ対照群の有無、言語、さらに発表、未発表は問わなかった。2名のレビュー著者が独立して採用を決定した。

データ収集と分析

両レビュー著者は独立して試験報告からデータを抽出し、方法論的な質を評価した。2 × 2分割表のセルのうち1つのセルが件数ゼロであったため、Peto法を用いて致死率のオッズ比(OR)およびその95%信頼区間(CI)を算出した。もうひとつの2 × 2分割表のセルはすべてのセルで件数が得られていたため、逆分散法を使ってリスク比(RR)推定値および95%CIを算出した。件数ゼロのセルがある2 × 2 分割表のORの正確な95%CI算出には、さらにフィッシャーの正確確率検定を行った。

主な結果

わずか1件の試験が組み入れ基準に適合した。バングラデシュで実施された非ランダム化非盲検比較試験で、117例を対象としていた。従来の治療と併用して、1g/日のビタミンCが静脈内投与された。募集時に、参加者は2つの年齢グループに層別化され、結果は年齢別に報告された。ビタミンCの効果に、この2つの年齢グループ間で有意差が認められた(P = 0.01)。年齢が1~12歳の破傷風患者(n=62)では、ビタミンCの投与によって致死率が100%低下した(95%CI -100%~-94%)。年齢が13~30歳の破傷風患者(n=55)では、ビタミンCの投与によって致死率が45%低下した(95%CI -69%~-5%)。

著者の結論

破傷風の治療としてビタミンCを投与したところ、死亡率が大幅に低下したことが、報告が不十分な1件の非ランダム化試験によって示唆された。しかし、試験の質に懸念が残るため、結果は慎重に解釈する必要がある。さらに、このエビデンスをもとにビタミンCを破傷風の治療法として推奨することはできない。破傷風の治療に対するビタミンCの効果を検討するために、新たな試験を実施する必要がある。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.1]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Vitamin C for preventing and treating tetanus

Tetanus is a disease caused by tetanus toxin, which is produced by the bacterium Clostridium tetani. This bacterium typically infects penetrating wounds contaminated by foreign material such as soil. In developing countries, poor hygiene after childbirth may cause tetanus in newborn babies. Even though vaccination has dramatically decreased the burden of tetanus, there are still about 1 million tetanus cases per year globally. We found one controlled trial that examined whether one gram per day of intravenous vitamin C would help in the treatment of tetanus patients. Vitamin C was used alongside standard treatments for tetanus. Intravenous vitamin C reduced the mortality of children aged between 1 and 12 with tetanus by 100% and that of 13 to 30 year old patients by 45%. The trial was not properly conducted and caution is required in the interpretation of the findings. Vitamin C cannot be recommended as a treatment for tetanus on the basis of this single study. Further investigation of the role of vitamin C in tetanus treatment is warranted.

Résumé simplifié

La vitamine C pour prévenir et guérir le tétanos

Le tétanos est une maladie causée par la toxine tétanique, qui est produite par la bactérie Clostridium tetani . Cette bactérie infecte généralement les plaies pénétrantes contaminées par des matières étrangères telles que la terre. Dans les pays en voie de développement, l'hygiène insuffisante après l'accouchement peut provoquer le tétanos chez les nouveau-nés. Même si la vaccination a considérablement diminué l'impact du tétanos, il reste encore environ 1 millions de cas de tétanos par an à l'échelle mondiale. Nous avons trouvé un seul essai clinique ayant étudié le bénéfice éventuel de l'administration par voie intraveineuse d'un gramme par jour de vitamine C sur le traitement des patients atteints du tétanos. La vitamine C a été utilisée conjointement aux traitements usuels pour le tétanos. L'administration de vitamine C par voie intraveineuse a diminué de 100% la mortalité des enfants atteints du tétanos âgés de 1 à 12 ans et de 45% celle des patients ayant entre 13 et 30 ans. L'essai n'a pas été réalisé correctement et il convient donc de faire preuve de prudence lors de l'interprétation des résultats. La vitamine C ne peut pas être recommandée comme traitement du tétanos sur la base de cette seule étude. Des études supplémentaires du rôle de la vitamine C dans le traitement du tétanos sont nécessaires.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 14th January, 2014
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Laički sažetak

Vitamin C za sprječavanje i liječenje tetanusa

Tetanus je bolest koju uzrokuje tetanus toksin, kojeg proizvodi bakterija Clostridium tetani. Ova bakterija obično inficira prodorne rane kontaminirane stranim materijalom, kao primjerice zemljom. U zemljama u razvoju loša higijena nakon porođaja može biti uzrokom tetanusa u novorođenčadi. Iako je cijepljenje značajno smanjilo pojavu tetanusa, još uvijek se javlja oko milijun slučajeva tetanusa godišnje na globalnoj razini. U ovom Cochrane sustavnom pregledu pronađen je jedan kontrolirani pokus koji ispituje bi li 1 gram dnevno vitamina C primijenjenog intravenski pomogao u liječenju pacijenata s tetanusom. Vitamin C se koristio uz standardne terapije za tetanus. Intravenski primijenjen vitamin C smanjio je smrtnost djece s tetanusom u dobi između 1 i 12 godina za 100% te pacijenata između 13 i 30 godina za 45%. Pokus nije bio pravilno proveden stoga je potreban oprez u interpretaciji rezultata. Vitamin C ne može biti preporučen za liječenje tetanusa na temelju ovog jednog istraživanja. Potrebna su daljnja istraživanja o ulozi vitamina C u liječenju tetanusa.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane ogranak
Prevoditelj: Diana Jurić

平易な要約

破傷風の予防および治療に対するビタミンC

破傷風は、破傷風菌が産生する破傷風毒素によって引き起こされる。 破傷風菌は、通常、土などの異物によって汚染された穿通創に感染する。開発途上国では、出産後の不衛生が新生児の破傷風の原因になることもある。ワクチンによって破傷風の問題は大幅に軽減されたものの、依然として、世界で年間100万症例の破傷風が発生する。1日1gのビタミンCの静脈内投与が、破傷風患者の治療に有用であるかどうかを検討した比較試験1件を採用した。ビタミンCは、破傷風の標準治療とともに用いられた。ビタミンCの静脈内投与によって、破傷風に感染した1~12歳の小児の死亡率が100%低下し、13~30歳の患者の死亡率が45%低下した。試験が適切に実施されていなかったため、試験結果は慎重に解釈する必要がある。この1件の試験をもとに、ビタミンCを破傷風の治療法として推奨することはできない。破傷風治療に果たすビタミンCの役割を見きわめるために、新たな試験を実施する必要がある。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2016.1.1]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。