Intervention Review

Pharmacological treatments for fatigue associated with palliative care

  1. Vera Peuckmann-Post2,
  2. Frank Elsner3,
  3. Norbert Krumm3,
  4. Peter Trottenberg2,
  5. Lukas Radbruch1,*

Editorial Group: Cochrane Pain, Palliative and Supportive Care Group

Published Online: 10 NOV 2010

Assessed as up-to-date: 5 OCT 2010

DOI: 10.1002/14651858.CD006788.pub2


How to Cite

Peuckmann-Post V, Elsner F, Krumm N, Trottenberg P, Radbruch L. Pharmacological treatments for fatigue associated with palliative care. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 11. Art. No.: CD006788. DOI: 10.1002/14651858.CD006788.pub2.

Author Information

  1. 1

    University Hospital of Bonn, Department of Palliative Medicine, Bonn, Germany

  2. 2

    Universitatsklinikum Aachen, Medical Faculty RWTH, Aachen, Germany

  3. 3

    Universitatsklinikum Aaachen, Department of Palliative Medicine, Aachen, Germany

*Lukas Radbruch, Department of Palliative Medicine, University Hospital of Bonn, Sigmund Freud Str. 25, Bonn, 53127, Germany. Lukas.Radbruch@malteser.org.

Publication History

  1. Publication Status: Edited (no change to conclusions)
  2. Published Online: 10 NOV 2010

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Abstract

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Background

In healthy individuals, fatigue is a protective response to physical or mental stress, often relieved by rest. By contrast, in palliative care patients fatigue can be severely debilitating, thereby impacting daily activity and quality of life, often with rest not counteracting fatigue. Fatigue frequently occurs in patients with advanced disease and modalities treating cancer often contribute or cause fatigue. Further complicating issues are its multidimensionality, subjective nature, and lack of a consensus definition of fatigue. Pathophysiology is not fully understood and evidence-based treatment approaches are needed.

Objectives

The objective was to determine efficacy of pharmacological treatments on non-specific fatigue in palliative care. The focus was on patients at an advanced stage of disease, including cancer and other chronic diseases associated with fatigue, aiming to relieve fatigue. Studies aiming at curative treatment (e.g. surgical intervention for early breast cancer) were not included.

Search methods

We searched EMBASE; Psych Lit, CENTRAL and MEDLINE to June 2009.

Selection criteria

We considered randomised controlled trials (RCTs) concerning adult palliative care with focus on pharmacological treatment of fatigue. The primary outcome had to be non-specific fatigue (or related terms such as asthenia).

Data collection and analysis

Results were screened and included if they met the selection criteria. If two or more studies were identified that investigated a specific drug in a population with the same disease, meta-analysis was conducted. In addition, comparison of type of drug investigated in a specific population as well as comparison of frequent adverse effects of fatigue treatment was done by creating overview tables.

Main results

More than 2000 publications were screened, and 22 met inclusion criteria. In total, data from 11 drugs and 1632 participants were analysed. Studies investigating amantadine, pemoline, and modafinil in participants with Multiple Sclerosis (MS)-associated fatigue and methylphenidate in patients suffering from advanced cancer and fatigue could be used for meta-analysis. Amantadine in MS and methylphenidate in cancer patients showed a superior effect. Most studies had low participant numbers and were heterogenous.

Authors' conclusions

Based on limited evidence, we cannot recommend a specific drug for treatment of fatigue in palliative care patients. Surprisingly, corticosteroids have not been a research focus for fatigue treatment, although these drugs are frequently used. Recent fatigue research seems to focus on modafinil, which may be beneficial although there is no evidence currently. Amantadine and methylphenidate should be further examined. Consensus regarding fatigue assessment in advanced disease is needed.

 

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Efficacy of pharmacological treatments for fatigue associated with advanced disease

Fatigue in advanced disease such as cancer can be described as a subjective feeling of tiredness, weakness, or lack of energy. It is debilitating, impacting daily activity and quality of life, and continues to be a frequent challenge in palliative care. Underlying mechanisms are still not understood, which complicates its treatment. Although various pharmacological approaches have been examined, it has not been possible to recommend a specific treatment for fatigue based on scientific evidence. In this review, we aimed to identify substances that alleviate fatigue in advanced disease. We identified 22 studies for analysis, reporting fatigue treatment in 1632 participants, examining neurological diseases (multiple sclerosis (10), postpolio syndrome (1)), different types of cancer (6), HIV (4), and end-stage chronic lung disease (1). The identified therapeutic drugs can be considered as drugs interacting with the central nervous system, hormones, anti-inflammatory substances, or food supplement. Unfortunately, most studies included relatively small numbers of participants and research methodology was often heterogenous, resulting in weak and inconclusive data. Thus, based on the limited evidence, the authors still cannot recommend a specific drug for the treatment of fatigue in palliative care, although amantadine in multiple sclerosis and methylphenidate in cancer patients showed a superior effect. Interestingly, the literature search did not reflect the common clinical practice of using corticosteroids (drugs interacting with the immune system) for the treatment of fatigue in palliative care, since there was a lack of such studies. However, future research on psychostimulants and corticosteroids may be promising. In addition, consensus is needed concerning the measurement of fatigue in advanced disease (e.g. which scale should be used).

 

Resumen

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Antecedentes

Fármacos para la fatiga asociada con el tratamiento paliativo

En los individuos sanos, la fatiga es una respuesta protectora al estrés físico o mental, que a menudo se alivia con el descanso. Por contraste, en los pacientes con tratamiento paliativo la fatiga puede ser gravemente debilitante, por lo que repercute en la actividad cotidiana y en la calidad de vida, y a menudo el descanso no contrarresta la fatiga. La fatiga ocurre con frecuencia en los pacientes con enfermedad avanzada y algunos tratamientos del cáncer a menudo contribuyen o causan fatiga. Las cuestiones que adicionalmente complican la fatiga son su naturaleza multidimensional y subjetiva y que no existe consenso para definirla. No se conoce completamente la fisiopatología de la fatiga y para tratarla se necesitan abordajes basados en la evidencia.

Objetivos

El objetivo fue determinar la eficacia de los fármacos para la fatiga no específica en el tratamiento paliativo. La revisión está dirigida a los pacientes con enfermedades en estadios avanzados, como el cáncer y otras enfermedades crónicas asociadas con fatiga, con la intención de aliviar esta última. No se incluyeron los estudios con un tratamiento curativo (p.ej. intervención quirúrgica para el cáncer de mama inicial).

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en EMBASE; Psych Lit, CENTRAL y MEDLINE hasta junio 2009.

Criterios de selección

Se consideraron los ensayos controlados con asignación aleatoria (ECAs) de adultos con cuidados paliativos, con énfasis en el tratamiento farmacológico de la fatiga. La medida de resultado primaria tenía que ser la fatiga no específica (o términos relacionados, como astenia).

Obtención y análisis de los datos

Los resultados se revisaron y se incluyeron si cumplían los criterios de selección. Se realizó un metanálisis si se identificaron dos o más estudios que investigaron un fármaco específico en poblaciones con la misma enfermedad. Además, se crearon tablas de resumen para la comparación del tipo de fármaco investigado en una población específica así como la comparación de los efectos adversos frecuentes del tratamiento de la fatiga.

Resultados principales

Se revisaron más de 2 000 publicaciones, y 22 cumplieron con los criterios de inclusión. En total se analizaron los datos de 11 fármacos y 1 632 pacientes. Se pudo realizar un metanálisis con los estudios que investigaron la amantadina, la pemolina y el modafinilo en pacientes con fatiga asociada con esclerosis múltiple (EM) y el metilfenidato en pacientes con cáncer avanzado y fatiga. La amantadina en la EM y el metilfenidato en los pacientes con cáncer mostraron un efecto superior. La mayoría de los estudios eran heterogéneos y tenían un pequeño número de pacientes.

Conclusiones de los autores

Basado en las pruebas limitadas no se puede recomendar un fármaco específico para el tratamiento de la fatiga en los pacientes con atención paliativa. Sorprendentemente, no se han investigado los corticosteroides para el tratamiento de la fatiga, aunque estos fármacos se usan frecuentemente. La investigación reciente de la fatiga parece centrarse en el modafinilo, que puede ser beneficioso aunque no existen pruebas actualmente. La amantadina y el metilfenidato deben ser investigados adicionalmente. Se necesita consenso en la evaluación de la fatiga de la enfermedad avanzada.

Traducción

Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano

 

Résumé

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Traitements pharmacologiques pour la fatigue associée aux soins palliatifs

Contexte

Chez les individus sains, la fatigue est une réaction de protection face à un stress physique ou mental qui peut souvent être soulagée par le repos. Par contre, chez les patients en soins palliatifs, la fatigue peut être très débilitante et affecter les activités quotidiennes et la qualité de vie sans que le repos ne parvienne à soulager cette fatigue. La fatigue se produit souvent chez des patients atteints d'une maladie à un stade avancé et les modalités de traitement du cancer sont souvent responsables ou partiellement responsables de cet état de fatigue. Le caractère pluridimensionnel de la fatigue, sa nature subjective et le manque de définition consensuelle sont des facteurs de complication supplémentaires. Sa physiopathologie n'est pas entièrement connue et des approches de traitement fondées sur des preuves sont nécessaires.

Objectifs

L'objectif était de déterminer l'efficacité des traitements pharmacologiques pour la fatigue non spécifique en soins palliatifs. Cette revue portait spécifiquement sur des patients atteints d'une maladie à un stade avancé, notamment d'un cancer et d'autres maladies chroniques associées à de la fatigue, dans le but de soulager cette fatigue. Les études portant sur un traitement curatif (ex. : intervention chirurgicale pour un cancer du sein au stade précoce) n'ont pas été incluses.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté EMBASE ; Psych Lit, CENTRAL et MEDLINE jusqu'en juin 2009.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) portant sur des soins palliatifs prodigués aux adultes et centrés sur le traitement pharmacologique de la fatigue ont été considérés. Le critère de jugement principal devait être la fatigue non spécifique (ou des termes associés tels que l'asthénie).

Recueil et analyse des données

Les résultats ont été étudiés et inclus lorsqu'ils étaient conformes aux critères de sélection. Une méta-analyse a été effectuée lorsqu'au moins deux études examinaient un médicament spécifique chez une population présentant la même maladie. En outre, une comparaison des types de médicaments étudiés chez une population spécifique ainsi que des effets indésirables fréquents du traitement de la fatigue ont été présentées dans des tableaux de synthèse.

Résultats Principaux

Sur plus de 2 000 publications examinées, 22 étaient conformes aux critères d'inclusion. Au total, les données de 11 médicaments et de 1 632 participants ont été analysées. Les études examinant l'amantadine, la pémoline et le modafinil chez des participants atteints de fatigue associée à la sclérose en plaques (SP) et le méthylphénidate chez des patients atteints d'un cancer à un stade avancé et de fatigue ont pu être incluses dans la méta-analyse. L'amantadine pour la SP et le méthylphénidate pour les patients cancéreux présentaient un effet supérieur. La plupart des études étaient hétérogènes et portaient sur un nombre de participants réduit.

Conclusions des auteurs

Sur la base de ces preuves limitées, nous ne sommes pas en mesure de recommander un médicament spécifique pour le traitement de la fatigue des patients en soins palliatifs. Il est surprenant de constater que les corticostéroïdes n'ont fait l'objet d'aucune recherche dans le cadre du traitement de la fatigue alors qu'ils sont fréquemment utilisés. Les récentes recherches sur la fatigue semblent se concentrer sur le modafinil, qui pourrait être efficace bien qu'aucune preuve ne soit actuellement disponible. L'amantadine et le méthylphénidate devraient faire l'objet d'une étude plus approfondie. Un consensus est nécessaire concernant l'évaluation de la fatigue associée à une maladie à un stade avancé.

 

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Traitements pharmacologiques pour la fatigue associée aux soins palliatifs

Efficacité des traitements pharmacologiques pour la fatigue associée à un stade avancé de la maladie

La fatigue associée à un stade avancé d'une maladie telle que le cancer peut être décrite comme une sensation subjective de lassitude, de faiblesse ou de manque d'énergie. Elle est débilitante, affecte les activités quotidiennes et la qualité de vie et constitue un problème fréquent en soins palliatifs. Ses mécanismes sous-jacents restent méconnus, ce qui complique le traitement. Bien que différentes approches pharmacologiques aient été étudiées, les preuves scientifiques disponibles ne permettent pas de recommander un traitement spécifique pour la fatigue. L'objectif de cette revue était d'identifier les substances permettant de soulager la fatigue associée à un stade avancé de la maladie. Nous avons identifié 22 études portant sur le traitement de la fatigue chez 1 632 participants et examinant les maladies neurologiques (sclérose en plaques (10), syndrome de post-poliomyélite (1)), différents types de cancers (6), le VIH (4) et la maladie pulmonaire chronique terminale (1). Les traitements identifiés peuvent être considérés comme des médicaments qui interagissent avec le système nerveux central, des hormones, des substances anti-inflammatoires ou des compléments alimentaires. Malheureusement, en raison d'un nombre de participants relativement réduit et d'une méthodologie de recherche hétérogène dans la plupart des études, les données obtenues étaient de faible qualité et non concluantes. Sur la base de ces preuves limitées, les auteurs ne sont pas en mesure, à ce jour, de recommander un médicament spécifique pour le traitement de la fatigue associée aux soins palliatifs, même si l'amantadine pour la sclérose en plaques et le méthylphénidate pour les patients cancéreux présentaient un effet supérieur. Soulignons que la littérature consultée ne reflétait pas l'utilisation courante des corticostéroïdes dans la pratique clinique (médicaments qui interagissent avec le système immunitaire) pour le traitement de la fatigue associée aux soins palliatifs car il n'existait aucune étude sur le sujet. Les futures recherches sur les psychostimulants et les corticostéroïdes pourraient cependant s'avérer prometteuses. En outre, la mesure de la fatigue associée à un stade avancé de la maladie doit faire l'objet d'un consensus (définition de l'échelle à utiliser).

Notes de traduction

Traduit par: French Cochrane Centre 1st August, 2012
Traduction financée par: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

 

摘要

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背景

與緩和醫療有關的疲勞之藥物治療

疲勞是健康人對身體和精神壓力的保護機制,常以休息來舒緩.相對來說,緩和醫療病患的疲勞卻會讓病患更衰弱,影響每日活動力和生活品質,休息也無法減少疲勞.疲勞常見於有嚴重疾病的病患,癌症治療常引起疲勞.其多面向,主觀性質和缺少疲勞共通定義都讓此議題更複雜.由於相關的病理生理學尚未完全清楚,我們需要有療效證據為基礎的治療方法

目標

目的為確認對緩和醫療病患的非特定疲勞之藥物療效.著重於嚴重疾病患者,包含癌症和其他慢性與疲勞相關疾病,目標為舒緩疲勞.為了治癒的試驗 (早期乳癌外科手術治療) 則排除.

搜尋策略

搜尋2009年七月前的EMBASE; Psych Lit, CENTRAL and MEDLINE

選擇標準

我們考慮隨機對照試驗,對象為緩和醫療成人病患的疲勞藥物治療.主要結果變項為非特異性疲勞 (或相關詞彙,如無力)

資料收集與分析

經搜尋若符合選擇條件則納入本研究.有兩個以上的試驗使用同一藥物於人口族群,則使用統合分析 (metaanalysis) 此外,以概述表比較特定族群中使用的藥物種類和疲勞治療的常見副作用

主要結論

搜尋超過2000篇文獻,22篇符合納入條件.共有11種藥物1632位受試者.研究包含amantadine, pemoline,和 modafinil 多發性硬化治療 (轉移癌症和疲勞病患的相關疲勞和methylphenidate可用於統合分析. Amantadine對多發性硬化和methylphenidate對癌症都有較好效果.大多數試驗受試者人數少,異質性高.

作者結論

從有限資料,我們不能建議特定哪種藥物可用於緩和醫療病患的疲勞.意外的是,皮質類固醇雖常被使用,但它並不是研究重心.最近的研究著重於modafinil,可能有效但目前沒有文獻證明. Amantadine和 methylphenidate也應加以進一步研究.我們需要建立對嚴重疾病疲勞評估的一致性

翻譯人

本摘要由成功大學附設醫院尹子真翻譯。

此翻譯計畫由臺灣國家衛生研究院 (National Health Research Institutes, Taiwan) 統籌。

總結

治療嚴重疾病疲勞之藥物治療療效:嚴重疾病像是癌症的疲勞常被描述為主觀感覺疲累,虛弱或缺乏活力.它會使人衰弱,影響日常活動及生活品質,並且是緩和醫療領域的一個持續挑戰.目前尚未了解其機制,讓治療更複雜.雖檢視很多藥物,仍無法根據科學證據建議疲勞的特定用藥.本回顧目標為找出舒緩嚴重疾病疲勞的藥物.找到22試驗,共1632受試者,疾病包含神經系統疾病 (多發性硬化症 (10); 小兒麻痹後症候群 (1), 不同種的癌症 (6), 愛滋病 (4) 和末期慢性肺病 (1). 我們找到的治療性藥物是一些與中樞神經系統交互作用的藥物,賀爾蒙類藥物或者食物補充品.不幸的是,大部分試驗納入相對少的受試者,研究方法異質性高,資料效力弱且不具結論性.因此,從有限資料,作者不能建議特定哪種藥物可用於緩和醫療病患的疲勞.不過Amantadine對多發性硬化和methylphenidate對癌症都有較好效果.有趣的是.文獻沒有反應常使用的皮質類固醇 (免疫系統藥物), 沒有這些藥物的試驗.然而未來研究精神興奮劑與皮質類固醇可能會有進一步的發現, 此外,我們也需要建立嚴重疾病疲勞評估的共識 (例如該用哪一種量表)