Different corticosteroids and regimens for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth

  • Review
  • Intervention

Authors

  • Fiona C Brownfoot,

    Corresponding author
    1. Mercy Hospital for Women, Heidelberg, Australia
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  • Daniela I Gagliardi,

    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, Australia
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  • Emily Bain,

    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, Australia
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  • Philippa Middleton,

    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, Australia
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  • Caroline A Crowther

    1. The University of Adelaide, ARCH: Australian Research Centre for Health of Women and Babies, The Robinson Institute, Discipline of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide, Australia
    2. The University of Auckland, Liggins Institute, Auckland, New Zealand
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Abstract

Background

Despite the widespread use of antenatal corticosteroids to prevent respiratory distress syndrome in preterm infants, there is currently no consensus as to the type of corticosteroid to use; nor the dose, frequency, timing of use or the route of administration.

Objectives

To assess the effects of different corticosteroid regimens for women at risk of preterm birth.

Search methods

We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (13 February 2013).

Selection criteria

All identified published and unpublished randomised controlled trials or quasi-randomised control trials comparing any two corticosteroids (dexamethasone or betamethasone or any other corticosteroid that can cross the placenta), comparing different dose regimens (including frequency and timing of administration) in women at risk of preterm birth were included. We planned to exclude cross-over trials and cluster-randomised trials. We included studies published as abstracts only along with studies published as full-text manuscripts

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed study eligibility, extracted data and assessed the risk of bias of included studies. Data were checked for accuracy.

Main results

For this update, 12 trials (1557 women and 1661 infants) were included. Dexamethasone was associated with a reduced risk of intraventricular haemorrhage (IVH) compared with betamethasone (risk ratio (RR) 0.44, 95% confidence interval (CI) 0.21 to 0.92; four trials, 549 infants). No statistically significant differences were seen for other primary outcomes: respiratory distress syndrome (RDS) (RR 1.06, 95% CI 0.88 to 1.27; five trials, 753 infants) and perinatal death (neonatal death RR 1.41, 95% CI 0.54 to 3.67; four trials, 596 infants). Similarly, very few differences were seen for secondary outcomes such as rate of admission to the neonatal intensive care unit (NICU) although in one trial, those infants exposed to dexamethasone, compared with betamethasone, had a significantly shorter length of NICU admission (mean difference (MD) -0.91 days, 95% CI -1.77 to -0.05; 70 infants). Results for biophysical parameters were inconsistent, but mostly no clinically important differences were seen.

Compared with intramuscular dexamethasone, oral dexamethasone significantly increased the incidence of neonatal sepsis (RR 8.48, 95% CI 1.11 to 64.93) in one trial of 183 infants. No statistically significant differences were seen for other outcomes reported.

Apart from a reduced maternal postpartum length of stay for women who received betamethasone at 12-hourly intervals compared to 24-hourly intervals in one trial (MD -0.73 days, 95% CI -1.28 to -0.18; 215 women), no differences in maternal or neonatal outcomes were seen between the different betamethasone dosing intervals assessed. Similarly, no significant differences in outcomes were seen when betamethasone acetate and phosphate was compared with betamethasone phosphate in one trial.

Authors' conclusions

It remains unclear whether one corticosteroid (or one particular regimen) has advantages over another.

Dexamethasone may have some benefits compared with betamethasone such as less IVH, and a shorter length of stay in the NICU. The intramuscular route may have advantages over the oral route for dexamethasone, as identified in one small trial. Apart from the suggestion that 12-hour dosing may be as effective as 24-hour dosing of betamethasone based on one small trial, few other conclusions about optimal antenatal corticosteroid regimens were able to be made. No long-term results were available except for a small subgroup of 18 month old children in one trial. Trials comparing the commonly used corticosteroids are most urgently needed, as are trials of dosages and other variations in treatment regimens.

Résumé scientifique

Différents corticostéroïdes et schémas thérapeutiques pour accélérer la maturation pulmonaire fœtale chez les femmes présentant un risque d'accouchement prématuré

Contexte

Malgré la pratique courante de l'administration prénatale de corticoïdes pour prévenir le syndrome de détresse respiratoire chez les nouveau-nés prématurés, il n'existe actuellement aucun consensus sur le type de corticostéroïde à utiliser, ni sur la dose, la fréquence, le moment ou la voie d'administration.

Objectifs

Évaluer les effets de différents schémas posologiques de corticostéroïdes pour les femmes présentant un risque d'accouchement prématuré.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre des essais cliniques du groupe Cochrane sur la grossesse et la naissance (le 13 février 2013).

Critères de sélection

Tous les essais contrôlés, randomisés ou quasi-randomisés, publiés et non publiés, comparant deux corticostéroïdes au choix (dexaméthasone, bétaméthasone ou tout autre corticoïde qui peut traverser le placenta), comparant différents schémas posologiques (y compris la fréquence et le moment d'administration) chez des femmes présentant un risque d'accouchement prématuré ont été inclus. Nous avons exclu les essais croisés et les essais randomisés en grappes. Nous avons inclus des études publiées uniquement sous forme de résumés ainsi que des études publiées sous forme de manuscrit intégral.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment évalué l’admissibilité des études, extrait les données et évalué le risque de biais dans les études incluses. L'exactitude des données a été vérifiée.

Résultats principaux

Pour cette mise à jour, 12 essais (1 557 femmes et 1 661 nourrissons) ont été inclus. La dexaméthasone était associée à une réduction du risque d'hémorragie intraventriculaire (HIV) par rapport à la bétaméthasone (risque relatif (RR) 0,44, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,21 à 0,92 ; quatre essais, 549 nouveau-nés). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée pour les autres critères de jugement principaux : syndrome de détresse respiratoire (SDR) (RR 1,06, IC à 95 % 0,88 à 1,27 ; cinq essais, 753 nourrissons) et décès périnatal (décès néonatal RR de 1,41, IC à 95 % 0,54 à 3,67 ; quatre essais, 596 nourrissons). De même, très peu de différences ont été observées pour les critères de jugement secondaires tels que les taux d'admission en unité néonatale de soins intensifs (UNSI) ; cependant, dans un essai, la durée d'admission en UNSI était significativement plus courte chez les nourrissons exposés à la dexaméthasone, par rapport à ceux exposés à la bétaméthasone (différence moyenne (DM) -0,91 jours, IC à 95 % -1,77 à -0,05 ; 70 nourrissons). Les résultats pour les paramètres biophysiques étaient contradictoires, mais dans l'ensemble aucune différence cliniquement importante n'a été observée

Dans un essai sur 183 nouveau-nés, une augmentation significative de l'incidence de septicémie néonatale a été observée lors de l'administration de la dexaméthasone par voie orale par rapport à la voie intramusculaire (RR 8,48, IC à 95 % 1,11 à 64,93). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée pour les autres critères de jugement rapportés.

À l'exception d'une réduction de la durée d'hospitalisation post-partum pour les femmes ayant reçu de la bétaméthasone à intervalles de 12 heures par rapport à celles l'ayant reçu à intervalle de 24 heures dans un essai (DM de -0,73 jours, IC à 95 % -1,28 à -0,18 ; 215 femmes), aucune différence dans les résultats maternels et néonataux n'a été observée entre les différentes posologies de bétaméthasone évaluées. De même, dans un essai, aucune différence significative dans les critères de jugement n'a été observée lors de l'utilisation d'acétate et phospate de bétaméthasone comparée à l'utilisation de phosphate de bétaméthasone.

Conclusions des auteurs

On ignore encore si un corticostéroïde (ou un schéma posologique spécifique) présente des avantages par rapport à un autre.

La dexaméthasone peut avoir certains effets bénéfiques par rapport à la bétaméthasone, tels qu'une incidence moindre de HIV et une plus courte durée du séjour en UNSI. Pour la dexaméthasone, l'administration intramusculaire pourrait avoir des avantages par rapport à l'administration par voie orale, comme identifié dans un essai de petite taille. Hormis l'hypothèse, fondée sur un essai de petite taille, selon laquelle l'administration de la bétaméthasone à intervalles de 12 heures pourrait être aussi efficace que l'administration à intervalles de 24 heures, peu d'autres conclusions sur le traitement prénatal optimal par corticostéroïdes ont pu être tirées. Aucun résultat à long terme n'était disponible, sauf dans un essai, pour un petit sous-groupe d'enfants âgés de 18 mois. Il est urgent de mener des essais comparant les corticostéroïdes utilisés couramment, ainsi que des essais portant sur les dosages et autres variations dans les schémas thérapeutiques.

Plain language summary

Corticosteroid treatments before early birth for reducing death, lung problems and brain haemorrhage in babies

Babies born early are at risk of death, lung problems (respiratory distress syndrome) and bleeding of the brain (intraventricular haemorrhage). Corticosteroids are given to the mother to help stop these problems occurring and there is high-quality evidence that they are effective in preventing many of these problems. These drugs work by maturing the baby's lungs before birth. There are different types of corticosteroids and they can be given in different ways and in different doses. Since there is no clear or agreed best type or dose, hospitals may vary in how they give this drug.

Most trials have compared the two most commonly used corticosteroids before early birth, dexamethasone and betamethasone. In this review of 12 trials (involving 1557 women and 1661 infants) of moderate quality, 10 trials compared dexamethasone and betamethasone; one trial compared two different ways of giving dexamethasone and one trial compared two different ways of giving betamethasone. We found that dexamethasone and betamethasone showed similar results, although there was less bleeding of the brain and a shorter length of neonatal intensive care unit hospital stay for dexamethasone compared with betamethasone. On the basis of one trial, giving dexamethasone by injection (intramuscularly) may be better than giving the drug to the mother by mouth (orally). Usually the drug is given in two doses 24 hours apart and one trial showed that this interval could perhaps be reduced to 12 hours if required. We need more studies to establish which is the best drug and what is the best way to give it, and babies in these trials need to be followed up over a long period to monitor any effects on child and adult development.

Résumé simplifié

Traitements par corticostéroïdes avant un accouchement prématuré pour réduire la mortalité, les problèmes pulmonaires et les hémorragies cérébrales chez les nouveau-nés

Chez les bébés nés prématurément, il existe un risque de décès, de problèmes pulmonaires (syndrome de détresse respiratoire) et d'hémorragies du cerveau (hémorragie intraventriculaire). Des corticostéroïdes sont administrés à la mère pour tenter de remédier à ces problèmes et il existe des preuves de grande qualité indiquant que les corticostéroïdes sont efficaces dans la prévention de la plupart de ces problèmes. Ces médicaments accélèrent la maturation des poumons du bébé avant la naissance. Il existe différents types de corticostéroïdes et ils peuvent être administrés de différentes manières et à des doses différentes. Aucun consensus clair ne se dégage concernant le choix du meilleur médicament ou de la meilleure dose, les hôpitaux peuvent donc choisir entre différentes manières d'administrer les corticostéroïdes.

La plupart des essais ont comparé les deux corticostéroïdes les plus souvent utilisés avant un accouchement prématuré, la dexaméthasone et la bétaméthasone. Dans cette revue de 12 essais de qualité modérée (impliquant 1 557 femmes et 1 661 nourrissons), 10 essais comparaient la dexaméthasone à la bétaméthasone ; un essai comparait deux différents modes d'administration de la dexaméthasone et un essai comparait deux différents modes d'administration de la bétaméthasone. Nous avons constaté que la dexaméthasone et la bétaméthasone ont des résultats similaires, bien qu'il y ait moins de saignements du cerveau et une plus courte durée de séjour à l'hôpital en unité néonatale de soins intensifs quand la dexaméthasone est utilisée que lorsque la bétaméthasone est utilisée. Les résultats d'un essai semblent indiquer que l'administration de dexaméthasone par injection intramusculaire pourrait être plus efficace que l'administration à la mère par voie orale. En général, le médicament est administré en deux doses espacées de 24 heures et un essai a montré que cet intervalle pourrait être ramené à 12 heures si besoin. D'autres études sont nécessaires pour déterminer quel est le meilleur médicament et quel est le meilleur mode d'administration. Les bébés ayant fait partie de ces essais devront être suivis sur une période plus longue afin de surveiller les effets des traitements sur le développement de l'enfant et de l'adulte.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 14th January, 2014
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

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