Metformin added to insulin therapy for type 1 diabetes mellitus in adolescents

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Shereen Abdelghaffar,

    Corresponding author
    1. Cairo University, Pediatrics, Pediatric Endocrinology and Diabetes, Cairo, New Maadi, Egypt
    • Shereen Abdelghaffar, Pediatrics, Pediatric Endocrinology and Diabetes, Cairo University, 8/1 El-Nasr St. beside Mc Donald's, New Maadi, Cairo, Cairo, New Maadi, Egypt. sh.abdelghaffar@gmail.com.

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  • Abdelhamid M Attia

    1. Faculty Of Medicine, Cairo University, Obstetrics and Gynaecology, Cairo, Egypt
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Abstract

Background

In adolescents with type 1 diabetes, insulin resistance likely plays a role in the deterioration of metabolic control. In type 1 diabetes, addition of metformin to insulin therapy, to improve insulin sensitivity, has been assessed in a few trials involving few patients or in uncontrolled studies of short duration. No systematic reviews are available up to date to summarize the evidence about metformin addition to insulin therapy in adolescents with type 1 diabetes.

Objectives

To assess the effects of metformin added to insulin therapy for type 1 diabetes mellitus in adolescents.

Search methods

We searched The Cochrane Library, MEDLINE and EMBASE. We also searched databases of ongoing trials, reference lists of relevant reviews, and we contacted experts, authors and manufacturers.

Selection criteria

Any randomised controlled trial (RCT) of at least three months duration of treatment comparing metformin added to insulin therapy versus insulin therapy alone in adolescents with type 1 diabetes was included. Cross-over and quasi-randomised controlled trials were excluded.

Data collection and analysis

Two reviewers read all abstracts, assessed quality and extracted data independently. Authors were contacted for missing data.

Main results

Only two trials (60 participants) investigating the effect of metformin added to insulin therapy for three months in adolescents with poorly controlled type 1 diabetes could be included. Meta-analysis was not possible due to the clinical and methodological heterogeneity of data. Both studies suggested that metformin treatment lowered glycosylated haemoglobin A1c (HbA1c) in adolescents with type 1 diabetes and poor metabolic control. Improvements in insulin sensitivity, body composition or serum lipids were not documented in either study, however, one study showed a decrease in insulin dosage by 10%. Adverse effects were mainly gastrointestinal in both studies and hypoglycaemia in one study. No data on health-related quality of life, all-cause mortality or morbidity are currently available.

Authors' conclusions

There is some evidence suggesting improvement of metabolic control in poorly controlled adolescents with type 1 diabetes, on addition of metformin to insulin therapy. Stronger evidence is required from larger studies, carried out over longer time periods to document the long-term effects on metabolic control, health-related quality of life as well as morbidity and mortality in those patients.

摘要

背景

Metformin合併胰島素對第一型糖尿病青少年的治療成效

對第一型糖尿病青少年來說,胰島素阻抗是血糖控制惡化的重要原因之一.在這類病人,合併胰島素及metformin的治療來增加身體胰島素敏感性,已經有一些臨床試驗正在進行,但病人數太少或是缺少對照組且試驗時間太短.但是目前為止仍然沒有一個系統性的回顧針對metformin合併胰島素對於第一型糖尿病年輕人的治療成效提出結論.

目標

為了評估metformin合併胰島素對於第一型糖尿病青少年的治療成效

搜尋策略

我們搜尋了The Cochrane Library, MEDLINE以及EMBASE資料庫.我們同時也搜尋了正在進行中的試驗資料,相關文獻,並詢問相關專家作者及藥品製造商的意見

選擇標準

任何隨機控制,比較metformin合併胰島素及單純使用胰島素在治療第一型糖尿病年輕人的成效,時間持續三個月以上的試驗,都將他納入這次的回顧當中.交叉試驗或是quasirandomised controlled trials則被排除.

資料收集與分析

由兩位審查者各自獨立地閱讀所有的摘要,評估試驗品質與擷取其中的資料,如果資料有遺失的部分,則連絡作者以取得相關資料.

主要結論

只有兩個實驗(60位受試者),針對控制不佳的第一型糖尿病青少年,採用metformin合併胰島素的治療評估三個月的時間,被納入這次的回顧當中.由於臨床與方法學上的差異,我們無法進行資料的交叉分析.但是兩個研究都指出,針對血糖控制不佳的第一型糖尿病青少年,合併metformin治療可以有效減低醣化血色素(HbA1c)的數值.但是針對胰島素敏感性,身體成分組成或血脂濃度的變化,則沒有明確的結論.但是有一個試驗指出,採用這種治療方式,可以有效減少胰島素使用量達10%.副作用大部分都是腸胃道症狀,其中一個試驗則有病患出血低血糖的情形.至於健康相關的生活品質,死亡率,其他併發症發病率等目前都沒有相關的資料.

作者結論

目前有部分的證據顯示合併metformin及胰島素,可以改善血糖控制不良的第一型糖尿病青少年的代謝指標.但是仍需要更多的實驗,更長的追蹤時間,來提供更強的證據證明長期控制的效果,以及對生活品質,死亡率,以及併發症的影響.

翻譯人

本摘要由臺灣大學附設醫院高玉禧翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

Metformin合併胰島素對第一型糖尿病青少年 的治療成效:糖尿病是一種代謝性的疾病,導因於胰島素分泌的缺陷,胰島素作用的異常,或兩者皆有.血糖控制(長期血糖控制的結果是依據醣化血色素的值作為評估依據)通常隨著第一 型糖尿病童進入青春期而惡化,可能歸因於胰島素阻抗的產生(指的是胰島素在組織中無法有效的發揮作用),這樣的狀況也導致必須使用更多的治療方式來治療這類病患.我們搜尋了相關的隨機控制試驗,針對第一型糖尿病病患合併metformin以及胰島素治療,對於血糖控制,胰島素敏感性,相關生活品質,副作用,體重,血脂,和胰島素劑量的影響作一個統計.只有兩個實驗(60位病患接受三個月的治療)被納入我們的回顧當中,兩個實驗都建議採用這類的合併治療比安慰劑更能有效減少醣化血色素的數值.胰島素敏感性的增加,體重改變或是血脂濃度則沒有很好的結論,但是其中一個實驗指出,胰島素用量因此減少了10%.副作用的部分主要來自腸胃道的不適,其中一個實驗則有病患出現低血糖的症狀.至於與健康相關的生活品質,死亡率,併發症等,則沒有相關的資料.

アブストラクト

青年の1型糖尿病に対するインスリン療法に追加したメトホルミン

背景

1型糖尿病の青年の場合、インスリン抵抗性がおそらく代謝コントロールの悪化に関与している。1型糖尿病においてインスリン感受性を改善させるためのインスリン療法へのメトホルミンの追加は、ほんの少数の患者を対象とした数少ない試験、または短期間の非対照研究で評価されているのみである。現時点では、1型糖尿病のある青年を対象としたインスリン療法へのメトホルミンの追加についてのエビデンスを要約したシステマティック・レビューはない。

目的

1型糖尿病のある青年を対象にインスリン療法に追加したメトホルミンの効果を評価する。

検索戦略

コクラン・ライブラリ、MEDLINEおよびEMBASEを検索した。進行中の試験のデータベース、関連性のある総説の参照文献リストも検索し、専門家、著者、および製造業者に問い合わせた。

選択基準

1型糖尿病のある青年を対象に、3ヵ月以上にわたってインスリン療法へのメトホルミンの追加をインスリン単独療法と比較していたすべてのランダム化比較試験(RCT)を含めた。クロスオーバー試験および準ランダム化比較試験は除外した。

データ収集と分析

2名のレビューアが独自にすべての抄録を読み、試験の質を評価し、データを抽出した。欠損データについて著者に問い合わせた。

主な結果

コントロール不良の1型糖尿病の青年を対象に、3ヵ月にわたってインスリン療法に追加したメトホルミンの効果を検討していた2件の試験(参加者60例)のみを含めることができた。データに臨床的および方法論的な異質性があったため、メタアナリシスはできなかった。両研究とも、1型糖尿病があり代謝コントロール不良の青年においてメトホルミンの追加が糖化ヘモグロビンA1c(HbA1c)を低下させることを示唆していた。いずれの研究もインスリン感受性、身体成分、血清脂質の改善については記載していなかったが、1件の研究はインスリン容量が10%減少していた。有害作用は両研究とも主に胃腸有害作用であり、1件の研究では低血糖があった。健康関連の生活の質、総死亡率または罹病率に関して利用可能なデータは現時点ではない。

著者の結論

インスリン療法へのメトホルミンの追加に関して、1型糖尿病のコントロール不良の青年を対象に代謝コントロールの改善を示唆する多少のエビデンスがある。これらの患者における代謝コントロール、健康関連の生活の質、罹病率と死亡率に対する長期効果を明らかにするためには、長期的な大規模な研究に基づく強固なエビデンスが必要である。

訳注

監  訳: 曽根 正好,2009.5.13

実施組織: 厚生労働省委託事業によりMindsが実施した。

ご注意 : この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、Minds事務局までご連絡ください。Mindsでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、編集作業に伴うタイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Plain language summary

Metformin added to insulin therapy for type 1 diabetes mellitus in adolescents

Diabetes mellitus is a metabolic disorder resulting from a defect in insulin secretion, insulin action, or both. Metabolic control (glycaemic control, that is long-term blood glucose levels as measured by glycosylated haemoglobin A1c (HbA1c)) often deteriorates during puberty in children with type 1 diabetes possibly due to the development of insulin resistance (insulin does not work effectively in the tissues anymore) and this creates a great need for alternative therapeutic strategies in those patients. We searched for randomised controlled trials of good quality that studied the effects of metformin added to insulin therapy for type 1 diabetes mellitus in adolescents on glycaemic control, insulin sensitivity, health-related quality of life, side-effects as well as effects on body weight, serum lipids and insulin dose.
Only two trials (60 participants, three months treatment) could be included. Both studies suggested that metformin plus insulin treatment lowered HbA1c somewhat more than placebo plus insulin. Improvement in insulin sensitivity, body weight or serum lipids were not seen in either study. However, one study showed a small decrease in insulin dosage by 10%. Side effects were mainly gastrointestinal upset in both studies and hypoglycaemia (low blood sugar) in one study. There was no information on health-related quality of life, costs, morbidity or mortality in either study.

எளியமொழிச் சுருக்கம்

வளரிளம்பருவத்தினருக்கு ஏற்படும் 1ம் வகை வெல்லமுள்ள நீரிழிவு நோய்க்கு மெட்போமின் சேர்க்கப்பட்ட இன்சுலின் சிகிச்சை

வெல்ல நீரிழிவு என்பது இன்சுலின் சுரத்தல், இன்சுலினின் தொழிற்பாடு அல்லது இவை இரண்டிலும் ஏற்படும் குறைபாட்டால் தோன்றும் ஒரு அனுசேப பிரச்சனையாகும். இன்சுலின் எதிர்ப்பு (இன்சுலினானது இழையங்களில் வினைத்திறனாக இனிமேலும் செயற்படாதிருத்தல்) உருவாவதனால் போலும் அனுசேபக் கட்டுப்பாடானது (கிளைசீமிக் கட்டுப்பாடு, அதாவது கிளைக்கோசைலேற்றப்பட்ட ஈமோகுளோபின் A1C (Hb A1C) இதனால் அளக்கப்படும் நீண்டகால குருதி குளுக்கோசு மட்டங்கள்), 1ம் வகை வெல்ல நீரிழிவு நோய் கொண்ட சிறுவர்களில் பூப்படைதவின் போது பெரும்பாலும் சிதைவடைவதோடு அந்நோயாளிகளில் மாற்று சிகிச்சை திட்டங்களின் பாரிய தேவைப்பாட்டையும் உண்டாக்கியுள்ளது. நாங்கள் கட்டிளம்பருவத்தினரில் கிளைசீமிக் கட்டுப்பாடு, இன்சுலின் உணர்திறன், ஆரோக்கியம்சார் வாழ்க்கைத்தரம், பக்கவிளைவுகள் அதேபோல் உடல்நிறை மீதான பாதிப்புக்கள், குருதித்திரவ இழைய இலிப்பிட்டுக்கள் மற்றும் இன்சுலின் மருந்தினளவு என்பவை மீது 1ம் வகை வெல்ல நீரிழிவு நோய்க்கான மெற்போமின் சேர் இன்சுலின் சிகிச்சையின் பாதிப்புக்களை ஆராய்ந்த சிறந்த தரத்திலமைந்த எழுமாற்றான கட்டுப்பாட்டு ஆய்வுகளைத் தேடினோம்.
இரு ஆய்வுகளை (60 பங்குபற்றுனர்கள், மூன்று மாதகால சிகிச்சை) மாத்திரமே உள்ளடக்க முடிந்தது. இரு ஆய்வுகளும் மெற்போமினுடனான இன்சுலின் சிகிச்சையானது வெற்றுமருந்துடனான இன்சுலின் சிகிச்சையை விட ஓரளவிலேனும் Hb A1Cஅளவைக் குறைத்ததை கோடிட்டுக் காட்டின. எந்தவொரு ஆய்விலும் இன்சுலின் உணர்திறன், உடல்நிறை அல்லது குருதித்திரவ இழைய இலிப்பிட்டுக்கள் என்பவற்றில் முன்னேற்றம் காணப்படவில்லை. எவ்வாறெனினும், ஒரு ஆய்வானது இன்சுலின் மருந்தினளவில் 10% இனால் சிறிய குறைவொன்று ஏற்பட்டதைக் காட்டியது. இரு ஆய்வுகளிலும் பக்க விளைவுகளாக பெரும்பாலும் உணவுக்கால்வாய் பிரச்சனைகள் காணப்பட்டதோடு ஒரு ஆய்வில் வெல்லமட்டக் குறைவும் (குருதியில் வெல்லக் குறைவு) காணப்பட்டது. எந்தவொரு ஆய்விலும் ஆரோக்கியம்சார் வாழ்க்கைத்தரம், செலவுகள், உடல்நலக் குறைவு அல்லது இறப்பு பற்றி எந்த தகவல்களும் இல்லை.

மொழிபெயர்ப்பு குறிப்புகள்

மொழிபெயர்ப்பு: த.சஞ்சயன் மற்றும் சி.இ.பி.என்.அர்