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Subcutaneous unfractionated heparin for the initial treatment of venous thromboembolism

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Venous thromboembolism is a prevalent condition with potentially dire consequences. Its medical treatment requires anticoagulation, which is usually achieved with either unfractionated or low molecular weight heparin (LMWH). Unfractionated heparin (UFH) is usually administered intravenously, but can be applied subcutaneously as well.

Objectives

To explore the effectiveness of subcutaneous UFH for the initial treatment of venous thromboembolism compared with other treatment modalities.

Search methods

The Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group searched their Specialised Register (last searched 14 July 2009) and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (last searched The Cochrane Library 2009, Issue 3). We searched MEDLINE and EMBASE (last searched February 2009).

Selection criteria

Randomised controlled trials, in which treatment with subcutaneous UFH was compared to control, such as subcutaneous LMWH continuous intravenous UFH in patients with acute venous thromboembolism.

Data collection and analysis

Two review authors independently extracted data and assessed trial quality.

Main results

Fifteen randomised controlled trials were included with a total of 3054 participants (1475 patients in the intervention group and 1579 patients in the control group). The results for all the major outcomes were statistically non-significant. The odds ratio (OR) for recurrent deep vein thrombosis (DVT) or pulmonary embolism (PE) during three months follow up were 1.68 (95% confidence interval (CI) 0.92 to 3.04) and 1.18. (95% CI 0.54 to 2.56), favouring the control arm. The odds ratio for developing PE during heparin treatment also favoured the control group (OR 1.10, 95% CI 0.46 to 2.62). The ORs for major bleeding during heparin treatment and throughout three months follow up were non significant (1.07, 95% CI 0.64 to 1.79, and 0.66, 95% CI 0.33 to 1.32, respectively). Disease or treatment related deaths as well as total mortality during heparin treatment and at three months follow up did not differ between study groups.

Authors' conclusions

Subcutaneous unfractionated heparin for the treatment of venous thromboembolism cannot be considered non-inferior to other treatment modalities in terms of recurrent DVT and PE at three months, but seems as safe and effective with regards to rates of major bleeding and death.

摘要

背景

使用皮下注射未分化肝素(unfractionated heparin)對於靜脈栓塞(venous thromboembolism)進行初始治療

靜脈栓塞是一種具有潛在嚴重後果的普遍現象,其藥物療法需要產生抗凝血作用,這通常是藉由未分化或低分子量的肝素來達成,未分化肝素通常是通過靜脈進行給藥,但是也可以經由皮下注射方式給藥。

目標

探討並比較使用皮下注射未分化肝素和其他治療方式,對於靜脈栓塞進行初始治療的效果。

搜尋策略

Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group搜尋其Specialised Register (最後一次搜尋為2009年7月14日)以及Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (最後一次搜尋為Cochrane Library 2009年, Issue 3)。並搜尋MEDLINE以及EMBASE (最後一次搜尋為2009年2月)。

選擇標準

對於急性靜脈栓塞患者,將皮下注射未分化肝素和對照組(例如皮下注射低分子量肝素,連續性靜脈注射未分化肝素)進行比較的隨機性對照試驗。

資料收集與分析

有2個審閱者分別進行數據萃取和試驗品質評估的工作。

主要結論

有15個隨機性對照試驗被納入,其中包含了3054名病患(1475名病患接受皮下注射未分化肝素,1579名病患接受對照治療)。所有主要評估預後的結果都不具有統計學上的顯著性。在進行3個月持續追蹤期,深部靜脈栓塞或是肺動脈栓塞復發率的OR值分別為1.68(95% CI值介於0.92至3.04間)和1.18(95% CI值介於0.54至2.56間),且試驗結果偏向於對照組較有益處。在進行肝素治療期間,產生肺栓塞的OR值也偏向於對照組較有益處(OR值為1.10,95% CI值介於0.46至2.62間)。在進行肝素治療期間和後續三個月的追蹤期間,出現嚴重出血症狀的OR值並無意義(進行肝素治療期間:OR值為1.07,95% CI值介於0.64至1.79間; 後續三個月的追蹤期間:OR值為0.66,95% CI值介於0.33至1.32間)。在進行肝素治療期間和後續三個月的追蹤期間,出現與疾病或治療相關的死亡事件和總死亡率在兩個組別間並沒有差異。

作者結論

使用皮下注射未分化肝素對於靜脈栓塞進行初始治療,在第三個月的深部靜脈栓塞和肺栓塞復發率的效果上,並不能認為不遜於其他治療方法。但是對於嚴重出血事件和死亡事件上是安全和有效的。

翻譯人

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院(National Health Research Institutes, Taiwan)統籌。

總結

使用皮下注射未分化肝素對於靜脈栓塞進行初始治療: 深部靜脈栓塞和隨後引發的肺部栓塞都是十分普遍且危險的,發生這種狀況時通常需要皮下或靜脈注射藥物以終止這種高度凝血的狀態,並在之後維持一段長期口服藥物的治療。有些狀況下需要進行連續靜脈注射未分化肝素。我們設定探討間歇性皮下途徑給予未分化肝素的功效,因為考量其相對於連續施藥的便利性、和與其他治療方法相較之下的經濟性。我們檢索了MEDLINE、EMBASE和考科藍圖書館(Cochrane Library)的資料庫,尋找對於急性靜脈栓塞患者,接受皮下注射未分化肝素和對照組治療進行比較的隨機性對照試驗。有15個隨機性對照試驗被確認,其中一共納入1475名使用皮下注射未分化肝素、1579名接受對照治療的患者。所有功效性和安全性評估項目的主要結果並沒有在統計學上明顯的偏向任何一種方法。我們歸納出,在三個月內產生深部靜脈栓塞復發的效果上,皮下注射未分化肝素不能認為不遜於其他抗凝血方式之治療。但是在比較重要出血和死亡率時,則和其他抗凝血方式之治療具有相同的功效性和安全性。

摘要

皮下注射普通肝素对静脉栓塞的初始治疗效果

研究背景

静脉栓塞是一种具有潜在严重后果的常见疾病,需要使用抗凝血药物,如普通肝素(UFH)或低分子量肝素(LMWH)治疗。普通肝素通常是通过静脉给药,但是也可以经由皮下注射方式给药。

研究目的

探讨并比较使用皮下注射普通肝素和其他治疗方式对静脉栓塞初始治疗的效果。

检索策略

检索了Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group的Specialised Register (2009年7月14日),Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (2009年第3期) 、MEDLINE(2009年2月)以及EMBASE (2009年2月)数据库中的相关文献。

标准/纳入排除标准

纳入比较皮下注射普通肝素组和对照组对急性静脉栓塞患者效果的随机对照试验,对照组采用的方法有: 皮下注射低分子量肝素或连续性静脉注射普通肝素等。

数据收集与分析

两名评价者独立地进行数据提取和文献质量评价。

主要结果

我们纳入了15个随机对照试验,总计3054名患者(其中1475名患者接受皮下注射普通肝素治疗,1579名患者接受对照方法治疗 )。所有主要指标在干预组和对照组中都不具有统计学上的显著差异。经过3个月的持续追踪,深静脉栓塞或是肺动脉栓塞复发率的OR(比值比)分别为1.68(95% 可信区间0.92~3.04)和1.18(95% 可信区间 0.54~2.56),且试验结果显示对照组疗效较好。在进行肝素治疗期间,产生肺栓塞的OR值也显示对照组效果更好 (OR 1.10,95% 可信区间 0.46~2.62)。在进行肝素治疗期间和后续三个月的追踪期间,出现严重出血症状的OR值差异没有统计学意义(前者OR值为1.07,95% 可信区间0.64~1.79;后者OR值为0.66,95%可信区间0.33~1.32);而在此期间出现的与疾病或与治疗相关的死亡事件和总死亡率在两个组别间没有统计学差异。

作者结论

皮下注射普通肝素对静脉栓塞进行初始治疗,在为期三月的深静脉栓塞和肺栓塞复发的治疗效果上,并不优于其他治疗方法;但是就其对于严重出血和死亡后果的影响作用而言,皮下注射普通肝素方法是安全和有效的。

Résumé scientifique

Héparine non fractionnée sous-cutanée pour le traitement initial de la thromboembolie veineuse

Contexte

La thromboembolie veineuse est une pathologie fréquente avec des conséquences potentiellement terribles. Son traitement médical nécessite une anticoagulation, généralement obtenue avec soit de l'héparine non fractionnée soit de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). L'héparine non fractionnée (HNF) est généralement administrée par voie intraveineuse, mais peut également être appliquée par voie sous-cutanée.

Objectifs

Examiner l'efficacité de la HNF sous-cutanée pour le traitement initial de la thromboembolie veineuse comparé à d'autres modalités de traitement.

Stratégie de recherche documentaire

Le groupe Cochrane sur les maladies vasculaires périphériques a effectué une recherche dans son propre registre spécialisé (dernière recherche le 14 juillet 2009) et dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) (dernière recherche dans The Cochrane Library 2009, numéro 3). Nous avons effectué une recherche dans MEDLINE et EMBASE (dernière recherche en février 2009).

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés dans lesquels le traitement à la HNF sous-cutanée était comparé à un témoin, tel que la HBPM sous-cutanée ou la HNF intraveineuse continue, chez des patients souffrant d'une thromboembolie veineuse aiguë.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont extrait indépendamment les données et évalué la qualité méthodologique des essais.

Résultats principaux

Quinze essais contrôlés randomisés ont été inclus, lesquels portaient sur un total de 3 054 patients (1 475 patients dans le groupe d'intervention et de 1 579 patients dans le groupe témoin). Les résultats pour tous les principaux critères de jugement n'ont pas été statistiquement significatifs. Le rapport des cotes (RC) pour la thrombose veineuse profonde (TVP) récurrente ou l'embolie pulmonaire (EP) pendant un suivi de trois mois a été de 1,68 (intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,92 à 3,04) et de 1,18 (IC à 95 % 0,54 à 2,56), en faveur du bras témoin. Le rapport des cotes pour le développement d'une EP durant le traitement à l'héparine a également été en faveur du groupe témoin (RC 1,10, IC à 95 % 0,46 à 2,62). Les RC pour l'hémorragie majeure durant le traitement à l'héparine et pendant les trois mois de suivi n'ont pas été significatifs (1,07, IC à 95 % 0,64 à 1,79 et 0,66, IC à 95 % 0,33 à 1,32, respectivement). Les décès liés à la maladie ou au traitement, ainsi que la mortalité totale durant le traitement à l'héparine et à l'issue du suivi de trois mois n'ont pas été différents entre les groupes d'étude.

Conclusions des auteurs

L'héparine non fractionnée sous-cutanée pour le traitement de la thromboembolie veineuse ne peut pas être considérée comme non-inférieure à d'autres modalités de traitement en termes de TVP récurrente et d'EP à trois mois, mais semble aussi sûre et efficace concernant les taux d'hémorragie majeure et de décès.

Plain language summary

Subcutaneous unfractionated heparin for the initial treatment of venous thromboembolism

Thrombosis of the deep veins and subsequent embolism to the lungs are both prevalent and dangerous. They usually require either subcutaneous or intravenous injections of medications which aim to stop this hyper-coagulant state, followed by oral medication for long periods of time. Certain conditions require continuous intravenous application of unfractionated heparin. We set to explore the effectiveness of the intermittent subcutaneous route of administration, in view of its simplicity compared with the continuous application, and its low price, compared with other alternatives. We searched MEDLINE, EMBASE and The Cochrane Library for randomised controlled trials, in which treatment with subcutaneous unfractionated heparin was compared with control, in patients with acute venous thromboembolism. Fifteen randomised controlled trials were identified that included a total of 1475 patients in the intervention group and 1579 patients in the control group. The results for all the major outcomes of efficacy and safety did not favour one of the options with statistical significance. We conclude that subcutaneous unfractionated heparin cannot be considered non-inferior to other forms of anticoagulant treatment for recurrent deep vein thrombosis at three months, but appears to be as safe and effective compared with other anticoagulant treatment when comparing rates of major bleeding and death.

概要

皮下注射普通肝素对静脉栓塞的初始治疗效果

深静脉栓塞和继发的肺栓塞都是十分普遍且危险的情况,发生这种状况时通常需要皮下或静脉注射药物以终止这种高凝血状态,并在之后长期口服药物维持治疗。有些状况下需连续静脉注射普通肝素。考虑到间歇性皮下注射较其它连续给药方案更为便利,较其它治疗方案更为低廉,因此我们探讨了间歇式皮下注射普通肝素对静脉栓塞的功效。我们检索了MEDLINE、EMBASE和Cochrane Library等数据库,纳入了比较皮下注射普通肝素治疗急性静脉栓塞效果的随机对照试验。总共纳入了15个随机对照试验,其中1475名患者使用皮下注射普通肝素治疗,另外1579名接受对照治疗。所有主要指标的效果和安全性评估并没有明显的统计学差异。我们认为,在为期三个月的深静脉栓塞和肺栓塞复发的治疗效果上,皮下注射普通肝素并不优于其他抗凝血治疗方法。但在引起严重出血和死亡事件的不良反应方面,则和其它抗凝血治疗方法一样,具有相同的功效和安全性。

翻译注解

本摘要由重庆医科大学中国循证卫生保健协作网(China Effective Health Care Network)翻译。

Translated by: China Effective Health Care Network

Résumé simplifié

Héparine non fractionnée sous-cutanée pour le traitement initial de la thromboembolie veineuse

La thrombose des veines profondes et l'embolie consécutive des poumons sont à la fois fréquentes et dangereuses. Elles nécessitent généralement des injections soit sous-cutanées soit intraveineuses de médicaments qui visent à stopper cet état d'hypercoagulation, suivies par des médicaments oraux sur une longue durée. Certaines pathologies nécessitent l'application intraveineuse continue d'héparine non fractionnée. Nous avons commencé à étudier l'efficacité de la voie d'administration sous-cutanée intermittente en raison de sa simplicité comparée à l'application continue et de son faible prix comparé aux autres alternatives. Nous avons effectué des recherches dans MEDLINE, EMBASE et The Cochrane Library afin de trouver des essais contrôlés randomisés dans lesquels le traitement avec de l'héparine non fractionnée sous-cutanée était comparé à un témoin chez des patients souffrant d'une thromboembolie veineuse aiguë. Quinze essais contrôlés randomisés ont été identifiés, lesquels portaient sur un total de 1 475 patients dans le groupe d'intervention et de 1 579 patients dans le groupe témoin. Les résultats pour tous les principaux critères de jugement d'efficacité et de sécurité ne se sont pas montrés en faveur de l'une des options avec une signification statistique. Nous concluons que l'héparine non fractionnée sous-cutanée ne peut pas être considérée comme non-inférieure à d'autres formes de traitement anticoagulant contre la thrombose veineuse profonde récurrente à trois mois, mais semble aussi sûre et efficace que d'autres traitements anticoagulant lorsqu'on compare les taux d'hémorragie majeure et de décès.

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 6th December, 2012
Traduction financée par: Minist�re des Affaires sociales et de la Sant�

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